风湿免疫病相关冷球蛋白血症33例临床及免疫学特征分析解析
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【Key words】 Cryoglobulinemia; Autoimmune disease; Lupus erythematosus, systemic; Sjögrenˊs syndrome
Fund program National Natural Science Funds of China (81２０２２97)
０.０17, P=０.０1６]. Conclusion Autoimmune disease complicated with cryoglo-bulinaemia is not uncommon in clinical practice, in which SLE and SS account for the leading two causes. Patients with positive anti-RNP and/ or ACL are positively associated with cryoglobulinaemia. renal involvement of SLE is increased by the presence of cryoglobulin.
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Байду номын сангаас
中华风湿病学杂志 ２０1６ 年 ２ 月第 ２０ 卷第 ２ 期 Chin J Rheumatol， February ２０1６， Vol. ２０， No. ２
风湿免疫病相关冷球蛋白血症 33 例
临床及免疫学特征分析
温雯 李春 贾汝琳 栗占国
【摘 要】 目的 研究自身免疫病相关冷球蛋白血症患者的临床及实验室特征。 方法 回顾性分析 ２０1０ 年 4 月至 ２０14 年 5 月间于北京大学人民医院行冷球蛋白检测阳性的 33 例自身免疫病患者的临床 及实验室资料。 采用 t 检验，Mann-Whitney U 检验，Fisher 精确检验或 χ２ 检验。 结果 33 例合并冷球蛋 白血症患者年龄 1２~75 岁，平均（47±17）岁，其中女性 ２６ 例，男性 7 例，诊断依次为 SLE、SS、PM/DM、RA、 SSc、ANCA 相关性血管炎、抗磷脂综合征、PBC。 SLE 及 SS 合并冷球蛋白血症者占总例数的 85%（２8/33）。 SLE 患者出现冷球蛋白阳性的时间为 ２.０（1.０，1２.０）年，冷球蛋白阳性患者比阴性患者肾脏受累（71% 与 4０%， χ２=15.37２，P=０.００4）、抗 RNP 抗体（5６%与 ２０%， χ２=7.4０5，P=０.００7）、心磷脂抗体（53% 与 8%， χ２=1２.35６，P<０.０1）更为常见。 SS 患者出现冷球蛋白血症的时间为 11.０（4.０，18.０）年，冷球蛋白阳性患者 的 RF［1 17０.００（２3０.００，２ 8００.００） U/ml， U=-０.００２，P=０.００1］、IgM 水平［3.54（1.83，4.34） g/L， U=０.０1６， P =０.０14］明 显 高 于 冷 球 蛋 白 阴 性 者［57.8０（２０.００，２3０.5０） U/ml，1.17（０.81，２.２６） g/L］， 补 体 C3［０.58 （０.33，０.６8） g/L，U=０.００4，P=０.００3］、补体 C4［０.０６（０.０3，０.1２） g/L，U=０.０17，P=０.０1６］水平显著低于冷球 蛋白阴性患者 ０.81（０.６7，０.98） g/L，０.1６（０.1２，０.２２） g/L。 结论 自身免疫病合并冷球蛋白血症以 SLE 和 SS 最多。心磷脂抗体、抗 RNP 抗体等自身抗体，与合并冷球蛋白血症的发生呈正相关。合并冷球蛋白血症 的 SLE 患者肾脏受累更为常见。
DOI：1０.37６０/cma.j.issn.1００7-748０.２０1６.０２.００６ 作者单位：1０００44 北京大学人民医院风湿免疫科 风湿病机制及免疫诊断北京市重点实验室（BZ０135） 通信作者：栗占国，Email：li99@bjmu.edu.cn
中华风湿病学杂志 ２０1６ 年 ２ 月第 ２０ 卷第 ２ 期 Chin J Rheumatol， February ２０1６， Vol. ２０， No. ２
表 1 33 例冷球蛋白阳性自身免疫病 患者疾病分布
临床诊断 SLE pSS 重叠综合征
SLE/SS SLE/RA SLE/DM/SS PM/硬皮病 PM/SS RA/SS RA ANCA 相关血管炎 抗磷脂综合征 原发性胆汁性肝硬化 合计
【Abstract】 Objective To investigate the clinical and laboratory features of autoimmune disease (AID) associated cryoglobulinaemia. Methods From April ２０1０ to May ２０14, thirty threc patients with AID in Peking University Peopleˊs Hospital were tested positive for cryoglobulin. Their clinical and laboratory features were analyzed retrospectively. T test, Mann-Whitney U test, Chi-squaretest and Fisherˊs exact test were used for statistical analysis. Results Among the 33 patients, ２６ were female, 7 were male, the average age was (47 ± 17) years old (range 1２-75 years old). The spectrum of autoimmune diseases included, in order, systemic lupus erythematosus (SLE), Sjögrenˊs syndrome (SS), multiple myositis/dermatomyositis, rheumatoid arthritis (RA), systemic sclerosis (SSc), anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA)-associated vasculitis, antiphospholipid syndrome and primary biliary cirrhosis. SLE and SS accounted for 84.8% (２8/33) in tpatients with cryoglobulinaemia. In patients withSLE, cryoglobulinaemia occurred at ２.０ (1.０-1２.０) years after disease onset, and cryoglobulinpositive patients had more frequent renal involvement (71% vs 4０%, P=０.００4), positive antiRNP (5６% vs２1% , P =０.００7) and ACL (53% vs 8% , P =０.０００). However, among patients with SS, cryoglobulinaemia occurred at 11.０ (4.０-18.０) years after disease onset, and cryoglobulin positive patients had higher rheumatoid factors (RF) [1 17０(２3０.００, ２ 8００.００) U/ml vs 57.8０(２０.００, ２3０.5０) U/ml, U=-０.００２, P=０.００1], IgM [3.54(1.83, 4.34) g/L vs 1.17(０.81, ２.２６) g/L, U=０.０1６, P=０.０14] and lower complement C3 [０.58(０.33, ０.６8) g/L vs ０.81 (０.６7, ０.98 g/L), U=０.００4, P=０.００3] and C4 [０.０６ (０.０3, ０.1２) g/L vs ０.1６ (０.1２, ０.２２), U=
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冷球蛋白是一种在体外 4 ℃ 沉淀，37 ℃溶解的 免疫球蛋白。 冷球蛋白血症可引起白细胞碎裂性血 管炎，主要累及皮肤、关节、肾脏、周围神经等，典型 的三联征包括“紫癜、乏力、关节痛”[1]。 在 SS 及 SLE 患者中，冷球蛋白血症均有较高的发病率[２-4]，在 RA、 SSc、DM 等其他 CTD 中也时有报道[5]。 冷球蛋白血症 人群中自身免疫病的患病率尚没有统一的结论。 Trejo 等[６]对单中心的 443 例冷球蛋白血症患者的研 究发现，自身免疫病患者共有 94 例，占全部患者的 ２4%， 是冷球蛋白血症的第二大病因。 Terrier 和 Cacoub[7]发现在 ２4２ 例除外丙型肝炎病毒（HCV）感 染的混合性冷球蛋白血症性血管炎的患者中，CTD 占 3０%。 临床上自身免疫病表现多样， 系统受累广 泛，很容易掩盖冷球蛋白血症的症状而造成漏诊。 本 研究通过对自身免疫病合并冷球蛋白血症患者临床 及实验室特点进行总结分析， 探讨合并冷球蛋白血 症患者独特的临床特点， 旨在帮助临床医生提高相 关疾病的认识，更好地进行诊断及鉴别。 1 资料与方法 1.1 临床资料：收集 ２０1０ 年 4 月至 ２０14 年 5 月于 我院行冷球蛋白检测结果为阳性的自身免疫病患者 33 例，年龄 1２~75 岁,平均（47±17）岁，其中女性 ２６ 例，男性 7 例，诊断包括 SLE、SS、PM/DM、RA、SSc、 ANCA 相关血管炎、抗磷脂综合征、原发性胆汁性肝 硬化。 SLE 和（或）SS 的患者共 ２8 例，占 85%。 所有 患者中，共有 ２1 例患者患有 SLE，其中有 5 例重叠 有其他自身免疫病；SS 患者包括 pSS 5 例，继发性干 燥综合征 ６ 例。 33 例冷球蛋白阳性自身免疫病患者 疾病详细分布见表 1。 另选取同时期进行冷球蛋白 检测的冷球蛋白阴性 SLE 患者 4６ 例及 SS 患者 ２1 例与相应疾病冷球蛋白阳性患者临床特点及实验室 指标进行对照研究。 纳入对照研究的 SLE 及 SS 患 者包括单纯本病及重叠综合征患者。 4 例同时患有 SLE 及 SS 的患者同时被纳入 ２ 组研究。 1.２ 冷球蛋白检测方法：从采血开始，一切器材必 须预温至 37 ℃。 采集静脉血液约 1０ ml，37 ℃恒温
【关键词】 冷球蛋白血症； 自身免疫病； 红斑狼疮， 系统性； 干燥综合征 基金项目： 国家自然科学基金青年基金（81２０２２97）
Clinical and laboratory features of rheumatic autoimmune disease associated cryoglobulinaemia Wen Wen, Li Chun, Jia Rulin, Li Zhanguo. Department of Rheumatology and Immunology, Peking University People's Hospital & Beijing Key Laboratory for Rheumatism Mechanism and Immune Diagnosis (BZ0135), Beijing 1０００44, China Corresponding author: LI Zhanguo, Email: li99@bjmu.edu.cn
Fund program National Natural Science Funds of China (81２０２２97)
０.０17, P=０.０1６]. Conclusion Autoimmune disease complicated with cryoglo-bulinaemia is not uncommon in clinical practice, in which SLE and SS account for the leading two causes. Patients with positive anti-RNP and/ or ACL are positively associated with cryoglobulinaemia. renal involvement of SLE is increased by the presence of cryoglobulin.
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中华风湿病学杂志 ２０1６ 年 ２ 月第 ２０ 卷第 ２ 期 Chin J Rheumatol， February ２０1６， Vol. ２０， No. ２
风湿免疫病相关冷球蛋白血症 33 例
临床及免疫学特征分析
温雯 李春 贾汝琳 栗占国
【摘 要】 目的 研究自身免疫病相关冷球蛋白血症患者的临床及实验室特征。 方法 回顾性分析 ２０1０ 年 4 月至 ２０14 年 5 月间于北京大学人民医院行冷球蛋白检测阳性的 33 例自身免疫病患者的临床 及实验室资料。 采用 t 检验，Mann-Whitney U 检验，Fisher 精确检验或 χ２ 检验。 结果 33 例合并冷球蛋 白血症患者年龄 1２~75 岁，平均（47±17）岁，其中女性 ２６ 例，男性 7 例，诊断依次为 SLE、SS、PM/DM、RA、 SSc、ANCA 相关性血管炎、抗磷脂综合征、PBC。 SLE 及 SS 合并冷球蛋白血症者占总例数的 85%（２8/33）。 SLE 患者出现冷球蛋白阳性的时间为 ２.０（1.０，1２.０）年，冷球蛋白阳性患者比阴性患者肾脏受累（71% 与 4０%， χ２=15.37２，P=０.００4）、抗 RNP 抗体（5６%与 ２０%， χ２=7.4０5，P=０.００7）、心磷脂抗体（53% 与 8%， χ２=1２.35６，P<０.０1）更为常见。 SS 患者出现冷球蛋白血症的时间为 11.０（4.０，18.０）年，冷球蛋白阳性患者 的 RF［1 17０.００（２3０.００，２ 8００.００） U/ml， U=-０.００２，P=０.００1］、IgM 水平［3.54（1.83，4.34） g/L， U=０.０1６， P =０.０14］明 显 高 于 冷 球 蛋 白 阴 性 者［57.8０（２０.００，２3０.5０） U/ml，1.17（０.81，２.２６） g/L］， 补 体 C3［０.58 （０.33，０.６8） g/L，U=０.００4，P=０.００3］、补体 C4［０.０６（０.０3，０.1２） g/L，U=０.０17，P=０.０1６］水平显著低于冷球 蛋白阴性患者 ０.81（０.６7，０.98） g/L，０.1６（０.1２，０.２２） g/L。 结论 自身免疫病合并冷球蛋白血症以 SLE 和 SS 最多。心磷脂抗体、抗 RNP 抗体等自身抗体，与合并冷球蛋白血症的发生呈正相关。合并冷球蛋白血症 的 SLE 患者肾脏受累更为常见。
DOI：1０.37６０/cma.j.issn.1００7-748０.２０1６.０２.００６ 作者单位：1０００44 北京大学人民医院风湿免疫科 风湿病机制及免疫诊断北京市重点实验室（BZ０135） 通信作者：栗占国，Email：li99@bjmu.edu.cn
中华风湿病学杂志 ２０1６ 年 ２ 月第 ２０ 卷第 ２ 期 Chin J Rheumatol， February ２０1６， Vol. ２０， No. ２
表 1 33 例冷球蛋白阳性自身免疫病 患者疾病分布
临床诊断 SLE pSS 重叠综合征
SLE/SS SLE/RA SLE/DM/SS PM/硬皮病 PM/SS RA/SS RA ANCA 相关血管炎 抗磷脂综合征 原发性胆汁性肝硬化 合计
【Abstract】 Objective To investigate the clinical and laboratory features of autoimmune disease (AID) associated cryoglobulinaemia. Methods From April ２０1０ to May ２０14, thirty threc patients with AID in Peking University Peopleˊs Hospital were tested positive for cryoglobulin. Their clinical and laboratory features were analyzed retrospectively. T test, Mann-Whitney U test, Chi-squaretest and Fisherˊs exact test were used for statistical analysis. Results Among the 33 patients, ２６ were female, 7 were male, the average age was (47 ± 17) years old (range 1２-75 years old). The spectrum of autoimmune diseases included, in order, systemic lupus erythematosus (SLE), Sjögrenˊs syndrome (SS), multiple myositis/dermatomyositis, rheumatoid arthritis (RA), systemic sclerosis (SSc), anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA)-associated vasculitis, antiphospholipid syndrome and primary biliary cirrhosis. SLE and SS accounted for 84.8% (２8/33) in tpatients with cryoglobulinaemia. In patients withSLE, cryoglobulinaemia occurred at ２.０ (1.０-1２.０) years after disease onset, and cryoglobulinpositive patients had more frequent renal involvement (71% vs 4０%, P=０.００4), positive antiRNP (5６% vs２1% , P =０.００7) and ACL (53% vs 8% , P =０.０００). However, among patients with SS, cryoglobulinaemia occurred at 11.０ (4.０-18.０) years after disease onset, and cryoglobulin positive patients had higher rheumatoid factors (RF) [1 17０(２3０.００, ２ 8００.００) U/ml vs 57.8０(２０.００, ２3０.5０) U/ml, U=-０.００２, P=０.００1], IgM [3.54(1.83, 4.34) g/L vs 1.17(０.81, ２.２６) g/L, U=０.０1６, P=０.０14] and lower complement C3 [０.58(０.33, ０.６8) g/L vs ０.81 (０.６7, ０.98 g/L), U=０.００4, P=０.００3] and C4 [０.０６ (０.０3, ０.1２) g/L vs ０.1６ (０.1２, ０.２２), U=
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冷球蛋白是一种在体外 4 ℃ 沉淀，37 ℃溶解的 免疫球蛋白。 冷球蛋白血症可引起白细胞碎裂性血 管炎，主要累及皮肤、关节、肾脏、周围神经等，典型 的三联征包括“紫癜、乏力、关节痛”[1]。 在 SS 及 SLE 患者中，冷球蛋白血症均有较高的发病率[２-4]，在 RA、 SSc、DM 等其他 CTD 中也时有报道[5]。 冷球蛋白血症 人群中自身免疫病的患病率尚没有统一的结论。 Trejo 等[６]对单中心的 443 例冷球蛋白血症患者的研 究发现，自身免疫病患者共有 94 例，占全部患者的 ２4%， 是冷球蛋白血症的第二大病因。 Terrier 和 Cacoub[7]发现在 ２4２ 例除外丙型肝炎病毒（HCV）感 染的混合性冷球蛋白血症性血管炎的患者中，CTD 占 3０%。 临床上自身免疫病表现多样， 系统受累广 泛，很容易掩盖冷球蛋白血症的症状而造成漏诊。 本 研究通过对自身免疫病合并冷球蛋白血症患者临床 及实验室特点进行总结分析， 探讨合并冷球蛋白血 症患者独特的临床特点， 旨在帮助临床医生提高相 关疾病的认识，更好地进行诊断及鉴别。 1 资料与方法 1.1 临床资料：收集 ２０1０ 年 4 月至 ２０14 年 5 月于 我院行冷球蛋白检测结果为阳性的自身免疫病患者 33 例，年龄 1２~75 岁,平均（47±17）岁，其中女性 ２６ 例，男性 7 例，诊断包括 SLE、SS、PM/DM、RA、SSc、 ANCA 相关血管炎、抗磷脂综合征、原发性胆汁性肝 硬化。 SLE 和（或）SS 的患者共 ２8 例，占 85%。 所有 患者中，共有 ２1 例患者患有 SLE，其中有 5 例重叠 有其他自身免疫病；SS 患者包括 pSS 5 例，继发性干 燥综合征 ６ 例。 33 例冷球蛋白阳性自身免疫病患者 疾病详细分布见表 1。 另选取同时期进行冷球蛋白 检测的冷球蛋白阴性 SLE 患者 4６ 例及 SS 患者 ２1 例与相应疾病冷球蛋白阳性患者临床特点及实验室 指标进行对照研究。 纳入对照研究的 SLE 及 SS 患 者包括单纯本病及重叠综合征患者。 4 例同时患有 SLE 及 SS 的患者同时被纳入 ２ 组研究。 1.２ 冷球蛋白检测方法：从采血开始，一切器材必 须预温至 37 ℃。 采集静脉血液约 1０ ml，37 ℃恒温
【关键词】 冷球蛋白血症； 自身免疫病； 红斑狼疮， 系统性； 干燥综合征 基金项目： 国家自然科学基金青年基金（81２０２２97）
Clinical and laboratory features of rheumatic autoimmune disease associated cryoglobulinaemia Wen Wen, Li Chun, Jia Rulin, Li Zhanguo. Department of Rheumatology and Immunology, Peking University People's Hospital & Beijing Key Laboratory for Rheumatism Mechanism and Immune Diagnosis (BZ0135), Beijing 1０００44, China Corresponding author: LI Zhanguo, Email: li99@bjmu.edu.cn