盐酸厄洛替尼的合成

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ｐｒｏｃｅｓｓｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ‘
盐酸厄洛替尼［又名特罗凯， Ⅳ ＿（３一乙炔基苯基）＿ｌ５，７－二（２．甲氧基乙氧基）４－喹唑啉胺盐酸盐（５）］是一种新型的治疗局部晚期转移性非小细胞肺癌的靶向药物 ¨ Ｊ，多项临床研究表明其疗效确切，毒副作用小，可以显著地减轻患者的痛苦，延长患者的寿命，并且在晚期胰腺癌、头颈部恶性肿瘤的治疗中也显现了一定的临床应用价值。其作用机制是在细胞内与底物竞争，抑制ＥＧＦＲ — ＴＫ磷酸化，阻断肿瘤细胞信号的转导，从而抑制肿瘤细胞生长，诱导其调亡Ｊ。
关键词：盐酸厄洛替尼；Ｂｕｃｈｗａｌｄ —Ｈａｒｔｗｉｇ偶联反应；药物合成；工艺改进
文献标识码：Ａ文章编号：１００５－１５１１（２０１３）０４－０５０５－０３中图分类号：０６２６．３２；Ｒ９１４．５
２０１３年第２１卷第４期，５０５～５０７
合成化学
ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｍａｌｏｆＳｙｎｔｈｅｔｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ
Ｖｏ１．２１，２０１３
Ｎｏ．４，５０５—５０７
ｍｅｄｉａｔｅ，６，７－ｂｉｓ（２一ｍｅｈｏｔｘｙｅｔｈｏｘｙ）ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎ－４一ａｍｉｎｅ（２），ｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎｏｆ２－ａｍｉｎｏ一４，５－ｂｉｓ（２一ｍｅｈｏｔｘｙｅｔｈｏｘｙ）ｂｅｎｚｏｎｉｔｒｉｌｅ．Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｔｏｔａｌｙｉｅｌｄｏｆ３４％ｗａｓｓｙｎｈｅｔｓｉｚｅｄ
・
制药技术・
盐酸厄洛替尼的合成
晏燕，王超，周莉，孙
１０００４９）
健
来自百度文库６１００４１；
（１．中国科学院成都生物研究所天然产物研究中心，四川成都２．中国科学院大学，北京
摘要：报道一条制备盐酸厄洛替尼的新路线。以４，５－二甲氧基乙氧基－２－胺基苯甲腈为原料，经环合反应制得
ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＥｒｌｏｔｉｎｉｂＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ
ＹＡＮＹａｎ，ＷＡＮＧＣｈａｏ，ＺＨＯＵＬｉ，ＳＵＮＪｉａｎ
（Ｉ．ＮａｔｕｒａｌＰｒｏｄｕｃｔｓＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，ＣｈｅｎｇｄｕＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＢｉｏｌｏｇｙ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｃｈｉｎａ；２．ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｒｉｎｇ１０００４９，Ｃｈｉｎａ）
关键中间体６，７－二（２－甲氧基乙氧基）喹唑啉＿４－胺（２）；２经钯催化的Ｂｕｃｈｗａｌｄ—Ｈａｒｔｗｉｇ偶联、水解和Ｂｅｓｔ－
ｍａｎｎ — Ｏｈｉｒａ反应后成盐合成了盐酸厄洛替尼，总收率３４％。其结构经。ＨＮＭＲ和ＥＳＩ — ＨＲ．ＭＳ确认。
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＡｎｅｗｓｙｎｔｈｅｔｉｃｒｏｕｔｅｆｏｒｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆＥｒｌｏｔｉｎｉｂｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｗａｓｒｅｐｏｒｔｅｄ．Ａｋｅｙｉｎｔｅｒ —
ｆｒｏｍ２ｂｙＰｄ — ｃａｔａｌｙｚｅｄＢｕｃｈｗａｌｄ—Ｈａｒｔｗｉｇｃｒｏｓｓ — ｃｏｕｐｌｉｎｇｒｅａｃｔｉｏｎ，ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓａｎｄＢｅｓｔｍａｎｎ —Ｏｈｉｒａｒｅａｃｔｉｏｎ，ｔｈｅｎｓａｌｔｆｏｒｍｉｎｇ．ＴｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｗｅｒｅｃｏｎｉｆｒｍｅｄｂｙＨＮＭＲａｎｄＥＳＩ — ＨＲ— ＭＳ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂｈｙｒｏｄｃｈｌｏｒｉｄｅ；Ｂｕｃｈｗａｌｄ — Ｈａｔｒｗｉｇｃｒｏｓｓ — ｃｏｕｐｌｉｎｇｒｅａｃｔｉｏｎ；ｄｒｕｇｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；