尿蛋白具体解析

尿蛋白的检测方法经典教科书上根据检测能力将方法分为定性方法和定量方法两大类。

1. 常用的定性方法：试纸法（指示剂蛋白误差法）、磺基柳酸法、加热醋酸法。而试纸法由于可自动化、简便快捷、并与其他项目联合检测，被广泛应用。

2. 常用的定量方法：有用于总蛋白测定的双缩脲法、丽春红 S 法、邻苯三酚红钼络合显色法；有用于白蛋白及其他特种蛋白测定的各种免疫学方法；有用于蛋白成分观察的尿蛋白电泳法。（具体的方法原理在这里不详述，可以参考相关专业书籍）

蛋白是「有」还是「无」？不同的方法可能得到不同的结果，常见的现象和原因如下：

1. 尿常规蛋白定性阴性，尿蛋白定量升高：

（1）非白蛋白尿：由于尿常规蛋白定性仅对白蛋白敏感，对球蛋白的敏感性仅为白蛋白的 1/50～1/100，因此在多发性骨髓瘤、单克隆免疫球蛋白病时，尿中球蛋白大量增加，肾小球受到缺血、药物等刺激后会分泌大量黏蛋白以及类黏蛋白，肾小管受到刺激后会分泌T-H 糖蛋白，而此时白蛋白不一定阳性。

（2）样本变质：当尿液不新鲜变质时，尿液 pH<3，可致尿常规蛋白假阴性；

（3）留样时间：尿常规多用随机尿，对于功能性和体位性蛋白尿有时会是阴性；

（4）药物影响：如大剂量青霉素时可以对试纸法产生假阴性；

2. 尿常规蛋白定性阳性，尿蛋白定量正常；

（1）样本变质：当尿液不新鲜变质时，尿液 pH>9，可致尿常规蛋白假阳性；

（2）留样误差：尿蛋白定量多用定时尿（24 小时尿），由于留样不全或误差也会造成假阴性；

（3）其他干扰：尿液含有较多分泌物或细胞时，可能会造成尿常规蛋白定性假阳性。

3. 常规蛋白定性阳性或尿蛋白定量升高，但尿微量白蛋白定量正常；尿微量白蛋白检测采用免疫法，用于检测肾脏早期损伤时微量蛋白的存在，当尿常规强阳性或尿蛋白定量显著升高时，尿微量白蛋白检测（尤其是免疫投射比浊法）会因为蛋白过多出现「后带」现象而呈现阴性结果，对于检验人员，应该稀释后复查，对于临床医师针对大量蛋白尿患者就不要送检微量白蛋白检测了。

4. 其他不符的情况：有案例报道，当尿蛋白电泳里有大量溶菌酶时，会造成两者结果不符合，发现患者是血液系统肿瘤。有管型就必然有蛋白吗？一般认为尿管型的出现必须以尿蛋白阳性为基础，这是对的，但不能理解为尿常规中的蛋白阳性是尿液管型出现的前提。

针对这个问题做过全面的解读：

1. 非白蛋白尿（原理同上）；

2. 尿管型的形成需要一定时间，尿中检出管型只能代表尿中蛋白质曾经升高，与本次尿常规中蛋白的阴阳性没有必然联系；

3. 尿液中的白蛋白浓度不稳定，大量饮水后有可能低于检测下

限，而尿液在经过离心后，尿管型仍可以观察到；

4. 试纸法的敏感性也是不可忽略的因素，部分患者的尿白蛋白浓度处于临界值附近，造成试纸法检验阴性。部分尿崩症患者由于肾小管对水分的重吸收功能较差，使尿蛋白浓度低于检测下限，造成尿蛋白阴性；

5. 试纸法尿液 pH<3，可致尿常规蛋白假阴性；

6. 试纸法对血红蛋白不敏感，但血红蛋白同样可以形成血红蛋白管型。

7. 一般来讲，在慢性肾小球肾病进展过程中，常见成分升高的先后顺序为：尿黏蛋白、尿微球蛋白、尿管型、尿白蛋白、血肌酐和尿素氮、尿红细胞，因此很多情况下，管型阳性会比蛋白阳性出现得更早一些。当然，急性肾小球肾炎时会出现血尿，此时试纸法中尿蛋白阳性，而管型不一定检出，而尿红细胞也不一定升高得最晚。

建议

1. 积极复查：由于尿液样本自身和采集时的不稳定性，遇到怀疑的结果应积极复查；

2. 注意留样：清楚告知患者随即尿、晨尿、定时尿的留取方法，避免留样误差。尿常规留尿要求女性患者流动水冲洗外阴后留取中段尿，男性患者清洁尿道口后留取中段尿；

3. 方法选择：定性方法快捷简便，定量方法准确稳定，蛋白排泄率优于蛋白总量测定；

4. NICE 指南：在检测和确定蛋白尿时，对于低水平蛋白尿，ACR

的敏感性更高，优于总蛋白 / 肌酐比值；对于高水平尿蛋白（ACR ≥ 70 mg/mmol）的定量和监测，可以应用总蛋白 / 肌酐比值。推荐在糖尿病人群中使用 ACR。

5. KDOQI 指南：ACR 增高时应排除尿路感染，并在接下来 3～

6 个月收集 2 次晨尿标本重复检测。微量白蛋白尿ACR 为30～300 mg/g，大量白蛋白尿 ACR>300 mg/g，3 次标本检测结果有 2 次达到标准则可确诊。工作组推荐晨尿为最佳检测标本。影响尿白蛋白的因素很多：代谢紊乱（酮症、高血糖）和血流动力学因素（体育运动、蛋白摄入、利尿剂使用、尿路感染）等，因此多数学者推荐以 3 次检测结果作为确诊依据，且尿样均应取自晨尿。