洁净区甲醛熏蒸效果验证
GMP洁净厂房甲醛熏蒸灭菌验证方案及报告
GMP洁净厂房甲醛熏蒸灭菌验证方案1.验证方案的起草与审批1.1验证方案的起草1.2验证方案的审批2.验证小组成员名单3.时间进度表4.引言：4.1概述：口服固体制剂车间控制区洁净级别为三十万级。
由于本车间生产的产品均不进行最后灭菌，所以，必须充分保证操作环境的洁净度符合设计要求。
洁净区的空气灭菌主要用甲醛气体熏蒸及臭氧灭菌。
本次验证主要对“洁净厂房甲醛熏蒸灭菌操作程序”的灭菌效果确认。
4.2目的：通过验证，证实按甲醛熏蒸灭菌操作程序灭菌后，灭菌效果符合要求。
4.3所需文件：洁净空气甲醛熏蒸灭菌标准操作程序。
5.洁净区空气灭菌流程：—熏蒸消毒———全新空气——停止空调运转, 空调管道结束甲醛气体恢复正启动甲醛气体循环开始开始排气常运转用量：10g（纯甲醛）/m36.灭菌效果验证及标准按“洁净厂房甲醛熏蒸灭菌标准操作规程”进行操作，认真复核操作过程的如下项目：6.1甲醛熏蒸效果验证表面污染的擦拭试验检查人：检查日期：甲醛熏蒸灭菌效果验证用生物指示剂进行细菌挑战性试验记录检查人：检查日期：7.再验证7.1改变消毒剂及消毒方法须验证。
7.2每年须验证一次。
8.最终评价及验证报告。
洁净厂房甲醛熏蒸灭菌验证报告制药厂1.概述2013年11月18日至2013年11月18日清洁验证小组根据批准的“洁净厂房甲醛熏蒸灭菌验证方案”，按《洁净厂房甲醛熏蒸灭菌标准操作规程》对口服固体制剂车间进行细菌挑战性试验、表面污染的擦拭试验等验证工作，现将验证工作情况报告如下。
2.验证内容：2.1用生物指示剂进行细菌挑战性试验。
2.1.1试验方法：在各洁净室中央地面，于甲醛熏蒸灭菌前打开含有>106个枯草芽孢杆菌的表面皿，灭菌结束后，回收生物指示剂，放入培养基中，在37℃下培养3天，观察有无菌生长。
2.1.2细菌挑战性试验结果如表一所示：用生物指示剂进行细菌挑战性试验记录表一测试人：测试日期：2.2表面污染擦拭试验2.2.1验证方法：在甲醛气体熏蒸灭菌结束后，用事先灭菌的生理盐水润湿灭菌脱脂棉球，在机械表面、内部、墙壁、窗台表面，用棉球充分擦拭取样面适当面积，将取样棉球放入灭菌广口瓶内，加入10ml灭菌生理盐水浸渍振摇，再将取样浸液倒入装有培养基的表面皿内，在37℃下培养3天，观察有无菌生长。
甲醛熏蒸消毒验证报告
编码：R-STP3.08S.002-A甲醛消毒效果验证报告药业有限公司1. 概述：甲醛是常用的消毒剂，其3～5%的水溶液或乙醇溶液能破坏细菌繁殖体及许多芽孢、真菌和病毒，使其蛋白质、酶类变性。
甲醛熏蒸消毒法是洁净厂房消毒灭菌的常用方法，当相对湿度在65%以上、温度在24~40℃时，甲醛的消毒效果最好。
每立方米空间用34～40%甲醛液10ml，加热熏蒸，密闭一定时间后，通风，置换室内空气中的甲醛。
2. 验证目的：为确认甲醛熏蒸消毒法能够对洁净厂房进行有效的消毒，选择最安全合理的熏蒸时间和换气时间组合，特制订验证方案，进行验证并报告。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。
3. 适用范围：本方案适用于小容量注射剂车间洁净区甲醛熏蒸效果的验证。
4. 各部门职责：4.1. 验证领导小组：4.1.1. 负责验证方案的审批。
4.1.2. 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
4.1.3. 负责验证数据及结果的审核。
4.1.4. 负责验证报告的审批。
4.1.5. 负责再验证周期的确认。
4.2. 设备部：4.2.1. 负责组织试验所需仪器、设备的验证。
4.2.2. 负责仪器、仪表、量具等的校正。
4.3. 质量部：4.3.1. 负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。
4.3.2. 负责取样及对样品的检验。
4.3.3. 负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证领导小组。
4.4. 生产技术部：4.4.1. 负责起草验证方案及报告。
4.4.2. 负责按照标准操作规程对洁净区进行清洁消毒。
4.4.3. 负责根据验证试验结果，修改操作规程。
5. 本方案参考了以下标准和指南：中国GMP（1998年修订版）GB50073-2001 洁净厂房设计规范药品生产验证指南（2003版）6. 通用方法：下面说明了一些进行记录测试数据工作的通用标准：保证每一文件是可追溯的，它应有标题，系统参考（例如项目号）。
甲醛熏蒸消毒验证方案及报告
验证方案方案编号:V-GX-007-01项目名称:甲醛熏蒸消毒验证方案编制人:编制日期:年月日审核人:审核日期:年月日批准人:批准日期:年月日目录1.验证小组成员名单2.引言2.1概述2.2目的2.3所需文件3.洁净区空气消毒流程4.消毒效果验证及标准4.1验证方法及标准4.1.1消毒后空气微生物数检查4.1.2表面污染的擦拭试验4.2甲醛熏蒸消毒效果验证4.2.1洁净室沉降菌检测4.2.2表面污染的擦拭试验4.3洁净室甲醛熏蒸消毒周期确认5.熏蒸后室内环境中残留量的测试6.再验证7.验证总结、评价及建议1.2.引言：2.1概述：生产车间控制区洁净级别有十万级、三十万级。
由于本车间生产的产品均不进行最后灭菌，所以，必须充分保证操作环境的洁净度符合设计要求。
洁净区的空气灭菌主要用甲醛气体熏蒸及臭氧灭菌。
本次验证主要对“空气熏蒸消毒SOP”中甲醛薰蒸效果的确认。
2.2目的：通过验证，证实按空气熏蒸消毒SOP消毒后，消毒效果符合要求。
2.3所需文件：空气熏蒸消毒SOP洁净室（区）沉降菌监测SOP3.洁净区空气灭菌流程：—熏蒸消毒———全新空气——关门窗除启动空调循环结束甲醛气体恢复正尘系统出口, 循环开始开始排气常运转蒸发甲醛气体用量：10ml（36%甲醛）/m34.灭菌效果验证及标准4.1验证方法及标准按“空气熏蒸消毒SOP”进行操作，认真复核操作过程的如下项目：4.1.1消毒后空气微生物数检查：4.1.2表面污染的擦拭试验:4.2甲醛薰蒸消毒效果验证4.2.1洁净室沉降菌检测4.2.1.1对口服液体制剂生产线（十万级）操作间进行消毒后检测4.2.1.2对丸剂生产线（三十万级）操作间进行消毒后检测4.2.1.3 对片剂、胶囊剂、颗粒剂生产线（三十万级）操作间进行消毒后检测验证结果：确认人：确认日期：验证结果：确认人：确认日期：4．3甲醛薰蒸消毒周期确认：公司生产区有十万级及三十万级洁净区，用相同的消毒方法对洁净区进行消毒后在丸剂生产线主要操作间连续取样8天，以洁净室微生物数（沉降菌）为指标是否达到十万级洁净区标准验证消毒周期。
洁净区(间)空气消毒效果及周期验证
—验证文件—工艺验证文件名称: 洁净室（区）空气消毒效果及周期再验证文件编号: SX/YZ6.4-06版本号: 2013版本编制: 日期：年月日审核: 日期：年月日批准: 日期：年月日实用标准文案目录1概述 (1)2验证目的 (1)3验证范围 (1)4验证方案制定的依据 (1)5验证人员职责分工 (1)6验证仪器设备 (2)6.1验证所需仪器设备仪表 (2)6.2仪器仪表校验记录确认 (2)7验证材料 (2)7.1材料的选取 (2)7.2材料的用量 (2)7.3材料的主要用途 (2)7.4材料的确认 (2)8验证方法 (2)8.1熏蒸消毒方法 (2)8.2熏蒸参数 (3)8.3熏蒸时间周期 (3)8.4生物指示剂试验方法 (3)8.5物体表面菌试验方法 (4)8.6沉降菌试验方法 (4)9验证环境 (4)9.1无菌实验室检测环境确认 (4)9.2洁净车间环境确认 (5)9.3洁净车间的清洁 (5)10验证检测 (5)10.1生物指示剂检测 (5)10.2物体表面菌检测 (5)10.3沉降菌检测 (5)10.4 验证标准 (6)11验证结果的综合评价 (6)12 再验证周期 (6)目录附件1 人员资格确认表附件2 计量器具确认记录附件3 洁净车间空气消毒剂的确认记录附件4 洁净车间空气消毒剂的确认记录附件5 洁净车间熏蒸消毒方法确认记录附件6 消毒试验方法确认记录附件7 检测环境确认报告附件8 生物指示剂检测记录附件9 洁净车间消毒后物体表面菌检测记录附件10 洁净室消毒30天后物体表面菌检测记录附件11 洁净车间消毒后沉降菌检测记录附件12 洁净车间消毒后30天沉降菌检测记录附件13 验证结果附件14 验证结果分析及评价附件15 验证结论附件16 验证报告附件17 验证证书天台县双星医疗器械厂编号SX/YZ6.4-06洁净室（区）空气消毒效果及周期再验证版本2013验证方案页数第1页共6页1概述甲醛是常用的消毒剂，其3～5%的水溶液或乙醇溶液能破坏细菌繁殖体及许多芽孢、真菌和病毒，使其蛋白质、酶类变性。
甲醛消毒剂对洁净区消毒效果的验证方案
甲醛消毒剂对洁净区消毒效果的验证方案1 目的检查并确认甲醛消毒剂对洁净区的消毒效果，使洁净区符合GMP、产品的生产工艺规程、检验规程的要求。
2 范围本方案适用于XXXXXXXXX股份有限公司(以下简称公司)甲醛消毒剂对洁净区的消毒效果的验证。
3 责任人验证成员由生产一部技术人员和操作人员、质检部技术人员和操作人员、生产计划部人员、总工程师、副总经理组成。
质检部负责组织制定验证方案、验证中取样检验和验证资料的归口管理。
生产一部负责协助配合质检部制定和实施验证方案。
生产计划部负责验证工作的协调。
总工程师负责验证文件的审核。
副总经理负责验证文件的批准。
4验证依据洁净区技术要求SMP07001A0 验证管理程序5概述洁净区是进行最终和非最终灭菌产品生产、口服溶液产品生产、灌装或组装、封盖以及进行产品的微生物培养和检验的工作场地。
本公司洁净区消毒方法是用注射用水进行清洁卫生后，用适当浓度的消毒剂对洁净区的墙面、顶棚、地面、门窗及工作台等进行擦拭，并向空间喷洒适量的消毒剂或进行熏蒸、用紫外灯照射，以达到消毒灭菌的目的，使洁净区能满足该洁净区的要求以及使洁净区符合GMP、产品的生产工艺规程、检验规程的要求。
甲醛消毒剂对洁净区消毒效果的验证主要由消毒剂、消毒剂浓度、注射用水等的确认和消毒后效果及有效期的确认等组成，以证明所用的甲醛消毒剂对洁净区的消毒是可行的。
6验证方法通过用甲醛消毒剂对洁净区消毒后，用生物指示剂进行细菌挑战性试验、表面污染试验，确认洁净区能达到该洁净区的要求、符合GMP和本公司产品生产工艺、检验规程的要求。
7验证程序7.1 甲醛消毒剂、注射用水的确认7.3甲醛对洁净区消毒效果的验证7.3.1 甲醛溶液对洁净区消毒效果的挑战性试验甲醛溶液对洁净区消毒效果的挑战性试验方法是：用纯化水或注射用水对洁净区进行清洁后，将装有枯草芽孢杆菌的生物指示剂(使用前测定其初期数，应不少于10个)表皿置于被测洁净区的中央地面，打开表皿，然后将甲醛溶液倒入一干净烧杯中并置于电炉上，加热使其蒸发，直至蒸发近干，熏蒸量按8—9ml/m3计算，关闭洁净区的门窗至少8小时，消毒结束后，开启空调净化系统，并将枯草芽孢杆菌生物指示剂放入大豆酪素消化液体培养基中，在37℃下培养3天，观察测枯草芽孢杆菌是否被杀灭，若没有枯草芽孢杆菌生长，则为合甲醛溶液对洁净区消毒效果的表面污染试验方法是：用纯化水或注射用水对洁净区进行清洁后，将甲醛溶液倒入一干净烧杯中并置于电炉上，加热使其蒸发，直至蒸发近干，熏蒸量按8—9ml/m3计算，关闭洁净区的门窗至少8小时，消毒结束后，开启空调净化系统，洁净区内的墙壁、地面、工作台等表面用事先经过灭菌的生理盐水、注射用水或缓冲液(磷酸缓冲生理盐水)浸润的适当大小的灭菌纱布或灭菌脱脂棉充分擦拭约10Cm2的面积，然后放入经灭菌处理的广口瓶中，加入一定量的注射用水振摇，对其进行浸取，将浸取液倒入装有牛肉汤培养液的培养皿中，进行细菌培养，至少培养3天，若无细菌生长，则为合格。
空气消毒效果验证报告
湖南斯奇生物制药有限公司空气消毒效果验证报告报告编号：V-GS-007-05-01起草人：王旭起草日期：2012年12月24日报告目录一、验证报告的审批 (2)二、系统描述 (4)三、相关的验证文件 (4)四、实施验证的人员及职责 (5)五、验证合格标准 (5)六、验证内容 (6)6.1、安装确认 (6)6.1.1 验证试验项目： (6)6.1.2 验证实施过程： (6)6.1.2.1 仪器、仪表的校验： (6)6.1.2.2甲醛熏蒸用设备的确认 (6)6.1.2.3 臭氧发生器消毒剂量的计算： (7)6.1.2.4 臭氧发生器的安装确认： (8)6.1.3安装确认过程中偏差及漏项情况： (8)6.1.4 安装确认结果及分析评价 (8)6.2 运行确认 (8)6.2.1 验证试验项目： (8)6.2.2 验证实施过程： (9)6.2.2.1甲醛熏蒸运行情况检查： (9)6.2.2.2 臭氧发生器设备运行情况检查： (9)6.2.3运行确认过程中偏差及漏项情况 (10)6.2.4 运行确认结果 (10)6.3性能确认 (10)6.3.1 验证试验项目： (10)6.3.2 验证实施过程： (10)6.3.2.1 甲醛消毒效果的确认： (10)6.3.2.2 臭氧消毒效果的确认： (13)6.3.2.3 消毒周期测试： (15)6.3.3性能确认过程中偏差及漏项情况： (16)6.3.4性能确认结果 (16)七、验证变更审批表 (17)八、再验证注意事项 (18)九、验证评价、建议 (18)十、验证总结报告 (19)一、验证报告的审批3、验证报告的审核：4、验证报告的批准：二、系统描述我公司洁净区空气消毒采用40%浓度的甲醛溶液和臭氧。
当相对湿度在65％以上、温度在24－40℃时，甲醛气体的消毒效果最好。
臭氧的氧化能力极强，对微生物有极强的杀灭能力，它与微生物细胞中多种成分产生反应，从而产生不可逆转的变化而灭亡。
甲醛熏蒸消毒效果验证报告
甲醛熏蒸消毒效果验证报告验证编号：目录1、验证范围2、验证目的3、验证小组名单4、职责5、文件6、检测仪器仪表及其校验7. 验证内容、方法及步骤7.1甲醛熏蒸后消毒效果的检测7.1.1检测标准7.1.2沉降菌的测试7.1.3浮游菌的测试7.2甲醛熏蒸消毒后残余物的测试7.2.1空间残余物检测7.2.2厂房设备表面甲醛残余物测试8、验证结论9、再验证1、验证范围本公司小容量注射剂车间和口服固体车间空气洁净区（室）的空间甲醛熏蒸的消毒效果。
2、验证目的检测甲醛熏蒸后对生产车间洁净区（室）的空间消毒效果，确认该消毒方法符合药品GMP 要求。
3、验证小组名单小组职务姓名工作部门职务组长组员组员组员质量管理部门组员小容量注射剂车间组员口服固体车间组员中心化验室组员质量管理部门4、职责4.1. 验证管理小组：4.1.1. 负责验证方案的审批。
4.1.2. 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
4.1.3. 负责验证数据及结果的审核。
4.1.4. 负责验证报告的审批。
4.1.5. 负责发放验证证书。
4.1.6. 负责甲醛消毒效果验证周期的确认。
4.2. 生产部：4.2.1负责做好洁净车间的卫生清洁工作。
4.2.2负责按照相关的标准操作规程操作、清洁和维护。
4.2.3负责指定甲醛熏蒸操作人员。
4.2.4负责对洁净厂房进行甲醛熏蒸。
4.3工程科：4.3.1 负责验证方案的起草。
4.3.2负责仪器、仪表的校正。
4.3.3负责收集各项验证、试验记录，报验证管理小组。
4.4. 质量管理部门：4.4.1. QC负责验证中的测试工作。
4.4.2. QA负责协调组识各项验证试验。
4.5质量受权人：参与并检查督促指导本方案的实施。
5、文件本验证工作依据下列文件文件名称编号存放处化学试剂空间消毒规程现行版本生产部30万洁净区清洁规程现行版本生产部10万级洁净区清洁规程现行版本生产部1万洁净区清洁规程现行版本生产部人员进入小容量注射剂车间万级区规程现行版本生产部人员进入小容量注射剂车间10万级区规程现行版本生产部人员进入口服固体制剂车间30万级区规程现行版本生产部空调机组操作规程现行版本生产部洁净室沉降菌检查规程现行版本中心化验室洁净室浮游菌检查规程现行版本中心化验室菌检室、效价室的操作规则现行版本中心化验室检查人日期6.检测仪器仪表名称数量（台）保管单位存放处JYQ-II型浮游菌采样器 1 中心化验室中心化验室检查人日期7、验证内容、方法及步骤7.1甲醛熏蒸后消毒效果的检测7.1.1检测标准生产洁净室（区）经过甲醛熏蒸消毒灭菌后，室内的微生物检测项目应该达到不同洁净级别洁净区要求。
洁净区甲醛消毒消毒效果验证方案及报告
洁净区甲醛消毒效果验证方案（文件编号：）一、验证组织与职责二、验证方案概述1、概述XX洁净区拟产用甲醛熏蒸和臭氧消毒两种方式交替，甲醛消毒拟定为每月一次，臭氧消毒拟定为每三天一次。
2、目的确认已选定的消毒剂甲醛对XX洁净区进行熏蒸方式的消毒效果，保证洁净区达到洁净级别要求。
3、验证范围：本验证方案适用于XX洁净区净化空调系统甲醛消毒。
4、验证要求：验证过程应严格按照本方案规定执行，整个验证过程应在验证小组人员的监督下进行，检查过程中任何与文件或规范的偏差或遇到任何例外的情况都要记录下来，以供文件偏差报告表的审查。
记录的偏差要进行调查，而且决定并采取相应的措施。
文件偏差报告表中需记录有调查、纠正性措施及其理由。
5、验证时间：20年8月27-9月30日。
三、消毒方式：按每立方米空间用甲醛10g计算消毒剂用量，用蒸汽加热发生罐使甲醛蒸汽随空调送风进入洁净区，时间60分钟，停止送风，焖消3小时。
开启空调送风、排风，恢复正常运行.其各洁净区体积及甲醛用量如下表：四、验证方案在甲醛消毒后分别抽取各洁净的关键或主要房间做为代表房间，对以上代表性房间进行分别取样检测，其试验项目如下:1、表面微生物判断标准：(1)B级表面微生物标准1/10即［接触555mm)1cfu /碟］2；(2)C级表面微生物标准的1/10即［接触555mm)3cfu /碟］「(3)D级表面微生物标准的1/10即［接触W55mm)5cfu /碟］2.检测记录如下：编号确认人：日期：审核人：日期：2、沉降菌检测(1)取样方法：执行洁净区沉降菌检测操作规程检测，沉降菌(*90mm) cfu/4小时。
(2)判断标准：B 级W1 CFU/4 小时，C 级W5 CFU/4 小时，D 级W10 CFU/4 小时。
确认人：日期：审核人：日期：3、生物指示剂细菌挑战性试验(1)指示剂：枯草黑色变种芽孢菌片,5X105-6 cfu/片(2)方法：甲醛气体消毒前，在阳性菌室将枯草黑色变种芽孢菌片分装于玻璃瓶(每瓶一片)，将装有菌片的玻璃瓶置于规定房间的中央地面，并编号。
洁净区甲醛熏蒸效果验证
洁净区甲醛熏蒸效果验证1.概述：将需要量的40%甲醛倒入加热装置内，打开送回风系统，关闭系统新风和排风，让气体扩散30min后，停止送回风系统。
甲醛熏蒸消毒12小时后，25%氨水加入组合风柜中效箱内，打开送回风系统循环6小时，再打开新风及排风循环4小时，至洁净风将蒸汽置换干净。
2. 验证目的检测甲醛熏蒸后对生产区域的空气灭菌效果，判断环境空气是否具备药品的生产条件，并确认甲醛熏蒸消毒周期及表面微生物的监测周期，特制定本方案进行验证。
3. 验证范围验证我公司洁净厂房甲醛熏蒸的消毒效果及甲醛熏蒸灭菌后室内环境中的残留量。
6.验证内容：6.1 验证所需文件的准备洁净区空气消毒规程人员进出万级洁净Ⅰ区的更衣规程人员进出万级洁净Ⅱ区的更衣规程洁净区沉降菌监测规程洁净区表面微生物监测规程药品生产验证指南2003版6.2生物指示剂挑战性试验6.2.1生物指示剂：黑色枯草变种芽孢杆菌6.2.2检测方法：取出塑料管内菌片，移至灭菌玻璃平皿内，在各车间选择洁净级别较高或根据工艺条件最易污染的房间将平皿分别置于远离送风处的地（台）面上进行甲醛熏蒸消毒，消毒完毕后按指示剂使用规程进行操作。
6.2.3评价标准：经48小时培养后，若培养液变浑浊，颜色由红变黄判为阳性，若培养液澄清，颜色不变为阳性，继续培养至七天，若仍无菌生长判为灭菌合格。
6.2.4检测结果记录见附表1。
6.3残留量测定6.3.1取样方法：甲醛熏蒸消毒完毕后，在更衣室、灌装间及洁净走道，用约30L的塑料袋收集室内空气，将袋内空气用由吸收瓶、泵、气流计等组成的装置捕集至瓶内吸收液中（样本数应≥3）。
6.3.2监测方法：甲醛残留量检测操作规程。
6.3.3测试标准:残留物限度＜10-66.3.4测试结果见附表2。
6.4甲醛消毒周期及微生物监测周期的确认6.4.1目的：确认洁净区空气甲醛熏蒸消毒的周期及微生物监测周期6.4.2检测项目：6.4.2.1沉降菌a)检测方法：对间进行甲醛熏蒸消毒后，测试人员按洁净区沉降菌监测规程每天进入洁净区对洁净区洁净级别相对高或易污染的房间布培养皿进行监测。
高温熏蒸演示实验报告
一、实验目的1. 了解高温熏蒸的原理和作用。
2. 验证高温熏蒸对污染物（如甲醛）的去除效果。
3. 掌握高温熏蒸设备的使用方法和操作流程。
二、实验原理高温熏蒸是一种物理净化方法，通过加热使污染物在高温高湿环境下加速挥发。
实验中，利用高温熏蒸机产生的高温蒸汽对污染源进行熏蒸，使污染物得到足够的能量，从而加速其挥发。
三、实验材料1. 高温熏蒸机2. 实验用板材（含有甲醛等污染物）3. 温湿度计4. 检测甲醛浓度的仪器5. 实验记录表四、实验步骤1. 将实验用板材放置在熏蒸室内，确保板材表面干净、无尘。
2. 调整高温熏蒸机，使其产生约80℃的高温蒸汽。
3. 打开熏蒸室门，将高温蒸汽均匀喷洒在板材表面，持续熏蒸30分钟。
4. 熏蒸过程中，使用温湿度计监测熏蒸室内的温度和湿度。
5. 熏蒸结束后，关闭熏蒸机，待熏蒸室温度降至室温。
6. 使用检测甲醛浓度的仪器对熏蒸前后的板材进行检测，记录数据。
五、实验现象1. 熏蒸过程中，板材表面出现大量水蒸气，说明高温蒸汽已作用于板材。
2. 熏蒸结束后，板材表面温度较高，湿度较大。
六、实验结果与分析1. 检测结果显示，熏蒸后的板材甲醛浓度明显降低，说明高温熏蒸对去除甲醛有显著效果。
2. 熏蒸过程中，温度和湿度均达到预期值，说明高温熏蒸设备运行正常。
七、实验结论1. 高温熏蒸是一种有效的空气净化方法，可以加速污染物（如甲醛）的挥发。
2. 高温熏蒸设备运行稳定，操作简单，适用于室内空气净化。
八、实验注意事项1. 实验过程中，注意安全操作，避免高温蒸汽烫伤。
2. 熏蒸结束后，待熏蒸室温度降至室温后再进入，避免温差过大对身体造成伤害。
3. 实验过程中，确保温湿度计准确测量，以便实时了解熏蒸室内的环境参数。
九、实验总结本次高温熏蒸演示实验，成功验证了高温熏蒸对污染物去除的效果。
实验结果表明，高温熏蒸是一种简单、有效的空气净化方法，值得在室内空气净化领域推广应用。
同时，通过本次实验，我们对高温熏蒸设备的使用方法和操作流程有了更深入的了解，为今后类似实验提供了宝贵经验。
甲醛薰蒸消毒效果验证方案
目录1. 验证目的 (2)2. 验证小组名单 (2)3. 设备概述 (2)4. 验证范围 (2)5. 职责 (2)6. 验证前培训文件的准备 (2)7．验证前培训 (3)8．确认验证所用检测仪器、仪表已经过计量检定 (4)9. 检测标准 (4)10. 验证方法 (4)10.1.沉降菌测试 (4)10.2.棉签采样测试方法 (6)11. 生物指示剂挑战性试验 (7)12. 验证次数 (7)13. 验证结果评定与结论 (7)14. 验证周期 (7)15. 进度安排 (7)16. 附表 (7)1. 验证目的我公司一车间洁净厂房采用的消毒剂为甲醛和臭氧，甲醛每15天用一次，臭氧消毒每日班后进行一次。
检测甲醛熏蒸后对无菌生产区域的空气灭菌效果，判断环境空气是否具备药品的生产条件，该消毒周期是否合理，特制定本方案进行验证。
2. 验证小组名单3.概述当装有甲醛的蒸发皿经电炉加热后，甲醛气体扩散1～1.5小时后，房间开始熏蒸消毒12小时以上，熏蒸完毕后启动空调系统使甲醛气体循环约1小时，关闭空调系统，打开送风装置，排除甲醛气味，铺普通琼脂培养基，检测细菌总数；用棉签擦拭法采样，测试洁净区顶棚、墙壁、工作台面。
4. 验证范围验证我公司一车间洁净厂房甲醛熏蒸的消毒效果。
5. 职责5.1. 验证管理小组：5.1.1. 负责验证方案的审批。
5.1.2. 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
5.1.3. 负责验证数据及结果的审核。
5.1.4. 负责验证报告的审批。
5.1.5. 负责发放验证证书。
5.1.6. 负责臭氧消毒效果验证周期的确认。
5.2. 生产部：5.2.1.负责做好洁净车间的卫生清洁工作。
5.2.2.负责指定臭氧发生器管理员及操作人员。
5.2.3.负责按照相关的标准操作规程操作、清洁和维护保养臭氧发生器。
5.2.4.负责指定甲醛熏蒸操作人员。
5.2.5.负责对洁净厂房进行甲醛熏蒸。
5.3.工程设备科：5.3.1. 负责验证方案的起草。
洁净区熏蒸消毒效果验证方案
目录1. 概述 (1)2. 验证目的 (1)3. 职责 (1)3.1验证委员会 (1)3.2工程部 (2)3.3生产部 (2)3.4质量部 (2)4. 验证内容 (2)4.1验证条件 (2)4.1.1 验证所需文件资料 (2)4.1.2 验证所需的试验条件 (2)4.2验证步骤 (2)4.2.1 熏蒸消毒前的准备 (3)4.2.2 熏蒸消毒 (3)4.2.3 消毒效果确认 (3)4.2.4 换气后室内环境中消毒剂残留量的测试 (4)4.3拟订再验证周期，起草洁净厂房熏蒸消毒程序 (4)4.4验证结果评定与结论 (4)5. 附件 (4)1. 概述洁净厂房操作室的消毒通常用化学试剂的蒸气熏蒸，常用的化学试剂有甲醛、乳酸、丙二醇、过氧乙酸等。
消毒方法是根据空间容积计算消毒剂用量，加热熏蒸，密闭一定时间后，通风，将室内空气排出室外，必要时取样检测空气中消毒剂的残余量。
熏蒸消毒用的化学试剂应定期更换，以放置产生耐药菌株。
2. 验证目的为确认熏蒸消毒法能够对洁净厂房进行有效的消毒，选择最安全合理的熏蒸时间和换气时间组合，特制订本验证方案，进行验证。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证委员会批准。
3. 职责3.1 验证委员会1.负责验证方案的审批。
2.负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
4.负责验证报告的审批。
5.负责发放验证证书。
6.负责再验证周期的确认。
3.2 工程部1.负责验证所需仪器、设备的安装、调试，并做好相应的记录。
2.负责仪器、仪表、量具等的校正。
3.负责熏蒸消毒的实施。
3.3 生产部1.负责洁净厂房的清洁。
2.负责熏蒸消毒前物料的转移或密封。
3.4 质量部1.负责验证所需的试剂、试液、标准菌株等的准备。
2.负责取样及样品的检验。
3.负责拟订再验证周期4. 验证内容4.1 验证条件4.1.1 验证所需文件资料在进行熏蒸消毒验证前，洁净厂房空气净化系统应经验证合格并正常运行，工程部应提供洁净厂房空气净化系统的验证报告、空气净化系统操作程序、洁净厂房熏蒸消毒标准操作程序（草案），并负责验证、检验用各种计量器具的校正，提供校正证书。
17、洁净区消毒效果验证
目的：实施洁净区消毒效果的验证，保证洁净区洁净级别符合GMP要求。
范围：固体制剂车间洁净区、前处理提取车间洁净区。
责任：固体制剂车间、前处理提取车间、质检科、质保科、设备科。
内容：目录：一、方案1．概述2．目的3．原理4．执行的消毒程序5．确认设备、设施最难消毒的部位6．取样位置及取样方法7．检验方法8．合格标准二、验证实施三、验证数据及建议四、再验证条件及再验证周期确定五、验证结论六、批准验证方案1．概述：依据国家药品监督管理局1998年修订《药品生产质量管理规范》口服固体制剂车间洁净级别要求符合30万级，其中沉降菌落数（CFU/皿）≤15个，为保证药品质量，需要对洁净区内定期进行消毒，为防止菌株产生耐药性，需更换消毒剂。
本方案采用的消毒剂为①甲醛②乳酸作为两种消毒剂，根据验证管理规程制定实施计划，对洁净区的设备、设施进行消毒，评价其消毒效果。
2．目的：通过实施消毒效果的验证，确定消毒剂的效果及消毒周期，保证洁净区洁净级别符合GMP要求。
3．原理：常见的表面消毒方法有紫外灯照射、臭氧接触、过氧乙酸、甲醛等气体熏蒸，消毒剂喷洒等。
甲醛能与细菌蛋白质的氨基结合，而使蛋白质变性故有强大的杀菌作用，3-8%甲醛液可杀死细菌营养型芽脆和病毒，但溶液有腐蚀性，刺激性强，常用甲醛液熏蒸，有较好的消毒效果。
酸类如乳酸，其杀菌效能是由于整个分子或部分阳离子的作用，如乳酸蒸气与喷雾的乳酸溶液有杀菌与灭活病毒的作用，适于作空气消毒之用。
4．执行的消毒管理规程：洁净区工艺卫生管理规程消毒剂管理规程洁净区空气定期消毒管理规程洁净区内的各项清洁规程设备、墙面、地面、桌面及灯具、管线、风口等5．设备、设施最难消毒的部位：本法采用气体熏蒸法，因此最难消毒的部位，如房间的各个角落、设备的内表面、设备的转动部分等缝隙间、试验台。
6．取样位置及取样方法：每个操作间墙面取样一个点设备表面取样一个点设备内表面取样一个点6.1表面污染试验：擦抹法：用事先经过灭菌的生理盐水润湿适当大小的灭菌纱布或灭菌脱脂棉充分擦拭，擦拭面积25cm2。
厂房消毒效果的验证方案
范围：洁净厂房职责：质量部、生产部、生产车间对本规程的实施负责正文：1.概述：——我公司洁净厂房的空调机组共分四组，第一组负责软袋线的十万级区及洗衣房的送风；第二组负责软袋线的一万级区的送风；第三组负责塑瓶线的十万级区的送风；第四组负责塑瓶线的一万级区的送风；取样室及菌检室为单独的自净系统。
——此次验证，我们选取第一组作为厂房消毒效果的验证代表。
1.1工作原理——将甲醛与高锰酸钾放置在HVAC系统中的送风主管道上，配合空调净化系统使用；由空调系统送风机将甲醛送往每个洁净区内，对洁净区内的空气及物体表面消毒灭菌。
1.2简要操作流程——关闭空调系统90%新风进口，并关闭排风系统→启动空调送风风机→取一定量的甲醛置送风段的容器内，然后掷入高锰酸钾，空调风机继续运行30分钟后停机，整个系统处于保洁状态，密闭8小时→恢复新风进口和排风系统，系统运行12小时对室内甲醛进行排放。
——甲醛与高锰酸钾的用量——按每m3的空间使用甲醛9ml、高锰酸钾5g进行计算，软袋线的十万级区及洗衣房的总体积为460 m3，使用甲醛4140ml、高锰酸钾2300g。
详细记录见《洁净厂房清洁消毒记录》（附件1）。
操作人：日期：年月日2.验证目的——确认洁净厂房清洁消毒方法。
3.验证标准——细菌杀灭率达99%以上。
4.验证方法——选取送风系统最远端的洁净房间（一万级洗衣房）作为采样点，取枯黑芽胞生物指示剂（将置菌片的塑料管盖打开）10个分别置洗衣房的不同位置，按照上述操作流程对洁净室进行甲醛熏蒸，然后将塑料管内的菌片以无菌操作置于培养液中，并设阳性对照一起放入37℃培养箱中，培养48h后观察结果，应无细菌生长（培养液澄清），阳性对照应浑浊生长。
试验结果见附件2。
5.验证周期——清洁消毒方法改变时要进行重新验证。
6.验证结论与评价：评价人：日期：附件附件1：《洁净厂房清洁消毒记录》附件2：《枯黑芽胞生物指示剂的培养记录》。
无菌原料药生产环境甲醛熏蒸消毒的验证
关键 词 ： 菌原料药 ； 无 洁净区； 甲醛熏蒸 ； 消毒方法
医药工业洁净室与其他工业洁净室有所不同 ， 特别是无菌生产 ， 不 ４ 通过对甲醛熏蒸消毒后室内环境 中甲 ． ２ 醛残 留量的测试确定排 仅要控制空气 中 一般的悬浮状态的气溶胶粒子， 还要控制活微生物数 。 风时间 ： 甲醛气体熏蒸消毒后 ， 用 需用全新空气换气 ， 要使环境 中的残 因此对洁净室表面消毒是—个重要措施。《 药品生产质量管理规范》 留甲 附 醛浓度尽可能低至不致使 ＾ ． 嗅出特殊气味（Ｏ ５ ０ ） ＜． ×１ ， ５ 并对人眼 录 １中规定 ：可采用熏蒸的方法降低洁净 区内卫 生死角 的微生物污 无刺激（ １ × ０ ） “ ＜＿ １ ， ０ 然后根据测定的室 内 环境中甲醛残留量的结果 ， 正 染， 应当验证熏蒸剂的残留水平” 。 确设定排风时间 ， 以保证在达到作业环境中无菌的前提下 ， 对人身心健 我国医药工业洁净室的消毒方法大多采用甲醛熏蒸方法 ，甲醛的 康及产品安全不致产生不 良影响。依照‘．１４ ” ‘１ （）项下方法对需消毒的 ４． 优点是杀菌谱广， 性质稳定， 耐储存。 甲醛有＿定的毒性及刺激性 ， 环境进行 熏蒸消毒后 ， 但 对 经排风 ３５７和 ９ 后 分别取样 ， 、、 ｈ 测定甲醛残 留 ＾ 体伤害很大。 因此甲醛熏蒸后必须保证足够的排风时间， 使甲醛残留 量 ， 以确定排风时间。 在规定范围内， 对人身心健康不致产生不 良影响。 ４ ．取样方法及取样量在各取样场所（ ．１ ２ 分装间、 晶间 、 结 灭菌间 ） ， １验证 目的和范围 用约 ３ Ｌ的塑料袋收集室内空气 ， ０ 将袋内空气用吸收瓶 、 、 流计等 泵气 验证 目 的确定甲醛熏蒸消毒时间、 排风时间及效果等 。 验证范围为 组成的装置捕集至瓶 内吸收液中（ 样本数应≥３。 ） 无菌原料药百级 、 万级洁净 区域 。 ４ ．测定甲醛浓度 的方法。 ．２ ２ ２验证指标 （） １供试液 的配制 ： ｎ ％硼酸溶液 ２ｍｌ 取 ５ ０ 作为吸收液 ， 用溶液吸 以 Ｌｍ ｎ的速度分别使各取样场所的空气通过 １ｍｉ， ０ ｎ然后将 吸 保证无菌室用甲醛熏蒸消毒方法提供的空气环境 ， 始终符合国家 收法 ， １ ／ｉ 《 药品生产质量管理规范》 附录 １ 中对洁净室中空气浮游菌 、 沉降菌及 收液移至 ２ ｍ 的容量瓶中， ５ｌ 加水使成 ２ ｍ ， ５ ｌ即得 。 表面细菌的规定 。 （） ２试验操作 ： ①取供试液 ２ ｌ ｍ 至带栓试管 中， ５ ｌ ａ Ｈ溶 加 ｍｏＬ Ｎ Ｏ ／ ３仪器的校验 液 ２ ｍｌ Ａ ＭＴ溶液 ２ ｌ ． 及 Ｈ ０ ｍ ，轻摇混匀后 ，室温放置 ２ ｍｉ。然后加 ０ ｎ ０１ ｏ ＬＫ ０ 溶液 ２ ｌ摇 ２ ５ ｉ 至无气流生成为止 ； ． ｌ １４ ｍ ／ ｍ， ～ｍｎ 同时用水 ２ ｍｌ ． ０ 确认验证仪器均已 经过校验， 符合使用要求。 同法制成对照液 ， 在波长 ５ ０ａ ５ ｍ附近测最大吸光度。②分别取 甲醛标 ４验证实施过程一 甲醛气体熏蒸消毒验证操作 ４１ ．确认在规定的甲醛浓度下达到熏蒸效果 的最佳时间， 当相对湿 准液 ００ ｍ 、． ｌ ． ｌ ２ ｍ ， 、． ｌ１ ｒ 、 ５ 和 ． ｌ ５ Ｏ １ｍ ａ ０ 加水使成 ２ ｍｌ ． ， ０ 再依“．２２ ” ４Ｉ ） ２ （ 项下 测定吸光度 ， 制备甲醛浓度（ ｇ １ ／） ｍ 与吸光度的关系检量线。 度 ＞ ５ 温度为 ２ ～ ０ ６ ％、 ４ ４ ℃时 ， 甲醛气体的熏蒸效果最好 ， 但若采用过多 方法操作 ， 的甲醛 ， 会因聚合而析出白色粉末附在建筑物或设备表面。 环境中的甲醛浓度（０ ） １ 可由下式求出： ４ ． 醛气体熏蒸消毒方法 。 ．１甲 １ ． 甲醛浓度（Ｏ ）ａ ２．４／ ０ ３ ５ ２ ３ ｔ／２ ３ １ ＝ ２ ３ ． ＊２ （７ ＋） ７ Ｖ ０ 式中ｇ —供试液 中甲醛浓度 （ ｇ １；—采样气体量（ ）卜 采 ／ｍ ）Ｖ Ｌ ；＿ （） １消毒前的准备 ： 消毒前先用绢布浸注射用水擦洗房间和设备表 面， 然后用 １２ ６ ：５ 碱性苯酚类 消毒剂擦洗 ， 静置 １ｈ后 ， 再用绢布浸注 样 时平均温度 （ ；２ — ｔ ｌ ℃）２ ． １ ｏ 气体在 ＯＣ、 个大气压（０ ． ５ Ｐ ） ４ ｏ ￣ １ １ １ ２ ｋ ａ下 ３
甲醛熏蒸效果验证报告
洁净厂房熏蒸效果验证报告验证文件编号：TS-YW-01-225湖南康普制药有限公司目录一、概述 (1)二、验证目的 (1)三、适用范围 (1)四、验证小组成员与职责 (1)五、验证相关文件与参考资料 (1)六、验证步骤 (2)七、验证结论： (5)八、再验证周期 (5)九、最终评价： (5)附：1、验证报告审批表2、验证证书洁净厂房熏蒸效果验证报告一、概述本验证是通过一系列试验数据和文件依据以证明，按照《洁净厂房空气消毒标准操作规程》对厂房进行甲醛气体熏蒸，在确保使用甲醛浓度和熏蒸时间的前提下，对经过熏蒸后的厂房进行取样，对样品进行细菌培养，并对细菌培养的结果和熏蒸过程的数据进行分析比较，验证按照标准操作规程进行熏蒸能够杀灭熏蒸洁净区空气中的细菌，满足生产环境对微生物控制的要求。
二、验证目的通过本次验证，证明按照现行洁净厂房空气消毒标准操作规程对小容量注射剂车间进行甲醛蒸汽熏蒸消毒，消毒效果符合生产环境对微生物控制的要求。
三、适用范围适用于对小容量注射剂车间、化药精制车间洁净厂房熏蒸效果的验证。
包括：三十万级洁净区、十万级洁净区、万级洁净区和百级区。
四、验证小组成员与职责根据验证总计划，针对此验证成立验证小组，其具体职责分工如表：六、验证步骤1．验证条件与用具：1.1 生物指示剂——每张试纸含枯草芽孢杆菌数量1×106CFU/片。
1.2 φ90双碟玻璃培养平皿（每个培养皿中放二张枯草芽孢杆菌试纸，一张做无菌性试验，一张做含菌数试验）。
1.3 不锈钢平底圆盘。
1.4 浓度为40%的甲醛溶液。
1.5 高锰酸钾（AR）。
2．熏蒸过程控制参数：高锰酸钾1．5～2．5ml/m3，甲醛溶液使用量按3～5 ml/m3，高锰酸钾︰甲醛为1︰2（ml/g），计算各房间用量和消毒区域总量（一般每个碟放高锰酸钾10g，甲醛20ml，每10平方米放2个碟）。
3．甲醛气体熏蒸消毒及取样检验操作方法：3.1 关闭洁净区内所有门和传递窗，并确认洁净区内所有人员全部撤离。
甲醛熏蒸灭菌验证方案
标题洁净区甲醛熏蒸效果验证方案文件编号页数编制者编制日期颁发部门审核者审核日期份数批准者批准日期生效日期分发部门验证小组会签姓名部门职务或岗位签字日期1.目的按照熏蒸灭菌标准操作规程甲醛熏蒸灭菌的步骤，对各个洁净区房间进行熏蒸，以确认熏蒸后各项指标符合30万级和10万级生产要求。
本验证方案适用于空气净化系统甲醛熏蒸效果的验证。
2.范围验证是按照熏蒸灭菌标准操作规程要求连续3次甲醛熏蒸灭菌。
熏蒸前后按取样计划进行取样、监测，按经验证的质量标准、分析方法进行测定。
验证完毕，根据实际情况对甲醛熏蒸灭菌操作规程相关参数进行确认和必要的调整。
3. 验证小组分工和职责3.1.工艺验证小组组织图3.2.验证小组成员及责任：工艺员：负责工艺验证方案的起草及验证工作的管理，起草验证报告。
车间主任：负责工艺验证的组织实施，组织协调验证工作，并总结验证结果。
操作工：按操作规程及验证方案进行操作。
质保员：负责验证取样计划、记录和送样，确保取样的代表性并监督验证的实施。
质检员：负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务，确保检验结论的准确性。
验证小组组长生产部质量管理部设备工程部车间主任工艺员操作人员质 保 员 质检员生产部部长：负责验证方案审核及验证的实施监督。
质量部部长：负责验证方案审核。
总经理：负责工艺验证方案及报告的批准。
4.验证要求按照验证总计划要求有组织有计划的实施验证，验证开始实施前召开验证小组会议，并记录会议内容。
5.甲醛熏蒸消毒工艺流程：6.设备/系统描述6.1.制粒工序：设备名称型号设备编号IQ/PQ状态（文件号）臭氧发生器7.验证准备工作7.1.文件所有与本验证系统有关的系统标准操作规程和岗位标准操作规程都应具备并归档。
7.2.要求空调净化系统应符合要求，各个洁净区房间洁净度应符合要求，与本程序相关的项目都经过验证而且合格；臭氧发生器的性能及技术参数能符合生产要求。
7.3.合格标准7.3.1.臭氧发生器的臭氧产量、臭氧浓度和时间定时器技术指标应符合要求。
无菌制剂生产环境甲醛熏蒸灭菌的验证
在实 验 过程 中 ，必 须 要对 所需 的仪器 进 行 准备 ，并且 要 确 境进 行 实 验分 析 ，当熏 蒸 结束 之 后 ，经过 三 小 时 、五小 时 、七 室 内环 境 中 的 甲醛 含 量 进行 测 定 时 ，采 用 的供 试 液 是 ０ ． ５ ％ 的 甲醛熏 蒸 方 法的 验证 确认 甲醛熏 蒸 的最 佳 时 间。 经过 对外 界环境 的 索进 行控 硼 酸 溶 液 ，其 含量 为 ２ ０ ｍ ｌ ，一 般 可 以 以 ｌ Ｌ ／ ｍ ｉ ｎ的速 度 ，对 空 制 ，来 确定 最 佳 的 甲醛 熏 蒸环 境 ，经 过 几组 不 同的 实验 对 比发 气进 行净 化 ， 根 据 不 同的 净化 时 间 ， 得 到 的结果 如 下 表所 示 ” 】 ：
业 洁净 室 和其他 的工业 洁净 室有 很大 的不 同，尤其是 在 无菌生产 器 运转 一启 动 风机 运 转 一开加 热器 升温 的循环 模 式 ，对 洁净 区 过 程 中 ，不 仅 要对 空 气 中的一 般 悬 浮状 态 的 气溶 胶 粒 子进 行 控 的温度 要进 行 控 制 ，一般 不 能高 于 ４ ０ ℃ ，当 熏蒸 结束 之 后 ，还
以及 效 果 等进 行 验 证 ，从 而确 保 室 内 的细 菌 得 到有 效 的 消 除。
１ 仪 器的 校 验
认 各 种 仪器 已经应 该校 验 ，符 合具 体 的 使用 要求 。
在实 验 过 程 中 ，经过 甲醛 熏蒸 之后 ，分别 对 四组 不 同的实 验 环
小 时 以及 九小 时 的排 风 ，其室 内的 甲醛数 量 是 不相 同的 。在 对
制 ，同 时还 要 对 活 的微 生 物 的数 量 进行 控 制 ， 因此 必须 要 对 洁 应该 要 排 入一 些 新 鲜 空气 ，对 甲醛空 气 进行 置 换 ，然 后恢 复 洁
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洁净区甲醛熏蒸效果验证
blueski推荐 [2010-12-16]
出处：来自网上
作者：巴扎童嘎
1.概述：将需要量的40%甲醛倒入加热装置内，打开送回风系统，关闭系统新风和排风，让气体扩散30min后，停止送回风系统。
甲醛熏蒸消毒12小时后，25%氨水加入组合风柜中效箱内，打开送回风系统循环6小时，再打开新风及排风循环4小时，至洁净风将蒸汽置换干净。
2. 验证目的
检测甲醛熏蒸后对生产区域的空气灭菌效果，判断环境空气是否具备药品的生产条件，并确认甲醛熏蒸消毒周期及表面微生物的监测周期，特制定本方案进行验证。
3. 验证范围
验证我公司洁净厂房甲醛熏蒸的消毒效果及甲醛熏蒸灭菌后室内环境中的残留量。
6.验证内容：
6.1 验证所需文件的准备
洁净区空气消毒规程
人员进出万级洁净Ⅰ区的更衣规程
人员进出万级洁净Ⅱ区的更衣规程
洁净区沉降菌监测规程
洁净区表面微生物监测规程
药品生产验证指南2003版
6.2生物指示剂挑战性试验
6.2.1生物指示剂：黑色枯草变种芽孢杆菌
6.2.2检测方法：取出塑料管内菌片，移至灭菌玻璃平皿内，在各车间选择洁净级别较高或根据工艺条件最易污染的房间将平皿分别置于远离送风处的地（台）面上进行甲醛熏蒸消毒，消毒完毕后按指示剂使用规程进行操作。
6.2.3评价标准：经48小时培养后，若培养液变浑浊，颜色由红变黄判为阳性，若培养液澄清，颜色不变为阳性，继续培养至七天，若仍无菌生长判为灭菌合格。
6.2.4检测结果记录见附表1。
6.3残留量测定
6.3.1取样方法：甲醛熏蒸消毒完毕后，在更衣室、灌装间及洁净走道，用约30L 的塑料袋收集室内空气，将袋内空气用由吸收瓶、泵、气流计等组成的装置捕集至瓶内吸收液中（样本数应≥3）。
6.3.2监测方法：甲醛残留量检测操作规程。
6.3.3测试标准:残留物限度＜10-6
6.3.4测试结果见附表2。
6.4甲醛消毒周期及微生物监测周期的确认
6.4.1目的：确认洁净区空气甲醛熏蒸消毒的周期及微生物监测周期
6.4.2检测项目：
6.4.2.1沉降菌
a)检测方法：对间进行甲醛熏蒸消毒后，测试人员按洁净区沉降菌监测规程每天进入洁净区对洁净区洁净级别相对高或易污染的房间布培养皿进行监测。
b)标准：生产洁净室（区）经过甲醛熏蒸消毒后，室内的微生物检测项目应该达到不同洁净级别洁净区要求。
不同级别洁净区微生物最大允许量标准见下表：
洁净度级别微生物最大允许数
沉降菌CFU/（皿?0.5h）
100级 1
10000级 3
100000级 10
300000级 15
c)沉降菌房间及测试结果记录见附件。
6.4.2.2表面微生物：
a)检测方法：按洁净区表面微生物监测规程进行操作，对车间的设备表面、内部、墙壁、天棚、离送风口最远及离操作最近回风口旁等表面的一定面积用已灭菌的棉球擦拭，然后进行培养。
通过培养情况考察生产环境并确定消毒周期
b)标准：见下表
合格标准
区域级别采样位置
设备、墙壁地面
百级区＜3CFU/25cm2 ＜10CFU/25cm2
万级区＜5CFU/25cm2 ＜15CFU/25cm2
蒸后的甲醛残留测试
空气甲醛残留测试方法如下：l
（1）取样方法及取样量
在各取样场所，用约30L的塑料袋收集室内空气，将袋内空气用吸收瓶、泵、气流计等组成的装置捕集至瓶内吸收液中（样本数应≧3）。
（2）供试液的配制
取0.5%硼酸溶液20ml作为吸收液，用溶液吸收法，以1L/min的速度分别让各取样场所的空气通过10min，然后将吸收液移至25.0ml的容量瓶中，加水使成25.0ml，即得。
（3）试验操作
A：取供试液2.0ml至带栓试管中，加5mol/L的NaOH溶液2.0ml及AHMT溶液2.0ml，轻摇数次混匀后，室温放置20min。
然后加KIO4溶液2.0ml，摇2~5min 至无气流生成为止；同时用水2.0ml同法制成对照液，在波长550nm附近测最大吸光度。
B：分别取甲醛标准液0、0.5、1.0、1.5、2.0ml，加水使成2.0ml，然后按A 操作，测定吸光度，制出甲醛浓度（ug/ml）与吸光度的关系检量线。
环境中的甲醛浓度（10-6）可由下式求出：
甲醛浓度（10-6）=a*22.4/30.03*25*（373+t）/273V
式中 a------供试液中甲醛浓度，
V-----采样气体量，L
t-----采样时平均温度，℃
22．4-----1mol气体在0、1个大气压（101.325kPa）下的体积，L；
30．03---- 甲醛相对分子质量；
25-----供试液全量，ml。
（4）试液准备
A：甲醛标准液
a甲醛稀释液：精取中国药典中规定“甲醛溶液”1ml,加水准确至200 ml作为甲醛稀释液.精取10ml至碘瓶内，确加入0.1mol/L碘液50ml，加1mol/L氢氧化锂溶液20ml。
避光放置15min后，加15ml的10%硫酸，用硫代硫酸钠液（0.1mol/L）滴定。
另用水10ml进行空白试验。
（Va-Vb）*1.5013
甲醛稀释液中的甲醛浓度（mg/ml）=------------------------------------
10
式中Va------甲醛稀释液消耗0.1mol/L硫代硫酸钠液量，ml；
Vb------空白试验消耗0.1mol/L硫代硫酸钠液量，ml；
1.5013------1ml碘液（0.1mol/L）相对甲醛的量，mg；
10-------甲醛稀释液取样量，ml。
b：甲醛标准液：精取甲醛稀释液，加水准确稀释1000倍，即得。
B：AHMT溶液
取4-氨基-3-肼-5-巯基-1，2，4-三唑0.5g，加0.2mol/L盐酸100ml溶解，避光保存。
需要说明的是，用甲醛消毒时也有不加高锰酸钾，而将甲醛直接放入空调器内送入房间及用氨水中和的方法。
使用甲醛消毒剂消毒的方法：常用36%至40%溶液，用于拦舍、用具、排泄物等的消毒，也可用作器械消毒和标本防腐。
放置在密闭室内，每立方米容积用甲醛20毫升加等量水，在文火上加热既发生烟雾反应，密封消毒10小时即可。
不适于喷雾消毒。
福尔马林(甲醛溶液) 为含37％—40％甲醛的水溶液，并含有甲醇8％—15％作为稳定剂，以防止甲醛聚合。
对细菌、病毒、霉菌、芽孢有强大的杀灭作用，可用于禽舍、器械、种蛋的消毒以及室内空气的熏蒸消毒，也可用作标本、疫苗的防腐剂。
10％福尔马林溶液(含甲醛4％)用于一般消毒和器械消毒。
禽舍熏蒸消毒，每立方米空间用甲醛溶液15毫升、高锰酸钾7.5克，加7.5毫升水，密闭熏蒸4—10小时。
熏蒸消毒应杜绝明火；熏蒸的环境湿度不低于70％，温度高于20℃；熏蒸的物体应在密闭的条件下，且作用足够的时间；不得在带动物情况下采用喷雾消毒。
熏蒸时，使用的福尔马林毫升数与高锰酸钾克数之比为２：１，当反应结束时，如残渣是一些微湿的褐色粉末，则表明两种药品的比例较适宜；若残渣呈紫色，则表明高锰酸钾过量；若残渣太湿，则说明高锰酸钾不足。