博纳吐单抗中文说明书

【药物名】Blinatumomab

【商品名】Blincyto

【中文名】博纳吐单抗

【美国上市时间】12月3日，2014

【类别】蛋白质

【靶点】CD19、CD3

【分子结构】

分子量为：54KDA

【生产公司】Amgen Inc. 安进公司

【剂型和规格】

注射用：一次性用的小瓶盛装35微克的干冻粉。

【本质】

BLINCYTO由504个氨基酸组成。每个BLINCYTO药包包括一瓶BLINCYTO和一瓶IV溶液稳定剂。用于制备静脉注射试剂的BLINCYTO存放在一次性小瓶中，无菌、不含防腐剂的白色至米白色冻干粉。每一小瓶BLINCYTO包含35微克Blinatumomab、3.35毫克一水柠檬酸、23.23毫克盐酸赖氨酸、0.64毫克聚山梨酯80、95.5毫克海藻糖及氢氧化钠，调整PH值到7。加入3毫升的无防腐剂的蒸馏水，最终浓度为12.5微克/毫升Blinatumomab。IV溶液稳定剂存放在一次性小瓶中，无菌、无防腐剂、无色至淡黄色的清液。成分为一水柠檬酸（52.5毫克）、盐酸赖氨酸（2283.8毫克）、聚山梨酯80（10毫克），用氢氧化钠调整PH值到7，加入水。

【作用机理】

Blinatumomab是一种双特异性CD19指向CD3T细胞的衔接器，既可以共价结合B细胞表面表达的CD19，也可以共价结合T细胞表面表达的CD3。它通过连接T 细胞受体（TCR）表面的CD3与恶性或良性B细胞表面的CD19激活内源性T细胞。Blinatumomab介导了T细胞和肿瘤细胞之间突触的形成、细胞黏附分子的上调、细胞溶解蛋白的形成、细胞炎性因子的释放、T细胞的增殖，可以导致CD19+细胞的重定向裂解。

【适应症和用途】

BLINCYTO适用为费城染色体-阴性复发的或难治性B-细胞前体急性淋巴母细胞白血病的治疗(ALL)。这个适应证是在加速批准下被批准。

【用法用量】

第一个疗程的前9天和第二个疗程前2天，建议住院。对所有随后的疗程 (治疗被中断超过4小时)，建议由卫生保健专业人员护理或住院。

不要冲洗BLINCYTO输注线尤其是当改变输注袋时。改变袋或完成输注时冲洗可能导致药量过高及其并发症。曾发生制备和给药失误导致过量。

1 剂量BLINCYTO治疗的单个疗程由自由间隔连续静脉输注接着2周治疗4周组成。患者体重至少45 kg：在疗程1中，在第1–7天给药BLINCYTO 9毫克/天和在第8–28天给药28毫克/天。对随后疗程，在第1–28天给药BLINCYTO 28 毫克/天。BLINCYTO疗程间允许至少2周无治疗。一个治疗疗程由BLINCYTO 至2疗程为诱导组成接着为巩固治疗由3个另加疗程(总计5疗程)。

2 给药每个BLINCYTO疗程首次剂量前1小时，一步剂量前(例如疗程 1第8天)，或当中断4或更多小时后再开始一次输注预先给药静脉地塞米松20 mg。恒速用输注泵连续静脉输注给予BLINCYTO。泵应被可编程，可锁定，非弹性，

和有警报。BLINCYTO输注袋应历时24小时或48小时输注。输注总计240 mL BLINCYTO溶液按照在袋上药标记指袋以乙型恒速速率之一输注：为时间24小时输注率10 毫升/小时，或为24小时时间输注率5 毫升/小时。为输注BLINCYTO溶液必须用含无菌，无热原，低蛋白-结合，0.2 毫米在线滤膜IV 管。.重要注释：不要冲洗输注线，尤其是当改变输注袋时。当改变袋或在完成输注时冲洗可能导致过量。BLINCYTO应通过专门管腔输注。输注结束时，在IV 袋和IV线内任何未使用BLINCYTO溶液应按照当地要求遗弃。

3 剂量调整如不良事件后中断不长于7天，继续相同疗程至总共28天输注包括在该疗程中断前和后几天。如由于一个不良事件中断长于7天，开始一个新疗程。

4 为重建和输注溶液的制备在本节中提供对制备指导非常重要(包括混合)和给药是严格地遵循药物错误最小化(包括剂量不足和过量)。

4.1 收集供应品注释：1个包装 BLINCYTO包括1个BLINCYTO小瓶和1个IV 溶液稳定剂小瓶。制备前，确保准备好以下供应品：1包装BLINCYTO为制备9 毫克/天剂量历时24小时输注在速率10 毫升/小时，9 毫克/天剂量历时48小时在速率5 毫升/小时输注，和28 毫克/天剂量历时24小时在速率10 毫升/小时输注。 2 包装BLINCYTO为制备28 毫克/天剂量历时48小时在速率5 毫升/小时输注还需要以下供应品，但不包括在包装内：无菌，一次用可遗弃注射器21-至23-号针头(建议) 无防腐剂注射液无菌水，USP 250 mL 0.9%氯化钠IV袋为最小化无菌转移数目，建议使用250 mL-预装IV袋。250 mL-预装IV袋典型地含总装填总容积265至275 mL。在4.4节提供BLINCYTO剂量计算是根据开始容积的mL至275 mL 0.9%氯化钠。只使用聚烯烃，PVC非二异壬酯(非-DEHP)，或乙基乙烯醋酸(EVA)输注袋/泵匣子。聚烯烃，PVC非-DEHP，或EVA IV管与一个无菌，无-热原，低蛋白-结合0.2 毫米在线滤膜确保IV管与输注泵兼容。

4.2 无菌制备当制备溶液为输注必须严格地观察无菌术因为BLINCYTO小瓶不含抗微生物防腐剂。防止意外污染，按照无菌标准制备BLINCYTO，包括但不限于：必须在一个USP <797>兼容设备进行制备。必须在一个ISO 5级或更好层流罩进行制备。混合区域应具备适当环境规范，通过定期监测确证。操作人员应经无菌操作和肿瘤药物混合的适当训练。操作人员应穿戴适当防护衣和手套。手套和表面应进行消毒。

4.3 对支持准确制备特殊考虑⑴与BLINCYTO包装提供IV溶液稳定剂和在加入重建BLINCYTO前被用于涂层预装IV袋以防止BLINCYTO黏附至IV袋和IV线。因此，加入IV溶液稳定剂至含0.9%氯化钠IV袋。为重建BLINCYTO不要使用IV溶液稳定剂。⑵混合的BLINCYTO的整个容积将超过给予患者(240 mL)容积计算为启动静脉线和确保患者将接受完全剂量BLINCYTO。⑶当制备一个IV袋时，从IV袋去除空气。与一个走动输注泵使用时这尤为重要。⑷在混合指导中描述特异性容积，使计算中错误最小化。

4.4 为输注BLINCYTO溶液的制备利用一个预装250 mL 0.9%氯化钠IV袋提供对每个剂量和输注时间特异性混合指导。确证BLINCYTO处方剂量和输注时间和确定下面列出适当给药制备节。遵照重建BLINCYTO和制备IV袋的步骤. 见节4.4.1为9 毫克/天历时24小时速率10 毫升/小时输注。见节4.4.2为9 毫克/天历时48小时在速率5 毫升/小时输注。. 见节4.4.3为28 毫克/天历时24小时速率10 毫升/小时输注。见节4.4.4为28 毫克/天历时48小时在速