分析方法转移内容介绍_许明哲
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企业进行药品研发时，随着一个品种研发过程的不 断深入，其质量控制方法也在不断地优化和调整，到 最后产品研发成功，形成了一个经过充分验证、能够 保证产品质量可控的检验方法。当产品由研发部门 转到生产部门进行大规模生产时，质量控制部门需 要按照研发部门建立的检验方法对产品进行出厂前 的放行检验，这就牵涉到分析方法由研发实验室向 生产部门检验实验室的转移问题。检验实验室要有 能力操作研发实验室建立的方法，同一批样品的检 验结果要和研发实验室的检验结果一致。随着全球 化的进展，许多国际大型制药企业在很多国家和地 区都建立了工厂，这也涉及到药品分析方法在不同
此类方法的经验有关。在方法转移之前，要注意确 保方法接收实验室的工作人员对方法本身和方法中 涉及的关键参数有详细的了解。另外很重要的是建 立一份详细的转移方案、方法操作详细步骤和双方 实验室有关人员之间的良好沟通。转移方案要说明 检测内容和双方实验室的职责，同时要确定各参数 比对的可接受范围。
对于国内药品检验机构来说，日常工作中涉及 方法转移比较多的一种情况就是药典质量标准起草 复核工作，另 外 委 托 检 验 和 合 同 检 验 中 也 有 涉 及。 当方法起草单位起草好药典质量标准后，需要复核 单位对该方法进行复核，以证明方法对产品质量的 可控性和方法在其他实验室的可操作性； 方法复核 单位在复核过程中，按照起草好的方法对相同批次 样品进行检验，检 验 完 成 后 ，需 要 将 检 验 结 果 与 起 草单位的检 验 结 果 进 行 比 对，在 评 估 方 法 可 行 性 的同时也判断复核实验室是否有能力按照起草单 位起草的方法操作步骤对产品进行检验。这就是 典型的方法 转 移 过 程，其 中 方 法 转 移 实 验 室 是 药 典质量标准 起 草 单 位，方 法 接 收 实 验 室 是 方 法 复 核单位，在复 核 的 过 程 中 有 一 个 很 重 要 的 步 骤 就 是复核单位将检验结果与起草单位的检验结果进 行比对。委 托 检 验 的 情 况 也 类 似，是 药 品 检 验 机 构按照委托方提供的已经经过验证的方法进行检 验，在检验 开 始 之 前，需 要 有 一 个 方 法 转 移 过 程， 即药品检验机构要先证明其有能力成功地操作委 托方提供的检验方法。 3 分析方法转移的基本流程和原则
方法接收实验室有很多方式证明其能成功地在 本实验室操作分析方法，最常用的方式是比对性检 验。如果接收实验室采用该方法对相同样品测定的 结果与方法建立实验室测定的结果进行比对，结果 符合转移之前确定的相关接收标准，就说明方法接 收实验室能够和方法建立实验室一样有能力成功地 操作此方法，方法转移成功。被测样品的数量与方 法的重要性、复杂性和接受实验室此前是否有操作
分析方法转移的目的是证明一个实验室在采用 另一实验室建立并经过验证的分析方法检测样品 时，该实验室有能力成功地操作该方法，其检验结果 与方法建立实验室检验结果一致。分析方法转移是 保证检验结果质量，保证不同实验室之间得到一致、 可靠和准确检验结果的一个重要环节，同时也是对 实验室检验能力的一个重要评估。
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工厂之间的转移问题。这些企业为了保证质控部门 检验实验室能够成功地操作分析方法，对产品质量 进行控制，企业内部制定了方法转移的标准操作规 范（ Standard Operation Procedure，SOP） ，针对每个品 种的分析方法都制定了详细的方法转移步骤。由于 这些都是企业内部文件，药品检验机构的药品检验 人员很少能看到公开的关于方法转移的指导原则和 技术文件。
本文对国内外有关分析方法转移的技术文件和 指导原则进行了研究，在此基础上，结合我国药品检 验所的实际工作内容，对方法转移概念进行了解析， 从药品检验的角度提出了药品分析方法转移的步 骤，以期为药品检验机构的工作者和企事业单位的 质量控制人员提供一个指导性强、可具体操作的技 术性参考。
1 药品分析方法转移相关的指导原则和法规要求 分析方法转移最早是由药品生产行业提出的。
目前，很少有一个官方指导原则来具体阐述药 品检验机构药品检验工作中方法转移的具体操作步 骤［1 － 8］。最 早 关 于 方 法 转 移 的 一 个 公 开 文 件 是 2009 年美国药典（ USP） 附录专家委员会在 USP 论 坛上发表的一篇题为“分析方法转移 － 新附录的建 议”的 论 述 性 文 章［9］，后 来 Agilent 公 司 的 Ludwig Huber 博士在《分析方法验证》一书中也对分析方法 转移有简短的阐述［10］，目前关于分析方法转移的唯 一的公开性指导文件是 USP 从 35 版开始收载的附 录〈1224〉“分析方法转移”（ transfer of analytical procedures） ［11］。该文件的适用范围是化学药品分析方 法转移，不包括生物分析方法和微生物检测方法。 2 药品分析方法转移概念解析
（ National Institutes for Food and Drug Control，Beijing 100050，China）
Abstract： Currently there are few official documents available in China that can be used as a guide for analytical method transfer． A lot of confusion and misunderstanding of analytical method transfer exists among China regulatory authorities，laboratory quality management staff and scientists，consequently，lots of problems occur in the daily work of drug quality control and management． This paper surveys the international guidelines of analytical method transfer and clarifies the concept of method transfer and then illustrates the procedure of analytical method transfer with the aim to provide guidance for related work． Keywords： analytical method transfer； method transferring laboratory； method receiving laboratory； comparative test； guideline
件、运输条件等） ，被转移的 分 析 方 法 （ 名 称、标 识 号、版本号等） ，测试的批数和每批重复次数，转移 方法所需实验用品和试剂清单（ 包括标准物质） 等， 转出实验室提供的文件清单，转移方法所需的设备 清单，计划的检验步骤，需要检验的项目和结果评估 的标准，报告结果的要求（ 如结果的修约、小数点位 数等） 。 3. 2 与接收实验室相关文件的交接 在进行分析 方法的转移前，如条件允许，以下文件要交接给接收 实验室： 需转移的分析方法，标准物质的证书和来源 信息，标准物质的分析报告，方法验证报告。 3. 3 接收实验室的准备工作 接收实验室负责确 保做好分析方法转移的准备工作。接收实验室需要 做到： 具备所需要的仪器设备并经过确认，有经过培 训和有经验的检验人员。
典型的方法转移按照分类通常涉及 1 ～ 3 批样 品的检验。如果被测样品有多个规格，那么原则上 方法转移须涵盖样品的几个规格（ 如最高及最低规 格） 。样品的批次及规格选择应由方法转出和接收 实验室协商决定。
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药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2015，35（ 1）
ห้องสมุดไป่ตู้
图 1 方法转移流程 Fig． 1 Method transfer flow chart
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药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2015，35（ 1）
分析方法转移内容介绍
许明哲，黄宝斌，杨青云，田学波，白东亭，王佑春*
（ 中国食品药品检定研究院，北京 100050）
摘要： 有关药品分析方法转移的相关指导原则和技术文件目前国内尚属鲜见，很多药品监管机构、实验室质量控制人员，甚至
药品检验人员对方法转移的概念理解不清，方法转移的具体内容和适用范围不明，给分析检测及管理工作带来不便。本文在
系统调研国际上有关分析方法转移标准规范内容的基础上，结合中国药品检验工作的实际情况需要，梳理药品检验相关方法
转移的概念，介绍日常药品检验工作中的方法转移内容和步骤，为相关工作提供参考。
关键词： 分析方法转移； 方法建立实验室； 方法接收实验室； 结果比对； 指导原则
所谓的方法转移，是指分析方法在实验室之间 转移，必然涉及至少 2 个实验室。其中 1 个是方法 建立 / 转移实验室 （ analytical method transferring laboratory） ，该实验室建立分析方法并进行验证，证明 所建立的方法符合拟定用途； 另 1 个是用该方法进 行检 验 的 实 验 室，即 方 法 接 收 实 验 室 （ analytical method receiving laboratory） 。接收实验室需要证明 其能够成功地在本实验室操作方法转移实验室建立 的分析方法，这就是方法转移。常见的方法转移情 况有： 分析方法由生产企业的研发实验室转移到质 控实验室； 由同一生产企业的 A 生产地点转移到 B 生产地点； 由某生产企业转移到外包生产企业； 由于 X 生产企业购买了 Y 生产企业的产品，方法由 Y 企 业转移到 X 企业。
* 通信作者 Tel： （ 010） 67095921； E － mail： wangyc@ nifdc． org． cn 第一作者 Tel： （ 010） 67095918； E － mail： xumzhe@ nifdc． org． cn
药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2015，35（ 1）
分析方法转移途径的选择和转移实验的具体设 计可以选择风险评估的方式，需要考虑接收实验室 以往的检验经验和检验能力、相关的仪器设备使用 经验、分析 方 法 的 复 杂 程 度 以 及 被 测 样 品 的 特 点。 图 1 定义了方法转移的基本流程。
药典收载的分析方法原则上不需要进行转移。 药典分析方法需要在接收实验室的实际检验条件下 进行方法确认，对某些关键的方法学参数进行考察， 例如专属性、精密度、溶液稳定性等等，以证明药典 方法对本次所检品种的适用性。
如果相同的检验方法被用于样品的不同检验 项 目 ，例 如 含 量 测 定 和 含 量 均 匀 度 检 查 ，那 么 可 以 只做含量测定方法转移而不需要再额外进行含量 均匀度检 查 方 法 的 转 移。另 外 需 要 注 意 的 是，如 果对照品溶 液 和 供 试 品 溶 液 的 制 备 略 有 差 别，如 提取溶剂的 量 和 容 量 器 具 的 规 格 相 应 缩 放，而 其 他步骤和操 作 都 是 相 同 的，那 么 这 些 分 析 方 法 也 被认为 是 相 同 的 而 不 需 要 进 行 方 法 转 移 （ 参 见 “4. 4”项内容） 。 3. 1 转移方案 在方法转移之前，首先要制定方法 转移方案。通常情况下，方法转出实验室负责转移 方案的起草。根据被测样品的稳定性、样品的检验 结果、方法学验证数据来制定转移方案。方案中应 规定样品的选择、检验批数及每次检验所需制备的 样品份数以及接受标准。方案必须在转移前得到批 准，在方法转移方案中需要明确以下细节： 文件号， 转移的目的和范围，转出实验室和接收实验室的名 称和信息，样品信息 （ 如剂 型、规 格、批 号、储 存 条
中图分类号： Ｒ 917
文献标识码： A
文章编号： 0254 － 1793（ 2015） 01 － 0176 － 07
Introduction to the concept and content of analytical method transfer
XU Ming － zhe，HUANG Bao － bin，YANG Qing － yun， TIAN Xue － bo，BAI Dong － ting，WANG You － chun*
此类方法的经验有关。在方法转移之前，要注意确 保方法接收实验室的工作人员对方法本身和方法中 涉及的关键参数有详细的了解。另外很重要的是建 立一份详细的转移方案、方法操作详细步骤和双方 实验室有关人员之间的良好沟通。转移方案要说明 检测内容和双方实验室的职责，同时要确定各参数 比对的可接受范围。
对于国内药品检验机构来说，日常工作中涉及 方法转移比较多的一种情况就是药典质量标准起草 复核工作，另 外 委 托 检 验 和 合 同 检 验 中 也 有 涉 及。 当方法起草单位起草好药典质量标准后，需要复核 单位对该方法进行复核，以证明方法对产品质量的 可控性和方法在其他实验室的可操作性； 方法复核 单位在复核过程中，按照起草好的方法对相同批次 样品进行检验，检 验 完 成 后 ，需 要 将 检 验 结 果 与 起 草单位的检 验 结 果 进 行 比 对，在 评 估 方 法 可 行 性 的同时也判断复核实验室是否有能力按照起草单 位起草的方法操作步骤对产品进行检验。这就是 典型的方法 转 移 过 程，其 中 方 法 转 移 实 验 室 是 药 典质量标准 起 草 单 位，方 法 接 收 实 验 室 是 方 法 复 核单位，在复 核 的 过 程 中 有 一 个 很 重 要 的 步 骤 就 是复核单位将检验结果与起草单位的检验结果进 行比对。委 托 检 验 的 情 况 也 类 似，是 药 品 检 验 机 构按照委托方提供的已经经过验证的方法进行检 验，在检验 开 始 之 前，需 要 有 一 个 方 法 转 移 过 程， 即药品检验机构要先证明其有能力成功地操作委 托方提供的检验方法。 3 分析方法转移的基本流程和原则
方法接收实验室有很多方式证明其能成功地在 本实验室操作分析方法，最常用的方式是比对性检 验。如果接收实验室采用该方法对相同样品测定的 结果与方法建立实验室测定的结果进行比对，结果 符合转移之前确定的相关接收标准，就说明方法接 收实验室能够和方法建立实验室一样有能力成功地 操作此方法，方法转移成功。被测样品的数量与方 法的重要性、复杂性和接受实验室此前是否有操作
分析方法转移的目的是证明一个实验室在采用 另一实验室建立并经过验证的分析方法检测样品 时，该实验室有能力成功地操作该方法，其检验结果 与方法建立实验室检验结果一致。分析方法转移是 保证检验结果质量，保证不同实验室之间得到一致、 可靠和准确检验结果的一个重要环节，同时也是对 实验室检验能力的一个重要评估。
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工厂之间的转移问题。这些企业为了保证质控部门 检验实验室能够成功地操作分析方法，对产品质量 进行控制，企业内部制定了方法转移的标准操作规 范（ Standard Operation Procedure，SOP） ，针对每个品 种的分析方法都制定了详细的方法转移步骤。由于 这些都是企业内部文件，药品检验机构的药品检验 人员很少能看到公开的关于方法转移的指导原则和 技术文件。
本文对国内外有关分析方法转移的技术文件和 指导原则进行了研究，在此基础上，结合我国药品检 验所的实际工作内容，对方法转移概念进行了解析， 从药品检验的角度提出了药品分析方法转移的步 骤，以期为药品检验机构的工作者和企事业单位的 质量控制人员提供一个指导性强、可具体操作的技 术性参考。
1 药品分析方法转移相关的指导原则和法规要求 分析方法转移最早是由药品生产行业提出的。
目前，很少有一个官方指导原则来具体阐述药 品检验机构药品检验工作中方法转移的具体操作步 骤［1 － 8］。最 早 关 于 方 法 转 移 的 一 个 公 开 文 件 是 2009 年美国药典（ USP） 附录专家委员会在 USP 论 坛上发表的一篇题为“分析方法转移 － 新附录的建 议”的 论 述 性 文 章［9］，后 来 Agilent 公 司 的 Ludwig Huber 博士在《分析方法验证》一书中也对分析方法 转移有简短的阐述［10］，目前关于分析方法转移的唯 一的公开性指导文件是 USP 从 35 版开始收载的附 录〈1224〉“分析方法转移”（ transfer of analytical procedures） ［11］。该文件的适用范围是化学药品分析方 法转移，不包括生物分析方法和微生物检测方法。 2 药品分析方法转移概念解析
（ National Institutes for Food and Drug Control，Beijing 100050，China）
Abstract： Currently there are few official documents available in China that can be used as a guide for analytical method transfer． A lot of confusion and misunderstanding of analytical method transfer exists among China regulatory authorities，laboratory quality management staff and scientists，consequently，lots of problems occur in the daily work of drug quality control and management． This paper surveys the international guidelines of analytical method transfer and clarifies the concept of method transfer and then illustrates the procedure of analytical method transfer with the aim to provide guidance for related work． Keywords： analytical method transfer； method transferring laboratory； method receiving laboratory； comparative test； guideline
件、运输条件等） ，被转移的 分 析 方 法 （ 名 称、标 识 号、版本号等） ，测试的批数和每批重复次数，转移 方法所需实验用品和试剂清单（ 包括标准物质） 等， 转出实验室提供的文件清单，转移方法所需的设备 清单，计划的检验步骤，需要检验的项目和结果评估 的标准，报告结果的要求（ 如结果的修约、小数点位 数等） 。 3. 2 与接收实验室相关文件的交接 在进行分析 方法的转移前，如条件允许，以下文件要交接给接收 实验室： 需转移的分析方法，标准物质的证书和来源 信息，标准物质的分析报告，方法验证报告。 3. 3 接收实验室的准备工作 接收实验室负责确 保做好分析方法转移的准备工作。接收实验室需要 做到： 具备所需要的仪器设备并经过确认，有经过培 训和有经验的检验人员。
典型的方法转移按照分类通常涉及 1 ～ 3 批样 品的检验。如果被测样品有多个规格，那么原则上 方法转移须涵盖样品的几个规格（ 如最高及最低规 格） 。样品的批次及规格选择应由方法转出和接收 实验室协商决定。
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药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2015，35（ 1）
ห้องสมุดไป่ตู้
图 1 方法转移流程 Fig． 1 Method transfer flow chart
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药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2015，35（ 1）
分析方法转移内容介绍
许明哲，黄宝斌，杨青云，田学波，白东亭，王佑春*
（ 中国食品药品检定研究院，北京 100050）
摘要： 有关药品分析方法转移的相关指导原则和技术文件目前国内尚属鲜见，很多药品监管机构、实验室质量控制人员，甚至
药品检验人员对方法转移的概念理解不清，方法转移的具体内容和适用范围不明，给分析检测及管理工作带来不便。本文在
系统调研国际上有关分析方法转移标准规范内容的基础上，结合中国药品检验工作的实际情况需要，梳理药品检验相关方法
转移的概念，介绍日常药品检验工作中的方法转移内容和步骤，为相关工作提供参考。
关键词： 分析方法转移； 方法建立实验室； 方法接收实验室； 结果比对； 指导原则
所谓的方法转移，是指分析方法在实验室之间 转移，必然涉及至少 2 个实验室。其中 1 个是方法 建立 / 转移实验室 （ analytical method transferring laboratory） ，该实验室建立分析方法并进行验证，证明 所建立的方法符合拟定用途； 另 1 个是用该方法进 行检 验 的 实 验 室，即 方 法 接 收 实 验 室 （ analytical method receiving laboratory） 。接收实验室需要证明 其能够成功地在本实验室操作方法转移实验室建立 的分析方法，这就是方法转移。常见的方法转移情 况有： 分析方法由生产企业的研发实验室转移到质 控实验室； 由同一生产企业的 A 生产地点转移到 B 生产地点； 由某生产企业转移到外包生产企业； 由于 X 生产企业购买了 Y 生产企业的产品，方法由 Y 企 业转移到 X 企业。
* 通信作者 Tel： （ 010） 67095921； E － mail： wangyc@ nifdc． org． cn 第一作者 Tel： （ 010） 67095918； E － mail： xumzhe@ nifdc． org． cn
药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2015，35（ 1）
分析方法转移途径的选择和转移实验的具体设 计可以选择风险评估的方式，需要考虑接收实验室 以往的检验经验和检验能力、相关的仪器设备使用 经验、分析 方 法 的 复 杂 程 度 以 及 被 测 样 品 的 特 点。 图 1 定义了方法转移的基本流程。
药典收载的分析方法原则上不需要进行转移。 药典分析方法需要在接收实验室的实际检验条件下 进行方法确认，对某些关键的方法学参数进行考察， 例如专属性、精密度、溶液稳定性等等，以证明药典 方法对本次所检品种的适用性。
如果相同的检验方法被用于样品的不同检验 项 目 ，例 如 含 量 测 定 和 含 量 均 匀 度 检 查 ，那 么 可 以 只做含量测定方法转移而不需要再额外进行含量 均匀度检 查 方 法 的 转 移。另 外 需 要 注 意 的 是，如 果对照品溶 液 和 供 试 品 溶 液 的 制 备 略 有 差 别，如 提取溶剂的 量 和 容 量 器 具 的 规 格 相 应 缩 放，而 其 他步骤和操 作 都 是 相 同 的，那 么 这 些 分 析 方 法 也 被认为 是 相 同 的 而 不 需 要 进 行 方 法 转 移 （ 参 见 “4. 4”项内容） 。 3. 1 转移方案 在方法转移之前，首先要制定方法 转移方案。通常情况下，方法转出实验室负责转移 方案的起草。根据被测样品的稳定性、样品的检验 结果、方法学验证数据来制定转移方案。方案中应 规定样品的选择、检验批数及每次检验所需制备的 样品份数以及接受标准。方案必须在转移前得到批 准，在方法转移方案中需要明确以下细节： 文件号， 转移的目的和范围，转出实验室和接收实验室的名 称和信息，样品信息 （ 如剂 型、规 格、批 号、储 存 条
中图分类号： Ｒ 917
文献标识码： A
文章编号： 0254 － 1793（ 2015） 01 － 0176 － 07
Introduction to the concept and content of analytical method transfer
XU Ming － zhe，HUANG Bao － bin，YANG Qing － yun， TIAN Xue － bo，BAI Dong － ting，WANG You － chun*