临床肿瘤学概论

环境、遗传 因素
(原)癌基因
抑癌基因
Treatment
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基础——肿瘤的发病机制
• 癌基因：具有潜在的转化细胞能力的基。 • 原癌基因：癌基因的非激活形式。其编码的蛋白
质是人体正常所需。 • 抑癌基因：其产物能抑制细胞生长的基因。 • 凋亡调节基因和DNA修复调节基因 • 病毒、激素、免疫
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基础——肿瘤的发病机制
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肿瘤命名原则
• 良性肿瘤的命名 一般称瘤，命名方式为：部位 ＋组织来源＋“瘤”字。 如背部脂肪瘤、胃平 滑肌瘤、甲状腺腺瘤等。
• 恶性肿瘤的命名 恶性肿瘤的命名大体上有以下 几种命名原则：
• 癌：上皮组织来源的恶性肿瘤称癌，命名方式 为：部位加组织来源再加“癌”字。如膀胱移 行细胞癌、子宫颈鳞状细胞癌等。
任医师6名、副主任护师1名；教授2名、副教授4名；
博士生导师2名、硕士生导师5名；江苏省医学重点人
才1名；博士（在读）10名、硕士6名。
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• 目的 • 重要性
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“临床肿瘤学”内容
• 肿瘤学概论及药物临床试验
王科明
• 肺癌基础与临床、治疗新进展
王朝霞
• 肿瘤放射治疗
张丽珍
• 抗肿瘤药物分类、不良反应
肿瘤科简介
• 成立于1993年8月，是南京地区较早开展肿瘤化疗的 专业科室，经过二十多年的迅速发展，已成为南京 医科大学十一·五期间重点学科、江苏省重点临床专 科、江苏省癌痛规范化治疗示范病房、国家药物临 床试验肿瘤专业机构。承担南京医科大学五年制本 科生、硕士生、博士生及留学生的教学工作。获得 国家发明专利3项、中华医学科技奖三等奖1项(排名 第二)、江苏医学科技奖一等奖1项、江苏肿瘤医学 科学技术奖三等奖1项、江苏省“医学新技术引进奖” 一等奖3项、二等奖4项。
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临床肿瘤学的主要内容
基础
诊断
治疗
研究与发展
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基础——肿瘤的流行病学与预防
一级：病因学预防
二级：筛查及体检，三早
提高生存率及生活质量、促 进康复的临床措施
防预
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基础——肿瘤的病因学
• 环境因素： 理化因素、生物因素（HPV)、药物、
不良生活方式与习惯。 • 遗传因素：
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基础——肿瘤的发病机制
• PD-1，PDL-1
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治疗——疗效评价
• Response evaluation criteria in solid
tumous RECIST标准
｝ •
•
完全缓解 部分缓解
CR 有效 PR
• 疾病进展 PD
• 疾病稳定 SD
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RECIST标准
• 靶病灶评估 • 完全缓解（CR）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴
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• 获得国家自然科学基金项目8项、江苏省自然科 学基金3项、江苏省 “科教兴卫工程”创新团队与领 军人才基金1项、江苏省医学重点人才基金1项、厅级 课题14项、市级及校级重点课题16项。发表SCI收录 论文82篇、影响因子大于5分9篇。参与编写教材3部、 副主编专著1部。
• 床位59张，医护人员33名，其中主任医师4名、副主
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治疗——姑息治疗
• 姑息治疗 为延长晚期癌症病人的生存期和提高
生活质量而采用的临床措施。包括对疼痛、 情绪（心理）、饮食、营养、睡眠的医疗 及护理。
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（九）肿瘤热疗
通过加热使肿瘤组织的温度达到有效治疗温度， 引起肿瘤细胞生长受阻与死亡的一种治疗方式。 热疗通常与放疗、化疗联合应用，发挥协同效 应。由于正常组织和肿瘤组织血液循环的差异， 热疗使得肿瘤组织温度高于肿瘤邻近正常组织。 当肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持 一段时间时，这种局部积热，能杀死肿瘤细胞， 对正常组织细胞则无损伤，无副作用。热疗的 方法有微波热疗、射频热疗、超声聚焦热疗及 体外全身热疗。
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肿瘤是机体中正常细胞在不同的始动与促进因 素共同作用下所发生的异常增生和异常分化形 成的新生物。新生物形成后不因病因消除而停 止生长。它是一类病的统称。分为良性和恶性。 恶性肿瘤常复发或/和转移到其它部位，难以治 愈而最终危及生命。良性肿瘤和恶性肿瘤的区 别有时并无绝对界限。生物学行为介于良、恶 性之间，病理诊断上无确切规范，称交界性肿 瘤。 如卵巢交界性浆液性囊腺瘤。 有恶变倾向， 在一定条件下可逐渐向恶性发展。
• 肿瘤的侵袭、转移和耐药 • 多因素 多阶段
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诊断
• 肿瘤病理学 • 临床诊断 • 影像学诊断 • 分子诊断 临床表现，肿块，溃疡，疼痛，出血，梗阻，
转移癌症状，全身表现 病史+临床表现+辅助检查 → 诊断
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诊断——分期
• 分期： 根据原发肿瘤及播散程度来描述肿瘤的严 重程度及受累范围。 基本评估要素：部位、大小及数量、淋巴 结、转移。 tumor node metastasis TNM分期
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姑息治疗
肿瘤姑息治疗是一个有宗旨、有组织、高度机构
化的为肿瘤患者提高治疗的系统。它以患者和家
人为中心，重点治疗疼痛及其它不适症状，并根
据患者/家属的要求、价值观、信仰和文化背景提
供心理和精神治疗。不管疾病处于何种阶段或是
否存在其它治疗，姑息治疗的目的是预防和缓解
痛苦，让患者和家属享有最高的生活质量。 贯
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• 肉瘤：间叶组织（（包括纤维结缔组织、脂 肪、肌肉、脉管、骨、软骨组织等））来源 的恶性肿瘤称肉瘤。命名方式为：部位加组 织来源再加“肉瘤”二字，如背部脂肪肉瘤、 股骨骨肉瘤等。
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其他特殊命名的肿瘤：在肿瘤前冠以“恶性” 二字，如恶性淋巴瘤，恶性黑色素瘤；以母 细胞瘤命名，如神经母细胞瘤；以人名命名， 如霍奇金淋巴瘤（Hodgkin淋巴瘤），尤文 瘤（Ewing瘤；含二个胚层以上的肿瘤，如 畸胎瘤；根据肿瘤细胞的形态命名。如骨巨 细胞
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内分泌治疗
多种恶性肿瘤细胞中存在一定数量的激素受体， 在细胞增殖过程中受激素的影响或需其参与，称 之为激素依赖性肿瘤。内分泌治疗的机制是药物 与体内激素竞争性与技术受体相结合达到阻断或 减少激素对肿瘤细胞的影响，使其增殖受到抑制 或停止。内分泌治疗在激素依赖性肿瘤如前列腺 癌、ER(+)乳腺癌等的治疗中有重要的地位。
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中药治疗。 其目的在于全身支持治疗、改善症状、提 高生活质量、抑制肿瘤生长、延长生存期。 中医治癌方法有内治与外治两大类。
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治疗——靶向治疗
有针对性地瞄准预期的治疗靶位而不伤及 其他的治疗方法。肿瘤靶向治疗分成三个 层次：第一：针对某个器官的肿瘤，称为 器官靶向；第二：仅针对某种类别的肿瘤 细胞，药物进入体内后可选择性地与这类 细胞特异性地结合从而抑制或杀死肿瘤细 胞；第三：分子靶向，其靶点是肿瘤细胞 中的某个蛋白质分子或核苷酸片段或基因 产物。
结(包括靶结节和非靶结节)短直径必须减少至＜10 mm。 • 部分缓解（PR）：靶病灶直径之和比基线水平减少 至少30%。 • 疾病进展（PD）：直径和相对增加至少20%；除此 之外，必须满足直径和的绝对值增加至少5 mm（出 现一个或多个新病灶也视为疾病进展）。 • 疾病稳定（SD）：介于PR 与PD之间。
的磷酸化
T 150
T 150
阿糖腺苷
• 此种抑制剂的选择性抑制作用机理 尚未完全明确2
• 临床抗肿瘤机理同样尚未完全明确2 1. Tarceva® (erlotinib) summary of product characteristics, F.
Hoffman-La Roche Ltd., 2005. 2. 2. Tarceva® (erlotinib) full prescribing information, OSI
Pharmaceuticals, Inc., 2005.
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治疗——综合治疗
• 定义： 根据病人的身心状况及肿瘤的分期和
发展趋向，结合细胞分子生物学的改变， 有计划地、合理地应用现有的多学科各种 有效治疗手段，以最合适的经济费用取得 最好的治疗效果，同时最大限度地改善病 人的生活质量。
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个体化治疗
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索拉非尼：同时靶向作用于细胞增殖 和血管生成
KIT/Flt-3/ RET
Raf
MEK
Ras
细胞凋亡
ERK
细胞核
EGF PDGF
VEGF 增殖 存活
肿瘤细胞
Wilhelm SM, et al. Cancer Res 2004;64:7099–109
旁分泌刺激 PDGF-β
VEGF
PDGFR-β 细胞凋亡
• 端粒：染色体3‘末端的一段富含G的DNA的重复 序列。功能：保护染色体末端；防止染色体复制 时末端丢失。
• 端粒酶：由端粒酶RNA和蛋白质组成的核糖核 蛋白酶，识别并结合于端粒末端，以自身为模板， 逆转绿录合成端粒。 细胞永生化。
• 肿瘤微环境 miRNA LncRNA
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基础——肿瘤的发病机制
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治疗——方法
• 手术 （根治、扩大根治、姑息） • 放射治疗 • 化学治疗 • 靶向治疗，介入治疗 • 生物治疗（免疫） • 肿瘤热疗 • 基因治疗 综合治疗 基因指导下的个体化
治疗 • 中医药治疗 姑息治疗(Palliative cure)
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化学治疗
化学治疗简称化疗。化疗单独应用可治愈绒毛 膜上皮癌、B细胞性淋巴瘤和急性淋巴细胞 性白血病等恶性肿化学瘤治。疗 粒细胞性白血病、霍 奇金病、肾母细胞瘤等单用化疗可获长期缓 解。多类化疗药物的联合应用称为联合化疗。 联合化疗可控制肿瘤的复发、延长生存期。
穿肿瘤的治疗全过程
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肿瘤生物治疗及免疫治疗
肿瘤生物治疗主要是指通过生物制剂或细 胞制品对机体防御机制的调节作用，来增 强机体抗肿瘤免疫的能力或特异性阻断肿 瘤细胞信号通路，抑制肿瘤生长和侵袭， 从而达到治疗肿瘤的目的。