化疗药物(抗肿瘤药)给药顺序
化疗药物联合应用的输注顺序
化疗药物联合应用的输注顺序化疗已广泛用于恶性肿瘤的治疗，临床上常根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学原理设计出许多不同的联合用药方案。
但是，有些联合用药的先后顺序会因为药物之间的相互作用或药物的周期特异性对疗效及毒性造成一定的影响，所以联合化疗的用药顺序是有讲究的。
细胞周期特异性1.细胞周期非特异性药物：对各时相敏感，甚至G0。
包括：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类2.细胞周期特异性药物：对某些时相敏感，对G0不敏感。
包括：抗代谢药物（S期）、长春碱类（Ｍ期）肿瘤细胞周期：G0期（静止期）—G1期（DNA合成前期）—DNA合成期（S期）—DNA合成后期（G2期）—M期（有丝分裂期给药时应遵循的原则（1）相互作用影响疗效，毒性，清除率等。
如紫杉醇与顺铂联用时，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，加重不良反应，联用时须先给予紫杉醇。
（2）刺激性原则先用刺激性大的。
因治疗开始时，静脉尚未受损，结构稳定性好，药液渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应小。
（3）细胞动力学原则对于生长较慢的实体瘤，先用周期非特异性药物，再用周期特异性药物，如：多种实体瘤；对于生长较快的肿瘤，先用周期特异性药物，再用周期非特异性药物，如：绒癌，白血病等。
1.对增长缓慢的实体瘤，可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小，而驱动G0期细胞进入增殖周期，继而用细胞周期特异性药物杀灭。
2.对增长快的肿瘤如急性白血病，宜先用细胞周期非特异性药物杀伤其他各时相的细胞，待G0期细胞进入细胞周期时再重复上述疗法化疗前药物的使用1. 紫杉醇（ptx）类目的为抗过敏处理。
化疗前 12 小时口服 10 mg 地塞米松，国产地米一般为 0.75 mg，所以一般口服（po） 13 片，即 9.75 mg。
化疗前再用 10 mg 地米静脉冲入，然后静滴（ivggt） 400 mg 西米替丁，紫杉醇半小时前还需苯海拉明 20 mg 肌注（im）。
常见化疗药物顺序
化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇 联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇 的清除率降低30%。
化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇 联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇 的清除率降低30%。
化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇 联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇 的清除率降低30%。
联合用药原则
从减少用药剂量考虑： 机体耐受性：不可能无限制地加大剂量呀反 复给药。 机体免疫功能下降：当瘤体长大，病情加重 时会出现机体免疫功能下降，大多数抗肿瘤 药物具有免疫抑制作用。
选用合适剂量并采用间歇给药，才能达到最有 效的治疗
药物的化学结构和来源
烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 激素及内分泌药物
化疗用药顺序
先环磷酰胺，后阿霉素： 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻 碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次 之，G1期敏感性较差。
(完整版)化疗药物联合应用的输注顺序
序号
方案
顺序
原理
1
AT方案
先阿霉素（ADM），后紫杉醇（PTX）
PXT与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径，PTX后用ADM会增加心脏毒性，先给PTX再给ADM，发生中性粒细胞降低和口腔炎更为严重。
2
VCM方案
先长春新碱（VCR），后甲氨蝶呤(MTX)
可阻止MTX从细胞内外流，从而提高细胞内药物的浓度。
5
CMF方案
先甲氨蝶呤，4-6小时后氟尿嘧啶(5-FU)
序贯抑制MTX-二氢叶酸还原酶抑制剂，5-FU—胸腺嘧啶还原酶抑制剂。两者何用会产生药理拮抗。
6
GP方案
先吉西他滨（GEM），后顺铂(DDP)
DDP会影响GEM的体内过程，加重骨髓抑制。
7
FP方案
先顺铂，后氟尿嘧啶
小剂量的DDP能够增加细胞内蛋氨酸，使细胞内活性叶酸生成增加，从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
长春瑞滨使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。DDP的主要靶点是增殖细胞的DNA,DNA分子链内和链之间交叉建联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。
14
先顺铂，后异环磷酰胺
先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。
15
先依托泊苷，后顺铂
11
先长春新碱，后博来霉素(BLM)
先给VCR后6小时再给博来霉素，可明显提高BLM疗效。
12
先环磷酰胺，后阿霉素，氟尿嘧啶
CTX是细胞周期非特异性药，ADM阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-FU是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。
常用抗肿瘤药物联合应用顺序
GP方案
吉西他滨→顺铂
吉西他滨可抑制顺铂引起的DNA损伤的修复，增加双链的断裂和顺铂-DNA复合物的形成，并且先给予吉西他滨的不良反应发生率也较低
GC方案
卡铂→吉西他滨
CAF方案
环磷酰胺→阿霉素→氟尿嘧啶
环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
FOLFOX6
奥沙利铂→亚叶酸钙→氟尿嘧啶
5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用CF与5-FU交替应用，效果较好。
FOLFIRI
伊立替康→亚叶酸钙→氟尿嘧啶
说明书规定伊立替康（CPT-11）静滴30-90min，立即给与CF，之后5-FU。先给予伊立替康，不良反应发生率降低。
CMF方案
甲氨蝶呤→氟尿嘧啶
4～6h
MTX为二氢叶酸还原酶抑制剂，并且能抑制嘌呤代谢，能增强5-FU的抗肿瘤活性，先用MTX，4～6h后再用5-FU则可产生协同作用
曲妥珠单抗→多西他赛
首次间隔1天
多西他赛与曲妥珠单抗联用时，多西他赛首次静脉给药应于曲妥珠单抗第 1 次用药后 1 天；如果患者对前次曲妥珠单抗剂量耐受良好，多西他赛以后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后。
常见化疗药物顺序讲义
按作用机制
干扰核酸生物合成(5-Fu) 直接影响DNA结构与功能(环磷酰胺) 干扰转录过程和阻止RNA合成(表柔比星) 干扰蛋白质合成与功能(长春新碱) 影响激素平衡
化疗用药顺序
先阿霉素，后紫杉醇： 紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂 ，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者 联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇， 杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂 而来。 紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏 毒性和黏膜炎。
先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶： 甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶 均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后 ，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
化疗用药顺序
先卡铂，后吉西他滨： 卡铂后4h后用吉西他滨疗效更好
化疗用药顺序
先顺铂，后长春瑞滨： 长春瑞滨是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和 诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管 形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细 胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细 胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联， 因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异 性药物。这个方案应用时应该先用顺铂，后用 诺维本。
先长春新碱，后甲氨蝶呤： VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最 显著。故VCR给药后6-8小时用MTX可明显增 效。 VCR减低MTX从细胞外流。
化疗用药顺序
先长春新碱，后门冬酰胺酶： 门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，并 且会提高长春新碱的肝与神经毒性。 长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
联合用药原则
从细胞增殖动力学考虑： 招募作用：
对增长缓慢的实体瘤，细胞周期非特异性药物 →细胞周期特异性药物
对增长快的肿瘤(急性白病),宜细胞周期特异 性药物→细胞周期非特异性药物
化疗药物(抗肿瘤药)给药顺序
化疗药物（抗肿瘤药）给药顺序1.先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。
如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。
2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。
2.先长春新碱，后环磷酰胺：1.VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期，CTX 对G1期细胞杀伤作用最强。
联用顺序：先用VCR，6~8h后再用CTX临床应用。
3.先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均证明，先给VCR后6小时再予博莱霉素，可明显提高BLM疗效。
4.先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。
故VCR给药后6-8小时用CTX可明显增效。
2.VCR减低MTX从细胞外流。
5.先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，並且會提高长春新碱的肝与神经毒性。
长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药6.先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA 及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。
5-氟脲嘧啶是以干扰DNA 的合成而起作用，对S期细胞有作用。
所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
7.先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
8.先卡铂，后吉西他滨：CBP后4h后用GEM疗效更好9.先顺铂，后长春瑞滨：其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。
顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。
这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。
临床化疗药物使用顺序分析
临床化疗药物使用顺序分析抗肿瘤药物一般为细胞毒类药物，具有对肿瘤细胞强大的杀伤力。
但同时对正常组织，尤其是新陈代谢活跃的细胞亦有很强的抑制作用，在治疗期间就会出现一系列的不良反应。
所以必须正确、规范的使用抗肿瘤药物。
下面主要谈谈两种化疗药物联合应用时正确的使用顺序。
1顺铂与氟尿嘧啶顺铂为目前常用的金属铂类络合物，主要作用靶点为DNA，与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。
静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。
分布半衰期25-49min，消除半衰期58-73h。
氟尿嘧啶为胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。
主要在肝脏代谢，半衰期0.5h。
联合应用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性药），作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用，再用氟尿嘧啶维持（周期特异性药物）治疗，能更好的抑制肿瘤细胞的增值，并可改善细胞周期分布促进细胞凋亡。
2丝裂霉素与氟尿嘧啶丝裂霉素为周期非特异性药物，对肿瘤细胞的G1期、特别是晚G1期及早S期最敏感，在组织中经酶活化后类似烷化剂，可与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对RNA及蛋白质也有一定的抑制作用。
主要经肝脏代谢，血浆半衰期为17min。
联合应用顺序：先静滴丝裂霉素（周期非特异性药），再用氟尿嘧啶（周期特异性药物）维持44h治疗，能有效的杀灭肿瘤细胞，协同增效。
3甲氨蝶呤与氟尿嘧啶由于四氢叶酸是体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，使二氢叶酸不能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成中一碳基团的转移过程受阻，导致DNA生物合成受抑制。
其血浆消失曲线呈三相，半衰期分别为1h、2-3h、8-10h，主要以原形经肾排泄。
联合应用顺序：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同用或先用氟尿嘧啶再用甲氨蝶呤，均可产生拮抗作用。
但如先用甲氨蝶呤4-6小时后再用氟尿嘧啶则可通过不同路径阻断脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成，抑制DNA 的生物合成，产生协同作用。
化疗药的预处理输注顺序滴速
用5%或10%的葡萄糖注射液200-500mL缓慢滴注每分钟30-40滴
滴注速度过快可产生急性心肌毒性
磷酸氟达拉滨
静脉滴注时间为30分钟
拓扑替康
静脉滴注时间为30分钟以上
依托泊苷
静脉滴注时间不少于30分钟,否则可能产生严重的低血压、喉痉挛、过敏反应
紫杉醇
静脉滴注时间大于3小时减少过敏反应;
奈达铂
加生理盐水500mL静脉滴注,滴完后需继续静脉滴注输液1000mL以上;
奈达铂主要由肾脏排泄,使用过程中须确保充分的尿量以减少药物对肾小管的损伤;而应用呋塞米等利尿剂,会加重患者肾损伤、听觉障碍,故需用输液来补充水分,因此奈达铂输液结束后需继续点滴1000mL以上
利妥昔单抗
用药前30-60分钟给予抗组胺药如苯海拉明;如果所使用的治疗方案不包括皮质激素,那么还应该预先使用皮质激素;
药物名称
给药顺序
培美曲塞与顺铂
培美曲塞给药结束30分钟后再给予顺铂滴注;临床应用：PP方案
紫杉醇与多柔比星
先多柔比星ADM再紫杉醇;紫杉醇与ADM通过共同途径代谢,相互竞争代谢途径;紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性;临床应用ATC方案
紫杉醇与顺铂
先用紫杉醇再用顺铂;先用顺铂会加重紫杉醇的主要毒性反应;原因可能是由于顺铂对细胞色素P450的调节作用,导致顺铂的血浆清除率下降;体外实验证实,先用紫杉醇后用顺铂,毒性作用小,对肿瘤的杀伤作用较大;临床应用TP方案
伊立替康和顺铂
先用伊立替康后用顺铂先用伊立替康后用顺铂疗效好于先顺铂后伊立替康
西妥昔单抗与伊立替康
伊立替康的使用必须在西妥昔单抗滴注结束1小时之后开始
伊立替康与氟尿嘧啶
先伊立替康后氟尿嘧啶;原因：降低毒性
肿瘤联合化疗与用药顺
刺激性原则
研究[2]表明紫杉醇通过细胞色素P450（CYP）酶系代谢，顺铂对CYP信 使核糖核酸（mRNA）表达有调节作用，可使紫杉醇清除率降低25％～33％，产生更为严重的骨髓抑制并且没有显示出更好的抗癌活性，两者联用宜先给予紫杉醇。
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联合胸腺嘧啶合成酶抑制剂5-FU
FOLFIRI方案
（伊立替康→亚叶酸钙→ 5-FU ）
[6] Falcone A，Paolo AD，Masi G，et al.Sequence effect of irinotecan and fuorouracil treatment on pharmacokinetics and toxicity in chemotherapy-naive metastatic colorectal cancer patients[J].J Clin Oncol，2001，19（15）：3456.
Koizumi W等[3]进行了一项比较顺铂和5-FU不同用药顺序对化疗有效性和安全性影响的临床试验，结果显示虽没有统计学差异，但A组患者总体有效率（31.3％）、中位总生存期（239d）、疾病进展时间（175d）相对于B组患者的13.9％、174d、140d更高，并且两组患者不良反应发生率没有统计学差异。先给予顺铂可能具有更好的抗肿瘤活性。
长春新碱+环磷酰胺
（长春新碱→环磷酰胺）
[5] Razek A，Vietti T，Valeriote F.Optimum time sequence for the administration of vincristine and cyclophosphamide in vivo[J].Cancer Res，1974，34（8）：1857.
常用化疗药物输注时间、速度、途径、顺序等注意事项
常用化疗药物输注时间、速度、途径、顺序等注意事项目前，关于抗肿瘤药物输注时间和速度还未有统一的要求，细胞周期非特异性药物宜静脉一次推注，而细胞周期特异性药物则以缓慢静脉滴注。
药物原则上应慢速输注，以减少不良反应，吉西他滨除外。
1、吉西他滨滴注时间一般限制在30-60分，超过60分会导致不良反应加重。
2.奥沙利铂应滴注至少2小时，若出现不良反应如喉痉挛，在下次滴注时应减缓至6小时。
3.顺铂的常规输注应在1～2h以上，但是注册药品信息常推荐6～8h更长时间输注，以减少肾脏和胃肠道毒性。
4.雷替曲塞静脉输注15分钟。
5.长春瑞滨短时间（10min）静脉输入。
6.米托恩醌、多柔比星、依托泊苷的输注时间均要大于30min。
7.伊立替康、替尼泊苷缓慢静脉输注至少30～60min。
8.多柔比星脂质体禁止使用精密过滤器。
起始给药速率不大于1mg/ml，无过敏反应可在60分钟完成。
有过敏反应者，总剂量的5%缓慢滴注15分钟，如患者耐受，滴速加倍继续输注15min，余下药物在1小时内输注完毕。
9.紫杉醇普通制剂输注时间大于3小时，使用不含PVC的输液器，使用过滤装置，微孔膜孔径不超过0.22微米。
紫杉醇脂质体静脉滴注3小时。
紫杉醇白蛋白结合型滴注0.5小时，输液管中无需过滤器。
10.西妥昔单抗首次使用时静脉输注2小时，以后维持剂量静脉输注1小时，最大滴速不超过10mg/min。
11.利妥昔单抗首次使用时滴速50mg/h，耐受性好的患者可以加快滴速，最高可达400mg/h。
12.尼妥珠单抗静脉输注60分钟以上。
药物输注给药途径、注意事项1、阿糖胞苷在使用含防腐剂苯甲醇溶酶稀释时禁止儿童肌肉注射，采用鞘内注射给药时不应使用含苯甲醇的溶酶。
2.环磷酰胺是前体药物，通常使用静脉注射，不要局部用药。
3.长春碱类药物禁止鞘内注射。
4.甲氨蝶呤用于鞘内注射时，应仔细阅读药品说明书，如果说明书中有关给药途径表述未提及鞘内注射，不推荐鞘内使用该种药品。
常见化疗药物的剂量与用法
按药物的化学结构和来源
1.烷化剂（,尼莫司汀 、卡莫司汀 、 环磷酰胺 、 异环磷酰胺 ） 2.抗代谢剂（5-氟尿嘧啶 、阿糖胞苷 、替加氟,、 吉西他滨 、甲氨蝶呤) 3.植物类（伊立替康 、三尖杉酯碱 、羟基喜树碱 、长春瑞宾、 紫杉醇 、长春新碱、长春地辛 、替 尼泊苷 、依托泊苷 ） 4.抗生素类（放线菌素D 、多柔比星、 表柔比星 、丝裂霉素 、平阳霉素、） 5.激素类（阿他美坦、来曲唑、他莫昔芬 ） 6.杂类（卡铂 ,顺铂,达卡巴嗪、奥沙利铂、米托蒽 醌） 分子靶向药物，骨溶解抑制剂，化学保护剂
卡铂（抗生素类）
稀释溶剂：葡萄糖注射液 给药途径：静脉滴注，胸腹腔内注射（其 剂量高于静脉内给药）避光。 给药时间：３ｈ 注意事项：与顺铂不完全交叉耐药，用顺 铂无效的病人改用卡铂仍可能有效。 骨髓抑制：3周最低，比顺铂严重，轻度 恶心呕吐，肾毒性较顺铂低，注射部位疼 痛。
奥沙利铂（抗生素类）
稀释溶剂：葡萄糖注射液 给药途径：静脉滴注，避光。 给药时间：稀释后的溶液应尽快滴注。静脉滴注2小时。 注意事项：奥沙利铂外渗后禁忌冰敷，以免加重肢体麻木。 用药后0～3天避免寒冷-吃、吸、摸（不吃冰或过凉食品、 不 呼吸冷空气、不接触金属制品等），注意保暖是预防神经毒 性是关键。 偶有喉痉挛，遇冷激发。
依托泊苷（植物类）
稀释溶剂：氯化钠注射液稀释 给药途径：静脉滴注、口服 给药时间：静脉滴注大于30分钟 注意事项：过快有可能出现低血压、喉痉挛 等。 骨髓抑制：白细胞减少，脱发、恶心、呕吐。
多西紫杉醇
代表药物：多西他赛、希存、泰索蒂，艾素 药物不溶于水，可溶于有机溶剂，专用溶媒 给药途径：静脉滴注 给药时间：1h 注意事项：为减轻体液潴留和过敏反应的发 生率和程度，治疗期前口服糖皮质激素类药 物如地塞米松，在多西滴注一天前服用，连 用3天。 剂量限制性毒性：白细胞减少，静脉炎、水 肿综合征。
choep方案顺序
choep方案顺序一、引言在医学领域，越来越多的治疗方法不断涌现。
CHOEP方案（Cyclophosphamide、Doxorubicin、Vincristine、Etoposide、Prednisone）作为一种常用的化疗方案，被广泛应用于恶性淋巴瘤的治疗中。
本文将对CHOEP方案的顺序进行详细讨论，并探讨其应用的效果。
二、Cyclophosphamide（环磷酰胺）1. 作用机制Cyclophosphamide是一种细胞周期非特异性的细胞毒药物，通过与DNA交叉连锁、抑制DNA、RNA和蛋白质的合成以及干扰DNA修复等多种途径，发挥抗肿瘤的作用。
2. 用药顺序在CHOEP方案中，Cyclophosphamide通常作为第一个给药，以最大限度地发挥其抗肿瘤效果。
一般建议先给予静脉滴注或静脉注射这一药物。
三、Doxorubicin（多柔比星）1. 作用机制Doxorubicin属于一类抗肿瘤抗生素，通过多种机制干扰DNA和RNA的生物合成以及抑制Topoisomerase II等酶的作用，从而阻断肿瘤细胞的增殖。
2. 用药顺序在CHOEP方案中，Doxorubicin通常作为第二个给药，其特殊的化学结构决定了其应以静脉注射的方式给药。
此时，给药剂量和给药速度需根据患者的具体情况进行调整。
四、Vincristine（长春碱）1. 作用机制Vincristine是一种微管解聚剂，能够阻断有丝分裂过程中的微管聚合，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂，使其无法正常进行核分裂。
2. 用药顺序在CHOEP方案中，Vincristine通常被安排在第三个给药的位置。
该药物必须以静脉注射的方式给予，并且需要在避光条件下保存，以确保其稳定性和药效。
五、Etoposide（依托泊苷）1. 作用机制Etoposide是一种Topoisomerase II抑制剂，通过与Topoisomerase II 酶结合，阻断DNA的重拍和剪切，最终导致肿瘤细胞DNA损伤和细胞凋亡。
化疗药物给药顺序
环磷酰胺→阿霉素→氟尿嘧啶
环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟尿嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用。所以此方案应先用环磷酰胺后用阿霉素和氟尿嘧啶。
FOLFOX6
奥沙利铂→亚叶酸钙→氟尿嘧啶
5-氟尿嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用CF与5-FU交替应用，效果较好。
化疗方案给药顺序
给紫杉醇→顺铂（铂剂）
顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使紫杉醇（PTX）清除率大约降低33%，产生更为严重的骨髓抑制
DP方案
多西他赛→顺铂
与顺铂联合使用时，宜先用本品后用顺铂，以免降低本品清除率
FP方案
顺铂、奥沙利铂→氟尿嘧啶
小剂量顺铂促进细胞内蛋氨酸生成，增加叶酸的生成，增强5-FU疗效。
GP方案
吉西他滨→顺铂
顺铂影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓移植
GC方案
卡铂→吉西他滨
使用卡铂后4h后用吉西他滨疗效更好
PP方案
培美曲塞→顺铂
若先用顺铂，随着肾功能的降低，培美曲塞的血浆清除率降低，而全身暴露剂量增加
EP方案
依托泊苷→顺铂
VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶II，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用DDP。
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化疗药物（抗肿瘤药）给药顺序
1.先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。
如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。
2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。
2.先长春新碱，后环磷酰胺：1.VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。
联用顺序：先用VCR， 6~8h后再用CTX临床应用。
3.先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均证明，先给 VCR后6小时再予博莱霉素，可明显提高BLM疗效。
4.先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。
故VCR 给药后6-8小时用CTX可明显增效。
2.VCR减低MTX从细胞外流。
5.先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，並且會提高长春新碱的肝与神经毒性。
长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
6.先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。
5-氟脲嘧啶是以干扰DNA 的合成而起作用，对S期细胞有作用。
所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
7.先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
8.先卡铂，后吉西他滨：CBP后4h后用GEM疗效更好
9.先顺铂，后长春瑞滨：其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。
顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。
这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。
10.先顺铂，后氟尿嘧啶：顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效。
11.先顺铂，后异环磷酰胺：先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。
12.先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。
这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。
用药时应该先用CF，后用5-FU。
静脉用
CF2小时达峰浓度，维持2小时，目前临床常用CF与5-FU交替应用，效果较好。
13.先伊立替康，后依托泊苷：若两者同时使用则表现为拮抗效应. CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16。
14.先依托泊苷，后顺铂：VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。
顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用DDP。
15.先紫杉醇，后铂剂：1.当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。
紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。
2.顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。
为方便非肿瘤专业同事讨论，提供些背景知识：
一.化疗药物给药顺序（杨世杰.药理学.人民卫生出版社）：
1.对增长缓慢的实体瘤，可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小，而驱动G0期细胞进入增殖周期，继而用细胞周期特异性药物杀灭。
2.对增长快的肿瘤如急性白血病，宜先用细胞周期非特异性药物杀伤其他各时相的细胞，待G0期细胞进入细胞周期时再重复上述疗法。
二.细胞周期特异性
1.细胞周期非特异性药物：对各时相敏感，甚至G0。
包括：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类
2.细胞周期特异性药物：对某些时相敏感，对G0不敏感。
包括：抗代谢药物（S期）、长春碱类（Ｍ期）
三.肿瘤细胞周期：G0期（静止期）—G1期（DNA合成前期）—DNA合成期（S期）—DNA 合成后期（G2期）—M期（有丝分裂期）
四.部分化疗药物英文缩写，
化疗药物缩写
阿克拉霉素ACM
阿糖胞苷 Ara-C
奥沙利铂 LOHP
白消安 BUS
吡柔比星（吡喃阿霉素）THP
表柔比星（表阿霉素）EADM、EPI
博来霉素 BLM
长春地辛 VDS
长春瑞滨 NVB
长春新碱 VCR
达卡巴嗪（氮烯咪胺）DITC
氮芥 HN2
多柔比星（阿霉素）
多西他赛 TXT
氟达拉滨 Flu
氟尿嘧啶 5-Fu
氟脲苷 FUDR
环磷酰胺 CTX
吉西他滨 GEM
卡铂 CBP
卡莫氟 HCFu
卡莫司汀（卡氮芥） BCNU 六甲嘧胺 HMM
门冬氨酰酶 ASP
米托蒽醌 MIT
奈达铂 NDP
尼莫司汀 ACNU
平阳霉素 PYM
羟喜树碱 HCPT
巯嘌呤 6-MP
柔红霉素 DNR
顺铂 DDP
替加氟 FT-207
替尼泊苷 VM-26
拓扑替康 TPT
亚叶酸钙 CF
伊立替康 CPT-II
依托泊苷（足叶乙苷）Vp-16
异环磷酰胺IFO
紫杉醇 PTX。