毒理学_总结复习资料

第一章绪论

《毒理学基础》第5版，供预防医学类专业用人民卫生出版社主编：王心如（一）概念

毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。从

生物医学角度研究化学物质对生物机体的损害作用及其机制的科学。现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制(biologic mechanisms)、安全性评价(safty evaluation)与危险性分析(risk analysis)的科学。

（二）研究内容

毒理学两个基本功能：检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）

评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）

三大研究领域：描述毒理学(descriptive toxicology)

机制毒理学(mechanistic toxicology)

管理毒理学(regulatory toxicology)

第二章毒理学基本概念

毒物(poison)：是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。

外源化合物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在，可能与集体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。特点：

①与内源化学物相对；②生物学作用；③与毒物的联系。

毒性（toxicity）：指化学物质引起机体损害的固有能力。剂量相同（同等条件下）时，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。

中毒(poisoning)：是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。毒效应（toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。

毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。

毒性是一种能力，中毒是一种状态，毒效应是一种表现。

损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者

降低对外界环境应激的反应能力。

非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在机体适应代偿能力范围之内，

机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。

选择毒性（selective toxicity）：一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。选择性毒性产生的原因：

（1）物种和细胞学差异（细菌、青霉素）

（2）不同组织器官对化学物质亲和力的差异（百草枯、肺）

（3）不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程的差异（磺胺类药物的发明）

（4）不同组织器官对化学物质所致损害的修复能力的差异（肝、肾再生能力强，脑、神经再生能力弱）

靶器官(target organ)：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。

特点：

一种毒物可以有几个靶器官，不同的毒物可以作用于同一个或同几个靶器官。

在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能不同。

生物学标志（biomarker）:

又称生物学标记或生物学标志物，是针对通过生物学屏障并进人组织或体液的化学物及其代谢产物，以及它们引起的生物学效应而采用的检测指标。

通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。

量反应（graded response），属于计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量数值表示。质反应（quantal response），属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示。

剂量－效应关系（dose-effect relationship ），现称剂量-量反应关系（graded dose-response relationship）：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。

剂量-反应关系（dose-response relationship ），现称剂量-质反应关系（quantal dose-response relationship）表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。

剂量-量反应关系和剂量-质反应关系统称为剂量-反应关系，是毒理学的重要概念。化学物质的剂量越大，所致的量反应强度应该越大，或出现的质反应发生率应该越高。剂量-反应关系是受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。

实验研究（微观）：用实验为人类提供剂量－效应（反应）关系等资料，结合人群接触水平对化学物质进行安全性评价。

半数致死剂量（median lethal dose，LD50）：

化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量，又称致死中量。LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。化

学物质的急性毒性越大，其LD50的数值越小。

毒作用带（toxic effect zone）：是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一，分为急

性毒作用带与慢性毒作用带。

急性毒作用带（acute toxic effect zone, Zac）：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac

Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。

慢性毒作用带（chronic toxic effect zone,Zch）：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch

Zch值大，说明Limac 与Limch之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。

第六章外源性化学物质的一般毒性作用

第一节急性毒作用

一、概述

（一）急性毒性的概念

急性毒性（acute toxicity）:

指机体（实验动物或人）一次接触或24小时内多次接触外源化合物后在短期（最长到14天）内所产生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。（二）急性毒性试验的目的

1、测试和求出毒物的致死剂量以及其他的急性毒性参数，通常以LD50为最主要的参数，并根据LD50值进行急性毒性分级。

2、通过观察动物的中毒表现、毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量－反应（效应）关系和对人体产生损害的危险性。

3、为后续的重复剂量、亚慢性和慢性毒性试验研究以及其他毒理试验提供接触剂量和观察指标选择的依据。

4、为毒理学机制研究提供线索。

二、急性毒性试验方法的要点

（二）急性毒性试验设计原则

（1）经口(胃肠道、灌胃)染毒：

➢空腹

➢灌胃后2-3 h复食

➢灌胃的体积不超过体重的1-2％：小鼠为0.1- 0.5ml/10g较合适；大鼠通常用0.5-1.0ml/100g；家兔为10ml/2kg体重，狗不超过50ml/10kg 。

（2）经呼吸道接触吸入接触分为两种方式

➢静式吸入

➢动式吸入

挥发性化学物质的浓度：

C=（a×d）/L×1000×1000

C：设计化学物质浓度，mg/m3；

a:依设计应该加入化学物质的体积，ml；

d:受试化学物质的比重，g/ml；

L:染毒柜体积，L。