原癌基因的与乳腺癌的关系

原癌基因的与乳腺癌的关系
Summarize：一位32岁的女性被诊断为乳腺管内癌。

Ask：与乳腺癌相关的原癌基因的特征及其致癌机制是什么？
Access：
1)原癌基因：癌基因是指能导致细胞恶性转化的核酸片段。

主要包括病毒癌
基因(细胞癌基因),还有与细胞生长因子及其受体、蛋白激酶、转录因子及其信息加工、传递等有关的基因。

原癌基因是指存在于正常细胞中的癌基因。

它们在细胞的正常生长、分化中起重要作用。

其产物的功能,可分为生长因子与生长因子受体、蛋白激酶、G蛋白、核内癌基因等几类。

不同癌基因的激活等多方面因素可导致细胞癌变。

2)原癌基因激活的机制：基因突变、基因扩增、染色体易位、基因的插入
3)原癌基因与抑癌基因的调控：原癌基因和抑癌基因产物的分布涉及了从膜
外至核内的全部信号传递系统。

通过膜外信号及膜的信号传递、G蛋白与GAP、从膜至胞质的信号传递、胞质-胞质内的信号传递、胞质至核的信号传递、核内的信号传递等层次进行调控。

4)举例：原癌基因MDM2与乳腺癌发生的关系：
人类p53基因定位于染色体17p13.1，全长约16～20 kb，由11个外显子与10个内含子组成。

p53基因转录产生2.5 kb的信使核糖核酸（mRNA），翻译生成的p53蛋白由393个氨基酸组成，是一种核内磷酸化蛋白，具备蛋白质-DNA 和蛋白质-蛋白质结合的功能。

p53通过影响细胞周期调控、细胞分化与凋亡，抑制肿瘤细胞的增殖及迁移、DNA修复、血管生成，从而发挥抑制肿瘤发生发展的重要作用。

MDM2定位于染色体12q13-14，全长约2.372 kb，，其蛋白产物p90可与Wtp53蛋白形成复合物，使得Wtp53表达下调甚至完全失活，从而引发恶性肿瘤。

MDM2可通过以下3种途径抑制p53功能：（1）与p53的N端结合，直接妨碍p53的活化转录功能；（2）与p53结合，驱动p53由胞核运输到胞浆，使其通过泛素-蛋白酶体途径降解；（3）直接将p53短链泛素化，从而使p53失去功能。

Generate:其相关的原癌基因的激活可导致乳腺癌的发生。

Extend: 癌症的发生是由于调控机体增殖分化相关的原癌基因及抑癌基因的激活或失活所致的细胞恶性增殖导致的。

State: 1、《抑癌基因p53、癌基因MDM2与乳腺癌关系的研究进展》张梦怡陈
鹰樊荣丹张樱子(第一军医大学病理学教研室广州同和510515)
2、《癌基因与抑癌基因的表达研究进展》江培洲沈新明黄华。