二氯烟酸工艺
2-氯烟酸的合成
2-氯烟酸的合成2-氯烟酸的合成主要有以下方法：1. 以3-氰基吡啶为起始原料，经过氧化、氯化、水解得到二氯烟酸。
具体步骤如下：* 将定量的3-氰基吡啶加入预先一加好水的反应釜中，加入催化剂，升温至90℃，滴加预先配置好的双氧水（预先加入硫酸配置）。
滴加结束后保温，调节PH，降温结晶，再离心得到氧化物湿品，经烘干得到氧化物中间体。
* 将合格的氧化物中间体加入配置好三氯氧磷的反应釜中，滴加定量的三乙胺，控制反应温度30℃以下，滴加结束后，程序升温至95℃，保温两小时，后蒸馏未反应的三氯氧磷，釜内剩余物放入冰水中破解，经离心得到氯化物湿品。
* 将氯化物加入反应釜中，加入水，定量片碱，升温至95-100℃，保温反应，再降温用盐酸调节PH，加入活性炭脱色，进压滤除碳，母液调节PH后。
降温结晶，离心得到二氯烟酸湿品，再经烘干、粉碎、包装，得到二氯烟酸成品。
2. 专利US408145中报道以3-氰基吡啶或烟酸为原料，生成氮氧化物，经氯化和水解，得到2-氯烟酸。
该路线是目前国内生产2-氯烟酸的主流路线。
然而工艺过程中需大量使用三氯氧磷和三乙胺，从而产生大量难于处理的的含磷、含氮废水，同时有毒的强酸废气也带来了极大的环境危害。
3. 专利JP28076863中报道氰基乙酸乙酯与四甲氧基丙烷进缩合、环合和水解反应得2-氯烟酸。
该路线步骤少，产品收率和纯度都很高，但四甲氧基丙烷价格昂贵，原料成本过高。
4. 专利US5493028中报道氰基乙酸乙酯先氯化，再与丙烯醛Michael加成，然后环化和水解得2-氯烟酸。
该路线原料易得，价格低廉，但需要使用丙烯醛、三氯化磷等剧毒危险品，收率也不高，环境危害性较大。
5. 专利DE3840954中报道氰基乙酸乙酯与3-二甲胺基丙烯醛经脑文格(Knoevenagel)缩合、环化和水解得2-氯烟酸。
中间体3-二甲胺基丙烯醛可由DMF与乙烯基烷基醚在三氯氧磷、草酰氯、光气和固体光气等的作用下合成。
2-氯烟酸的生产工艺
第一章绪论近年来随着农药和医药科学的发展,烟酸系列化学品越来越受到广泛地关注和应用。
其中2-氯烟酸作为农用和医用中间体被用于制备新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、非甾体抗炎症药物高效消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid)、普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等,这些产品在国内外供不应求。
因此,对2-氯烟酸制备的研究具有重要的意义。
第二章2-氯烟酸简介中文名2-氯烟酸；2-氯-3-吡啶羧酸；2-氯尼酸；2-氯-3-吡啶甲酸；2-氯吡啶-3-甲酸英文名2-chloro-3-pyridinecarboxylic acid；2-chloronicotinic acid；2-Chloro nicotinic acid；2-Chloropyridine-3-carboxylic acid 分子式(Formula)：C6H4ClNO2 分子量(Molecular Weight)：157.56 CAS No.：2942-59-8理化性质熔点176-180°C。
白色洁净粉末、不溶于冷水、稍溶于热水。
储运(Storeage) 密闭保存，储存于阴凉通风处。
远离火源、氧化剂、酸类、碱类。
用途(Useage)医药中间体。
农药中间体。
它可应用于高效低毒农药烟嘧磺隆(Nicosulfuron)和吡氟草胺(Diflufenican)的制备，其衍生物2-氯烟酸甲酯、2-氯-N，N-二甲基烟酰胺和2-巯基烟酸是重要的医药和农药中间体。
由它们出发，可合成许多医用抗菌素、治疗心血管病的药物以及农用杀菌剂、杀虫剂和除草剂等。
第三章2-氯烟酸合成工艺研究2.1 2-氯烟酸合成方法以２－氯－３－甲基吡啶为原料，通过高锰酸钾的氧化来制备２－氯烟酸，对影响产率的高锰酸钾和水用量，反应时间，相转移催化剂等作了探讨。
通过轮换变量法调优实验，找到了最佳工艺条件，使产率由文献报道的５０％提高到６５％。
2-氯烟酸的生产工艺
第一章绪论近年来随着农药和医药科学的发展,烟酸系列化学品越来越受到广泛地关注和应用。
其中2-氯烟酸作为农用和医用中间体被用于制备新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、非甾体抗炎症药物高效消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid)、普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等,这些产品在国内外供不应求。
因此,对2-氯烟酸制备的研究具有重要的意义。
第二章2-氯烟酸简介中文名2-氯烟酸；2-氯-3-吡啶羧酸；2-氯尼酸；2-氯-3-吡啶甲酸；2-氯吡啶-3-甲酸英文名2-chloro-3-pyridinecarboxylic acid；2-chloronicotinic acid；2-Chloro nicotinic acid；2-Chloropyridine-3-carboxylic acid 分子式(Formula)：C6H4ClNO2 分子量(Molecular Weight)：157.56 CAS No.：2942-59-8理化性质熔点176-180°C。
白色洁净粉末、不溶于冷水、稍溶于热水。
储运(Storeage) 密闭保存，储存于阴凉通风处。
远离火源、氧化剂、酸类、碱类。
用途(Useage)医药中间体。
农药中间体。
它可应用于高效低毒农药烟嘧磺隆(Nicosulfuron)和吡氟草胺(Diflufenican)的制备，其衍生物2-氯烟酸甲酯、2-氯-N，N-二甲基烟酰胺和2-巯基烟酸是重要的医药和农药中间体。
由它们出发，可合成许多医用抗菌素、治疗心血管病的药物以及农用杀菌剂、杀虫剂和除草剂等。
第三章2-氯烟酸合成工艺研究2.1 2-氯烟酸合成方法以２－氯－３－甲基吡啶为原料，通过高锰酸钾的氧化来制备２－氯烟酸，对影响产率的高锰酸钾和水用量，反应时间，相转移催化剂等作了探讨。
通过轮换变量法调优实验，找到了最佳工艺条件，使产率由文献报道的５０％提高到６５％。
2-氯烟酸的生产工艺
第一章绪论近年来随着农药和医药科学的发展,烟酸系列化学品越来越受到广泛地关注和应用。
其中2-氯烟酸作为农用和医用中间体被用于制备新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、非甾体抗炎症药物高效消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid)、普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等,这些产品在国内外供不应求。
因此,对2-氯烟酸制备的研究具有重要的意义。
第二章2-氯烟酸简介中文名2-氯烟酸；2-氯-3-吡啶羧酸；2-氯尼酸；2-氯-3-吡啶甲酸；2-氯吡啶-3-甲酸英文名2-chloro-3-pyridinecarboxylic acid；2-chloronicotinic acid；2-Chloro nicotinic acid；2-Chloropyridine-3-carboxylic acid 分子式(Formula)：C6H4ClNO2 分子量(Molecular Weight)：157.56 CAS No.：2942-59-8理化性质熔点176-180°C。
白色洁净粉末、不溶于冷水、稍溶于热水。
储运(Storeage) 密闭保存，储存于阴凉通风处。
远离火源、氧化剂、酸类、碱类。
用途(Useage)医药中间体。
农药中间体。
它可应用于高效低毒农药烟嘧磺隆(Nicosulfuron)和吡氟草胺(Diflufenican)的制备，其衍生物2-氯烟酸甲酯、2-氯-N，N-二甲基烟酰胺和2-巯基烟酸是重要的医药和农药中间体。
由它们出发，可合成许多医用抗菌素、治疗心血管病的药物以及农用杀菌剂、杀虫剂和除草剂等。
第三章2-氯烟酸合成工艺研究2.1 2-氯烟酸合成方法以２－氯－３－甲基吡啶为原料，通过高锰酸钾的氧化来制备２－氯烟酸，对影响产率的高锰酸钾和水用量，反应时间，相转移催化剂等作了探讨。
通过轮换变量法调优实验，找到了最佳工艺条件，使产率由文献报道的５０％提高到６５％。
2_氯烟酸的合成_陈建辉
ｔｉｍｅ ／ｈ
４ ２０ ２０ ４．５
ｙｉｅｌｄ ／％
９５．０ ８５．０ ８２．０ ８０．０
３．２ 氯化反应试剂的影响 氯化反应需要在 ２ 的 ２ 位发生取代， 为了得到高
含量的 ４， 笔者采用苯磷酰二氯作为催化剂， 氯仿为 溶剂， 三乙胺 （ ＴＥＡ） 做缚酸剂， ３ １３８．０ ｇ， 仔细控 制取得比较满意的结果。表 ２ 表明苯磷酰二氯可以提 高反应收率和含量的作用， 可以有选择的提高在 ３ 的 ２ 位上发生氯取代的机率， 具有协同三氯氧磷氯化， 降低其反应速度的作用， 具体机理有待进一步研究。 优先选用氯仿为反应介质还具有常用、易回收等优 势。实验结果如下 （ 其它反应操作条件相同） 。
作者简介： 陈建辉 （ １９７１－ ） ， 男， 浙江新昌人， 高级工程师， 从事新药合成。 （ Ｅ－ ｍａｉｌ： ｃｈｅｎｊｉａｎｈｕｉ－ ２００５＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ） 收稿日期： ２００７－ １０－ １６
２０
精细化工中间体
第 ３７ 卷
加 ３０％过 氧 化 氢 １１０．０ ｇ， 保 温 ０．５ ｈ； 用 淀 粉 碘 化 钾 试纸测双氧水分解完全， ＨＰＬＣ 分析原料峰在 １．０％以 下 ， 滴 加 饱 和 碳 酸 钠 ２０ ｍＬ， 测 ｐＨ＝８， 控 制 温 度 在 ６５℃以下， 回收水 ２００ ｍＬ， 冰盐浴冷却到 ０℃， 静置 ０．５ ｈ 过 滤 ， 用 ５０ ｍＬ 去 离 子 水 洗 涤 滤 饼 ， 烘 干 得 ２５２．０ ｇ， 收率 ９５．０％。纯度 ９８．３％ （ ＨＰＬＣ 法） ， ｍ．ｐ． ２８９ ￣ ２９０ ℃ （ 文 献 ［ １０ ］ 值 ： ２９１ ￣ ２９２ ℃ ） 。 ＩＲ （ ＫＢｒ ， ｖ ／ ｃｍ－ １） ： ３ １００ ， ３ ０６１ ， ２ ２４０ ， １ ９６０ ， １ ６００ ， １ ５８０， １ ５５５， １ ４４０， １ ４０５， １ ２４０， １ １４０， １ １３０， １ ０８０， １ ０７０， １ ０５０， ８１０， ７３０， ６７０； ＭＳ （ ｍ ／Ｚ） ： １３８ （ Ｍ＋） ， ｌ１２， ７６， ５０。 ２．２．２ ２－ 氯－ ３－ 氰基吡啶 （ ４） 的合成
环合法合成2-氯烟酸
环合法合成2-氯烟酸（文献总结）一、反应方程式1、氯化NCCH 2CO 2Et2NCCCl 2CO 2Et2、歧化反应NCCH 2CO 2Et NCCCl 2CO 2Et2Et3、迈克尔加成2EtCH 2CHCHO C 2H 52CH 2CHO分子量147.56 203.625 Ⅰ4、环合C 2H 52CH 2CHO2Et分子量203.625185.615、水解2Et二、操作方法1、500ml 四口瓶中，加226g 氰乙酸乙酯，升温至100℃，向反应瓶中缓慢通氯气，尾气用稀碱吸收。
通氯至49:48:3时停止通氯。
2、加250ml 乙酸乙酯和5g 碳酸钠，室温下滴加上述所得产物60g ，继续搅拌4h ，过滤后回收乙酸乙酯200ml 。
3、500ml 四口瓶中，加200gDMF ，在0℃加10g 无水碳酸钠和29g 氯化氰乙酸乙酯，在0℃搅拌8h 后在1h 内滴加丙烯醛14.5g ，而后在室温反应3h ，过滤得2-氯-2-氰基-4-醛基丁酸乙酯（Ⅰ），在25℃、2kPa下回收DMF150g。
4、500ml四口瓶中，加150ml甲苯和25g三氯化磷，在搅拌下升温至80℃，滴加Ⅰ63g（0.3mol），同时向反应体系中通无水氯化氢，滴毕，保温6h。
在50℃、2kPa下脱溶得2-氯烟酸乙酯42g，收率75%。
5、将20%氢氧化钠100g加热至沸腾。
将2-氯烟酸乙酯42g滴加至上述稀碱溶液中，滴毕继续保温1h，在想其中加0.5g活性炭，保温1h后进行热过滤。
调节滤液的pH值至2～3，析出白色晶体，过滤、干燥得2-氯烟酸32g，纯度大于99%，收率90%，mp.177～178℃。
5,6-二氯烟酸 工艺流程
5,6-二氯烟酸工艺流程5,6-二氯烟酸是一种有机化合物，化学式为C7H3Cl2NO2。
它是一种白色结晶固体，具有特殊的化学性质和广泛的应用价值。
本文将介绍5,6-二氯烟酸的生产工艺流程。
工艺流程如下：1. 原料准备：取得对二氯苯甲酸和浓硝酸作为原料。
对二氯苯甲酸是一种无色液体，浓硝酸是一种无色液体。
2. 酯化反应：将对二氯苯甲酸与甲醇进行酯化反应。
在酯化反应中，对二氯苯甲酸与甲醇发生酯化反应生成甲酸对二氯苯酯。
该反应需要催化剂存在，常用的催化剂有硫酸、磷酸等。
3. 硝化反应：将甲酸对二氯苯酯与浓硝酸进行硝化反应。
在硝化反应中，甲酸对二氯苯酯与浓硝酸反应生成硝酸对二氯苯酯。
该反应需要在适当的温度、压力和反应时间下进行。
4. 还原反应：将硝酸对二氯苯酯与亚硫酸钠进行还原反应。
在还原反应中，硝酸对二氯苯酯与亚硫酸钠反应生成5,6-二氯烟酸。
该反应需要在适当的温度和反应时间下进行。
5. 结晶分离：将反应产物进行结晶分离。
5,6-二氯烟酸在水中溶解度较低，通过控制温度和浓度等条件，可以使其结晶出来。
6. 洗涤和干燥：将结晶的5,6-二氯烟酸进行洗涤和干燥。
洗涤可以去除其中的杂质，干燥可以去除其中的水分，提高产物的纯度。
7. 精制处理：对得到的5,6-二氯烟酸进行精制处理，以提高其纯度和质量。
8. 包装和储存：将精制的5,6-二氯烟酸进行包装和储存。
包装要符合相关的标准和要求，以确保产品的安全性和稳定性。
通过以上工艺流程，可以得到高纯度的5,6-二氯烟酸。
这种化合物在医药、染料、农药等领域有广泛的应用。
然而，在生产过程中需要严格控制反应条件，以确保产品的质量和产量。
同时，对废水、废气的处理也是必要的，以减少对环境的影响。
5,6-二氯烟酸的生产工艺流程是一个复杂的过程，需要通过酯化、硝化和还原等反应步骤来完成。
通过精确的操作和控制，可以得到高质量的5,6-二氯烟酸，满足不同领域的需求。
同时，为了保护环境和提高工艺的可持续性，还需要注重废物处理和资源利用等方面的工作。
2-氯烟酸的合成方法
2-氯烟酸的合成方法
吕培;姚强;张超
【期刊名称】《安徽农业大学学报》
【年(卷),期】2018(45)5
【摘要】2-氯烟酸是一种重要的农药和医药中间体,从易得廉价原料在可控反应条件下高收率制备2-氯烟酸是市场迫切需要,报道了一条利用关环反应合成2-氯烟酸的新工艺。
以固体光气与N,N-二甲基甲酰胺为起始原料,反应生成Vilsmeier盐与乙烯基正丁醚生成中间体2,中间体2与二甲胺反应生成铵基化合物3,进一步与氰基乙酸乙酯反应可得到2-氰基-5-二甲胺基-2,4-二烯-戊酸乙酯4,4在氯化氢乙醇溶液中关环得到2-氯烟酸乙酯,水解得到产物2-氯烟酸。
对中间体3、4和5的反应条件进行了优化,合成总收率63.4%,产品纯度达99.6%。
确定了该工艺反应的最佳反应条件,合成条件温和,适合工业化生产。
【总页数】3页(P955-957)
【作者】吕培;姚强;张超
【作者单位】安徽农业大学资源与环境学院安徽省农产品安全重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】S482.4
【相关文献】
1.2-氯烟酸合成工艺探析
2.2-氯烟酸绿色合成工艺
3.农药中间体2-氯烟酸的绿色合成工艺
4.2-氯烟酸农药中间体的合成工艺研究
5.2-氨基-6-氯烟酸的合成工艺优化
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二氯烟酸 生产工艺
二氯烟酸生产工艺二氯烟酸，即2,3-二氯吡啶-4-甲酸，是一种广泛应用于农药、草甘膦和免疫抑制剂等领域的有机化合物。
以下是二氯烟酸的一种常见的生产工艺。
生产工艺步骤如下：1. 原料准备：二氯烟酸的主要原料是吡啶、四氯化碳和甲酸。
吡啶通常通过丙酮和氰化钠在高温下反应制得。
四氯化碳可由氯乙烯经过氯化铜催化氯化反应得到。
甲酸可以通过甲醇和碳酸钠在催化剂存在下进行甲酸化反应得到。
2. 制备二氯吡啶：将制备好的吡啶溶液与四氯化碳按一定的摩尔比混合后，加入到反应釜中，在适当的温度下进行反应。
反应进行的同时，反应物中的氯化氢和二氯吡啶分别由反应釜底部的蒸发器和冷凝器收集。
3. 二氯吡啶重結晶：将收集到的含有二氯吡啶的溶液加热浓缩，然后冷却结晶。
通过过滤和洗涤，得到纯净的二氯吡啶晶体。
4. 二氯吡啶进一步反应：将二氯吡啶溶解在甲酸中，并在一定的温度和压力下进行反应。
反应过程中，产生的氢氯酸和甲酸蒸发后经过冷凝器收集。
5. 二氯烟酸的提纯：将反应产物进行过滤和洗涤，得到含有二氯烟酸的溶液。
通过蒸发和冷凝，将溶液中的甲酸和未反应的二氯吡啶去除。
最后通过结晶和过滤，得到纯净的二氯烟酸晶体。
6. 二氯烟酸的粉碎和包装：将得到的二氯烟酸晶体进行粉碎，并进行质量检验。
然后将其装入密封容器中，并标明产品名称和规格，以便进行包装和销售。
上述工艺是一种简单且比较常见的二氯烟酸生产工艺。
当然，实际的生产过程还会依据具体情况而有所调整。
同时，绿色环保生产工艺也是近年来工业生产追求的一个方向，二氯烟酸的生产也会逐渐朝着更环保的方向发展。
二氯烟酸的生产工艺
二氯烟酸的生产工艺
二氯烟酸是一种重要的化工原料，广泛应用于医药、染料、防腐等领域。
以下是二氯烟酸的生产工艺的简要介绍：
1. 原料准备：二氯烟酸的主要原料是吡啶和氯化亚砜。
吡啶是一种碱性的有机化合物，在反应中起催化剂的作用。
氯化亚砜是一种有机砜化合物，用于引入硫原子。
2. 吡啶与氯化亚砜的反应：吡啶和氯化亚砜加入反应釜中，进行混合搅拌。
在适当的温度下，二者发生SNAr反应，生成二
氯烟酸的中间体产物。
反应条件一般为反应温度为60-80摄氏度，反应时间为4-6小时。
3. 水解反应：将得到的中间体产物加入水中进行水解反应。
水的作用是切断中间体产物中的丙酮酰基结构，得到二氯烟酸。
水解反应一般在酸性条件下进行。
反应条件一般为反应温度为80-100摄氏度，反应时间为2-3小时。
4. 结晶和纯化：将水解得到的二氯烟酸溶液经过蒸发浓缩，得到浓缩液。
将浓缩液加入冷却结晶槽中，通过减压冷却结晶的方法，使二氯烟酸结晶。
结晶物经过过滤、洗涤、干燥等步骤，得到纯净的二氯烟酸产品。
5. 后处理：对得到的二氯烟酸产品进行后处理，包括研磨、筛分等，以使产品达到所需的颗粒度和物理性质。
以上就是二氯烟酸的生产工艺的简要介绍。
在实际生产中，还
需要注意反应条件的控制、中间体的稳定性等因素，以提高产率和产品质量。
此外，二氯烟酸的生产还要考虑工艺安全和环保要求，采取适当的措施来减少废水、废气和固体废物的排放。
2-氯烟酸技术信息
2-氯烟酸信息2-氯烟酸(C6H4CINO2)又名2—氯尼古丁酸，化学名称为2—氯—3—吡啶甲酸，是一种白色晶体，相对分子量为157．55，不溶于冷水，稍溶于热水，熔点为170～180℃。
2—氯烟酸是一种重要的农药和医药中间体．主要用于制备：(—）烟嘧磺隆烟嘧磺隆是一种高效玉米田选择性苗后除草剂，—次用药，可防除玉米整个生育期的杂草，是目前磺酰脲类除草剂中销量最大的品种。
(二）吡氟草胺吡氟草胺是由May&Baker公司农化部开发的酰胺类除草剂，是一种新型的旱田除草剂[15]。
该除草剂是类胡萝卜素生物合成抑制剂，是一种广谱、选择性、苗前和苗后除草剂，主要用于防治禾本科杂草和阔叶杂草。
该除草剂具有低毒安全，对小麦、水稻有极好的安全性。
可以单用、混用或连续施用防除小麦、水稻田杂草。
(三）奈韦拉平奈韦拉平是非核苷类逆转录酶抑制剂，与其他抗艾滋病药物相比，奈韦拉平抗病毒作用强、半衰期长、生物利用度高、有较强的抗耐药性、不良反应少、费用低，是目前较理想的抗艾滋病药。
(四）米氮平米氮平是荷兰欧加农公司开发的新—代抗抑郁药，是目前市场上唯—的对去甲肾上腺素和5-羟色胺双重抑制的抗抑郁药。
广泛应用于临床。
(五）尼氟灭酸尼氟灭酸具有抗炎、镇痛和消肿作用，疗效显著，而且毒性小，耐受性好，可以用于老年患者，其国内外市场非常广阔。
2-氯烟酸合成1.2.氧化过程向2000L搪玻璃反应釜中抽入双氧水200 Kg，搅拌，然后抽入融化好的800 Kg3-氰基吡啶，然后投入30 Kg硫酸和60 Kg水（预先配制），然后加入14 Kg 催化剂。
蒸汽加热，冷凝器中通循环水，将料液升温至60℃，关闭蒸汽，滴加高位槽中的双氧水，控制滴加速度100L/h，料液温度65～70℃.滴加完毕，65～70℃保温搅拌2 h，保温期间再将200 Kg双氧水抽入高位槽中备用，重复该步骤，直至将总量1100 Kg的双氧水投入完毕并65～70℃保温搅拌15h.检测：3-氰基吡啶≤1%为合格，不合格保温。
2-氯烟酸的绿色合成工艺研究
2-氯烟酸的绿⾊合成⼯艺研究2-氯烟酸的绿⾊合成⼯艺研究提要:21世纪化学农药在有害⽣物防治中有着突出的优势，见效快，防治普⼴，造作和使⽤简单，可实现短时间的⼤规模⽣产，经济效益显著，仍将是全球农药的主题。
然⽽随着农业⽣产的发展及⼈们对⾷品安全的关注，化学农药的使⽤越来越成为社会关⼼的话题同时由于滥⽤化学农药现象的发⽣对⽣态环境，农产品的不良影响，⼀时间对是否继续使⽤化学农药的观点众说纷纭。
⽽本⽂中2-氯烟酸的合成是符合可持续发展的原则、以绿⾊化学⼯艺为基础，符合未来的化学农药的发展趋势更加⾼效、经济、安全、低残留、⽅便。
关键词：绿⾊合成，2-氯烟酸，2-氯-3-氰基吡啶，双（三氯甲基）碳酸酯，闭环法⼀、2-氯烟酸的简介近年来市场对新型、⾼效、低⽤量、安全性好的新农药以及⾼效的新医药的需求也越来越⼤，然⽽合成这些药物对应的原料却出现了短缺，从⽽⼤⼤制约了新产品的推⼴和使⽤，⽽2-氯烟酸就是其中⼀种。
中⽂名：2-氯烟酸;⼜称：2-氯-3-吡啶甲酸;2-氯吡啶-3-甲酸;英⽂名：2-Chloro nicotinic acid;2-Chloropyridine-3-carboxylic acid 分⼦式(Formula)：C6H4ClNO2 分⼦量(Molecular Weight)：157.56CAS No.：2942-59-8理化性质:熔点176-180°C。
⽩⾊洁净粉末、不溶于冷⽔、稍溶于热⽔。
储运(Storeage)密闭保存，储存于阴凉通风处。
远离⽕源、氧化剂、酸类、碱类。
⽤途(Useage)：医药中间体。
农药中间体。
⼆、2-氯烟酸的合成对于2-氯烟酸的研究，国外早在20世纪70年代就开始了。
最早的专利是1997年瑞⼠的Lonza公司申请，⽽迄今为⽌⼯艺最成熟，专利最多的就数⽇本。
如⽇本光荣化学、⽇本有机合成等⼀些知名公司都申请了专利。
⽽国内是从2003年才开始有对2-氯烟酸的研究的⽂章与专利的报道，⽽基本是对国外的⼯艺路线进⾏优化与改进，对于新路线的开发报道较少。
2-氯烟酸技术
2-氯烟酸技术1.名称：2-氯烟酸 2-Chloronicotinic acid化学名：2-氯吡啶-3-甲酸 2-Chloropyridine-3-carboxylic acid2.化学结构：C 6H 4ClN O 2=157.55CA 登录号：2942-59-83.性状：本品为白色或类白色结晶性粉末。
本品不溶于冷水、稍溶于热水，易容于热的甲醇、乙醇。
熔点178～180℃。
4.简介： 2-氯烟酸作为农用和医用中间体被用于制备非甾体抗炎症药物高效消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid)、新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV 逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等,这些产品在国内外供不应求。
5.合成路线：3-氰基吡啶 烟酸酰胺N-氧化物 2-氯-3-氰基吡啶 2-氯烟酸6.工艺过程：6.1.烟酸酰胺N-氧化物制备：向洁净的1000L 反应罐中投入200kg3-氰基吡啶、0.2kg 乙酰丙酮钼、40kg 水，开启搅拌，并打开反应罐夹套热水，将物料升温至65℃。
利用真空将160kg30%双氧水吸入高位槽中，于60分钟内控温65℃将高位槽中的双氧水50kg 缓慢的滴加到反应釜内。
滴毕，于65℃保温反应30分钟。
保温毕，于2小时内滴加高位槽中剩余的双氧水，滴加完后，保温反应30分钟。
保温毕，用淀粉碘化钾试纸测双氧水分解完全，取样HPLC 检测：3-氰基吡啶≤1.0%为合格。
滴加饱和碳酸钠溶液20L ，调节反应液PH 值=8，控温65℃内减压浓缩出200kg 水，毕，将浓缩液利用夹套冷盐水降温至0℃，冷却结晶30分钟后，离心甩滤。
并用50kg 水洗涤滤饼，高速甩干1小时，出料交烘房。
70℃常压干燥8小时，取样测水分≤0.5%，得烟酸酰胺N-氧化物252kg 左右，收率95%以上，含量≥98.0%。
N COOHCl N COOH ClN CN H 2O 2NCONH 2O P OCl 3TE A N CN Cl NaOH HCl6.2.2-氯-3-氰基吡啶制备：氮气保护下，向带有空气干燥、尾气吸收装置的1000L回流反应罐中投入138kg烟酸酰胺N-氧化物，2.7kg苯磷酰二氯、三氯氧磷360kg、搅拌下，冷盐水将反应液降温至-5℃后，将高位槽中的40kg三氯氧磷和63kg三乙胺分别同时于-5～5℃下缓慢滴加到反应液中，约2小时滴加完。
二氯烟酸得外表含量
二氯烟酸得外表含量二氯烟酸是一种重要的医药原料，其外表含量是指在常温下，二氯烟酸的外观状态，通常以颜色、形态等形式进行描述。
外表含量的检测对于保证二氯烟酸的质量和安全使用具有重要作用。
一、二氯烟酸的概述1.1 二氯烟酸的化学性质二氯烟酸，又称为尼古丁酰乙醇胺，分子式为C6H6Cl2NO2。
其为白色或类白色晶体粉末，易溶于水、乙醇等有机溶剂。
1.2 二氯烟酸的应用二氯烟酸主要用于生产尼古丁盐酸盐、尼古丁肌肉注射液等药品。
1.3 二氯烟酸的生产工艺目前常见的生产工艺包括：以吡啶和三氧化硫为原料进行合成、以吡啶和四氧化三铬为原料进行合成等。
二、外表含量检测方法2.1 外表含量检测原理外表含量检测是通过对二氯烟酸样品进行目测或显微观察，根据其颜色、形态等特征进行判断，从而确定其外表含量。
2.2 外表含量检测步骤① 取适量二氯烟酸样品；② 进行目测或显微观察；③ 根据颜色、形态等特征进行判断；④ 判定结果。
三、影响外表含量的因素3.1 二氯烟酸的纯度二氯烟酸的纯度越高，其外表含量通常越好。
3.2 二氯烟酸的存储条件在干燥、阴凉、避光的条件下存储，可以有效保持二氯烟酸的外表含量。
3.3 二氯烟酸的加工工艺加工过程中若温度过高、时间过长等因素导致了分解反应，会影响其外表含量。
四、如何提高外表含量4.1 控制生产工艺通过优化生产工艺，控制温度和反应时间等参数，可以有效提高二氯烟酸的外表含量。
4.2 加强质量管理严格按照标准操作规程进行生产，加强质量管理，防止因操作不当等原因导致二氯烟酸外表含量下降。
4.3 选择合适的包装材料和存储条件选择透气性好、防潮、防光的包装材料，并在干燥、阴凉的条件下存储。
五、总结外表含量是衡量二氯烟酸品质的重要指标之一，其检测方法简单易行，但需要注意影响外表含量的因素，以及如何提高其外表含量。
通过加强生产工艺控制、质量管理和选择合适的包装材料和存储条件等措施，可以有效提高二氯烟酸的外表含量，保证其质量和安全使用。
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中文名称： 2-氯烟酸
中文别名： 2-氯烟酸,2-氯-3-吡啶甲酸,2-氯代烟酸
英文名称： 2-Chloronicotinic acid
英文别名： 2-Chloropyridine-3-carboxylic acid
线性分子式： C6H4ClNO2
纯度：≥98%(HPLC)
CAS号： 2942-59-8
分子式： C6H4ClNO2
分子量： 157.55 [1]
2性状描述
白色或类白色粉末。
3物理参数
熔点：178-180℃
纯度: ≥98.0% (HPLC)
氯(Cl): < 0.3%
干燥损失: <0.3 % (105°C, 3 hrs)
4用途说明
主要用于医药和农药中间体。
5危险说明
危险代码：Xi
危险等级：R36/37/38
安全等级：S26-36-24/25
2- 氯烟酸又名2- 氯尼古丁酸，化学名称为2-氯-3- 吡啶甲酸，分子式为C6H4ClNO2 , 白色针状结晶，熔点为190－191 ℃[1]。
2- 氯烟酸是一种重要的医药中间体，可以用来合成2- 烷氧基吡啶等，也可以用来合成一些抗生素。
因其广泛的生物化学作用，已经引起人们的广泛兴趣。
目前所见关于合成2- 氯烟酸方法的文献报道在国内很少，查得国外文献的制备方法其主要合成路线有4种（：1）以烟酸为原料经烟酸-N- 氧化物合成，根据Hiroshia Yamnak 等[2]研究，当吡啶-N- 氧化物的3- 位有一个吸电子基团时，其与POCl3 反应能够较高选择性的生成2- 位氯代物。
所以文献对这一路线的研究和改进较多[3-9]。
例如，烟
酸-N- 氧化物在（ C2H5）3N·HCl 存在下被POCl3氯化，然后蒸出未反应的POCl3，反应混合物水溶后（不溶物用pH=8－9 氨水溶解），用盐酸调pH=5.2－5.4 将所得副产物过滤除去，继续用盐酸调pH=1－2过滤得2- 氯烟酸。
该方法的产率可达80%，而且产品的纯度较高[5]。
（ 2）以2-氯-3-氰基吡啶为原料合成[10-12]，5.5 g 2- 氯-3- 氰基吡啶，15g Ba(OH)2,30 mL 水回流反应4 h，冷却，然后用盐酸酸析，可得到产率为60%的2- 氯烟酸[12]。
（ 3）以2- 氯-3- 甲基吡啶为原料合成。
由于吡啶环难以氧化，当有侧链烷基时，侧链烷基氧化得到相应的羧酸，所以用氧化剂氧化2-氯-3- 甲基吡啶能够得到较纯的2- 氯烟酸。
文献记载的方法主要有混酸氧化法[13]，但该方法要求的条件苛刻（ 190－210 ℃），设备投资大，只有需求的产品数量很大时才可应用。
以4- 氯-3- 甲基吡啶、2- 溴-3-甲基吡啶、2- 氯-5- 甲基吡啶为原料，通过高锰酸钾氧化制4- 氯烟酸[14,15]、6- 氯烟酸、2- 溴烟酸的方法[ 16 ] 。
（ 4）以2- 氯新烟碱[17]，MeO:CHCH:(CN)CO2Me[18],2-羟基烟酸[19]为原料合成2-氯烟酸的方法。
通过文献比较，其他几种路线或成本较高，或对设备要求较高，或工艺复杂而不利于小型化工厂间歇式生产，唯有高锰酸钾氧化法可以降低成本、简化工艺路线。
故选择了此路线来作为研究对象，通过轮换变量法调优实验，对合成中高锰酸钾和水的用量，反应时间进行了探索，找到了最佳工艺条件。
并且就相转移催化剂对该反应的影响作了初步探讨。
侧链的烷基化被氧化成羧酸钾，用浓盐酸酸化到等电点，调pH=1－2，有白色2- 氯烟酸析出。
1.2 试剂与仪器
2- 氯-3- 甲基吡啶（工业级，含量98.5%），高锰
酸钾（工业级），浓盐酸（工业级）。
2- 氯烟酸的含量用日本岛津LC-10 A 型高效液
相色谱仪测定，熔点用双浴式熔点测定装置测定。
1.3 实验操作
向带有温度计、机械搅拌器的四口圆底烧瓶中，一次性加入25.2 g (0.198 mol)2- 氯-3- 甲基吡啶，82 g (0.519 mol)高锰酸钾和800 mL 水，于搅拌下用电加热套加热到80 ℃，撤去电加热套，反应物自动经飞温过程到达99 ℃左右，出现明显回流，
等回流减慢，温度开始下降时，继续加热保持稳定回流反应5.5 h，然后向反应混合物中加入少许用水调成浆状的活性炭，搅拌下蒸出未反应的2- 氯-3- 甲基吡啶和约100 mL 水后，将反应液冷却到70－75 ℃，抽滤，除去MnO2 和活性炭。
滤液冷却至20
－25 ℃，用约45 mL 质量分数为30%的盐酸调pH=1－2,抽滤，烘干，得很纯的白色针状2- 氯烟酸。
2 实验结果和讨论
2.1 反应条件选择
影响本实验结果的主要因素是高锰酸钾和水的用量及
反应时间，通过轮换变量法调优实验找到最佳配比。
先将影响产率的主要因素（如本实验中的高锰酸钾和水的用量）中的某一变量X 固定（如水量先固定），调换另一变量Y(如高锰酸钾量），找到最优反应点时Y 的量。
然后以此点为基础固定Y 的量，调换X的量，又可以找到另外一个最优点，再次以此点为基础，固定X 的量而调换Y 的量找最优点，如此循环直到找到对于两个变量都适用的最佳配比。
2.1.1 调换水量
水的用量对产率有一定影响，水量太大则高锰酸钾浓度太小，不利于氧化进行，产率太低，而水量小高锰酸钾浓度大则可能引起深度氧化出现较多副产品使产率下降,实验时以25.2 g 2- 氯-3- 甲基吡啶作为基准，固定高锰酸钾投料量为74.4 g，改变水量，得以下几种结果,见表1。
表1 调换水量对产率的影响
加水量/mL 690 750 800 860 900
2- 氯烟酸产率/% 51.4 58.5 59.4 59.1 45.0
2.1.2 调换高锰酸钾量
通过以上调换，可以看出以25.2 g 2- 氯-3- 甲基吡啶为基准，固定高锰酸钾量74.4 g,水量为800 mL 时产率最高。
现固定水量800 mL还是以25.2 g 2- 氯-3-甲基吡啶为基准，调换高锰酸钾的量，结果见表2。
表2 高锰酸钾量对产率的影响
KMnO4 用量/g 74.4 82.2 86.9 90.0
2- 氯烟酸产率/% 59.4 64.2 64.4 63.6
从实验结果来看，随高锰酸钾用量增加，产率是增加的，但是太多反而使产率下降，考虑可能是引起了深度氧化。
另外从经济因素考虑，片面要求提高产率而增加高锰酸钾的投入会使成本上升，这在工业生产上是不允许的，故选择了高锰酸钾量为82.2 g。
2.1.3 对水再次调换
通过以上分析，为了选择工业化生产的最佳工艺条件，我们选择并固定高锰酸钾为82.2 g，并再次调换水量，实验结果见表3。
表3 调换水量对产率的影响
水的用量/mL 700 800 900 1000
2- 氯烟酸产率/% 59 64.4 67.8 63
实验显示，水量对高锰酸钾浓度的影响造成2-氯烟酸产率的不同，当水量为高锰酸钾量的10.9 倍时产率最高。
然后固定水量900 mL，再分别调试几个高锰酸钾量，对结果影响不大，另外从表1 中也可看出当水量为高锰酸钾量的10.75 倍时产率最高，与表3 结果接近。
故以25.2 g 2- 氯-3- 甲基吡啶为基准，高锰酸钾和水量分别为82.2 g 和900 mL，即高锰酸钾∶水=1∶
10.9(质量比）时，产率最高。
2.2 反应时间的影响
高锰酸钾与2- 氯-3- 甲基吡啶反应是在有机相与无机相之间进行的，两相间分子接触的几率决定反应是否完全，适当延长反应时间是可以提高产率的，
改变反应时间，结果见表4。
表4 反应时间对产率的影响*
反应时间/h 3.0 4.0 5.0 5.5 6.0
2- 氯烟酸产率/% 61.0 62.1 64.2 64.5 64.4
注：反应中吡啶25.2 g,高锰酸钾82 g,水800 mL。
可以看出随反应时间增长，产率增加，最佳反应
时间为5.5 h。
2.3 相转移催化剂对反应的影响高锰酸钾与2- 氯-3- 甲基吡啶在水中的反应是有机相和无机相之间的反应，我们在反应液中加入了少量四丁基溴化铵（ 0.1%），保持80 ℃反应3 h，得产率为51%的2- 氯烟酸，且纯度仅为93%，故相转移催化剂效果不明显。
3 结论
综上所述，以2- 氯-3- 甲基吡啶氧化制备2- 氯烟酸，最佳投料比为2- 氯-3- 甲基吡啶∶高锰酸钾∶水=1∶2.6∶252(摩尔比)，反应时间为5.5 h。