16第十六章 注射剂(二)解析
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2．水醇法（水提醇沉法）：
含醇量 50%～60% 75% 80%～85% 淀粉 蛋白质 全部蛋白质和多糖、无机盐类 可除杂质
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3．醇水法（醇提水沉法）： 适用：含粘液质，淀粉，蛋白质等杂质较 多的块茎、块根类药材。
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45min。 用于装无菌操作或低温灭菌药液的安瓿。 干燥灭菌后应及时使用。
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三、注射用半成品的制备：
分类： 有效成分注射剂 有效部位注射剂 复方（单方）提取物注射剂
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（一）精制与纯化：
1. 水蒸气蒸馏法： 适用：含 ？成分的药材。 注意： a. 为提高纯度可重蒸馏： b. 挥发油饱和水溶液不澄清时：应 ？ c. 因药液不含或含少量电解质， ∴ ？偏低→ ∴应 ？。
4．聚酰胺吸附法： 原理：聚酰胺分子内的酰胺键，与酚类、酸 类、醌类、硝基化合物等形成氢键而有吸 附作用。 鞣质为多元酚，与聚酰胺吸附紧密，不易洗 脱，在水中最强，在有机溶剂中较弱。
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四、配液与滤过：
（一）配液：
1．投药量： 有效成分或部位：百分浓度或限（幅）度 总提取物： 指标成分含量限（幅）度 药材比量法： 2．器具： 用之前用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用。
五、灌封、灭菌、质检、印字与包装： （一）灌封：灌注药液。
封口：灌完即封口 拉封 顶封 注意： a. 注入药液量应多于标示量： 多多少参照药典规定。 b. 熔封应严密；顶端圆整，光滑。
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（二）灭菌与检漏：
1．灌封后应及时灭菌 安瓿多用流通蒸气灭菌 1~5ml安瓿：100℃30min 10~20ml安瓿：100℃45min 2．检漏： 用有色溶液
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（三）质检：
灌封前的半成品检查顶目：
含量测定、鉴别试验、pH值、杂质检查、 溶血及安全性试验 灌封、灭菌、制成注射剂后检查项目： 装量检查、澄明度检查、热原检查、无菌 检查。
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（三）质检：
1．物理检查：外观、清洁度、耐热压性能 2．化学检查：耐酸、碱性
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（四）切割与圆口：
切割 圆口：
手工： 大生产：
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（五）洗涤：
1. 先灌水蒸煮： 水 离子交换水 稀酸水（0.1~0.5%或0.5%HAc）： 目的：a. 将灰尘及附着的砂粒等杂质经加 热浸泡入水中而易洗涤。 b. 使玻璃表面的硅酸盐水解，使微 量游离碱和金属离子溶于水中。
醇，有较强还原性。 除鞣目的： a. 改善澄明度； b. 避免局部组织硬结、疼痛。 ∵鞣质+蛋白质→鞣酸蛋白↓
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1．明胶沉淀法： 明胶溶液浓度：2~5% 用量：至不再产生沉淀为止。 反应条件：pH4~5时最灵敏、完全， 注意：可能会吸附黄酮、蒽醌类成分。 方法：水提液+明胶溶液→过滤→滤液→浓 缩→ +乙醇至75% →静置→过滤
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3．方法： （1）稀配法： 原料+溶剂→所需浓度药液 （2）浓配法： 原料+部分溶剂→浓溶液→滤过→滤液 +余溶剂→所需浓度药液 *热处理冷藏法： 原液加热至100℃→0～4℃冷藏滤过→ 滤液+溶剂→所需浓度药液
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（二）滤过：
原则：先初滤，后精滤 滤器 板框压滤器 砂滤棒 垂熔玻璃滤器 用途 预滤 粗滤 精滤或膜滤器的预滤 3号：常压滤过 4号：减压或加压滤过 末端滤过（Φ0.60～0.80µ m） 除菌：0.22µ m或0.30µ m 过0.45～0.8µ m的药液必须灭菌
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微孔薄膜滤器
小剂量：安瓿
1、2、5、10、20ml 大剂量：输液瓶（盐水瓶）250、500、 1000ml或塑料袋 多剂量容器：橡胶塞玻璃瓶。
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（二）要求：硬质中性玻璃
1．透明： 2．稳定： 3．耐热且低膨胀： 4．耐压： 5．熔点低、易熔封： 6．无气泡、麻点、砂粒。
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2．改良明胶法（胶醇法）： 方法：水提浓缩液+明胶溶液+乙醇→过滤 3．醇溶液调pH法（碱性醇沉法）： 原理：鞣质+碱生成盐，在高浓度乙醇中 不溶。 方法：水提浓缩液+乙醇至80%以上→静 置→过滤→醇液+40%NaOH溶液调 pH8 →过滤
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4．双提法： 蒸馏法+水醇法 5．透析法： 优点： a. 所得药液澄明度和稳定性均好。 b. 不经乙醇提取和纯化。 缺点：费时，不适于大生产。 6．超滤法：可用于分子分离。 可用于除去鞣质
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（二）除去药液中鞣质的方法：
鞣质：多元酚衍生物，既溶于水又溶于
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一般生产区：
灭菌、检漏、灯检、包装。 控制区（10万级）： 容器洗瓶、烘干、贮存； 中药提取物的精制。 洁净区（1万级，局部100级）： 无菌原料结晶、干燥、过筛、混粉、分 装、冻干； 配液、滤过、灌封。
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二、容器的选择与处理：
（一）种类：玻璃或塑料容器
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2. 洗涤： 甩水洗涤法：适于5ml以下安瓿。 加压喷射气水洗涤法：适于大安瓿。 按气—水—气—水—气顺序冲洗4~8次。
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（六）干燥与灭菌：
干燥：120~140℃，2h以上。
灭菌：180干热灭菌1.5h或200℃干热灭菌
第十六章 注射剂
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第五节
注射剂的制备
பைடு நூலகம்
生产流程： 原、辅料 注射用溶媒 →配液→滤过→半成品质检 空安瓿→检验→切割→圆口→洗涤→干燥 →灌封→灭菌→质量检验→印字包装→成 品
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一、生产环境要求：
1．位置： 2．布局：
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2．水醇法（水提醇沉法）：
含醇量 50%～60% 75% 80%～85% 淀粉 蛋白质 全部蛋白质和多糖、无机盐类 可除杂质
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3．醇水法（醇提水沉法）： 适用：含粘液质，淀粉，蛋白质等杂质较 多的块茎、块根类药材。
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45min。 用于装无菌操作或低温灭菌药液的安瓿。 干燥灭菌后应及时使用。
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三、注射用半成品的制备：
分类： 有效成分注射剂 有效部位注射剂 复方（单方）提取物注射剂
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（一）精制与纯化：
1. 水蒸气蒸馏法： 适用：含 ？成分的药材。 注意： a. 为提高纯度可重蒸馏： b. 挥发油饱和水溶液不澄清时：应 ？ c. 因药液不含或含少量电解质， ∴ ？偏低→ ∴应 ？。
4．聚酰胺吸附法： 原理：聚酰胺分子内的酰胺键，与酚类、酸 类、醌类、硝基化合物等形成氢键而有吸 附作用。 鞣质为多元酚，与聚酰胺吸附紧密，不易洗 脱，在水中最强，在有机溶剂中较弱。
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四、配液与滤过：
（一）配液：
1．投药量： 有效成分或部位：百分浓度或限（幅）度 总提取物： 指标成分含量限（幅）度 药材比量法： 2．器具： 用之前用新鲜注射用水荡洗或灭菌后备用。
五、灌封、灭菌、质检、印字与包装： （一）灌封：灌注药液。
封口：灌完即封口 拉封 顶封 注意： a. 注入药液量应多于标示量： 多多少参照药典规定。 b. 熔封应严密；顶端圆整，光滑。
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（二）灭菌与检漏：
1．灌封后应及时灭菌 安瓿多用流通蒸气灭菌 1~5ml安瓿：100℃30min 10~20ml安瓿：100℃45min 2．检漏： 用有色溶液
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（三）质检：
灌封前的半成品检查顶目：
含量测定、鉴别试验、pH值、杂质检查、 溶血及安全性试验 灌封、灭菌、制成注射剂后检查项目： 装量检查、澄明度检查、热原检查、无菌 检查。
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（三）质检：
1．物理检查：外观、清洁度、耐热压性能 2．化学检查：耐酸、碱性
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（四）切割与圆口：
切割 圆口：
手工： 大生产：
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（五）洗涤：
1. 先灌水蒸煮： 水 离子交换水 稀酸水（0.1~0.5%或0.5%HAc）： 目的：a. 将灰尘及附着的砂粒等杂质经加 热浸泡入水中而易洗涤。 b. 使玻璃表面的硅酸盐水解，使微 量游离碱和金属离子溶于水中。
醇，有较强还原性。 除鞣目的： a. 改善澄明度； b. 避免局部组织硬结、疼痛。 ∵鞣质+蛋白质→鞣酸蛋白↓
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1．明胶沉淀法： 明胶溶液浓度：2~5% 用量：至不再产生沉淀为止。 反应条件：pH4~5时最灵敏、完全， 注意：可能会吸附黄酮、蒽醌类成分。 方法：水提液+明胶溶液→过滤→滤液→浓 缩→ +乙醇至75% →静置→过滤
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3．方法： （1）稀配法： 原料+溶剂→所需浓度药液 （2）浓配法： 原料+部分溶剂→浓溶液→滤过→滤液 +余溶剂→所需浓度药液 *热处理冷藏法： 原液加热至100℃→0～4℃冷藏滤过→ 滤液+溶剂→所需浓度药液
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（二）滤过：
原则：先初滤，后精滤 滤器 板框压滤器 砂滤棒 垂熔玻璃滤器 用途 预滤 粗滤 精滤或膜滤器的预滤 3号：常压滤过 4号：减压或加压滤过 末端滤过（Φ0.60～0.80µ m） 除菌：0.22µ m或0.30µ m 过0.45～0.8µ m的药液必须灭菌
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微孔薄膜滤器
小剂量：安瓿
1、2、5、10、20ml 大剂量：输液瓶（盐水瓶）250、500、 1000ml或塑料袋 多剂量容器：橡胶塞玻璃瓶。
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（二）要求：硬质中性玻璃
1．透明： 2．稳定： 3．耐热且低膨胀： 4．耐压： 5．熔点低、易熔封： 6．无气泡、麻点、砂粒。
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2．改良明胶法（胶醇法）： 方法：水提浓缩液+明胶溶液+乙醇→过滤 3．醇溶液调pH法（碱性醇沉法）： 原理：鞣质+碱生成盐，在高浓度乙醇中 不溶。 方法：水提浓缩液+乙醇至80%以上→静 置→过滤→醇液+40%NaOH溶液调 pH8 →过滤
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4．双提法： 蒸馏法+水醇法 5．透析法： 优点： a. 所得药液澄明度和稳定性均好。 b. 不经乙醇提取和纯化。 缺点：费时，不适于大生产。 6．超滤法：可用于分子分离。 可用于除去鞣质
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（二）除去药液中鞣质的方法：
鞣质：多元酚衍生物，既溶于水又溶于
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一般生产区：
灭菌、检漏、灯检、包装。 控制区（10万级）： 容器洗瓶、烘干、贮存； 中药提取物的精制。 洁净区（1万级，局部100级）： 无菌原料结晶、干燥、过筛、混粉、分 装、冻干； 配液、滤过、灌封。
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二、容器的选择与处理：
（一）种类：玻璃或塑料容器
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2. 洗涤： 甩水洗涤法：适于5ml以下安瓿。 加压喷射气水洗涤法：适于大安瓿。 按气—水—气—水—气顺序冲洗4~8次。
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（六）干燥与灭菌：
干燥：120~140℃，2h以上。
灭菌：180干热灭菌1.5h或200℃干热灭菌
第十六章 注射剂
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第五节
注射剂的制备
பைடு நூலகம்
生产流程： 原、辅料 注射用溶媒 →配液→滤过→半成品质检 空安瓿→检验→切割→圆口→洗涤→干燥 →灌封→灭菌→质量检验→印字包装→成 品
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一、生产环境要求：
1．位置： 2．布局：
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