肿瘤学基本概念复习

指标
– DFS指的是从入组至疾病复发或任何原因死亡的时间 – 在很多肿瘤中DFS与OS呈相关性 – 也叫RFS(Relapse Free Survival) – 无病间期(Disease Free Interval, DFI）的含义与之类似
安全性评估

治疗的毒性可通过副反应的发生率和严重程度来评估
肿瘤学基本概念复习
1
肿瘤的诊断 －－ 临床分期

肿瘤临床分期的意义 – 根据分期制订合理的治疗方案，客观的评估疗效，正确的判断预后 – 比较各种治疗方法，促进经验交流

通用的肿瘤临床分期为 UICC 的 TNM 治疗前临床分期 – 治疗前临床分期（常规所说的 TNM 分期） – 手术后的病理分期（又称为 pTMN ） Nhomakorabea
RECIST 1.1标准 ：疗效评估
有目标病灶（有或无非目标病灶）的评估 目标病灶 CR 非目标病灶 CR 新病灶 无 总体评 价 CR 仅有非目标病灶的评估 非目标病灶 CR 非CR/非PD 未全部评估 明确PD 任何 SD NE PD PD 新病灶 无 无 无 有或无 有 总体评价 CR 非CR/非 PD NE PD PD
RECIST 1.1标准 ：基线评价

初估肿瘤的总负荷及可以测量的病变
– 一般把能测量到最长直径并能长期追踪及测量评估的肿瘤，作为〝目 标/靶〞病变 – 其它的肿瘤称为〝非目标/靶〞病变，可记录不必测量，但其存在或消 失，都应有记载 可测量的目标病灶 至少有一个目标病变 – 应代表所有累及的器官，每个脏器最多 2 个目标病变，全部病灶总数 最多 5个 – 所有目标病灶最长直径（淋巴结短径）加在一起作为有效缓解的基线
乳腺癌的临床分期
0期 I期 IIA期 TisN0M0 T1N0M0 T0N1M0 T1N1M0 T2N0M0 T2N1M0 T3N0M0 T0N2M0 T1N2M0 T2N2M0 T3N1、2M0 T4N0M0， T4N1M0，T4N2M0， 任何T，N3M0 任何T任何N，M1
IIB期 IIIA期

评估方法：常用 NCI 毒性分级 CTCAE V3.0/4.0
根据毒性严重程度分为 0～5级 – 0级：正常，无毒性

– 1级：轻度毒性（有症状但不需治疗）
– 2级：中度毒性（有症状且需医学处理：减量、对症处理） – 3级：重度毒性（需要比原来更剧烈的医学干预：减量/停药、 加药治疗） – 4级：威胁生命或导致卧床不起的严重毒性 – 5级：死亡

远期疗效评估指标：生存期

无进展生存期(Progression Free Survival, PFS) – 临床试验中一般指患者从入组至有记录的疾病进展或任何原因死亡的 时间 – PFS与OS一般为正相关的关系，在某些研究中被用来作为OS的替代指 标（交叉治疗、伦理学因素等原因，临床试验可能无法得到OS阳性结 果)

II 期临床试验：治疗作用初步评价阶段，目的是初步评价药物对目标适 应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药 剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的， 采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验
临床试验

III 期临床试验：治疗作用确证阶段，目的是进一步验证药物对目 标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终 为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够 样本量的随机、对照、盲法对照试验



非目标病灶
– 记录所有非目标病灶的存在或消失
RECIST 1.1标准 ：疗效评估
– CR：所有目标病灶消失。任何病变淋巴结（不论是目标病灶还是 非目标病灶）的短径必须减小到<10mm – PR：目标病灶的直径总和相对于基线减少 ≥ 30 % – SD：肿瘤有缩小，但没到PR程度；肿瘤长大，还没到PD程度 – PD：目标病灶的直径总和相对于基线增加 ≥ 20 %，或有新的肿瘤 出现 非目标病变肿瘤可作参考，但不列入主要肿瘤的计算内 – CR： 所有病灶消失和肿瘤标志物正常 – SD： 1 个或多个病灶和/或标志物异常 – PD： 1 个多个新病灶或/和非目标病灶进展 疗效确认 – 肿瘤评价频率：每 2 周期(6~8周) – 在首次评价 CR/PR 者至少4周后复核 – SD者疗后 6~8 周至少有 1 次SD
• 月经初潮早（＜13岁） • 绝经晚（＞50岁） • 未育
– 家族史 – 良性不典型增生病史 – 其他危险因子
• 高脂饮食 • 肥胖 • 长期口服避孕药或接受激素替代治疗
乳腺癌病理学分类
• 非浸润性癌（原位癌）：包括导管原位癌（DCIS）和小叶原 位癌（LCIS），癌局限在乳腺导管或腺泡内，未突破基底膜。 此型早期，预后较好 • 早期浸润性癌：早期浸润性导管癌/小叶癌，属早期，预后较 好。通常此阶段持续时间较短，病变也较为局限，往往不易 发现。 • 浸润性非特殊型癌：最常见的为浸润性导管癌，占乳腺癌的 80%左右；其他包括浸润性小叶癌、硬癌、髓样癌、单纯癌 （此三类一般作为浸润性导管癌的亚型）以及腺癌。此型分 化较低，预后较差。 • 浸润性特殊型癌：乳头状癌、粘液腺癌、乳头派杰氏病、大 汗腺样癌、鳞状细胞癌、粘液表皮样癌、类癌、未分化癌、 分泌型癌，一般分化较高，预后尚好。
外侧群
锁骨上淋巴结
III级腋窝淋巴结
2. 3.
胸小肌 内乳淋巴结
锁骨下群
I级腋窝淋巴结
中央群
II级腋窝淋巴结
肩胛下群（后群）
胸群（前群）
胸群（前群）
淋巴结分组与临床分期相关
乳腺癌的病因与危险因素
• 乳腺癌的确切病因仍不清楚 • 以下因素被认为是乳腺癌发病的危险因素：
– 内源性的性激素长期刺激 ，主要为雌激素
IIIB期 IIIC期 IV期
乳腺癌的临床分期
局限性（早期）乳腺癌 局部晚期乳腺癌 转移性乳腺癌
I期
II期
III期
IV期
乳腺癌的临床分期
区域淋巴结（N） NX 区域淋巴结不能确定（例如曾经切除） N0 区域淋巴结无转移 N1 同侧腋窝淋巴结转移，可活动 N2 同侧腋窝淋巴结转移，固定或相互融合或缺乏同侧 腋窝淋巴结转移的临床证据，但临床上发现*有同侧内乳 淋巴结转移 注：伴有肿块的Paget’s病按肿瘤大小分类。 N2a 同侧腋窝淋巴结转移，固定或相互融合 T1 肿瘤最大直径≤2cm N2b 仅临床上发现*同侧腋窝淋巴结转移，而无同侧腋窝 T1mic 微小浸润癌，最大直径≤0.1cm 淋巴结转移的临床证据 T1a 肿瘤最大直径＞0.1cm, 但≤0.5cm N3 同侧锁骨下淋巴结转移伴或不伴有腋窝淋巴结转移； T1b 肿瘤最大直径＞0.5cm, 但≤1cm 或临床上发现*同侧内乳淋巴结转移和腋窝淋巴结转移的 T1c 肿瘤最大直径＞1cm, 但≤2cm 临床证据；或同侧锁骨上淋巴结转移伴或不伴腋窝或内 T2 肿瘤最大径大＞2cm, 但≤5cm 乳淋巴结转移 T3 肿瘤最大径＞5cm N3a 同侧锁骨下淋巴结转移 T4 无论肿瘤大小，直接侵及胸壁或皮肤 N3b 同侧内乳淋巴结及腋窝淋巴结转移 T4a 肿瘤侵犯胸壁，不包括胸肌 N3c 同侧锁骨上淋巴结转移 T4b 乳腺皮肤水肿（包括橘皮样变），或溃疡， 远处转移 （M） 或不超过同侧乳腺的皮肤卫星结节 Mx 远处转移无法评估 T4c 同时包括T4a和T4b M0 无远处转移 T4d 炎性乳腺癌 M1 有远处转移 原发肿瘤（T） TX 原发肿瘤不能确定。 T0 没有原发肿瘤证据。 Tis 原位癌： Tis 导管原位癌 Tis 小叶原位癌 Tis 乳头Paget’s病，不伴有肿块
– 至进展时间（Time to Progression，TTP)
– 患者从入组至有记录的疾病进展的时间，未包括疾病进展前发生死亡
的这部分患者 – PFS与OS的定义更相关，更符合临床试验的实际情况，故更为常用
远期疗效评估指标：生存期

OS和PFS都是晚期肿瘤研究中常用指标 早期肿瘤的辅助治疗的研究中，由于术后已无病灶存在，不适用 RECIST标准的评价，故常用无病生存期(Disease Free Survival)作为

基本原则：定妥 T,N,M 和/或 pT, pN, pM 的类别后,再将它们组合成期别
肿瘤的诊断 －TNM分期



T：原发肿瘤大小 – TX(原发肿瘤无法估计) – T0(无原发肿瘤的证据) – Tis(原位癌) – T1(小肿瘤) – T2,T3(中等大小的肿瘤) – T4(大肿瘤) N：指有或无 区域淋巴结转移 – NX(局部淋巴结未检出) – N0(无局部淋巴结转移) – N1、N2、N3（表示累及的局部淋巴结数目逐渐增 多） M：指有或无远处转移 – MX（无法估计是否存在远隔转移） – M0（未发现远隔转移） – M1（存在远隔转移）
肿瘤治疗的评估：RECIST 标准




1999 年美国 ASCO 会议首次介绍 RECIST 1.0，2009 年颁布新版 RECIST 1.1，具有循证性，以文献为基础，但仍以基于肿瘤的解剖成像 为标准 可测量病灶（至少需具有一个可测量病灶） – 肿瘤病灶：直径长度 ≥10mm (CT扫描层厚不大于5mm) – 恶性淋巴结：CT扫描短径 ≥ 15mm (CT 扫描层厚不大于5mm) 不可测量病灶 – 小病灶:即常规技术长径 <10mm或短径< 15mm的淋巴结 – 确实不可测量的病灶，包括骨病灶、软脑膜病变、腹水、胸水、心 包积液、炎症乳腺癌、皮肤或肺的癌性淋巴管炎等 测量方法 – CT：胸腹盆腔用 5mm 及以下层面连续扫描，目前最好并可重复随 诊 – 某些情况下也可应用 MRI 。表浅病灶照片、内窥镜、超声等：应 用限制较多

IV期临床试验：新药上市后由申请人进行的应用研究阶段，目的 是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通 或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。
第一章
乳腺癌的流行病学：世界
GLOBOCAN 2002
Adapted from GLOBOCAN 2008, except where indicated
乳房大体观 A 乳腺各级导管 B 乳腺小叶 C 输乳管窦 D 乳头 E 脂肪组织 F 胸大肌 G 肋骨与肋间隙 导管横断面放大 A 正常导管细胞 B 基底膜 C 导管内腔
• •
乳腺淋巴系统
1. 腋窝淋巴结群
• 腋淋巴结前群（胸群） • 腋淋巴结外侧群 • 腋淋巴结后群（肩胛下群） • 腋淋巴结中央群 • 腋淋巴结尖群（锁骨下群） 胸骨旁淋巴结(内乳淋巴结) 锁骨上淋巴结
临床试验

I 期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对 于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。包括： – 耐受性试验：初步了解试验药物对人体的安全性情况，观察人体对 试验药物的耐受及不良反应 – 药代动力学试验：了解人体对试验药物的处臵，即对试验药物的吸 收、分布、代谢、消除等情况
CR
CR PR SD
非CR/非PD
不可评估 非PD或未全部 评估 非PD或未全部 评估 任何 PD
无
无 无 无 无 有或无 有或无
PR
PR PR
未全部评估 非PD PD 任何
任何
任何
有
PD
远期疗效评估指标：生存期

总生存期(Overall Survival, OS)
– 肿瘤药物评估“金标准” – 临床试验中一般指患者从入组至任何原因死亡的时间 – 临床试验中常用整组患者的中位OS表示 中位OS (Median OS, mOS) – 50%的死亡概率对应的生存期 – Kaplan-Mier法曲线
乳腺癌的流行病学：中国
• 乳腺癌是我国最常见的 女性的恶性肿瘤
• ASR（年龄标化发病率）
为十万分之21.6
Adapted from GLOBOCAN 2008
乳房的正常解剖
• 位于第2-6肋高度，浅筋膜浅深两层之 间，胸肌筋膜表面，自胸骨旁线向外 可达腋中线 乳房：皮肤、皮下纤维结缔组织、乳 腺组织 乳腺组织：纤维结缔组织、小叶导管 系统(腺泡、腺泡管、终末导管、分支 导管、输乳管)