脑蛋白水解物治疗阿尔茨海默病的研究进展

D O I：10.3969/j.issn. 1005-1678. 2016. 11.060

脑蛋白水解物治疗阿尔茨海默病的研究进展

邓湘俊12,黄夏梦2,左长京3,余鹏\王霆12A

(1.中南大学药学院，湖南长沙410013;2.广州一品红制药有限公司，广东广州510760;

3.第二军医大学附属长海医院核医学科，上海200433)

[摘要]阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD)是一种慢性中枢神经系统退行性疾病。该病起病缓慢，早期典型表现为判断力 下降、缺乏主动性、喜怒无常等，临床表现以记忆力减退、认知功能障碍为主。脑蛋白水解物为一种通过无脂质猪脑蛋白的标准化酶分解得到的神经营养性多肽混合物，富含多种氨基酸、小分子多肽以及镁、磷、硒等多种元素。多项研究显示脑蛋白水解物能显著改善AD患者的记忆、焦虑、疲劳、眩暈等症状。本文对脑蛋白水解物治疗阿尔茨海默病的研究进展进行了综述，为脑蛋白水解物的综合开发与临床应用提供参考。

[关键词]阿尔茨海默病；脑蛋白水解物；研究进展

[中图分类号]R971 [文献标识码]A

Research progress of cerebrolysin in the treatment of Alzheimer’s disease DENG Xiang-jun1,2, HUANG Xia-meng2, ZUO Chang-jing3, YU Peng1, WANG Ting1,2A

(1. Pharmaceutical College of Central South University, Changsha 410013, China；2.Guangzhou Yipinhong Pharmaceutical CoLtd,

Guangzhou 510760, China；3.Department of Nuclear Medicine, Changhai Hospital Affiliated to Second

Military Medical University, Shanghai 200433, China)

[Abstract] Alzheimer’s disease ( AD) is a chronic degenerative disease of central nervous system. The disease onset slow,early typical performance for the decline in judgment, lack of initiative, moodiness, etc, clinical manifestations of memory loss, cognitive dysfunction based. Cerebrolysin is a akind ofneurotrophicpeptidegic mixture obtained by normalized enzymolysisof lipid-free porcine brain proteins,it is rich in various amino acids,small molecule polypeptide and various essential elements such as magnesium, phosphorus and selenium. Several studies have shown that cerebrolysin can significantly improve the memory, anxiety, fatigue, dizziness and other symptoms of AD patients. In this paper, the research progress of cerebrolysin in treatment of Alzheimer^ disease were reviewed to provide reference for the comprehensive development and clinical application of cerebrolysin.

[Keywords] Alzheimer’s disease; cerebrolysin；research progress

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD)为原发退行性脑变 性疾病，病程缓慢但不可逆，临床表现以智能损害为主。随着我 国社会人口老龄化的不断发展，A D患病率呈快速上升趋势，AD 对老年人的身体健康与生活质量造成严重影响，已成为我国重 大的家庭和社会问题[14]。

脑蛋白水解物为一种神经营养性多肽混合物，可通过无脂 质猪脑蛋白的标准化酶分解获得。脑蛋白水解物中游离氨基酸 约占75%，低分子量（<10 K)多肽约占25%，富含镁、钾、磷、硒 等多种元素[5_7]。脑蛋白水解物治疗阿尔茨海默病的疗效显著，多项研究显示脑蛋白水解物能显著改善患者的记忆、疲劳、眩 晕、焦虑等症状[81°]。本文对脑蛋白水解物治疗阿尔茨海默病的

作者简介：邓湘俊，男，硕士在读，研究方向：药理学与临床药理学，E-mail:xiangjun5351@ 126. com;王霆，通信作者，男，博士，教授,研究方向：药

理学研究及新药研发,E-mail:wtl%5@。研究进展进行了综述，为脑蛋白水解物的进一步综合开发与临 床应用提供参考。

1阿尔茨海默病（Alzheim er’s d isease,A D)

A D为一种慢性中枢神经系统退行性疾病，迄今为止其发病 原因尚不确切，可能因素主要包括躯体疾病（癫痫、甲状腺及免 疫疾病等）、头部创伤、家族遗传、独居、经济困难等。A D的发病 机制比较复杂，目前主要认为有P-淀粉样蛋白毒性机制和某些 蛋白被异常修饰机制[1114]。

P-淀粉样蛋白能诱发神经系统炎症变化而产生特异毒性。研究显示P-淀粉样蛋白大量沉积于A D患者脑部形成淀粉样蛋 白斑，P-淀粉样蛋白所致神经元纤维缠结和细胞死亡则会引起 患者记忆减退、意识模糊[15]。动物实验显示P-淀粉样蛋白在细 胞内沉积能引起A D,但沉积于细胞外则不引发该病[16]。高脂 饮食会导致机体抗氧化能力降低，而机体抗氧化能力降低能促