氨氯地平
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更多减少冠心病
更强效降压
高质量降压 更多获益
更平稳降压 更持久降压
有效降低中心动脉压
更多减少卒中
和缓降压
降压效果: 更多降低血压,更多减少事件
收缩压降低10–12mmHg或舒张压降低5-6mmHg
脑卒中
35–40%
心肌梗死
心力衰竭
20–25%
50%
Neal B, MacMahon S, Chapman N. Lancet 2000; 355: 1955–64.
Blood Pressure Lowering Treatment Trailist’s ncet 2003;362-1527-35
研究的证据级别
级别 I级 II级 III 级 IV级 临床研究结论
随机对照试验的系统评价或 Meta-分析 单个的样本量足够的随机对照 研究或 RCT 设有对照组但未用随机方法分 组（非随机对照研究） 无对照的病例观察 个人经验和观点
过快降压可能引发冠脉缺血
未服用硝苯地平 n=16 服用硝苯地平 n=20 125 75
100
95
SBP(mm Hg)
DBP(mm Hg)
120
*
70
115
65
心率(次/ min)
90
*
85 80 75
*
110 60
105
55
70
基线时
即将发生 心肌缺血
基线时
即将发生 心肌缺血
基线时
即将发生 心肌缺血
50 60 70 80
90 100 110 120 130
收缩压
舒张压
Postgrad. Med. J. 2006;82;548-551
清晨高血压: 显著增加心脑血管事件风险
180 160 卒中 (n=1,167) 心肌梗死 (n=2,999)
晨峰血压
50 45 40 35 30 心肌梗死 25 (per h) 20 15
平均收缩压降低 2mmHg
CVD, 心血管病; SBP, 收缩压; IHD, 缺血性心脏病. Lewington S et al. Lancet. 2002;360:1903-1913.
心血管事件随血压降低而减少
合理选择降压药物，给患者带来更多获益
*此建议来自BPLTTC
(Blood Pressure Lowering Treatment Trailist’s Collaboration)
*
最后4个小时 收缩压差值达
2.7mmHg
* P=0.039
平稳降压减少心脑血管事件
Circulation. 2000;102:1536-1541
氨氯地平高质量降压：更平稳降压
同等条件下，氨氯地平T/P比值最高
120% 100% 80% 68% 53% 50% 34% 88%
硝苯地平控释片60mg 氨氯地平10mg 非洛地平缓释片10mg
氨氯地平控制服药后20-24小时血压，显著优于缬沙坦
VALUE研究24小时动态血压亚组(n=695):服药后24小时内缬沙坦组 vs. 氨氯地平组收缩压差值
两组平均收缩压差值(mmHg)
2 1
0
-1 -2 -3 -4 1 6 11 16 给药后时间(小时) 21 24
Pedersen et al. J Hypertens 2007;25:707-712.
安慰剂
VS.
ACEIs
VS.
ARB
VS. 利尿剂/受体阻滞剂
P=0.002
P=0.032 P=0.004
%
–18%
–16%
–14%
ALLHAT/Diu (n=24309) ASCOT (n=19257)
IDNT/Irb (n=1146) VALUE (n=15245)
P=0.038 ALLHAT/Lis (n=18102) CAMELOT/Ena (n=1336)
可靠性
最高，金标准 可靠性较高，建议 使用 有一定的可靠性， 可以采用。 可靠性较差，可供 参考 可靠性最差，仅供 参考
V级
国内外常用文献证据分级
/gxm/obgy/cme/ebm/feature.htm
荟萃分析： 氨氯地平预防脑卒中优于其他类药物
VS.
50,000
0
Heavy EtOH
*Based on estimated 700,000 annual strokes. 1. Gorelick PB. Arch Neurol. 1995;52:347-355. 2. Gorelick PB. Stroke. 2002;33:862-875.
高血压是导致冠心病的重要危险因素
82%
T/P比值
60% 40% 20% 0%
美国FDA T/ P下限
DBP SBP
DBP SBP
DBP SBP
Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8.
中心动脉压升高可导致心血管危险增加
150 140 130
大动脉
收缩期 左室负荷增加 120
110
大动脉顺应性降低，脉搏波 传播速度较快，逆向折返波 在收缩末期与前向脉搏波提 前重合，导致收缩期压力升 高，左室后负荷增加。舒张 期压力降低，冠脉血流减少 心脏做功增加 冠脉血供减少
平稳、和缓降压，更有效降低中心动脉压，
能更有效险因素
2004年城市居民CHD死亡 占所有心脏病死亡的48%
高血压导致心血管病的相
对危险高达3-4倍 在总的CV事件中，23.7% 的急性冠心病事件归因于 高血压
《中国心血管病报告2005》
CHD死亡23.7%
降低心脑血管事件是降压治疗的根本目的
2005中国高血压防治指南
140
120 卒中 100 (per 2 h) 80 60 40
10
5 18:00 0:00 时间
Muller et al. N Engl J Med 1985;313:1315–1322 Marler et al. Stroke 1989;20:473–476.
20
0 6:00
12:00 0
氨氯地平作用更持久，更有效控制晨峰血压
＊＊
-30 ＊ P < 0.0001 ＊＊ P < 0.001
-28.1
-30.0
3年 治疗时间 5年 4.2年 5.5年 3.2年 病人数 18102 11506 15245 19257 4728 基线血压 146/84m 155/88mmHg 164/95mmH163/92mmH 145/80mmH mHg g g g
多项研究均显示:氨氯地平更强效降压
0
ALLHAT
赖 诺 普 利
-11.5
VALUE
缬 沙 坦
ASCOT-BPLA CASE-J
阿 替 洛 尔 坎 地 沙 坦
ACCOMPLISH
氢 氯 噻 嗪
＊＊
降压幅度(mmHg)
-10
-10 -12.9
-15.2 ＊ -17.3 -13.7
-20
络活喜
对照药 -25.7 ＊ -27.5
Cardiology,2000;94:36-43
氨氯地平降压起效更和缓
抑制钙离子诱导的大鼠主动脉收缩研究中， 氨氯地平和缓起效
抑制收缩的控制率(%)
120 100 80 60 40
氨氯地平
120 100
硝苯地平
对照 1nM 3nM
40
对照 1nM 3nM
80
60
20
20
10nM
0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 0
JNC-7
高血压治疗
ESC2007指南
降低心脑血管事件风险
JNC-7 中国高血压指南 4 Journal of Hypertension,2007,25:11-5-1187
降压治疗显著降低冠心病和脑卒中
血压降低2mmHg可使CVD危险性降低达10%
61项前瞻性、观察性研究荟萃分析 • 1 百万成人患者 • 12.7 百万人年 IHD 死亡危险 性降低7% 卒中死亡危 险性降低 10%
Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.
氨氯地平在一、二级预防研究中均一致减 少冠心病事件 冠心病一级预防研究
冠心病二级预防研究
IDNT
2003 2000 PREVENT
氨氯地平：更多获益源自高质量降压
高质量降压的内涵
更多获益
长效CCB保护高血压患者
——让高血压患者远离卒中和冠心病
1
高血压是导致脑卒中的最重要危险因素
改变危险因素一年可以预防的脑卒中数目
350,000 300,000 250,000 200,000 150,000
100,000
345,100
140,000
86,100
65,800 32,900 高血压 胆固醇 吸烟 房颤
Dublin预后研究: 24小时动态血压预测心血管死亡危险优于诊室血压
3.5
夜间血压 24小时动态血压 日间血压
2.2
夜间血压 24小时动态血压 日间血压
5年心血管死亡危险%
3.0
2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 90
1.9
1.6 1.3
诊室血压 诊室血压 1.0 0.7 110 130 150 170 190 210 230
10nM
0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5
时间(小时)
时间(小时)
Burges RA, et al. Am J Cardiol. 1989; 64:10 I-20 I
总
结
降压治疗可减少心脑血管事件发生，但选 择获益更多的降压药物可给患者带来更多 保护 长效CCB尤其氨氯地平降压强效、持久、
舒张期冠脉关注压力降低
100
90 80 70 0
收缩期
100 200 300
舒张期
400
500 600 700 800 900 1000
形成重要的心血管危险因素
msec
Safar ME. Hypertension 2002;39:735-738 Nurnberger J. J Hypertes 2002;20:2407-2414 Weber T. Circulation 2004;109:184-189 Chirinos JA. Hypertension 2005;980-985
1.JAMA. 2002;288:2981-2997. 2.Julius S et al. Lancet 2004; 363: 2022–31. 3.Bjorn Dahlof et al. Lancet 2005; 366: 895–906. 4.Neil R Poulter et al. Lancet 2005; 366: 907–913. 5. Hypertension. 2008 Feb;51(2):393-8. 6. N Engl J Med 2008;359:2417-28.
–40%
PREVENT (n=825) CAMELOT (n=1318) IDNT (n=1136)
Messerli FH, et al. Hypertension. 2006;48:359-361.
荟萃分析:氨氯地平减少冠心病事件优于ARB
VS.安慰剂
VS.ARB
VS.利尿剂/β受体阻滞剂
1%
P=0.89 VS.ACEI
冠心病事件发生危险降低(%)
P=0.26
P=0.009
4%
荟萃分析:
ALLHAT(n=18102)/ CAMELOT(n=1336)
18%
P=0.031
荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336) 荟萃分析:IDNT(n=1146)/ VALUE(n=15245)
31%
荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)
ASCOT-CAFÉ: 氨氯地平更好降低中心动脉压
氨氯地平组(n=1042)
140
阿替洛尔组(n=1031)
外周收缩压: 平均差异(AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg,P=0.2
收缩压 (mmHg)
135 133.9 130 133.2
125 125.5 120 121.2
中心收缩压:平均差异(AUC)=4.3(3.3- 5.4)mmHg,P<0.0001
115
0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0 (年)
*CAFE研究：2199例来自5个英国ASCOT研究中心的患者，中心动脉压可评估人群为2073例：氨氯 地平为基础的治疗方案组（n=1042）和阿替洛尔为基础的治疗方案组（n=1031）。随访4年。
Williams B et al. Circulation 2006;113:1213-1225.
更强效降压
高质量降压 更多获益
更平稳降压 更持久降压
有效降低中心动脉压
更多减少卒中
和缓降压
降压效果: 更多降低血压,更多减少事件
收缩压降低10–12mmHg或舒张压降低5-6mmHg
脑卒中
35–40%
心肌梗死
心力衰竭
20–25%
50%
Neal B, MacMahon S, Chapman N. Lancet 2000; 355: 1955–64.
Blood Pressure Lowering Treatment Trailist’s ncet 2003;362-1527-35
研究的证据级别
级别 I级 II级 III 级 IV级 临床研究结论
随机对照试验的系统评价或 Meta-分析 单个的样本量足够的随机对照 研究或 RCT 设有对照组但未用随机方法分 组（非随机对照研究） 无对照的病例观察 个人经验和观点
过快降压可能引发冠脉缺血
未服用硝苯地平 n=16 服用硝苯地平 n=20 125 75
100
95
SBP(mm Hg)
DBP(mm Hg)
120
*
70
115
65
心率(次/ min)
90
*
85 80 75
*
110 60
105
55
70
基线时
即将发生 心肌缺血
基线时
即将发生 心肌缺血
基线时
即将发生 心肌缺血
50 60 70 80
90 100 110 120 130
收缩压
舒张压
Postgrad. Med. J. 2006;82;548-551
清晨高血压: 显著增加心脑血管事件风险
180 160 卒中 (n=1,167) 心肌梗死 (n=2,999)
晨峰血压
50 45 40 35 30 心肌梗死 25 (per h) 20 15
平均收缩压降低 2mmHg
CVD, 心血管病; SBP, 收缩压; IHD, 缺血性心脏病. Lewington S et al. Lancet. 2002;360:1903-1913.
心血管事件随血压降低而减少
合理选择降压药物，给患者带来更多获益
*此建议来自BPLTTC
(Blood Pressure Lowering Treatment Trailist’s Collaboration)
*
最后4个小时 收缩压差值达
2.7mmHg
* P=0.039
平稳降压减少心脑血管事件
Circulation. 2000;102:1536-1541
氨氯地平高质量降压：更平稳降压
同等条件下，氨氯地平T/P比值最高
120% 100% 80% 68% 53% 50% 34% 88%
硝苯地平控释片60mg 氨氯地平10mg 非洛地平缓释片10mg
氨氯地平控制服药后20-24小时血压，显著优于缬沙坦
VALUE研究24小时动态血压亚组(n=695):服药后24小时内缬沙坦组 vs. 氨氯地平组收缩压差值
两组平均收缩压差值(mmHg)
2 1
0
-1 -2 -3 -4 1 6 11 16 给药后时间(小时) 21 24
Pedersen et al. J Hypertens 2007;25:707-712.
安慰剂
VS.
ACEIs
VS.
ARB
VS. 利尿剂/受体阻滞剂
P=0.002
P=0.032 P=0.004
%
–18%
–16%
–14%
ALLHAT/Diu (n=24309) ASCOT (n=19257)
IDNT/Irb (n=1146) VALUE (n=15245)
P=0.038 ALLHAT/Lis (n=18102) CAMELOT/Ena (n=1336)
可靠性
最高，金标准 可靠性较高，建议 使用 有一定的可靠性， 可以采用。 可靠性较差，可供 参考 可靠性最差，仅供 参考
V级
国内外常用文献证据分级
/gxm/obgy/cme/ebm/feature.htm
荟萃分析： 氨氯地平预防脑卒中优于其他类药物
VS.
50,000
0
Heavy EtOH
*Based on estimated 700,000 annual strokes. 1. Gorelick PB. Arch Neurol. 1995;52:347-355. 2. Gorelick PB. Stroke. 2002;33:862-875.
高血压是导致冠心病的重要危险因素
82%
T/P比值
60% 40% 20% 0%
美国FDA T/ P下限
DBP SBP
DBP SBP
DBP SBP
Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8.
中心动脉压升高可导致心血管危险增加
150 140 130
大动脉
收缩期 左室负荷增加 120
110
大动脉顺应性降低，脉搏波 传播速度较快，逆向折返波 在收缩末期与前向脉搏波提 前重合，导致收缩期压力升 高，左室后负荷增加。舒张 期压力降低，冠脉血流减少 心脏做功增加 冠脉血供减少
平稳、和缓降压，更有效降低中心动脉压，
能更有效险因素
2004年城市居民CHD死亡 占所有心脏病死亡的48%
高血压导致心血管病的相
对危险高达3-4倍 在总的CV事件中，23.7% 的急性冠心病事件归因于 高血压
《中国心血管病报告2005》
CHD死亡23.7%
降低心脑血管事件是降压治疗的根本目的
2005中国高血压防治指南
140
120 卒中 100 (per 2 h) 80 60 40
10
5 18:00 0:00 时间
Muller et al. N Engl J Med 1985;313:1315–1322 Marler et al. Stroke 1989;20:473–476.
20
0 6:00
12:00 0
氨氯地平作用更持久，更有效控制晨峰血压
＊＊
-30 ＊ P < 0.0001 ＊＊ P < 0.001
-28.1
-30.0
3年 治疗时间 5年 4.2年 5.5年 3.2年 病人数 18102 11506 15245 19257 4728 基线血压 146/84m 155/88mmHg 164/95mmH163/92mmH 145/80mmH mHg g g g
多项研究均显示:氨氯地平更强效降压
0
ALLHAT
赖 诺 普 利
-11.5
VALUE
缬 沙 坦
ASCOT-BPLA CASE-J
阿 替 洛 尔 坎 地 沙 坦
ACCOMPLISH
氢 氯 噻 嗪
＊＊
降压幅度(mmHg)
-10
-10 -12.9
-15.2 ＊ -17.3 -13.7
-20
络活喜
对照药 -25.7 ＊ -27.5
Cardiology,2000;94:36-43
氨氯地平降压起效更和缓
抑制钙离子诱导的大鼠主动脉收缩研究中， 氨氯地平和缓起效
抑制收缩的控制率(%)
120 100 80 60 40
氨氯地平
120 100
硝苯地平
对照 1nM 3nM
40
对照 1nM 3nM
80
60
20
20
10nM
0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 0
JNC-7
高血压治疗
ESC2007指南
降低心脑血管事件风险
JNC-7 中国高血压指南 4 Journal of Hypertension,2007,25:11-5-1187
降压治疗显著降低冠心病和脑卒中
血压降低2mmHg可使CVD危险性降低达10%
61项前瞻性、观察性研究荟萃分析 • 1 百万成人患者 • 12.7 百万人年 IHD 死亡危险 性降低7% 卒中死亡危 险性降低 10%
Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.
氨氯地平在一、二级预防研究中均一致减 少冠心病事件 冠心病一级预防研究
冠心病二级预防研究
IDNT
2003 2000 PREVENT
氨氯地平：更多获益源自高质量降压
高质量降压的内涵
更多获益
长效CCB保护高血压患者
——让高血压患者远离卒中和冠心病
1
高血压是导致脑卒中的最重要危险因素
改变危险因素一年可以预防的脑卒中数目
350,000 300,000 250,000 200,000 150,000
100,000
345,100
140,000
86,100
65,800 32,900 高血压 胆固醇 吸烟 房颤
Dublin预后研究: 24小时动态血压预测心血管死亡危险优于诊室血压
3.5
夜间血压 24小时动态血压 日间血压
2.2
夜间血压 24小时动态血压 日间血压
5年心血管死亡危险%
3.0
2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 90
1.9
1.6 1.3
诊室血压 诊室血压 1.0 0.7 110 130 150 170 190 210 230
10nM
0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5
时间(小时)
时间(小时)
Burges RA, et al. Am J Cardiol. 1989; 64:10 I-20 I
总
结
降压治疗可减少心脑血管事件发生，但选 择获益更多的降压药物可给患者带来更多 保护 长效CCB尤其氨氯地平降压强效、持久、
舒张期冠脉关注压力降低
100
90 80 70 0
收缩期
100 200 300
舒张期
400
500 600 700 800 900 1000
形成重要的心血管危险因素
msec
Safar ME. Hypertension 2002;39:735-738 Nurnberger J. J Hypertes 2002;20:2407-2414 Weber T. Circulation 2004;109:184-189 Chirinos JA. Hypertension 2005;980-985
1.JAMA. 2002;288:2981-2997. 2.Julius S et al. Lancet 2004; 363: 2022–31. 3.Bjorn Dahlof et al. Lancet 2005; 366: 895–906. 4.Neil R Poulter et al. Lancet 2005; 366: 907–913. 5. Hypertension. 2008 Feb;51(2):393-8. 6. N Engl J Med 2008;359:2417-28.
–40%
PREVENT (n=825) CAMELOT (n=1318) IDNT (n=1136)
Messerli FH, et al. Hypertension. 2006;48:359-361.
荟萃分析:氨氯地平减少冠心病事件优于ARB
VS.安慰剂
VS.ARB
VS.利尿剂/β受体阻滞剂
1%
P=0.89 VS.ACEI
冠心病事件发生危险降低(%)
P=0.26
P=0.009
4%
荟萃分析:
ALLHAT(n=18102)/ CAMELOT(n=1336)
18%
P=0.031
荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336) 荟萃分析:IDNT(n=1146)/ VALUE(n=15245)
31%
荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)
ASCOT-CAFÉ: 氨氯地平更好降低中心动脉压
氨氯地平组(n=1042)
140
阿替洛尔组(n=1031)
外周收缩压: 平均差异(AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg,P=0.2
收缩压 (mmHg)
135 133.9 130 133.2
125 125.5 120 121.2
中心收缩压:平均差异(AUC)=4.3(3.3- 5.4)mmHg,P<0.0001
115
0
1.0
2.0
3.0
4.0
5.0
6.0 (年)
*CAFE研究：2199例来自5个英国ASCOT研究中心的患者，中心动脉压可评估人群为2073例：氨氯 地平为基础的治疗方案组（n=1042）和阿替洛尔为基础的治疗方案组（n=1031）。随访4年。
Williams B et al. Circulation 2006;113:1213-1225.