解读更年期妇女症状及应对方案

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给以高剂量治疗
2020/4/27
HRT的益处
改善睡眠障碍1 改善泌尿生殖道症状1 改善性功能2 增加骨密度3 增加皮肤胶原含量4,延迟皮肤皱纹的发展
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1、Shurmann R,Benda N.Climacteric.2004;7:189-196
2、J Sex Med.2008;5:132-138
解读雌激素
雌激素:雌二醇(17β-雌二醇)、雌酮、雌三醇、戊酸雌二醇、炔雌醇、
炔雌醚、已烯雌酚、已烷雌酚
雌激素主要由卵巢和胎盘产生,男女两性的肾上腺皮质以及男性睾丸也
能产生少量雌激素。
可分为: (一)天然雌激素 雌二醇(E2)、雌酮(E)及雌三醇(E3),E2在体内
代谢为活性较弱的雌酮及雌三醇(雌激素活性E2(100%)>E1(30%-50%)> E3(10%))。
围绝经期缺乏雌激素对心脑血管的影响
绝经前,体内的雌激素有保护机体心血管的作用,故未绝经的女性 患心血管疾病的危险低于男性。
绝经后雌激素水平下降,这一保护机制丢失,从而促进心血管疾病 的形成和发展。
心血管疾病是造成绝经后妇女死亡的主要原因之一。
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绝经是女性心血管疾病的一个危险因素1
外源性补充雌激素的发展历程
1942
2009
2013 IMS对MHT的最新建议
2006
我国修订HRT治疗临床应用指南
2001
因防治骨质疏松的高成本和老年女性生活质 量下降,国际上对HRT再次研究分析
WHI研究(自1991开始)结果对心血管疾病的负面影 响,使全球HRT陷入低谷
倍美力(惠氏),获FDA批准用于治疗更年期综合征,开启了 HRT时代
Maturitas 2005;51:15-20
女性围绝经期和绝经后激素治疗指南
1、中国绝经过渡期和绝经后激素治疗临床应用指南 2、亚洲妇女绝经过渡期和绝经后激素治疗指南 3、绝经后激素治疗的实践指南(Amsterdam 绝经会议2004-10)专家
共识 4、欧洲男女更年期协会2004/2005关于围绝经期和绝经后激素补充治
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雌激素的生理作用
2.对乳腺的作用
可刺激乳腺导管和腺泡的生长发育。 大剂量时可抑制泌乳。
3.对凝血过程的作用
雌激素有促进凝血过程的作用,可影响多种凝血因子,使凝血因 子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ增加,对抗凝血酶Ⅲ的活性有抑制作用。
4.对代谢的影响
4.1 有轻度钠潴留作用,由于血浆中肾素-血管紧张素系统的激活 和醛固酮水平的增高,可使血压升高。
(二)合成雌激素 改变天然雌激素的化学结构而获得的。
内源性雌激素:
约95%雌激素在血循环中与特异的性激素结合蛋白(SHBG)或白蛋白相结
合,仅4-5%呈游离状态,游离状态和与白蛋白结合的部分雌激素发挥生物效
应。
外源性雌激素:
雌二醇、妊马雌酮、戊酸雌二醇、雌三醇
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雌二醇
天然雌激素
精神神经症状
近期症状
血管舒缩症状

泌尿生殖道萎缩症状
远期危害
骨质疏松和骨折 心脑血管疾病
脑 眼睛
牙齿 血管舒缩 心脏 乳房 结肠
泌尿生殖道
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World Health Organization. Research on the menopause in the 1990s: report of the WHO scientific group. Geneva: WHO technical report series 866;1996
雌酮
OH
雌三醇 O
OH OH
HO
HO
HO
活性:雌二醇 > 雌酮 > 雌三醇
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化学名: 雌甾-1,3,5(10)三烯-3,17β-二醇 作用特点: 生物活性极强,治疗剂量极小。
不宜口服(口服后在肝脏迅速代谢失活)。 作用时间短
雌激素的生理作用
1.对生殖系统的作用
1.1 对未成年女性,雌激素能促使第二性征的发育和性器官的最后形成。 1.2 对成年女性,除保持第二性征外,并能在下丘脑-垂体系统的反馈
雌激素剂量应用原则
雌激素缺乏引起的疾病-“补充的原则”
青春期-补充剂量能够促使第二性征发育即可 围绝经期-补充剂量能够维持正常生理功能,缓解绝经相关症状即可
给以低剂量或生理剂量 雌激素不缺乏的疾病-“治疗的原则”
需要应用高于生理剂量的雌激素,刺激靶组织再生或进一步生长, 如宫腔粘连,或抑制中枢,如回奶
孕激素
月经期
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增殖期
分泌期
月经期
围绝经期是一个雌激素降低的时期
该图表现了女性围绝经期部分激素水平的相对变化趋势,不代表具体数值的改变。 因为每位女性都有自己独特的变化特征。
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Thomas G. Guilliams. MENOPAUSE - A Natural Transition. the standard,2001
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泌尿生殖道萎缩症状
围绝经期女性有近40%存在阴
道干涩和泌尿道症状
主要表现 ➢ 阴道干涩疼痛 ➢ 外阴瘙痒 ➢ 性交困难 ➢ 排尿困难,尿急 ➢ 压力性尿失禁 ➢ 反复发作的尿路感染
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Lancet. 2008:371;760-770.
围绝经期骨丢失显著增加
女性在成熟期达到的峰值骨量与男性是相等的1 绝经后的5-10年内骨丢失增加,平均总丢失量高达15%,而且骨量丢失是
疗的立场声明 5、国际绝经协会:绝经过渡期与绝经后激素治疗指南
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HRT的适应症
五个指南一致指出HT/HRT是缓解绝经症状的最有效的治疗, 以下首选(A级推荐):
绝经相关症状、神经精神症状(包括睡眠障碍、情绪不振、易激动、 轻度抑郁)
泌尿生殖道萎缩症状 预防骨质疏松的有效治疗手段
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Climacteric. 2011;14:302–320.
国际绝经学会(IMS)的指南
推荐临床使用HRT: 缓解症状及改善泌尿生殖道萎缩 预防骨质丢失和骨折 延缓结缔组织和上皮组织萎缩 临床上可能对心血管和神经系统有保护作用,尚待证实。
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Climacteric 2004;7:333-7
•缓解绝经期症状
• 长骨骨骺的生长和闭合 •生育
•防止骨流失
• 腋毛及阴毛的生长
•维持骨量
•减少泌尿生殖道萎缩
• 女性身体的维持
最后一次月经
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雌激素正常生理水平
卵泡期
排卵
黄体期
排卵前血E2达峰值约 为300-400pg/ml
早卵泡期血E2平均约40pg/ml
黄体中期血E2约为 200-300pg/ml
3、Gummings SR etal,N Engl J Med 2008;359:697-708 4、nt J Gynaecol Obstet. 2000;68:35-41.
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月经紊乱的危害
月经紊乱是绝经后妇女发生心血管疾病的危险因素1 月经紊乱影响绝经后妇女骨密度的变化2,增加骨折风险3
经常月经不规律的女性发生髋骨骨折风险比月经规律的女 性高36%3
围绝经期月经不规律的女性更容易发生社会情感功能异常4
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1. Maturitas. 1999 ;24;33(1):7-36. 2. Int J Fertil Menopausal Stud. 1995;40(3):120-125. 3. Am J Epidemiol. 2001;153:251–255. 4. Psychosom Med. 2003;65(6):1065-1069.
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Lancet. 2008:371;760-770.
泌尿生殖道萎缩症状
泌尿系统:尿道及膀胱的粘膜萎缩,括约肌作用减退,易引起 尿路感染及尿失禁。
生殖系统:生殖器官逐渐萎缩,外阴、阴道萎缩,阴道肌肉弹 性下降,分泌物减少,从而产生性交不适或疼痛。
此外,雌激素缺乏,使阴道局部防御能力下降,产生外阴灼烧 感,发痒,甚至不规则阴道出血。
与同年龄未绝经女性比,绝经后女性有更多的心血管疾病 (CVD)危险因素
血胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)水平升高 高密度脂蛋白(HDL)水平降低 血压升高
性甾体激素水平下降影响CVD的死亡率,卵巢功能停止使50 岁以后CVD死亡率增加的速率加快
手术绝经与冠心病(CHD)危险性增加显著相关,而接受雌 激素补充治疗的女性中这种作用不明显
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World Health Organization. Research on the menopause in the 1990s: report of the WHO scientific group. Geneva: WHO technical report series 866;1996
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国际绝经协会(IMS):激素补充治疗 (Hormone replacement treatment, HRT))是维持围绝经期和绝 经后妇女健康策略的重要组成部分
激素补充治疗(HRT)是维持围绝经期和绝经后妇女健康的全 部策略(包括关于饮食、运动、戒烟和限酒)中的一部分。
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绝经后女性的心血管疾病发病率为未绝经同年龄女性的2-6倍2
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1. Chin J Clinicians(Electronic Version),2008,2(5):510-528 2 Ann Internal Med. 1976;85:447-452,
绝经后女性心血管疾病危险因素更多
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解读更年期及HRT疗法
更年期相关症状及应对策略
2020/4/27
青春期
育龄期
儿童期 幼儿期
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更年期 老年期
雌激素伴随女性一生
雌激素
绝经前期
50岁
绝经后期
青春期
生育期
围绝经期
老年期
• 第二性征的发育
•排卵/月经
延缓器官衰老、提高生活质量:
• 阴道、子宫、输卵管发育 •和谐性生活
精神神经症状
出现各种精神神经症状
烦躁、易怒、焦虑、心悸、失眠、抑郁、头痛、眩晕,记忆力 下降,感觉异常。
潮热,表现为面部皮肤突然感到奇热,伴有出汗,这是由于雌激素
缺乏使植物神经系统紊乱,导致血管舒缩功能下降而出现的典型 症状。
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血管舒缩症状
潮热/盗汗是最常见的血管
舒缩症状
血管舒缩症状主要表现 潮热 盗汗 失眠 心悸
月经紊乱的危害
皮肤松弛,暗淡粗糙,毛孔粗大、色素沉着,黄褐斑,痤疮 乳房下垂、萎缩,外阴干燥、发痒,性欲减退,性交痛,
女性第二性症明显衰退减弱 长期月经过多或不规则出血,导致失血性贫血,出现头晕、
乏力、心慌、气急等现象 潮热,盗汗,睡眠障碍,这是由于雌激素缺乏使植物神经
系统紊乱,导致血管舒缩功能下降而出现的典型症状。
2. N ENGL J MED 1986; 314:1676-1686
围绝经期女性绝经后易形成骨质疏松骨折
围绝经期女性出现明显的骨丢失,易形成绝经后骨质疏松,骨骼抗压 能力明显下降,容易发生骨折
20岁
正常
骨量减少 50岁
骨质疏松 80岁
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Modified from Mosekilde L, et al. In: Takahashi HE, ed. Bone Morphometry. London, England:Nishimura/Smith Gordon, Niigata;1990:367-370.
调节下,使子宫内膜发生一系列变化,产生周期性月经。
1.3 增强子宫肌对催产素的敏感性,亦可使阴道上皮增生,细胞内糖含 量增加,浅表层细胞发生角化。
1.4 通过对垂体前叶和下丘脑的反馈作用,促进或抑制促性腺激素(黄 体生成素LH和促卵泡激素FSH)释放,间接影响卵巢的功能和形态。
1.5 大剂量雌激素能抑制促性腺激素的分泌,并抑制排卵。
4.2 雌激素能稍升高血清甘油三脂,降低血清胆固醇,较重要的作 用是增加HDL水平降低LDL值。
4.3 药理剂量的雌激素可促进成骨细胞生长,增加骨骼的钙盐沉 积,加速骨骺闭合。
4.4 对绝经后女性骨质疏松患者能阻碍骨质吸收,增加骨质量密度。
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围绝经期激素缺乏导致的症状及危害
月经紊乱
不可逆的1,2

女性
骼 质
Fra Baidu bibliotek
男性

绝经后伴随的骨丢失
10
2020/4/27
20
30 40
50
60 70
80
年龄(岁)
1. World Health Organization. Research on the menopause in the 1990s: report of the WHO scientific group. Geneva: WHO technical report series 866;1996
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