替比培南匹伏酯简介1
替比培南匹伏酯简介1
替⽐培南匹伏酯简介1替⽐培南匹伏酯⽬调研报告⼀、产品基本情况项⽬名称通⽤名Tebipenam pivoxil商品名ORAPENEM中⽂名替⽐培南匹伏酯（或泰⽐培南匹伏酯）开发阶段⽇本获批开发公司明治制果上市国家⽇本获批时间2009年4⽉剂型及规格⼉童⽤颗粒剂（10%），0.5g/包或50g/瓶进⼝情况⽆，国内未上市适应症肺炎，中⽿炎，副⿐腔炎。
⽤法及⽤量⼝服，每次4mg（效价）/kg（体重），饭后给药，每⽇2次，需要时增加⾄每次6mg（效价）/kg（体重）知识产权状况在中国不存在化合物、制备⽅法及制剂等专利问题储存条件室温国内申报情况⽬前国内⽆企业申报该品种类别化学药品3.1类⼆、产品介绍（⼀）开发背景及市场前景替⽐培南匹伏酯（TBPM-PI）为⼝服碳青霉烯类新⼴谱抗⽣素，由惠⽒⽴达公司原研开发，之后转让给⽇本明治制果制药公司（2002年3⽉，范围包括⽇本在内的15个亚洲国家），2009年4⽉在⽇本获得厚⽣省批准，并将于近期上市。
该公司将本品定位的⽇本年销售⽬标为100亿⽇元（约1亿美元）。
替⽐培南匹伏酯的结构特点，是C3位侧链为噻唑基取代的氮杂环丁烷基团，同时通过在C2位羧酸形成匹伏酯形成前药，提⾼了⼝服吸收性。
本品的⼝服吸收性优于现在已经上市的⼤多数β-内酰胺类抗⽣素。
替⽐培南抗菌谱⼴。
对⼤多数临床分离的菌株（除Enterococcus faecium（屎肠球菌）及Pseudomonas aeruginosa（绿脓杆菌）等少部分菌种外），替⽐培南均表现出⽐青霉素系列及头孢系列更强的抗菌性，⽽与其他注射⽤的碳青霉烯类抗⽣素相⽐，替⽐培南也表现出同程度或更强的抗菌效果。
特别是针对近⼏年引起⼉童感染主要原因的PRSP（耐青霉素肺炎链球菌）、MRSP（耐红霉素肺炎链球菌）及Haemophilus influenzae（流感嗜⾎杆菌）表现出极强的抗菌效果。
本品已经完成成⼈的Ⅱ期临床实验，并取得相当好的实验结果。
替比培南匹伏酯调研报告
项目编号：替比培南匹伏酯技术调研报告推荐人：调研人：开始时间：完成时间：有限公司目录一、项目简介二、国内外研发现状（一）疾病流行病学及项目在治疗中的应用（二）项目国外研究现状（三）项目国内研究现状（四）项目的注册、知识产权情况和政策分析三、项目技术评估（一）原料药合成工艺及技术分析（二）制剂工艺和成本分析（三）质量研究技术分析（四）药理研究要求及技术分析（五）临床研究要求及技术分析（六）技术分析结果小结四、竞争品种及分析五、项目的市场信息和上市后的销售预估六、项目投资和回收期七、项目SWOT分析（一）Strengths（二）Weeknesses（三）Opportunities（四）Threats八、项目调研总结九、建议十、参考文献替比培南匹伏酯项目调研报告项目提出人：报告撰写人：一、项目简介来源：北京新领先医药科技原研单位：日本明治治果注册分类：3.1当前研究进度：完成化学合成小试研究。
英文名：(＋)-hydroxymethyl(4R,5S,6S )-6-[(1R )-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-3-{[1-(2-thiazolin-2-yl)-3-azetidinyl]thio}-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate, 2-pivalate。
化合物结构：SN NOOOCAS:161715-24-8分子式：C22H31N3O6S2。
分子量：497.63适应症：用于儿科的肺炎中耳炎，鼻窦炎，对肺炎球菌，包括耐大环内酯类药物的肺炎链球菌与耐青霉素的肺炎球菌有效。
用法用量：通常口服给药，4毫克（效价）/公斤，每天2次，必要时剂量加至6mg/KG。
剂型: 微粒包衣，小儿用细颗粒剂。
规格：0.1g。
二、国内外研发现状（一）疾病流行病学及项目在治疗中的应用相关文献资料统计，我国1993-2005近十三年来儿童抗生素的使用率为56.1%-100%，不同地区间的差别比较明显。
抗生素氨曲南类介绍
前言单胺菌素又称单环β-内酰胺(Monobactam)，是一类新的β-内酰胺类抗生素，其特征为在β-内酰胺的N(1)位具有一个磺酸基。
由于单胺菌素的结构比青霉素和头孢菌素简单，其化学性质比碳青霉烯稳定，所以目前全合成的单环菌素已经有两个进入临床使用，分别为氨曲南(Aztreonam)和卡芦莫南(Carumonam)。
卡芦莫南对各种革兰氏阴性菌具有很强的抗菌活性，包括假单胞菌(pseudomonas aeurginosa)，并对染色体和质粒介导的β-内酰胺酶具有很高的稳定性。
对各种β-内酰胺酶的稳定性比头孢甲肟和头孢哌酮优，它对β-内酰胺酶的诱发作用很弱。
因此，对β-内酞胺酶产生菌或非产生菌，能发挥同样的强抗菌活性，卡芦莫南对包括绿脓杆菌的革兰氏阴性菌的抗菌活力，比己有的β-内酞胺类注射剂都强。
1981年日本武田制药公司(Takeda Pharmaceuticals)首次从细菌种中发现了单环β-内酞胺抗生素Sulfazecin，由于天然的单胺菌素的抗菌活性弱，为了努力地提高效价，研究者们对其构效关系做了大量的工作。
故以Sulfazecin为骨架进行化学改造而得到的新的注射用单环β-内酞胺类抗生素卡芦莫南。
卡芦莫南(CRMN，AMA-1080，Ro-17-2301)的商品名为Amasulin，于1988年在日本上市，批准用于治疗大肠杆菌、拘椽酸杆菌属、克雷白菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、绿脓杆菌及嗜血流感杆菌等引起的感染，呼吸道感染、泌尿系统感染、胆管炎、胆囊炎、腹膜炎及败血症等，在临床上受到了很高的评价。
本品目前国内没有进口，但由于其价格昂贵，该化合物合成步骤多，反应时间长，后处理繁琐，所需试剂昂贵，产率低等原因，目前也没有其他厂家申报本品种。
因此，卡芦莫南具有广阔的市场前景并具有良好的商业开发价值。
卡芦莫南的合成是由其侧链和母核在四氢呋喃的水溶液中发生酰化反应，然后在N-甲基二硫代氨基甲酸钠的水溶液中脱氯乙酰基即得。
替比培南匹伏酯及其侧链的合成研究进展
成 Ｌ’
８月 ２ ６日在 日本首 次 上市 ， 品名 Ｏｒｐ ｎ ｍＴ ， 商 ａ ｅ ｅ Ｍ 临床 适 应症 为儿 童感 染 的肺 炎 、 中耳 炎 和 鼻 窦炎 等 。同 时 该 品已经完 成成 人 的 Ⅱ期 临 床 实验 ， 取 得 相 当好 的 并 实验结 果 ， 正在 进行 成 人 的 Ⅲ期 临床 实 验 。替 比培 南 匹伏酯 抗 菌谱广 ， 大 多数 临床 分 离 的菌 株 均 表 现 出 对 比青霉 素 系列及 头孢 系 列 更 强 的抗 菌 活 性 ， 与其 它 而 注射用 的培南类 抗 生素 相 比 ， 比培南 匹伏 酯 也 表 现 替 出相 同或 更好 的抗 菌效果 。特 别是 对近几 年 引起儿 童 感染 的 主要 原 因耐 青 霉 素 肺 炎 链 球 菌 （ ｅ ｉ ｌｎ ｒ— Ｐ ｎｃ ｌ ｅ ｉｉ
关 键 词 ： 比培 南 匹伏 酯 ； 链 ； 成 ； 茵 药 物 替 侧 合 抗 中 图 分 类 号 ： Ｑ ６ Ｔ ４３ 文 献标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ： ６ ２ ５ ２ （ ０ １ １ —０ ２ — ０ １７— ４５２１）２ ００ ４
替 比 培 南 匹 伏 酯 （ ｅ ｉｅ ｅ ｉｏ ｉ ， 学 名 Ｔ ｂｐ ｎ ｍ ｐｖ ｘｌ 化 ）
化 合物 １ ３与 Ｎ， 羰 基二 咪唑 （ Ｄ ） Ｎ一 Ｃ Ｉ反应 得到 酰 胺 化合 物 １ ， 合物 １ ４化 ４与 丙 二酸 单 酯 镁 （ 合 物 １ ） 化 ５ 反 应得 到化 合物 １ ， ６ 化合 物 １ ６与化 合 物 １ ７反应 得 到 重 氮 中间体 化 合物 １ ， 合 物 １ ８化 ８脱 去 ＴＢ Ｓ保 护基 得 到化 合 物 １ ， 合 物 １ ９化 ９经 醋 酸铑 作 用 关环 得 到 化 合 物 ２ ， 合物 ２ ０化 Ｏ在 二 异 丙基 乙胺 （ Ｉ Ｅ 存 在 下 与 Ｄ Ｐ Ａ） 氯代 磷酸二 苯基 酯 （ 合物 ２ ） 化 １ 反应 得到化 合 物 ２ ， ２ 化
Tebipenem Pivoxil 替比培南匹酯
［IF の発行］ ①「IF 記載要領 2008」は、平成 21 年 4 月以降に承認された新医薬品から適用となる。 ②上記以外の医薬品については、「IF 記載要領 2008」による作成・提供は強制されるものでは
ない。 ③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに適
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Ⅳ．製剤に関する項目 １．剤形 ······························8 （1）剤形の区別、規格及び性状 ········8 （2）製剤の物性 ······················8 （3）識別コード ·····················8 （4）pH、浸透圧比、粘度、比重、無菌の 旨及び安定な pH 域等 ············8 ２．製剤の組成 ························8 （1）有効成分（活性成分）の含量 ·····8 （2）添加物 ·························8 （3）その他 ·························8 ３．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ··8 ４．製剤の各種条件下における安定性 ····9 ５．調製法及び溶解後の安定性 ··········9 ６．他剤との配合変化（物理化学的変化）···9 ７．溶出性 ····························9 ８．生物学的試験法 ····················9
替比培南匹伏酯细粒剂的制备工艺研究
替比培南匹伏酯细粒剂的制备工艺研究摘要：目的：制备替比培南匹伏酯细粒剂。
方法：采用挤出滚圆法制备替比培南匹伏酯微丸。
以尤特奇E100分散体系中醇浓度，包衣增重，滑石粉用量为因素，以影响因素高湿试验（25℃、RH90%±5%）10天的有关物质增量作为评价指标，采用正交试验筛选隔离层包衣的最优处方。
结果：优化后的隔离层包衣处方为20%滑石粉，60%醇比的尤特奇分散体系，包衣增重约15%。
干燥后再用欧巴代、阿司帕坦，红氧化铁进行矫味层包衣，增重约5%。
结论：成功制备了替比培南匹伏酯细粒剂，体外溶出行为跟原研品一致，质量可控，药物稳定性好。
关键词：替比培南匹伏酯；挤出滚圆；流化床包衣替比培南匹伏酯（Tebipenam pivoxil）是目前唯一的儿童专用口服的碳青霉烯类新广谱抗生素，由惠氏立达公司原研开发，其口服制剂替比培南匹伏酯细粒剂由日本明治制果制药公司研制，于2009年4月在日本批准上市，主要用于儿科抗肺炎、中耳炎、副鼻腔炎治疗，具有较好的市场前景。
替比培南抗菌谱广，对革兰阳性、阴性菌，需氧菌、厌氧菌均有超强的抗菌作用，尤其对金黄色葡萄球菌、链球菌等抗菌作用强，对氨苄西林耐药的流感嗜血杆菌和对对青霉素不敏感的肺炎链球菌也有良好的抗菌活性。
替比培南酯稳定性较差，对高湿和高温下都均不稳定，会引起有关物质的增加和含量降低。
添加微晶纤维素，羧甲基淀粉钠等，采用挤出滚圆法制备替比培南匹伏酯微丸，再用尤特奇对微丸进行隔离层包衣，利用尤特奇E100的PH依赖性，可以有效阻滞药物在水中的释放，增加了稳定性。
另外，本品味道极苦，在隔离层外再添加甜味剂阿司帕坦进行矫味层的包衣，可以有效的掩盖了药物本身的苦味，提高儿童患者的使用顺应性。
本法制得的细粒剂具有较低的水分和杂质，能达到跟原研品体外溶出行为一致，并具有良好的药物的稳定性。
1仪器与试药JBZ-300型多功能造粒包衣机和JHQ-100型流化沸腾颗粒包衣机(辽宁医联新药研究所)，RCZ-8M溶出仪(天津市天大天发科技有限公司)，替比培南匹伏酯(自制)，微晶纤维素(湖州展望药业有限公司)，十二烷基硫酸钠(湖南尔康制药股份有限公司)，羧甲基淀粉钠(湖州展望药业有限公司)，尤特奇E100(Evonik Rohm GmbH)，滑石粉(广西龙胜华美滑石开发有限公司)，阿司帕坦(湖南九典制药有限公司)。
替比培南酯缓释片的制备及体外释放特性考察
替比培南酯缓释片的制备及体外释放特性考察程金来;陈小伟;丁兵【摘要】目的：制备替比培南酯缓释片并对其体外释药特性进行研究。
方法选用羟丙甲纤维素 K4M、羟丙甲纤维素 K15M 为缓释骨架材料制备替比培南酯缓释片。
采用正交设计法，以药物体外累积释放百分率为考察指标优化处方。
结果制备的缓释片具有明显的缓释特征，体外释放符合一级释药动力学方程，释药机制为非Fick 扩散。
结论制备的替比培南酯缓释片具有较理想的体外缓释效果。
%Objective To prepare Tebipenem Pivoxil Sustained — release Tablets and investigate the drug release mechanism in vitro. Methods HPMC K4M and HPMC K15M were used to prepare Tebipenem Pivoxil Sustained —release Tablets as matrix materials. Using the accumulative dissolution in vitro at different sampling time as the evaluation index,the formulationwas optimized by the orthogonal design test. Results The optimal formulation had a remarkable sustained — re-lease property,the drug release profile in vitro followed first order kinetics,of which the mechanism was non — Fick diffu-sion. Conclusion The prepared tablets exhibitedmore ideal sustained — release characteristics in vitro.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】3页(P166-167,171)【关键词】替比培南酯;缓释片;正交设计;释放度【作者】程金来;陈小伟;丁兵【作者单位】鲁南制药集团股份有限公司，国家手性制药工程技术研究中心，山东临沂 276006;鲁南制药集团股份有限公司，国家手性制药工程技术研究中心，山东临沂 276006;鲁南制药集团股份有限公司，国家手性制药工程技术研究中心，山东临沂 276006【正文语种】中文【中图分类】R944.9Key words:Tebipenem pivoxil;Sustained-release tablets;Orthogonal design;Dissolution替比培南酯(Tebipenem pivoxil)为碳青霉烯类抗生素[1]，最早由美国辉瑞公司开发，日本明治制药株式会社研制的替比培南酯细粒剂于2009年在日本上市，适用于治疗对青霉素敏感或耐药肺炎链球菌和流感嗜血杆菌所致感染，尤其是儿科患者耳、鼻、喉和上呼吸道感染[2,3]。
粉末包衣技术制备替比培南酯细粒剂
粉末包衣技术制备替比培南酯细粒剂陈爱萍;姜东成;朱雪萍;戴云志【摘要】目的：制备替比培南酯细粒剂。
方法：采用流化床粉末包衣技术，以乙基纤维素混悬液、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物（2∶1）水分散体、羟丙甲纤维素 E5和滑石粉为包衣材料，采用正交试验法考查了不同配比的包衣材料对替比培南酯细粒剂的体外溶出行为的影响。
结果：优化后的包衣处方为乙基纤维素混悬液∶丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物（2∶1）水分散体∶羟丙甲纤维素E5∶滑石粉=100∶100∶30∶100。
结论：成功制备了替比培南酯细粒剂，其体外溶出行为和原研品基本一致。
【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2016(028)002【总页数】3页(P18-20)【关键词】替比培南酯;粉末包衣【作者】陈爱萍;姜东成;朱雪萍;戴云志【作者单位】南京优科生物医药有限公司，南京 210029;南京优科生物医药有限公司，南京 210029;南京优科生物医药有限公司，南京 210029;南京优科生物医药有限公司，南京 210029【正文语种】中文【中图分类】R944替比培南酯(tebipenempivoxil)为碳青霉烯类抗生素[1]，是第一个用于肺炎链球菌抗药株感染，包括持续性中耳炎和细菌性肺炎的培南类药物，也是第一个口服的碳青霉烯类药物。
替比培南酯的抗菌谱广、活性强，对大多数临床分离的菌株均表现出比青霉素及头孢类抗生素更强的抗菌活性。
与其他注射用碳青霉烯类抗生素相比，也表现出同等或更强的抗菌活性且耐药发生率小[2，3]。
替比培南酯细粒剂由日本明治制果公司研制，于2009年4月上市，商品名：オラペネム○R小児用細粒10%，用于儿科患者肺炎、中耳炎和副鼻腔炎治疗，目前用于成人上呼吸道和耳鼻喉感染治疗正在进行Ⅲ期临床研究。
替比培南酯难溶于水，味极苦，制备成普通颗粒剂儿童服药依从性差，采用粉末包衣技术制备成特殊包衣的细粒剂，其颗粒更小，在温水中几乎不溶出，但在胃中迅速溶出，15 min溶出度大于85%。
替比培南匹伏酯简介1
替比培南匹伏酯目调研报告一、产品基本情况项目名称通用名Tebipenam pivoxil商品名ORAPENEM中文名替比培南匹伏酯（或泰比培南匹伏酯）开发阶段日本获批开发公司明治制果上市国家日本获批时间2009年4月剂型及规格儿童用颗粒剂（10%），0.5g/包或50g/瓶进口情况无，国内未上市适应症肺炎，中耳炎，副鼻腔炎。
用法及用量口服，每次4mg（效价）/kg（体重），饭后给药，每日2次，需要时增加至每次6mg（效价）/kg（体重）知识产权状况在中国不存在化合物、制备方法及制剂等专利问题储存条件室温国内申报情况目前国内无企业申报该品种类别化学药品3.1类二、产品介绍（一）开发背景及市场前景替比培南匹伏酯（TBPM-PI）为口服碳青霉烯类新广谱抗生素，由惠氏立达公司原研开发，之后转让给日本明治制果制药公司（2002年3月，范围包括日本在内的15个亚洲国家），2009年4月在日本获得厚生省批准，并将于近期上市。
该公司将本品定位的日本年销售目标为100亿日元（约1亿美元）。
替比培南匹伏酯的结构特点，是C3位侧链为噻唑基取代的氮杂环丁烷基团，同时通过在C2位羧酸形成匹伏酯形成前药，提高了口服吸收性。
本品的口服吸收性优于现在已经上市的大多数β-内酰胺类抗生素。
替比培南抗菌谱广。
对大多数临床分离的菌株（除Enterococcus faecium（屎肠球菌）及Pseudomonas aeruginosa（绿脓杆菌）等少部分菌种外），替比培南均表现出比青霉素系列及头孢系列更强的抗菌性，而与其他注射用的碳青霉烯类抗生素相比，替比培南也表现出同程度或更强的抗菌效果。
特别是针对近几年引起儿童感染主要原因的PRSP（耐青霉素肺炎链球菌）、MRSP（耐红霉素肺炎链球菌）及Haemophilus influenzae（流感嗜血杆菌）表现出极强的抗菌效果。
本品已经完成成人的Ⅱ期临床实验，并取得相当好的实验结果。
但考虑到目前上市的抗生素，对由PRSP（耐青霉素肺炎链球菌）、MRSP（耐红霉素肺炎链球菌）及Haemophilus influenzae（流感嗜血杆菌）引起的儿童患者包括中耳炎在内的上呼吸道感染及细菌性肺炎的治疗表现出局限性，因此明治制果公司绝对率先推出以治疗儿童肺炎、中耳炎、副鼻腔炎的颗粒剂。
替比培南匹酯 日本说明书
6 血漿中濃度 血漿中濃度 n=761) 4 n=1152) 2 n=21) n=682) n=343)
4
2
n=54)
0 0 1 2 時間 3
（hr）
0 0 1 2 時間 3
（hr）
母集団平均パラメータによりシミュレートした血漿中濃度推移 1)0.75時間以下、2)0.75時間超1.5時間以下、3)1.5時間超2.5時間以下、 4)2.5時間超のそれぞれの実測値のMean±S.D.
1/2
AUC （μg・hr/mL）
0-12hr
1.04±0.67 0.99±0.50
5.49±0.91 8.04±1.68
母集団薬物動態解析 （Mean±S.D.）
蛋白結合 4 ） 限外濾過法により測定したヒト血清蛋白との結合率は1.0及 び10μg/mLの濃度でいずれも67.0％であった （in vitro） 。 組織内移行 5 , 6 ） 患者喀痰、中耳粘膜、上顎洞粘膜、篩骨洞粘膜、口蓋扁桃組 織 （いずれも成人） 及び中耳分泌液 （小児） への移行が認めら れた。 代謝 7 , 8 ） 1)テビペネム ピボキシルは消化管から吸収された後、抗菌 活性を有するテビペネムになる。テビペネムは、主として 尿中に排泄され、一部は更に代謝を受けβ-ラクタム環が 開裂したテビペネム開環体として尿中に排泄される。 2)ヒト腎デヒドロペプチダーゼ- I に安定性を示す。 排泄 9 , 1 0 ） 主として腎より排泄され、小児患者３例に１回４ mg （力価） /kgを食後経口投与したときのテビペネムとしての尿中の排 泄率は32.7 （２時間30分後） ～57.9％ （５時間55分後） であった。 また、健康成人男性12例に250mg （力価） 食後経口投与したと きのテビペネムとしての尿中排泄率 （０～24時間） は、約62％ であった。 〔参考〕 （成人） の薬物動態 1 1 ） 腎機能低下者 腎機能低下者及び腎機能正常者 （いずれも成人） にテビペネム ピボキシル錠剤250mg （力価） を単回経口投与した結果、腎機 能の低下の程度に応じて、血漿中テビペネムのCmax及びAUC0-∞ の増加、 T1/2の延長、腎クリアランスの低下、尿中テビペネ ムの排泄率の低下がみられた。
一种替比培南匹伏酯组合物颗粒剂[发明专利]
![一种替比培南匹伏酯组合物颗粒剂[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/de371bff55270722182ef71e.png)
专利名称：一种替比培南匹伏酯组合物颗粒剂专利类型：发明专利
发明人：阮朝滨,李明杰,韩后良,冯长银
申请号：CN201410319910.6
申请日：20140707
公开号：CN104069072A
公开日：
20141001
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及化学合成领域，公开了一种替比培南匹伏酯组合物颗粒剂。
本发明所述颗粒剂以重量份计，由药物成分40重量份的替比培南匹伏酯、198.7-219.7重量份的蔗糖、5-10重量份羟乙基甲基纤维素、3-6重量份交联羧甲基纤维素钠、2-5重量份磷脂酰乙醇胺、10-20重量份肌醇、0.1-0.2重量份抗坏血酸钠棕榈酸酯和0.2-0.5重量份阿司帕坦组成。
本发明所述颗粒剂采用包括替比培南匹伏酯在内的多种适宜药物成分制备获得一种新的颗粒剂，所制备的颗粒剂在加速试验、长期试验以及抑菌效果试验中均表现出高于现有专利产品的效果，具有很高的品质，能够广泛应用于临床治疗中。
申请人：山东罗欣药业集团股份有限公司
地址：276017 山东省临沂市罗庄区罗七路18号
国籍：CN
代理机构：北京集佳知识产权代理有限公司
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替比培南匹伏酯目调研报告
二、产品介绍
（一）开发背景及市场前景
替比培南匹伏酯（TBPM-PI）为口服碳青霉烯类新广谱抗生素，由惠氏立达公司原研开发，之后转让给日本明治制果制药公司（2002年3月，范围包括日本在内的15个亚洲国家），2009年4月在日本获得厚生省批准，并将于近期上市。
该公司将本品定位的日本年销售目标为100亿日元（约1亿美元）。
替比培南匹伏酯的结构特点，是C3位侧链为噻唑基取代的氮杂环丁烷基团，同时通过在C2位羧酸形成匹伏酯形成前药，提高了口服吸收性。
本品的口服吸收性优于现在已经上市的大多数β-内酰胺类抗生素。
替比培南抗菌谱广。
对大多数临床分离的菌株（除Enterococcus faecium（屎肠球菌）及Pseudomonas aeruginosa（绿脓杆菌）等少部分菌种外），替比培南均表现出比青霉素系列及头孢系列更强的抗菌性，而与其他注射用的碳青霉烯类抗生素相比，替比培南也表现出同程度或更强的抗菌效果。
特别是针对近几年引起儿童感染主要原因的PRSP（耐青霉素肺炎链球菌）、MRSP（耐红霉素肺炎链球菌）及Haemophilus influenzae（流感嗜血杆菌）表现出极强的抗菌效果。
本品已经完成成人的Ⅱ期临床实验，并取得相当好的实验结果。
但考虑到目前上市的抗生素，对由PRSP（耐青霉素肺炎链球菌）、MRSP（耐红霉素肺炎链球菌）及Haemophilus influenzae（流感嗜血杆菌）引起的儿童患者包括中耳炎在内的上呼吸道感染及细菌性肺炎的治疗表现出局限性，因此明治制果公司绝对率先推出以治疗儿童肺炎、中耳炎、副鼻腔炎的颗粒剂。
临床期间患者的年龄包括了从6个月至16岁的各年龄段。
由PRSP（耐青霉素肺炎链球菌）、MRSP（耐红霉素肺炎链球菌）及Haemophilus influenzae（流感嗜血杆菌）所引起的儿童患者包括中耳炎在内的上呼吸道感染及细菌性肺炎，是临床上最常见的儿童感染。
由于耐药现象日趋严重，目前临床上常使用的抗生素对于儿童感染的治疗效果已日渐减弱，因此有必要开发新的抗菌效果更强的药物。
据估计，全球医院抗生素市场每年超过240亿美元，其中β-内酰胺类抗生素为80亿美元，2008年，国际医药市场培南类药物总销售额达25亿美元，碳青霉烯类药物在抗菌药物市场中的份额还在不断增加。
由于市场对安全、高效、广谱抗生素用于重症感染以及耐药菌感染的需求日益增强，因此碳青霉烯类药物的开发成为抗感染药物的开发热点。
（二）药理作用特点
1．抗菌效果
（1）替比培南匹伏酯在吸收时经肠壁代谢为替比培南，发挥抗菌效果；
（2）对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌都有强大的抗菌活性，对葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌（包括PRSP）、卡他莫拉式菌、流感菌均表现强大抗菌效果。
特别对于引起儿童肺炎、中耳炎、副鼻腔炎的PRSP（耐青霉素肺炎链球菌）、MRSP（耐红霉素肺炎链球菌），与目前已上市的口服抗生素相比，表现出了极强的抗菌效果。
2．作用机制
替比培南的作用机制为抑制细菌细胞壁合成。
本品与各种细菌青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins,PBPs）结合能力强，进而起到杀菌效果。
对耐青霉素肺炎链球菌的PBP显示出比其他β-内酰胺抗生素高的结合能力。
（三）临床研究情况
（1）临床比较实验
以中耳炎儿童患者为实验对象，以高剂量的头孢妥仑酯为对照药，进行了双盲比较实验。
实验结果显示，实验结束时的有效率，本品为98.2%，对照药为92.6%。
细菌学实验中，给药3日后的细菌清除率，本品为98.2%，对照药为80.3%。
实验结束后细菌清除率，本品为100.0%，对照药为98.5%。
（2）临床效果
以儿童肺炎、中耳炎、副鼻腔炎患者为实验对象进行临床实验，效果如下表所示：表1 临床效果
表2 细菌学效果
其他信息：
国外上市价：580.9日元/g（约43元RMB/g）
三、原料药制备路线：
2
3
6-MAP
HS
N
S N
TBPM-SC
3
N
N
3
N
N
O
CH 3
O
CH 3
H 3C
3
N
S
N
四、包装
外国原研公司上市包装为50g/瓶。
考虑到本品价格、储存使用方便，及用法用量（口服，每次4mg （效价）/kg （体重），饭后给药，每日2次，需要时增加至每次6mg （效价）/kg （体重）），将国内申报包装定为0.5g/袋。
五、市场分析
培南类药物（碳青霉烯类）是近年异军突起的一类抗生素，它问世于20世纪80年代，是抗菌谱最广的一类非典型β-内酰胺类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点。
目前对这类药物的研发非常热门，并且取得了很大进展，极具市场竞争潜力。
2008年全球总销售额达到25亿美元，约占抗生素市场10%的份额。
碳青霉烯类抗生素是研制难度最大、生产工艺最复杂的产品，在全球创新药物研发举步维艰的形势下，碳青霉烯类抗生素新品开发不容乐观。
从全球的新药研发线上看，开发的新药常遭滑铁卢，不得不在开发中而提前终止，仿制药则少了许多风险。
仍存在着品种较少，后劲不足的问题。
碳青霉烯类是抗感染临床用药中最有抵御能力的重要品种，是具有高附加值的药物，许多企业已在跃跃欲试积极仿制这一类药物。
随着国内开发环境的成熟，开发力度的加大，
抗菌谱广、抗菌活性强的碳青霉烯和青霉烯类抗生素势必掀起国内碳青霉烯类抗生素开发上市的新一轮浪潮。
自第一只培南类药物——亚胺培南在日本上市以来，迄今为止，全球已上市的培南类药物不过七八只。
目前我国获准生产的有6个品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、法罗培南、厄他培南、比阿培南。
全球已上市培南类药物研制情况
名称研制公司最早上
市国家
最早上
市时间
商品名
亚胺培南(imipenen) 美国默克公司德国1985 泰能帕尼培南（panipenem) 日本三共制药公司日本1994 克倍宁
美罗培南（meropenem) 日本住友制药公司
与英国ICI制药公司开发
意大利1994 美平
法罗培南（faropenem) 日本Suntory公司日本1997 怡万之
厄他培南（ertapenem) 美国默克公司美国2001 君迪
比阿培南（biapenem) 美国氰胺公司研制开发日本2002 Omegaei
多尼培南（Doripenem) 日本盐也议公司日本2005 Finibax
泰比培南
（Tebipenam pivoxil)
日本明治制果日本2009 ORAPENEM
培南类作为抗感染类相对新的类别，市场增长势头迅猛，2005～2008年医院购药金额平均增长率达24.13%。
2008年，医院购买培南类药物金额达22.46亿元，同比增长32.44%。
在抽样医院数据中，培南类在抗感染药物中的比重也日益增加，已由2003年的3.16%增长到2007年上半年的4.38%，市场正处于快速增长期。
培南类药物如此炙手可热，一方面是其应用时日尚短，能有效解决头孢类抗生素耐药性问题，并且适用于全身各处的感染，不良反应较少；另一方面，培南类药物的研发、生
产与其他抗生素类相比，技术壁垒更高，市场竞争相对较小。
这两方面因素促使培南类药物成为抗感染药物中非常重要的一支新生力量，具有很大的市场潜力。
2009年我国已上市碳青霉烯类药品市份额占比图
在我国上市碳青霉烯类药品2006年-2010年前三季22城市样本医院销售数据。