5-羟色胺及其受体研究进展
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山东 医药 ２ ０ １ ４年 第 ５ ４卷 第 １ ２期
５ 一 羟 色胺 及 其 受 体 研 究 进 展
周航字， 姜 淮芜州 ６ ４ ６ ０ ０ ０ ）
关键词 ： ５ ． 羟色胺 ； 受体 ； 肿瘤
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ． ２ ０ １ ４ ． １ ２ ． ０ ３ ６
１ ５ － ＨＴ及其 受体在 人体 的分 布及作 用机 制
Ｈ Ｔ 。 激 动剂可 能有 助 于预 防心 肌 梗 死 ， 并 且成 为 治 疗 偏 头痛 的新药 。迄 今 为 止 ， 有关 ５ － Ｈ Ｔ 及 其 基 因 与精神 、 胃肠 道 疾 病 之 间 关 系 的 报 道 较 少 。５ － Ｈ Ｔ 受体 只 与 ５ － ＨＴ有 较 高 的亲 和 力 ， 弥 散 分 布 在 大 脑
中图 分 类 号 ： Ｒ ３ ９ ２ ． １ ； Ｒ 一 １
文献标志码 ： Ａ
文章 编 号 ： １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ（ ２ ０ １ ４ ） １ ２ － ０ ０ ９ ０ － ０ ４
５ ． 羟色胺 （ ５ － ＨＴ ） 是 一 种 吲 哚衍 生 物 ， 最早 在 血
等有关 。５ － Ｈ Ｔ 主要分布在纹状体 中， 其次为基底 节、 下丘脑 、 黑质、 垂体及新皮层 ， 它是一种 自身受 体， 位于 突触前 ， 主要 调 节 ５ ． Ｈ Ｔ的合成 、 释 放 ｊ 。
皮层 ， 因此 ， 它与各种精神活动可能有一定关系 Ｊ 。
５ － Ｈ Ｔ 受体 与 ３ Ｈ标 记 的 ５ ． Ｈ Ｔ有 较 强 的 亲 和力 ， 它
主要分布在大脑前额第 ５ 层 的大锥体细胞 ， 在周 围
组织 中 ， 它主要 分 布 于子 宫 和 肠 系膜 。关 于 ５ － Ｈ Ｔ 的研 究 ， 主要探 讨它 与抑 郁 、 自杀 以及精 神分 裂症 的 关系 ， 但 尚 未 获 得 明确 的结 论 。在 动 物 实 验 中 ， ５ ． Ｈ Ｔ 拮抗 剂被证 实 有抗 焦 虑 的作 用 ， 某 些 抗 精 神病 药如 利培 酮 也 与其 有 关 。易 传 安 等 动 物 实 验 发
究 的热 点 Ｊ 。有 研 究 表 明 ， ５ ． Ｈ Ｔ 与 焦 虑 、 酒 精 依
Ｅ Ｃ细胞 ， 它们参与 了很多生理过程 ， 比如肠道运动 、 内脏感 觉及 上皮分 泌等 Ｊ 。
在中枢系统 中， 有关 ５ ． Ｈ Ｔ的研 究 主要 集 中在
５ － Ｈ Ｔ １ 、 ５ － Ｈ Ｔ ２ 、 ５ 一 Ｈ Ｔ ３以及 ５ 一 ＨＴ ６ 。其 中， ５ － Ｈ Ｔ １ Ａ 、 ５ 一 Ｈ Ｔ ５ － Ｈ Ｔ 、 ５ － Ｈ Ｔ ，已经成 为 精 神分 裂 症病 因学 研
多种精神活动的调节 ， 与精神疾病的关系较为密切 。
５ 一 Ｈ Ｔ在外周 组织 中较 少研究 ， 主要 是 由消化 系统 中 胃肠 道 嗜铬 （ Ｅ Ｃ） 细胞摄 取 色氨 酸 ， 在胞 质 内经过 一 系列酶促 反应 后 生 成 ， 并储 存 于囊 泡 内。 当肠 道 受 到刺 激后 ， 可使 Ｅ Ｃ细胞 释放 ５ － Ｈ Ｔ并 与受 体亚 型 结 合， 这些 受体 主要 位于肠 道神 经元 、 肠平 滑肌 细胞 和
５ 一 Ｈ Ｔ是 一种 重要 的信 号分 子 和神 经递 质 ， 参 与
现， ５ － Ｈ Ｔ 受体广泛分布于海马 Ｃ Ａ １ 、 Ｃ Ａ ２以及 Ｃ Ａ ３
区， 并且可以接受外来 ５ － Ｈ Ｔ神 经 递 质 的 调 控 。在 脊髓 及 大脑 的不 同部 位 均 可 检 测 到 ５ － Ｈ Ｔ ： 受 体 的 表达 Ｊ 。与其他 ５ ． Ｈ Ｔ 的转 导 机 制 不 同 ， ５ － Ｈ Ｔ 受 体并 不是 通过 Ｇ蛋 白偶 联 抑 制 腺 苷 酸 环 化 酶 的活 性， 而是通 过激 活 磷 脂酶 ｃ， 促进磷酸肌醇水解 ， 进 而 启动 细胞反 应 而 起作 用 动物 实 验 证 明 ， 长 时 间 使 用 丙 咪 嗪 可 以 引 起 鼠脑 内 ５ － Ｈ Ｔ 密 度 增 加 。 人类 发 现 ５ － Ｈ Ｔ 受体 已经 有 ３ ０多年 ， 通过 很 多实验
在冠 状血 管 和脑 动 脉 及 神 经 节 中 ， ５ － Ｈ Ｔ 。 分 布较 为
丰富， 发 挥舒 张血 管 的调 节 作用 ， 所 以选 择性 ５ 一
清 中发现 ， 又名 血 清素 ， 广 泛 存 在 于 哺乳 动 物 中 ， 且 在大 脑皮 层和神 经 突 触 内含 量 高 ， 是 一 种 抑制 性 神 经 递质 。在外 周组织 中 ， ５ － Ｈ Ｔ是 一种 强 血管 收缩剂 和平 滑肌 收 缩 刺 激剂 。５ － Ｈ Ｔ可 以经 单胺 氧 化 酶催 化成 ５ 一 羟色醛和 ５ 一 羟 吲 哚 乙酸 ， 随尿 液 排 出体 外 。 它作 为神 经递 质和 血 管 活性 物 质 ， 广 泛 分 布 在周 围 组织 和 中枢神 经 系统 中 ， 在感觉运动、 心 血管 功 能 、 呼吸、 睡 眠 以 及 食 欲 等 多 方 面 发 挥 着 重 要 的 作 用¨ Ｊ ， 是参 与调 节 胃肠道 运 动 和 分 泌功 能 的重 要 神 经递 质 。５ － ＨＴ必 须 通 过 相 应 受 体 的 介 导 才 能 产生 作用， ５ － Ｈ Ｔ受体 （ ５ 一 Ｈ Ｔ Ｒ） 分型复杂， 到 目前 为 止 ， 在 哺乳 动物 中已发 现 １ ４个 ５ ． Ｈ Ｔ Ｒ亚 型 ， ７个 亚家 族 ， 即５ 一 Ｈ Ｔ １ Ｒ一 ５ － Ｈ Ｔ ７ Ｒ ， ５ － Ｈ Ｔ通过 激动 不 同的 ５ － Ｈ Ｔ Ｒ亚 型， 产生 不 同 的药 理 作 用 Ｊ 。现 就 ５ － Ｈ Ｔ及 其 受 体 研究 进展 作一 综述 。
５ 一 羟 色胺 及 其 受 体 研 究 进 展
周航字， 姜 淮芜州 ６ ４ ６ ０ ０ ０ ）
关键词 ： ５ ． 羟色胺 ； 受体 ； 肿瘤
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ． ２ ０ １ ４ ． １ ２ ． ０ ３ ６
１ ５ － ＨＴ及其 受体在 人体 的分 布及作 用机 制
Ｈ Ｔ 。 激 动剂可 能有 助 于预 防心 肌 梗 死 ， 并 且成 为 治 疗 偏 头痛 的新药 。迄 今 为 止 ， 有关 ５ － Ｈ Ｔ 及 其 基 因 与精神 、 胃肠 道 疾 病 之 间 关 系 的 报 道 较 少 。５ － Ｈ Ｔ 受体 只 与 ５ － ＨＴ有 较 高 的亲 和 力 ， 弥 散 分 布 在 大 脑
中图 分 类 号 ： Ｒ ３ ９ ２ ． １ ； Ｒ 一 １
文献标志码 ： Ａ
文章 编 号 ： １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ（ ２ ０ １ ４ ） １ ２ － ０ ０ ９ ０ － ０ ４
５ ． 羟色胺 （ ５ － ＨＴ ） 是 一 种 吲 哚衍 生 物 ， 最早 在 血
等有关 。５ － Ｈ Ｔ 主要分布在纹状体 中， 其次为基底 节、 下丘脑 、 黑质、 垂体及新皮层 ， 它是一种 自身受 体， 位于 突触前 ， 主要 调 节 ５ ． Ｈ Ｔ的合成 、 释 放 ｊ 。
皮层 ， 因此 ， 它与各种精神活动可能有一定关系 Ｊ 。
５ － Ｈ Ｔ 受体 与 ３ Ｈ标 记 的 ５ ． Ｈ Ｔ有 较 强 的 亲 和力 ， 它
主要分布在大脑前额第 ５ 层 的大锥体细胞 ， 在周 围
组织 中 ， 它主要 分 布 于子 宫 和 肠 系膜 。关 于 ５ － Ｈ Ｔ 的研 究 ， 主要探 讨它 与抑 郁 、 自杀 以及精 神分 裂症 的 关系 ， 但 尚 未 获 得 明确 的结 论 。在 动 物 实 验 中 ， ５ ． Ｈ Ｔ 拮抗 剂被证 实 有抗 焦 虑 的作 用 ， 某 些 抗 精 神病 药如 利培 酮 也 与其 有 关 。易 传 安 等 动 物 实 验 发
究 的热 点 Ｊ 。有 研 究 表 明 ， ５ ． Ｈ Ｔ 与 焦 虑 、 酒 精 依
Ｅ Ｃ细胞 ， 它们参与 了很多生理过程 ， 比如肠道运动 、 内脏感 觉及 上皮分 泌等 Ｊ 。
在中枢系统 中， 有关 ５ ． Ｈ Ｔ的研 究 主要 集 中在
５ － Ｈ Ｔ １ 、 ５ － Ｈ Ｔ ２ 、 ５ 一 Ｈ Ｔ ３以及 ５ 一 ＨＴ ６ 。其 中， ５ － Ｈ Ｔ １ Ａ 、 ５ 一 Ｈ Ｔ ５ － Ｈ Ｔ 、 ５ － Ｈ Ｔ ，已经成 为 精 神分 裂 症病 因学 研
多种精神活动的调节 ， 与精神疾病的关系较为密切 。
５ 一 Ｈ Ｔ在外周 组织 中较 少研究 ， 主要 是 由消化 系统 中 胃肠 道 嗜铬 （ Ｅ Ｃ） 细胞摄 取 色氨 酸 ， 在胞 质 内经过 一 系列酶促 反应 后 生 成 ， 并储 存 于囊 泡 内。 当肠 道 受 到刺 激后 ， 可使 Ｅ Ｃ细胞 释放 ５ － Ｈ Ｔ并 与受 体亚 型 结 合， 这些 受体 主要 位于肠 道神 经元 、 肠平 滑肌 细胞 和
５ 一 Ｈ Ｔ是 一种 重要 的信 号分 子 和神 经递 质 ， 参 与
现， ５ － Ｈ Ｔ 受体广泛分布于海马 Ｃ Ａ １ 、 Ｃ Ａ ２以及 Ｃ Ａ ３
区， 并且可以接受外来 ５ － Ｈ Ｔ神 经 递 质 的 调 控 。在 脊髓 及 大脑 的不 同部 位 均 可 检 测 到 ５ － Ｈ Ｔ ： 受 体 的 表达 Ｊ 。与其他 ５ ． Ｈ Ｔ 的转 导 机 制 不 同 ， ５ － Ｈ Ｔ 受 体并 不是 通过 Ｇ蛋 白偶 联 抑 制 腺 苷 酸 环 化 酶 的活 性， 而是通 过激 活 磷 脂酶 ｃ， 促进磷酸肌醇水解 ， 进 而 启动 细胞反 应 而 起作 用 动物 实 验 证 明 ， 长 时 间 使 用 丙 咪 嗪 可 以 引 起 鼠脑 内 ５ － Ｈ Ｔ 密 度 增 加 。 人类 发 现 ５ － Ｈ Ｔ 受体 已经 有 ３ ０多年 ， 通过 很 多实验
在冠 状血 管 和脑 动 脉 及 神 经 节 中 ， ５ － Ｈ Ｔ 。 分 布较 为
丰富， 发 挥舒 张血 管 的调 节 作用 ， 所 以选 择性 ５ 一
清 中发现 ， 又名 血 清素 ， 广 泛 存 在 于 哺乳 动 物 中 ， 且 在大 脑皮 层和神 经 突 触 内含 量 高 ， 是 一 种 抑制 性 神 经 递质 。在外 周组织 中 ， ５ － Ｈ Ｔ是 一种 强 血管 收缩剂 和平 滑肌 收 缩 刺 激剂 。５ － Ｈ Ｔ可 以经 单胺 氧 化 酶催 化成 ５ 一 羟色醛和 ５ 一 羟 吲 哚 乙酸 ， 随尿 液 排 出体 外 。 它作 为神 经递 质和 血 管 活性 物 质 ， 广 泛 分 布 在周 围 组织 和 中枢神 经 系统 中 ， 在感觉运动、 心 血管 功 能 、 呼吸、 睡 眠 以 及 食 欲 等 多 方 面 发 挥 着 重 要 的 作 用¨ Ｊ ， 是参 与调 节 胃肠道 运 动 和 分 泌功 能 的重 要 神 经递 质 。５ － ＨＴ必 须 通 过 相 应 受 体 的 介 导 才 能 产生 作用， ５ － Ｈ Ｔ受体 （ ５ 一 Ｈ Ｔ Ｒ） 分型复杂， 到 目前 为 止 ， 在 哺乳 动物 中已发 现 １ ４个 ５ ． Ｈ Ｔ Ｒ亚 型 ， ７个 亚家 族 ， 即５ 一 Ｈ Ｔ １ Ｒ一 ５ － Ｈ Ｔ ７ Ｒ ， ５ － Ｈ Ｔ通过 激动 不 同的 ５ － Ｈ Ｔ Ｒ亚 型， 产生 不 同 的药 理 作 用 Ｊ 。现 就 ５ － Ｈ Ｔ及 其 受 体 研究 进展 作一 综述 。