5-羟色胺及其受体研究进展
中枢神经系统内5-羟色胺7受体研究进展
中枢神经系统内5-羟色胺7受体研究进展
范玲玲;王红伟
【期刊名称】《河南科技大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2013(031)002
【摘要】目的了解中枢神经系统内5-羟色胺7(5-HT7)受体近几年来的研究现状和有待解决的问题.方法参阅国内外相关文献,对5-HT7受体的分子生物学以及在脑内的分布和功能加以综述.结果中枢神经系统内5-HT7受体mRNA主要位于丘脑、下丘脑、大脑皮层、海马和杏仁核,该受体对体温、生物节律、睡眠、情绪、学习和记忆等均具有调节作用.结论 5-HT7受体在正常和病理状态下对脑内神经活动具有重要的调控作用,皮层上的5-HT7受体有可能成为治疗精神疾病的一个重要靶点.
【总页数】3页(P154-156)
【作者】范玲玲;王红伟
【作者单位】河南科技大学医学院,河南洛阳471003;河南科技大学医学院,河南洛阳471003
【正文语种】中文
【中图分类】R338
【相关文献】
1.大鼠海马内5-羟色胺及其受体5-HT2A的表达 [J], 易传安;胡祥上;马晓凯;岳晓玲;马广;王滨
2.中枢神经系统5-羟色胺受体显像剂WAY类似物的研究进展 [J], 刘飞;贺佑丰;罗志福
3.不同时间预防使用5-羟色胺3受体拮抗剂对全身麻醉术后24h内恶心呕吐发生影响的Meta分析 [J], 吴进;戴甫成;邵东华
4.5-羟色胺1受体、5-羟色胺转运体与酒精依赖综合征关联研究进展 [J], 黎宽;张柠;阮冶;鲍建军;张旭兰;杨朔;赵斐;卢晓筱;杨晓佩;钟树荣
5.交感神经节细胞内P物质受体与5-羟色胺受体的共存及其联系 [J], 蔡圣荣;裴文芬;孔德虎;祝延;黄振信;马如纯
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5-羟色胺及其受体对皮层癫痫样放电的调节中期报告
5-羟色胺及其受体对皮层癫痫样放电的调节中期报告
本研究计划旨在探讨5-羟色胺及其受体对皮层癫痫样放电的调节作用。
为此，我们进行了以下研究。
首先，我们采用了电极植入的方法，在大鼠的视皮层内植入电极，并在植入后的第4-6天进行记录。
记录结果显示，大鼠的皮层存在着癫痫样放电活动，表现为高频率和高振幅的电信号。
然后，我们注射了5-HT受体激动剂和拮抗剂，观察它们对皮层癫痫样放电的影响。
结果显示，5-HT1A受体激动剂能够抑制癫痫样放电，而5-HT2受体拮抗剂则增加了癫痫样放电的频率和振幅。
这表明5-羟色胺通过不同的受体对皮层癫痫样放电产生了不同的调节作用。
最后，我们对大鼠进行了双脑室注射5-HT前体5-HTP，观察其对癫痫样放电的影响。
结果显示，5-HTP能够明显抑制癫痫样放电。
综合以上结果，我们认为5-羟色胺及其受体在皮层癫痫样放电的调节中起着重要作用。
未来的研究将进一步阐明不同5-HT受体亚型的作用机制，深入探究5-HT对皮层神经元活动的调节作用，为癫痫的治疗提供新的思路和方法。
肠易激综合征患者5-羟色胺及5-羟色胺2B受体变化的研究
肠易激综合征患者5-羟色胺及5-羟色胺2B受体变化的研究1. 引言1.1 概述肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性肠道疾病，患者主要表现为腹痛、腹泻、便秘和排气等症状，对患者的生活质量造成严重影响。
近年来的研究表明，5-羟色胺及其受体在IBS患者中可能存在异常变化，引起了学术界的广泛关注。
5-羟色胺，即血清素，是一种调节肠道蠕动和感觉传导的神经递质，它的异常变化与IBS的发病机制密切相关。
5-羟色胺2B受体作为5-羟色胺的主要受体之一，在IBS患者中也显示出潜在的异常表达。
通过对5-羟色胺及5-羟色胺2B受体在IBS患者中的变化进行深入研究，可以帮助我们更好地理解IBS的发病机制，为该病的治疗提供新的思路和方法。
本研究旨在探讨5-羟色胺及5-羟色胺2B受体在IBS中的作用机制及临床意义，为进一步研究IBS的发病机制和治疗方法提供参考。
1.2 研究背景肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性胃肠疾病，其主要症状包括腹痛、腹泻、便秘和腹胀。
据统计，全球范围内有超过10％的人口患有这种疾病，给患者带来严重的生活负担。
尽管IBS的发病机制尚不完全清楚，但研究表明，神经源性异常可能在其发病中起到关键作用。
5-羟色胺（5-HT）是一种重要的神经递质，它在胃肠道中起着重要的调节作用。
5-HT主要由肠道中的神经元合成，而5-羟色胺2B受体（5-HT2B受体）是5-HT的主要受体之一，对胃肠道的功能具有重要影响。
研究表明，在IBS患者中，5-HT水平和5-HT2B受体的表达可能发生变化，这可能与IBS的发病机制密切相关。
在这种背景下，本研究旨在探索IBS患者中5-HT及其受体5-HT2B的变化，进一步揭示其在IBS发病机制中的作用。
通过对5-HT和5-HT2B受体的变化进行深入研究，我们希望为IBS的治疗提供新的思路和方法，为患者提供更有效的治疗方案。
2. 正文2.1 5-羟色胺在肠易激综合征患者中的变化5-羟色胺在肠易激综合征患者中的变化主要包括以下几个方面。
5-羟色胺受体与抑郁症相关性的研究进展
5-羟色胺受体与抑郁症相关性的研究进展张永超【摘要】单胺类神经递质受体学说是抑郁症发病的核心学说之一.为深入探讨5-羟色胺受体(5-HTR)与抑郁症发病机制的密切联系,该文通过检索近年国内外相关文献,回顾动物实验和临床试验等方面的相关研究,着重从5-HTR过度表达及其对神经发生的影响、单胺类神经递质抑制等方面揭示5-HTR对抑郁症发病的影响,有利于进一步归类研究5-HTR及其与抑郁症相关性和新型抗抑郁药物的研发.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)005【总页数】4页(P772-775)【关键词】5-羟色胺受体;抑郁症;发病机制【作者】张永超【作者单位】中国中医科学院广安门医院中药研发中心,北京,100053【正文语种】中文【中图分类】R749.1抑郁症是以情感障碍为突出表现的一类精神疾病，临床特征为显著且持久的心情低落，伴随兴趣减低，消极悲观，思维迟缓，甚至出现自杀行为。
世界卫生组织最新调查显示，抑郁症在全球患病率约3.1%，在我国北京、上海等城市终生患病率和年患病率分别为3.6%和1.8%[1]，成为21世纪危害人类身心健康的主要疾病因素之一。
生活节奏过快，工作压力过大，突发事件和社会变革等因素导致抑郁症发病率持续增高。
目前，抑郁症病因复杂，发病机制尚未明确，5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及5-羟色胺受体(5-HT receptor，5-HTR)与抑郁症发病机制之间的关系一直是研究的核心问题，现就5-HTR与抑郁症发病机制的相关性综述如下。
1 抑郁症的发病机制抑郁症是一种由遗传、体质、性格、环境等多因素引发的情感障碍性疾病，近年来，其发病机制研究重点多集中在单胺类神经递质及受体、炎性反应、下丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调、神经营养因子等方面，并对这些因素与抑郁症的关系做了大量研究。
单胺类神经递质学说认为细胞外液中5-HT和去甲肾上腺素的缺乏导致了抑郁症的发生[2]。
抑郁症发病机制及5- 羟色胺再摄取抑制药治疗研究进展
1 抑郁症的发病机制
目前医学普遍认为，抑郁症的产生是由生物、心理与社会环境 等多方面因素造成的，强调遗传与环境之间的交互作用。 1.1 单胺类递质及其受体假说
有研究认为，抑郁症是因患者脑中 5- 羟色胺、去甲肾上腺素、 多巴胺等单胺类物质功能不足。抑郁症能够因使用 5- 羟色胺、去 甲肾上腺素抑制剂而缓解的事实为单胺类假说提供了有力证据。 而有资料显示，部分抗抑郁药物能下调 5- 羟色胺、去甲肾上腺素 受体敏感性，这也就说明了，抑郁症有可能是由 5- 羟色胺、去甲肾 上腺素受体敏感性的提高造成的。这一发现对于抑郁症的治疗有 里程碑式的意义，最初的针对抑郁症患者的药物就是根据这一通 路进行干预，但是由于神经网络调节的复杂性，单一地控制其中一 条通路，不能很好地改善抑郁症患者的状态 [1]。 1.2 神经内分泌机制
摘要：抑郁症是危害人类身心健康的一类重要的心理疾病，近年投入到治疗抑郁症患者的医疗经费不断增长，抑郁症已经成为世界范围内的 难题。对于抑郁症发病机制的研究包含了单胺类及其受体假说、神经内分泌失调、社会心理因素等，针对以上的调控通路，开发了各类抗抑郁 药物。其中，5- 羟色胺再摄取抑制剂是近年受到关注的一种抗抑郁药，但其作用效果存在争议，且有较大副作用。本文将对抑郁症的发病机 制和 5- 羟色胺再摄取抑制剂的治疗进展做一简要综述。 关键词：抑郁症；5- 羟色胺再摄取抑制剂；精神心理因素；单胺类假说 中图分类号：R749.4+1 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.26.038 本文引用格式：刘雨涵 , 王婕 . 抑郁症发病机制及 5- 羟色胺再摄取抑制药治疗研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(26):84,86.
5羟色胺系统与酒依赖关系的研究进展
・５６９・
受体的增加也相对可以增加机体对酒精的摄人量，在动物实验
中发现５－ＨＴ３受体拮抗剂可以阻断ＮＡＣ内ＤＡ的释放而减少
成瘾效应，５－ＨＴ３受体拮抗剂ＩＣＳ２０５－９３０（¨…．吲哚－３．碳酸茛 菪酯盐酸盐）能够阻断酒精依赖效应而不影响进食ⅢＪ。总之， ５－ＨＴ３受体的增加可能加强酒依赖过程。 ２．色氨酸羟化酶（ＴＰＨ）与酒依赖：在一项研究中发现雄性 鼠的脑中中缝核表现出最高的ＴＰＨ２活性和蛋白表达，腹侧被 盖区（ＶＴＡ）的ＴＰＨ２活性、ｔｕＲＮＡ和蛋白表达量是第二高的区 域，同时ＴＰＨ２的免疫组化的结果也提示ＴＰＨ．阳性细胞在腹侧 被盖区内存在旧“。这一结果提示７Ｉ＇ＰＨ２和５－ＨＴ系统可能在中 脑边缘／中脑皮质的奖赏通路发挥了重要的作用，因此５－ＨＴ系 统可能在酒依赖等物质成瘾方面具有重要。 三、５－ＨＩ＂系统与ＤＡ系统在酒依赖中的相互作用 在酒依赖的形成发展过程中５一羟色胺系统与多巴胺系统 发挥重要的作用，这两个系统在这一过程中各自发挥不同作 用，同时又互相联系，相互作用，多巴胺能神经元产生于中脑 细胞群，５一羟色胺神经元也产生于中脑神经核，然后神经纤维 投射到各个功能脑区，这为５－ＨＴ与ＤＡ的相互作用提供了解 剖基础。中脑一边缘多巴胺系统（ｍｅｏｌｉｍｂｉｃ
・５６８・
生堡鱼塑匿堂皇堕型堂苤壶！Ｑ！！生垒旦筮丝鲞墓！翅ｇ！垫』旦！！塑丛塑壁旦丛！！吐』！些！！！！：！！！：丝：盟！：鱼
・综述・
５一羟色胺系统与酒依赖关系的研究进展
李秋风胡建
酒依赖是主要表现为对酒精渴求，酒精摄入失控及停止饮
酒后将产生一系列身心症状的慢性、复发性的精神疾病，也是 当今社会重大的公共卫生问题之一，它的发生和发展与生物、 心理、社会环境等多种因素有关。随着我国经济的发展，我国 人均酒精消耗量和酒依赖的患病率逐渐提高，在广西进行的流 行病学调查研究显示酒依赖已经成为重大的公共卫生问题…，
神经递质5-羟色胺研究现状
ｃｍｐ ｓｄｏ ｔｅ ａｔＢ ｔｈ ｔ －ｙ ｒｘ ｔ ｐａ ｎ ｎ ｒｍｅ ５ＨＴ ）ｓ － ｙ ｅｆｎｔ ｎｔ ｅｖｕ ｓ ｍ （ｅｔ ｌ ｅｖｕ ｓ ｍ ａ ｄ ｏ ｏｅ ｆｈ ｒ ｕ ａ ５ｈｄｏ ｙ ｙ ｔ ｐ ． ｔ ｒ ｍｉｅ ｙｄｏ （一 Ｓ ｉ５ＨＴｈ ｐ ｒ ｃｉ ｎ ｒｏ ｓ ｙｔ ｃｎｒ ｒｏ ｓ ｙｔ ｎ ｓ ｕ ｏ ｏ ｓ ｅ ａｎ ｓ ｅ ｏｔｄ ｙ ｌ ａ ｒｕ ｆｙ ｔｍ ａｄｔｅｂｄ ｒｕｅ ｙ５ＨＴｅｃｓｉ ｃ ｖｔ ｎ ｒｓｌ ｏ ｐ ｆ ｙ ｔｍ ｎ ｉ ．ｎｔｅａ ｉ ｅ ｕｓ ｅｃｃ ｇｏ ｐｏ ｍｐｏ ｎ ｏ ｙａｏ ｓｄｂ － ｅｓ ｅａｔ ａｉ ）ｅｕｔ ｉ ｇ ｕ ｓ ｍｐｏ ａｄｓ ｎ Ｉ ｈ ｃ ， ｉ ｅ ｓ ｈ ｘ ｖ ｉ ｏ ｓｎｒ ｏｓ ｇ ｔ ｒ ｌ
【 摘要 】 ５ 羟 色胺 （ － Ｔ）是人 体重要的活性物质 ，也是神 经递质的重要组成部 分。而 ５ 羟 色胺 综合征 （ － Ｓ 一 ５Ｈ 一 ５ ＨＴ ）是指
神 经系统 ５ ＨＴ功能亢进 （ － 中枢神 经系统和外周 ５ ＨＴ过度激活）所引起 的一组症状和体征 。本 文综述近年研 究 ５ ＨＴ及其受体 － －
５ ＨＴ ａ ｄ ｉ ｃ ｐ ｏ ｒ ｅ ｃ ｉ ｅ ｒ ｔ ｄ ｉ ｇｃ ｒｅ ｔ ｉ ａｉ ｎ ｉ ｅｌｔ ｅ ｒ ． － ｓ ｅ ｅ ｔ ｒ ｅｄ ｓ ｒ ｄｆ ｕ ｙ ｎ ｕ ｒ ｎ ｔ ｔ ｔ ａｅｙ ａ ｓ ｎ ｔｒ ａ ｂ ｏ ｓ ｓ ｕ ｏ ｎｈ
Ｔ ｎｄ Ｈ ｓｉ ， ｉ ｎ ７ｏ ３ 。 ｅａｔ ｅｔｆＡ ａ ｍ ， ｄｔ ｉ ｆ ｃ ｈｎ ｓ Ｊｕｎ ｅｒａａｏ ｙ Ｆ ｕｔ ｌａｙＭｅｉ ａｇ ｕ ｏｐｔ Ｘ ＂ １ｏ ＆ Ｄ ｐｒｍ ｎ ｏ ｎ ｔ ｙ Ｅ ｉ ｒ ｌＯ ｅｏ Ｃ ｉｅｅ ｏ ｒａ ｏ ｕｏｎ ｔ ， ｏ ｒ Ｍｉｔ ｄ ａ ｌ ａ ａ ｏ ｏａ ｆ ｆ ｉ ｌ ｆＮ ｍ ｈ ｉｒ ｃ ｌ
5-羟色胺在肺动脉高压中作用机制的研究进展
㊃综述㊃５⁃羟色胺在肺动脉高压中作用机制的研究进展王玉秀１㊀徐兴祥２㊀迟焙元１㊀龚道辉２㊀闵凌峰２ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４⁃６９０２．２０１９．０３．０２６基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１３０２０１６，８１３０２０１５）江苏省自然科学基金（ＢＫ２０１３０４５５，ＢＫ２０１４０１０１）江苏省的 六大人才高峰计划 （ＷＳＮ⁃１０６）作者单位：２２５００１扬州，大连医科大学第二临床学院，苏北人民医院呼吸内科１２２５００１扬州，扬州大学医学院，苏北人民医院呼吸内科２通信作者：闵凌峰，Ｅｍａｉｌ：ｍｉｎｌｉｎｇｆｅｎｇ＠１２６．ｃｏｍʌ关键词ɔ㊀５⁃羟色胺；㊀基因多态性；㊀肺动脉高压中图法分类号：Ｒ５６３．９文献标识码：Ａ㊀㊀肺动脉高压（ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＰＡＨ）是以肺动脉阻力的进行性升高为特点，导致患者右心后负荷的增加，最终因右心衰竭而死亡的一种极度恶性的进行性疾病㊂其主要病理特征主要表现为：肺小动脉的血管痉挛㊁肺动脉内膜的增生以及血管重构［１⁃２］㊂２０１４年指南指出ＰＡＨ的定义是指静息状态下右心导管测定的平均肺动脉压（ｍｅａｎｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｍＰＡＰ）ȡ２５ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ），或运动后ｍＰＡＰ＞３０ｍｍＨｇ［３］㊂研究显示平滑肌细胞表型的改变以及过度增殖在肺血管重构以及肺动脉高压的发生中起着重要作用㊂在低氧等诱导刺激下，肺动脉平滑肌细胞由收缩表型向合成表型转化，导致平滑肌细胞的增生㊁肥大，并从肺动脉的中膜迁移至其内膜，通过一系列信号转导系统启动或诱发肺动脉平滑肌细胞（ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓ，ＰＡＳＭＣｓ）的增殖［４］㊂参与肺动脉高压发病的机制复杂多样，众所周知的有血管紧张素㊁内皮素等相关的机制，但就肺动脉高压发病机制的研究目前仍然存在一定的缺陷［５⁃７］㊂研究发现５⁃羟色胺（５⁃Ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐ⁃ｔａｍｉｎｅ，５⁃ＨＴ）作为一种内源性血管活性物质与呼吸系统疾病如支气管哮喘㊁阻塞性睡眠呼吸暂停㊁肺动脉高压等的发生有密切关系［８］㊂随着肺动脉高压发病率的逐年增高，５⁃ＨＴ在肺动脉高压中作用机制研究已成为研究热点，一方面５⁃ＨＴ作为血管活性物质促进肺小动脉的痉挛与收缩，另一方面其作用于肺动脉平滑肌细胞促进肺动脉平滑肌细胞的有丝分裂而促进其增值，进而增加血管阻力促进肺动脉高压的发生㊂进一步明确５⁃ＨＴ在肺动脉高压发病机制中的作用将为肺动脉高压预防以及治疗提供新的思路，现就５⁃ＨＴ在肺动脉高压中的作用以及其作用机制进行综述㊂一㊁５⁃ＨＴ５⁃ＨＴ是一种内源性的血管活性吲哚胺性物质，主要存在于肠嗜铬细胞组织㊁大脑和血小板中，是由色氨酸经色氨酸羟化酶转化为５⁃羟色氨酸，再经５⁃羟色氨酸脱羧酶脱羧产生５⁃ＨＴ，其主要合成于中枢神经系统以及消化道肠嗜铬细胞，是一种单胺类神经递质，在中枢以及外周均有分布［９⁃１０］㊂外周５⁃ＨＴ大部分由肠嗜铬细胞生成，主要分布在胃肠道，另外身体其他部位也有散在的５⁃ＨＴ分布，其中的大部分都来自于神经脊的胺前体摄取脱羧化细胞（ａｍｉｎｅｐｒｅｃｕｒｓｏｒｕｐｔａｋｅｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｔｉｏｎ，ＡＰＵＤ）以及肠肌层神经末梢的肥大细胞［１０］㊂正常状态下，肺部的５⁃ＨＴ大多是在血液系统经肝脏代谢后随血液循环到达肺部，并由肺内皮细胞以及血小板摄取，其中更多的则是被血小板摄取并储存于致密颗粒中，另外有研究显示肺内的少部分５⁃ＨＴ主要来自于肺神经内分泌细胞和沿气道分布的神经表皮小体［９］㊂５⁃ＨＴ合成的限速酶色氨酸羟化酶（ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ，Ｔｐｈ）在肺和肺动脉的平滑肌细胞以及内皮细胞中同样有分布，并且在体外培养的人肺平滑肌细胞以及内皮细胞中可分离出５⁃ＨＴ，因此肺脏同样也是５⁃ＨＴ合成的一个场所［１１］㊂５⁃ＨＴ的合成与降解是一个非常活跃的过程，每２４ｈ就有一个５⁃ＨＴ被替换，生理状态下，血浆中游离５⁃ＨＴ的浓度很低，当外界刺激下如低氧时，５⁃ＨＴ的合成以及分泌会增加，并通过５⁃羟色胺转运体转运至其靶位置，作用相应５⁃羟色胺受体，在疾病发生发展中起到一定的作用［１２］㊂１．５⁃羟色胺转运体（５⁃ＨＴＴ）：５⁃羟色胺转运体（５⁃Ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ，５⁃ＨＴＴ）是一种膜蛋白，主要作为一种转运蛋白，与γ⁃氨基丁酸㊁去甲肾上腺素转运体蛋白及多巴胺转运蛋白属同一家族，人类５⁃ＨＴＴ是由长约３１ｋｂ的１４个外显子组成，约含６３０个氨基酸残基，相对分子质量约为６８ˑ１０３［１３］㊂它的主要功能是终止突出前膜神经递质的释放以及将细胞外的５⁃ＨＴ转运至细胞内［８］㊂５⁃ＨＨＴ不仅负责转运神经元５⁃ＨＴ，同时还负责血小板㊁内皮细胞以及血管平滑肌细胞对５⁃ＨＴ的摄取㊂因此５⁃ＨＴＴ在人体分布广泛，可见于血小板㊁内皮细胞㊁血管平滑肌细胞㊁肥大细胞以及神经系统的突触前膜上，在人气道㊁消化道以及神经系统等均有分布［１３］㊂其作用也可想而知，在多种疾病，如糖尿病㊁冠心病㊁肺动脉高压等中均表现出一定的作用［１４］㊂２．５⁃羟色胺受体（５⁃ＨＴＲ）：５⁃羟色胺受体（５⁃Ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，５⁃ＨＴＲ）一共有１４种，分属于７个家族，其中每一个家族的受体都有自己独特的传导系统，其在结构上存在一定的差异，同时在功能上也表现出不同的作用［１５］㊂另外，每个家族受体又存在不同的亚型，这些亚型在特定的时间和特定的组织进行特异性表达㊂通常状态下，５⁃ＨＴ通过靶向作用于５⁃ＨＴＲ而产生一定的作用㊂目前已证实的有５⁃ＨＴ１Ｂ㊁５⁃ＨＴ２Ａ和５⁃ＨＴ２Ｂ这三种受体，它们在肺动脉高压的发病机制中发挥一定的作用［１６⁃１８］㊂二㊁５⁃羟色胺在肺动脉高压中的作用关于５⁃ＨＴ在肺动脉高压中的作用，首次发现于欧洲２０世纪６０年代，当时人们发现食用阿米雷司㊁芬氟拉明及其衍生物等减肥药超过３个月的人较未服用减肥药的普通人群患ＰＡＨ的比率要高３０倍以上［１９］㊂后经研究证实，这些减肥药物可以促进５⁃ＨＴ释放，并且抑制５⁃ＨＴ再摄取及单胺氧化酶对５⁃ＨＴ的降解，进而提高血浆中游离的５⁃ＨＴ浓度，这一发现被称为 ＰＡＨ的５⁃ＨＴ假说 ［２０⁃２２］㊂５⁃ＨＴ参与肺动脉高压发生发展的作用机制众说纷纭，研究显示，一方面其作为众多血管活性物质之一，它是强有力的肺血管收缩因子，５⁃ＨＴ与５⁃ＨＴＲ的结合增加了磷酸二酯酶活性，进而导致环磷酸腺苷水平下降，引起肺血管收缩，另一方面，它还可以引起ＰＡＳＭＣｓ的增殖［２３⁃２４］㊂大鼠动物模型研究显示，香烟烟雾刺激下，不仅会导致大鼠ＣＯＰＤ，还会导致其发生ＰＡＨ，香烟烟雾可能导致血液５⁃ＨＴ以后肺组织５⁃ＨＴＴ的表达明显上调，而辛伐他丁可抑制５⁃ＨＴ的表达，减弱香烟烟雾刺激下大鼠ＣＯＰＤ以及ＰＡＨ的变化［８］㊂另外一项动物实验表明，在野百合（ｍｏｎｏｃｒｏｔａｌｉｎｅ，ＭＣＴ）诱导的ＰＡＨ大鼠模型中，应用５⁃ＨＴ再摄取抑制剂可降低肺动脉压，并抑制组织炎症反应［２５］㊂这均表明了５⁃ＨＴ在肺动脉高压发生发展中有重要的作用㊂１．５⁃羟色胺合成异常在肺动脉高压中的作用：５⁃ＨＴ是由色氨酸经色氨酸羟化酶转化为５⁃羟色氨酸，再经５⁃羟色氨酸脱羧酶脱羧产生的，其中色氨酸羟化酶（Ｔｐｈ）是５⁃ＨＴ合成的限速酶㊂Ｔｐｈ有两种类型：Ｔｐｈ１和Ｔｐｈ２，Ｔｐｈ２只分布在脑中［８］㊂Ｔｐｈ１主要分布在消化道，它参与调节外周５⁃ＨＴ的浓度㊂研究证实：Ｔｐｈ１在肺组织同样有表达，和肺动脉高压的发生发展存在一定的相关性［２４］㊂原发性肺动脉高压患者肺和肺动脉内皮细胞中Ｔｐｈ１基因表达明显上调［８，２４］㊂Ｃｉｕｃｌａｎ等［２４］运用动物模型阐述了伊马替尼对肺动脉高压大鼠模型的Ｔｐｈ１的下调作用，以及其通过血小板源性生长因子受体⁃β（ｐｌａｔｅｌｅｔ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃β，ＰＤＧＦＲ⁃β）信号通路逆转肺动脉高压血管重构㊁外模纤维化等特点，从而改善ＰＡＨ血流动力学以及运动能力的作用㊂Ａｉｅｌｌｏ等［１６］同样用两种ＰＡＨ动物模型说明了Ｔｐｈ１抑制剂可减弱肺动脉血管重构㊂另外，近期一项研究通过肺动脉高压大鼠模型，利用Ｔｐｈ１抑制剂从反方面说明了Ｔｐｈ在肺动脉高压中的作用，研究显示，此种抑制剂以剂量依赖性的明显降低５⁃ＨＴ以及组胺的表达，并减轻肺动脉高压以及肺血管壁增厚的变化，进一步说明了Ｔｐｈ１通过调控５⁃ＨＴ的合成而参与肺动脉高压的发病机制㊂２．５⁃羟色胺转运体在肺动脉高压中的作用：５⁃ＨＴＴ作为一种转运蛋白，在人体分布广泛，可见于血小板㊁内皮细胞㊁血管平滑肌细胞㊁肥大细胞以及神经系统的突触前膜上，研究显示其表达的异常在多种疾病（包括消化道慢性炎症㊁老年痴呆以及一些血管性疾病）的发生发展中有很重要的作用㊂５⁃ＨＴＴ在肺广泛的表达，主要位于肺动脉平滑肌细胞中，在肺动脉高压患者血小板以及肺组织中５⁃ＨＴＴ均有明显的表达增高，在调节肺动脉管壁厚度以及肺血管损伤方面有重要的作用［１７］㊂研究发现肺动脉高压患者５⁃ＨＴＴ的表达明显增高，５⁃ＨＴ通过５⁃ＨＴＴ内化而激活丝裂原活化蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）信号通路，促进神经生长相关蛋白（ｇｒｏｗｔｈ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ，ＧＡＰ）的磷酸化而增加Ｒａｓ活性，进一步促进ＤＮＡ的合成促进ＰＡＳＭＣｓ有丝分裂，从而促进其增殖［１８］㊂吸烟在呼吸道疾病的发生中有重要的作用，同样在肺动脉高压发生发展中也有很重要的作用㊂研究发现吸烟明显增加５⁃ＨＴ以及５⁃ＨＴＴ的表达，而５⁃ＨＴ以及５⁃ＨＴＴ的表达与ＷＡ％㊁ＷＴ％以及ｍＰＡＰ相关，表明５⁃ＨＴ以及５⁃ＨＴＴ的表达也许与肺动脉重构以及肺动脉高压的发生存在明显相关性［８］㊂近期一项研究表明氟西汀可抑制ＭＣＴ⁃诱导的肺动脉高压模型中的肺动脉以及肺组织５⁃ＨＴＴ的过表达，而５⁃ＨＴＴ的下调可缓解肺动脉高压以及肺血管重构，这更进一步的说明了５⁃ＨＴＴ在５⁃ＨＴ介导的肺动脉高压的发生中扮演重要的角色［２６］㊂３．５⁃羟色胺受体异常表达在肺动脉高压中的作用：肺血管中的５⁃ＨＴＲ的异常表达在肺动脉高压的发生发展中同样扮演着重要角色㊂研究显示，ＲＰ５０６３作为一种５⁃ＨＲＴ调节剂，明显可减轻肺动脉高压血管壁增厚㊁肺动脉平滑肌增值以及炎性因子的表达［２７］㊂正常情况下，５⁃ＨＴ通过５⁃ＨＴ２Ａ受体调节体循环和肺循环的血管收缩［２８］㊂肺动脉平滑肌细胞的增殖以及肺血管的痉挛是肺动脉重构以及肺动脉高压的中心环节，５⁃ＨＴ２Ｂ受体作为肺动脉高压治疗靶点已经得到很好的证实，一方面５⁃ＨＴ２Ｂ受体还可以调控血浆中５⁃ＨＴ的水平㊂另一方面，５⁃ＨＴ２Ｂ受体在肺血管收缩以及肺动脉平滑肌细胞增殖方面都扮演一定的角色［２９］㊂Ｄｕｍｉｔｒａｓｃｕ等［３０］研究发现ｔｅｒｇｕｒｉｄｅ作为５⁃ＨＴ２Ａ／２Ｂ受体拮抗剂，在ＭＣＴ⁃诱导的肺动脉高压大鼠模型长期使用可有效预防其血管重构㊂免疫组化结果显示５⁃ＨＴ２Ａ／２Ｂ主要定位在人类肺动脉血管平滑肌，而定量的ＰＣＲ结果显示在肺动脉血管平滑肌细胞（ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓ，ＰＡＳＭＣｓ）中分离出来的５⁃ＨＴＲ２Ｂ的表达明显上调，细胞培养发现人类ＰＡＳＭＣｓ的增殖和迁移均可被ｔｅｒｇｕｒｉｄｅ所阻断㊂Ｗｅｓｔ等［２９］利用５ＨＴＲ２Ｂ抑制剂ＳＢ２０４７４１从反方面进一步证明了５ＨＴＲ２Ｂ在肺动脉高压中作用机制，其抑制剂可预防骨形态发生蛋白受体２（ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ２，ＢＭＰＲ２）突变型小鼠肺动脉平滑肌细胞的增殖导致的肺动脉高压的发生，同时减轻其肺部炎性反应；减轻其血管壁的肌化，其可防止ＳＲＣ蛋白的磷酸化以及其下游活动，而预防肺动脉高压的发生㊂５⁃ＨＴ１Ｂ受体同样有一定的缩血管反应，但其随着环境和肺动脉部位的变化而不同㊂在正常环境中，５⁃ＨＴ主要通过５⁃ＨＴ２Ａ受体调节肺血管收缩，当机体缺氧时，５⁃ＨＴ１Ｂ受体成为调节肺动脉收缩的主要受体㊂５⁃ＨＴ１Ｂ是一种Ｇ⁃蛋白偶联受体，其在Ｃａ２＋⁃偶联蛋白介导的增殖效应中起重要作用，另外５⁃ＨＴ１Ｂ和５⁃ＨＴＴ在Ｃａ２＋⁃偶联蛋白介导的ＰＡＳＭＣｓ增殖有是协同不可或缺的物质㊂其主要的作用机制是在与５⁃ＨＴ结合后，可增加磷酸二酯酶活性而导致ｃＧＭＰ和ｃＡＭＰ水平下降，引起肺血管收缩，升高肺动脉压力［３１］㊂另外，５⁃ＨＴ可以诱导细胞Ｓｒｃ相关的激酶调节的ＮＯＸ１诱导的ＲＯＳ和Ｎｒｆ⁃２的失调，促进血管平滑肌细胞蛋白质的转录后氧化修饰，从而促进其有丝分裂反应，而５⁃ＨＴ１Ｂ受体在此过程中起关键性的作用，最终导致肺动脉高压的发生［３２］㊂５⁃ＨＴ不仅可使肺血管平滑肌细胞ＤＮＡ合成促进肺动脉平滑肌细胞的有丝分裂，从而促进肺血管平滑肌细胞的增殖，还可抑制肺血管平滑肌细胞的凋亡，进而在肺动脉高压的发生中起到一定的作用㊂Ｈａｎｋ等［３３］研究显示其可以增加细胞表面ｃＡＭＰ受体的数目从而抑制肺血管平滑肌细胞的凋亡；５⁃ＨＴ通过细胞外信号调节激酶（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ⁃ｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅ，ＥＲＫ）和磷酸肌醇蛋白激酶（Ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ，ＰＤＫ）信号通路激活５⁃ＨＴ２Ａ受体与之相互作用，从而抑制肺动脉平滑肌细胞的凋亡［２８］㊂４．５⁃羟色胺在肺动脉高压中作用相关信号通路：肺动脉高压是一发病机制复杂的慢性疾病，许多血管活性物质通过不同的细胞信号通路，参与肺动脉高压的发病㊂目前对该病的发病机制研究尚不明确，但在最近几年的研究中，已经发现了一些参与ＰＡＨ病变发展的细胞信号通路，如Ｒｈｏ⁃ＲＯＣＫ激酶㊁磷酯酰肌醇⁃３⁃激酶⁃丝氨酸／苏氨酸激酶（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌ⁃３⁃ｋｉｎａｓｅ⁃Ｓｅｒｉｎｅ／Ｔｈｒｅｏｎｉｎｅｋｉｎａｓｅ，Ｐ１３Ｋ⁃Ａｋｔ）㊁ＥＲＫ等信号通路［３４⁃３５］㊂（１）Ｒｈｏ⁃ＲＯＣＫ激酶信号通路：许多证据表明，活化的小ＧＴＰ酶Ｒａｓ同源基因家族成员Ａ（ＲｈｏＡ）及其下游效应Ｒｈｏ相关激酶（Ｒｈｏ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｋｉｎａｓｅ，ＲＯＣＫ）在ＰＡＨ发病机制中有重要的作用［３４］㊂Ｒｈｏ⁃ＲＯＣＫ信号通路介导血管持续收缩㊁细胞的迁移㊁增殖㊁凋亡㊁生存和炎症的过程［３６］㊂Ｒｈｏ⁃ＲＯＣＫ信号通路已被证明参与多种不同的ＰＡＨ实验模型的发病机制，包括野百合碱（ｍｏｎｏｃｒｏｔａｌｉｎｅ，ＭＣＴ）㊁慢性缺氧㊁博莱霉素以及分流诱导的大鼠ＰＡＨ模型，以及ＰＡＨ患者㊂在ＬＰＡ等诱导的低氧状态下，５⁃ＨＴ可通过ＲｈｏＡ⁃ＲＯＣＫ信号通路诱导ｔｈ１７／ｔｒｅｇ稳态的失调，在肺动脉高压中扮演一定的角色［３７］㊂在血小板内，ＲｈｏＡ在谷氨酰胺转移酶２的作用下被共价连接到５⁃ＨＴ而被激活为ＲｈｏＡ的５⁃羟色胺化，在ＭＣＴ诱导的肺动脉高压模型中，肺内ＲｈｏＡ的５⁃羟色胺化以及膜转位显示增加，并且在肺动脉以及肺组织５⁃ＨＴＴ㊁ＲｈｏＡ㊁ＲＯＣＫ２表达以及ＥＲＫ和Ａｋｔ磷酸化均呈增加，证实了Ｒｈｏ⁃ＲＯＣＫ信号通路参与ＭＤＴ诱导的ＰＡＨ的病理过程，ＲｈｏＡ的５⁃羟色胺化明显刺激ＰＡＳＭＣｓ的增殖，并刺激５⁃ＨＴＴ的表达增加导致肺动脉血管的重构，在肺动脉高压的发生发展中起重要的作用［２６］㊂（２）ＥＲＫ信号通路：在低氧等诱导刺激下，胞外５⁃ＨＴ与细胞膜上的５⁃ＨＴＴ结合，活化蛋白酪氨酸激酶，促使核苷酸交换因子（ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｅｘｃｈａｎｇｅｆａｃｔｏｒ）转向质膜，另外ＥＲＫ上游因子Ｒａｓ蛋白通过异戊烯化修饰后可定位于细胞膜表面，使Ｒａｓ⁃ＧＤＰ转为有活性的Ｒａｓ⁃ＧＴＰ，进而激活下游因子Ｒａｆ，活化后的Ｒａｆ磷酸化并激活下游底物ＮＡＤＰＨ氧化酶，使其产生ＲＯＳ［３３］㊂产生的ＲＯＳ通过活化ＥＲＫ１／２信号通路，引起转录因子的磷酸化，磷酸化的ＥＲＫ１／２核内转移增加，促使转录因子如ＧＡＴＡ４㊁Ｅｇｒ⁃１㊁ＥＩＫ⁃１与ＤＮＡ结合而诱导周期蛋白Ｓ１００４／Ｍｔｓ１的表达，参与肺动脉平滑肌细胞增殖和肥大［３８］㊂另外，ＥＲＫ１／２是５⁃ＨＴ２Ａ受体的下游作用靶点，５⁃ＨＴ通过与５⁃ＨＴ２Ａ相互作用刺激下游ＥＲＫ１／２的磷酸化，从而促进平滑肌细胞的收缩㊂研究表明５⁃ＨＴ通过ＥＲＫ信号通路调节肺动脉平滑肌细胞的有丝分裂，促进肺动脉平滑肌细胞的增殖［３９］㊂（３）ＰＩ３Ｋ⁃Ａｋｔ信号通路：ＰＩ３Ｋ⁃Ａｋｔ信号通路在肺动脉平滑肌细胞的培养中扮演重要的角色，其同样介导５⁃ＨＴ引导的肺动脉平滑肌细胞的增殖以及有丝分裂［４０］㊂具体的作用机制还需进一步研究㊂三㊁５⁃羟色胺相关基因多态性研究进展肺动脉高压是一复杂的逐渐进展的疾病，有多种影响因素以及细胞信号通路参与肺动脉高压的发生发展，其中遗传因素就是一种主要影响因素，但具体的影响机制尚未得到很好的证实㊂研究表明，５⁃ＨＴ在肺动脉高压的发病机制中扮演重要的角色，尤其５⁃ＨＴＴ作为５⁃ＨＴ内化转运体在肺动脉高压发病机制中有很重要的作用［４１］㊂Ｊｏｈａｎｓｅｎ等［４２］研究发现过表达的５⁃ＨＴＴ可以调节雌激素的产生，在肺动脉高压中有重要的作用㊂５⁃ＨＴＴ基因位于１７号染色体，有１４个外显子共计３１ｋｂ［４３］㊂研究发现５⁃ＨＴＴ的基因多态性与多种疾病的发生发展相关，包括精神系统疾病（如抑郁症等）㊁肿瘤㊁呼吸系统疾病（如ＣＯＰＤ㊁ＰＨ等）㊁肠易激惹综合征等［４４⁃４７］㊂该基因的启动子区域可能有两个变体，一个长（Ｌ型），另一个短（Ｓ型），被看作两种等位基因形式，即插入（Ｌ型）或缺失（Ｓ型）［１２，４８］㊂研究认为５⁃ＨＴＴ基因多态性与继发性以及原发性的ＰＡＨ密切相关，ＬＬ基因型患者明显比ＳＳ基因型患者患ＰＡＨ风险高［４９］㊂但Ｂａｌｏｉｒａ等［５０］研究显示５⁃ＨＴＴ基因等位基因的分布在ＰＡＨ患者与正常人中似乎没有不同㊂不同类型的ＰＡＨ有类似的等位基因分布㊂ＬＬ型似乎不表现出临床差异或对治疗反应的差异㊂５⁃ＨＴ相关蛋白基因多态是否在５⁃ＨＴ合成㊁转运㊁靶向作用中有一定的作用，还需进一步的研究㊂另外，肺动脉高压发病机制复杂多样，其中遗传因素在其发生发展中扮演着重要角色，尤其是原发性肺动脉高压，５⁃ＨＴ在其发病中有重要作用，５⁃ＨＴ相关因子基因多态性是否在肺动脉高压的发生发展中起作用以及其相关的作用机制㊁信号通路还需进一步研究［１２，５１］㊂综上所述，５⁃ＨＴ在肺动脉高压的发生发展中有关键性的作用，对其作用机制的研究也有一定的认知，在目前的临床治疗中，仍存在部分ＰＨ患者经过治疗后效果仍然不佳，有些甚至愈后非常差㊂希望能够寻找出治疗和预防这种致命性疾病的有效方法㊂因此，进一步探讨５⁃ＨＴ在ＰＡＨ发生发展中的作用机制，以便为发现新的药物治疗靶点，新的治疗策略提供新的方向㊂参㊀考㊀文㊀献１㊀ＧｏｙａｌＲ，ＰａｐａｍａｔｈｅａｋｉｓＤＧ，ＬｏｆｔｉｎＭ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｍａｔｅｒｎａｌｈｙｐｏｘｉａ：ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＣａ２＋ｅｎｔｒｙｄｕｒｉｎｇｓｅｒｏｔｏｎｉｎ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｉｔｙｉｎｆｅｔａｌｏｖｉｎｅｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉｅｓ［Ｊ］．ＲｅｐｒｏｄＳｃｉ，２０１１，１８（１０）：９４８⁃９６２．２㊀ＳｐｉｅｋｅｒｋｏｅｔｔｅｒＥ，ＫａｗｕｔＳＭ，ｄｅＪｅｓｕｓＰＶ．ＮｅｗａｎｄＥｍｅｒｇｉｎｇＴｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒＰｕｌｍｏｎａｒｙＡｒｔｅｒｉａｌＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＡｎｎｕＲｅｖＭｅｄ，２０１９，７０：４５⁃５９．３㊀ＴａｉｃｈｍａｎＤＢ，ＯｒｎｅｌａｓＪ，ＣｈｕｎｇＬ，ｅｔａｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｎａｄｕｌｔｓ：ＣＨＥＳＴｇｕｉｄｅｌｉｎｅａｎｄｅｘｐｅｒｔｐａｎｅｌｒｅｐｏｒｔ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ，２０１４，１４６（２）：４４９⁃４７５．４㊀ＧｈｏｓｈＳ，ＧｕｐｔａＭ，ＸｕＷ，ｅｔａｌ．Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｉｎｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＬｕｎｇＣｅｌｌＭｏｌＰｈｙｓｉｏｌ，２０１６，３１０（１１）：Ｌ１１９９⁃Ｌ１２０５．５㊀ＬｉＧ，ＺｈａｎｇＨ，ＺｈａｏＬ，ｅｔａｌ．Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ⁃ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅ２ａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｐｕｌｍｏｎａｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｍｅｄｉａｔｉｎｇｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ［Ｊ］．ＪＡｍＳｏｃＨｙｐｅｒｔｅｎｓ，２０１７，１１（１２）：８４２⁃８５２．６㊀ＹｕａｎＹＭ，ＬｕｏＬ，ＧｕｏＺ，ｅｔａｌ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｒｅｎｉｎ⁃ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ⁃ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅｓｙｓｔｅｍ（ＲＡＡＳ）ｉｎｔｈｅｌｕｎｇｏｆｓｍｏｋｉｎｇ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ（ＰＡＨ）ｒａｔｓ［Ｊ］．ＪＲｅｎｉｎＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＡｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅＳｙｓｔ，２０１５，１６（２）：２４９⁃２５３．７㊀ＳａｔｏｈＭ，ＡｓｏＫ，ＮａｋａｙａｍａＴ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｅｐｏｐｒｏｓｔｅｎｏｌａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｏｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｙｒｏｔｏｘｉｃｏｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＥｎｄｏｃｒＪ，２０１７，６４（１２）：１１７３⁃１１８０．８㊀ＪｉａｎｇＸ，ＹｕａｎＬ，ＬｉＰ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｏｆＳｉｍｖａｓｔａｔｉｎｏｎ５⁃ＨＴａｎｄ５⁃ＨＴＴｉｎａＲａｔＭｏｄｅｌｏｆＰｕｌｍｏｎａｒｙＡｒｔｅｒｙＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌＢｉｏｃｈｅｍ，２０１５，３７（５）：１７１２⁃１７２４．９㊀ＡｄｎｏｔＳ，ＨｏｕｓｓａｉｎｉＡ，ＡｂｉｄＳ，ｅｔａｌ．Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒａｎｄｓｅｒｏｔｏｎｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．ＨａｎｄｂＥｘｐＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０１３，２１８：３６５⁃３８０．１０㊀ＯｈＣＭ，ＰａｒｋＳ，ＫｉｍＨ．ＳｅｒｏｔｏｎｉｎａｓａＮｅｗＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＴａｒｇｅｔｆｏｒＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓａｎｄＯｂｅｓｉｔｙ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｔａｂＪ，２０１６，４０（２）：８９⁃９８．１１㊀ＲｏｔｈｍａｎＲＢ，ＣａｄｅｔＪＬ，ＤｅｒｓｃｈＣＭ，ｅｔａｌ．Ａｌｔｅｒｅｄｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｐｕｌｍｏｎａｒｙｔｉｓｓｕｅｏｆｔｒｙｐｔｏｐｈａｎｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ⁃１ｋｎｏｃｋｏｕｔｍｉｃｅ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１１，６（３）：ｅ１７７３５．１２㊀ＫｙｌｈａｍｍａｒＤ，ＲａｄｅｇｒａｎＧ．Ｔｈｅｐｒｉｎｃｉｐａｌｐａｔｈｗａｙｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｉｎｖｉｖｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｈｙｐｏｘｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙｖａｓｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎ，ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｒｅｍｏｄｅｌｌｉｎｇａｎｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＡｃｔａＰｈｙｓｉｏｌ（Ｏｘｆ），２０１７，２１９（４）：７２８⁃７５６．１３㊀ＣａｏＨ，ＧｕＨ，ＱｉｕＷ，ｅｔａｌ．ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｔｕｄｙｏｆｓｅｒｏｔｏｎｉｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓａｎｄｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｓｅｐｔａｌｄｅｆｅｃｔｓｒｅｌａｔｅｄｐｏｓｓｉｂｌｅｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｎＣｈｉｎｅｓｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｘｐＨｙｐｅｒｔｅｎｓ，２００９，３１（７）：６０５⁃６１４．１４㊀ＷａｎｇＱＪ，ＷａｎｇＤ，ＴａｎｇＣＣ．Ｔｈｅ５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｉｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｎｈｕｍａｎｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃１ｂｅｔａ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣｌｉｎＥｘｐＭｅｄ，２０１５，８（５）：６９４７⁃６９５６．１５㊀ＫｅｋｅｗｓｋａＡ，ＧｏｒｎｅｍａｎｎＴ，ＪａｎｔｓｃｈａｋＦ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｔｅｒｇｕｒｉｄｅｉｎｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌｓ，ｐｌａｔｅｌｅｔｓ，ａｎｄｖａｌｖｕｌａｒｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒ，２０１２，３４０（２）：３６９⁃３７６．１６㊀ＡｉｅｌｌｏＲＪ，ＢｏｕｒａｓｓａＰＡ，ＺｈａｎｇＱ，ｅｔａｌ．Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ１ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎＩｍｐａｃｔｓＰｕｌｍｏｎａｒｙＶａｓｃｕｌａｒＲｅｍｏｄｅｌｉｎｇｉｎＴｗｏＲａｔＭｏｄｅｌｓｏｆＰｕｌｍｏｎａｒｙＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒ，２０１７，３６０（２）：２６７⁃２７９．１７㊀ＧｒａｙＥＡ，ＴｓｕｃｈｉｍｏｃｈｉＨ，ＰｅａｒｓｏｎＪＴ，ｅｔａｌ．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｔｈｅｓｅｒｏｔｏｎｉｎｐａｔｈｗａｙａｓａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｆｏｒｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＳｙｎｃｈｒｏｔｒｏｎＲａｄｉａｔ，２０１３，２０（Ｐｔ５）：７５６⁃７６４．１８㊀ＬｉＢＢ，ＪｉａｎｇＺ，ＳｈｅｎｇＪＹ，ｅｔａｌ．Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｐｏｒｃｉｎｅｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｓｅｒｏｔｏｎｉｎｉｎｖｉｔｒｏ［Ｊ］．ＣｈｉｎＭｅｄＪ（Ｅｎｇｌ），２０１１，１２４（１７）：２７３３⁃２７４０．１９㊀ＯｌｓｃｈｅｗｓｋｉＨ．［Ａｐｐｅｔｉｔｅｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｄｒｕｇｓａｎｄｔｈｅｒｉｓｋｏｆｐｒｉｍａｒｙｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ］［Ｊ］．Ｐｎｅｕｍｏｌｏｇｉｅ，１９９７，５１（６）：５７５⁃５７６．２０㊀ＫｌｏｚａＭ，Ｂａｒａｎｏｗｓｋａ⁃ＫｕｃｚｋｏＭ，Ｐｅｄｚｉｎｓｋａ⁃ＢｅｔｉｕｋＡ，ｅｔａｌ．［Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓａｎｄｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ］［Ｊ］．ＰｏｓｔｅｐｙＨｉｇＭｅｄＤｏｓｗ（Ｏｎｌｉｎｅ），２０１４，６８：７３８⁃７４８．２１㊀ＢａｚａｎＩＳ，ＦａｒｅｓＷＨ．ＲｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅＯｎｇｏｉｎｇＳｔｏｒｙｏｆＡｐｐｅｔｉｔｅＳｕｐｐｒｅｓｓａｎｔｓ，ＳｅｒｏｔｏｎｉｎＰａｔｈｗａｙ，ａｎｄＰｕｌｍｏｎａｒｙＶａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＡｍＪＣａｒｄｉｏｌ，２０１６，１１７（１０）：１６９１⁃１６９６．２２㊀ＭａｃｌｅａｎＭ．Ｔｈｅｓｅｒｏｔｏｎｉｎｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓｉｎｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｒｅｖｉｓｉｔｅｄ：ｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｎｏｖｅｌｔｈｅｒａｐｉｅｓ（２０１７ＧｒｏｖｅｒＣｏｎｆｅｒｅｎｃｅＳｅｒｉｅｓ）［Ｊ］．ＰｕｌｍＣｉｒｃ，２０１８，８（２）：７６７７８８５８７．２３㊀ＧｕｐｔｅＲＳ，ＲａｗａｔＤＫ，ＣｈｅｔｔｉｍａｄａＳ，ｅｔａｌ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｇｌｕｃｏｓｅ⁃６⁃ｐｈｏｓｐｈａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅｐｒｏｍｏｔｅｓａｃｕｔｅｈｙｐｏｘｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２０１０，２８５（２５）：１９５６１⁃１９５７１．２４㊀ＣｉｕｃｌａｎＬ，ＨｕｓｓｅｙＭＪ，ＢｕｒｔｏｎＶ，ｅｔａｌ．Ｉｍａｔｉｎｉｂａｔｔｅｎｕａｔｅｓｈｙｐｏｘｉａ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｐａｔｈｏｌｏｇｙｖｉａｒｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎ５⁃ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅｔｈｒｏｕｇｈｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｔｒｙｐｔｏｐｈａｎｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，２０１３，１８７（１）：７８⁃８９．２５㊀ＬｉＸＱ，ＷａｎｇＨＭ，ＹａｎｇＣＧ，ｅｔａｌ．Ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅｉｎｈｉｂｉｔｅｄｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｏｆｌｕｎｇｓｉｎｍｏｎｏｃｒｏｔａｌｉｎｅ⁃ｔｒｅａｔｅｄｒａｔｓ［Ｊ］．ＡｃｔａＰｈａｒｍａｃｏｌＳｉｎ，２０１１，３２（２）：２１７⁃２２２．２６㊀ＷａｎｇＨＭ，ＷａｎｇＹ，ＬｉｕＭ，ｅｔａｌ．Ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅｉｎｈｉｂｉｔｓｍｏｎｏｃｒｏｔａｌｉｎｅ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＲｈｏＡ⁃ＲｈｏｋｉｎａｓｅａｎｄＡｋｔｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＣａｎＪＰｈｙｓｉｏｌＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０１２，９０（１１）：１５０６⁃１５１５．２７㊀ＢｈａｔＬ，ＨａｗｋｉｎｓｏｎＪ，ＣａｎｔｉｌｌｏｎＭ，ｅｔａｌ．ＲＰ５０６３，ａｎｏｖｅｌ，ｍｕｌｔｉｍｏｄａｌ，ｓｅｒｏｔｏｎｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｍｏｄｕｌａｔｏｒ，ｐｒｅｖｅｎｔｓｍｏｎｏｃｒｏｔａｌｉｎｅ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０１７，８１０：９２⁃９９．２８㊀ＬｉｕＹ，ＴｉａｎＨ，ＹａｎＸ，ｅｔａｌ．Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓｔｈｒｏｕｇｈ５⁃ＨＴ２Ａｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＥｘｐＬｕｎｇＲｅｓ，２０１３，３９（２）：７０⁃７９．２９㊀ＷｅｓｔＪＤ，ＣａｒｒｉｅｒＥＪ，ＢｌｏｏｄｗｏｒｔｈＮＣ，ｅｔａｌ．Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ２ＢＲｅｃｅｐｔｏｒＡｎｔａｇｏｎｉｓｍＰｒｅｖｅｎｔｓＨｅｒｉｔａｂｌｅＰｕｌｍｏｎａｒｙＡｒｔｅｒｉａｌＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１６，１１（２）：ｅ１４８６５７．３０㊀ＤｕｍｉｔｒａｓｃｕＲ，ＫｕｌｃｋｅＣ，ＫｏｎｉｇｓｈｏｆｆＭ，ｅｔａｌ．Ｔｅｒｇｕｒｉｄｅａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｍｏｎｏｃｒｏｔａｌｉｎｅ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪ，２０１１，３７（５）：１１０４⁃１１１８．３１㊀ＭｏｒｅｃｒｏｆｔＩ，ＰａｎｇＬ，ＢａｒａｎｏｗｓｋａＭ，ｅｔａｌ．Ｉｎｖｉｖｏｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｃｏｍｂｉｎｅｄ５⁃ＨＴ１Ｂｒｅｃｅｐｔｏｒ／ＳＥＲＴａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＲｅｓ，２０１０，８５（３）：５９３⁃６０３．３２㊀ＨｏｏｄＫＹ，ＭａｉｒＫＭ，ＨａｒｖｅｙＡＰ，ｅｔａｌ．ＳｅｒｏｔｏｎｉｎＳｉｇｎａｌｉｎｇＴｈｒｏｕｇｈｔｈｅ５⁃ＨＴ１ＢＲｅｃｅｐｔｏｒａｎｄＮＡＤＰＨＯｘｉｄａｓｅ１ｉｎＰｕｌｍｏｎａｒｙＡｒｔｅｒｉａｌＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＡｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒＴｈｒｏｍｂＶａｓｃＢｉｏｌ，２０１７，３７（７）：１３６１⁃１３７０．３３㊀ＨａｎＸ，ＣｈｅｎＣ，ＣｈｅｎｇＧ，ｅｔａｌ．Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｇａｍｍａａｔｔｅｎｕａｔｅｓｓｅｒｏｔｏｎｉｎ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｉｎｖｏｌｖｉｎｇＥＲＫ１／２ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＭｉｃｒｏｖａｓｃＲｅｓ，２０１５，１００：１７⁃２４．３４㊀ＬｏｐｅｚＮＣ，ＥｂｅｎｓｐｅｒｇｅｒＧ，ＨｅｒｒｅｒａＥＡ，ｅｔａｌ．ＲｏｌｅｏｆｔｈｅＲｈｏＡ／ＲＯＣＫｐａｔｈｗａｙｉｎｈｉｇｈ⁃ａｌｔｉｔｕｄｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｎｅｏｎａｔａｌｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｎｌａｍｂｓ［Ｊ］．ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｇｕｌＩｎｔｅｇｒＣｏｍｐＰｈｙｓｉｏｌ，２０１６，３１０（１１）：Ｒ１０５３⁃Ｒ１０６３．３５㊀ＢｅａｒＭＤ，ＬｉＭ，ＬｉｕＹ，ｅｔａｌ．ＴｈｅＬｂｃＲｈｏｇｕａｎｉｎｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｅｘｃｈａｎｇｅｆａｃｔｏｒａｌｐｈａ⁃ｃａｔｕｌｉｎａｘｉｓｆｕｎｃｔｉｏｎｓｉｎｓｅｒｏｔｏｎｉｎ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｍｉｔｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄＲｈｏＡ／ＲＯＣＫａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２０１０，２８５（４３）：３２９１９⁃３２９２６．３６㊀ＫｕｍｐｅｒＳ，ＭａｒｄａｋｈｅｈＦＫ，ＭｃｃａｒｔｈｙＡ，ｅｔａｌ．Ｒｈｏ⁃ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｋｉｎａｓｅ（ＲＯＣＫ）ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｆｏｒｃｅｌｌｃｙｃｌｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ，ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅａｎｄｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｅｌｉｆｅ，２０１６，５：ｅ１２９９４．３７㊀ＬｉＣ，ＬｉｕＰＰ，ＴａｎｇＤＤ，ｅｔａｌ．ＴａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅＲｈｏＡ⁃ＲＯＣＫｐａｔｈｗａｙｔｏｒｅｇｕｌａｔｅＴ⁃ｃｅｌｌｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓｉｎｈｙｐｏｘｉａ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＰｕｌｍＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ，２０１８，５０：１１１⁃１２２．３８㊀ＷａｔｔｓＳＷ，ＹａｎｇＰ，ＢａｎｅｓＡＫ，ｅｔａｌ．ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＥｒｋｍｉｔｏｇｅｎ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｐｒｏｔｅｉｎｓｂｙｖａｓｃｕｌａｒｓｅｒｏｔｏｎｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．ＪＣａｒｄｉｏｖａｓｃＰｈａｒｍａｃｏｌ，２００１，３８（４）：５３９⁃５５１．３９㊀ＬｉｕＹ，ＳｕｚｕｋｉＹＪ，ＤａｙＲＭ，ｅｔａｌ．Ｒｈｏｋｉｎａｓｅ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｎｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｏｆＥＲＫ１／ＥＲＫ２ｉｎｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｍｉｔｏｇｅｎｅｓｉｓｃａｕｓｅｄｂｙｓｅｒｏｔｏｎｉｎ［Ｊ］．ＣｉｒｃＲｅｓ，２００４，９５（６）：５７９⁃５８６．４０㊀ＣｈｕｎｇＨＨ，ＤａｉＺＫ，ＷｕＢＮ，ｅｔａｌ．ＫＭＵＰ⁃１ｉｎｈｉｂｉｔｓｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇｓｅｒｏｔｏｎｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓ／ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒａｎｄＮＯｓｙｎｔｈａｓｅ，ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｎｇＲｈｏＡａｎｄｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇＡＫＴ／ＥＲＫｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＶａｓｃｕｌＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０１０，５３（５⁃６）：２３９⁃２４９．４１㊀ＺｈａｎｇＨ，ＸｕＭ，ＸｉａＪ，ｅｔａｌ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｏｔｏｎｉｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ（ＳＥＲＴ）ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｎｄｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２０１３，６２（１２）：１８６７⁃１８７５．４２㊀ＪｏｈａｎｓｅｎＡＫ，ＤｅａｎＡ，ＭｏｒｅｃｒｏｆｔＩ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｓｅｒｏｔｏｎｉｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｐｒｏｍｏｔｅｓａｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｅｓｔｒｏｇｅｎｍｅｔａｂｏｌｉｃｐａｔｈｗａｙｉｎｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｖｉａｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅＰ４５０１Ｂ１［Ｊ］．ＰｕｌｍＣｉｒｃ，２０１６，６（１）：８２⁃９２．４３㊀ＡｌｉＺ，ＷａｓｅｅｍＭ，ＫｕｍａｒＲ，ｅｔａｌ．ＵｎｖｅｉｌｉｎｇｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓａｍｏｎｇＢＭＰＲ⁃２，ＡＬＫ⁃１ａｎｄ５⁃ＨＴＴｇｅｎｅｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆＨＡＰＥ［Ｊ］．Ｇｅｎｅ，２０１６，５８８（２）：１６３⁃１７２．４４㊀ＫａｏＷＴ，ＣｈａｎｇＣＬ，ＬｕｎｇＦＷ．５⁃ＨＴＴｍＲＮＡｌｅｖｅｌａｓａｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍａｊｏｒｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎａｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＡｆｆｅｃｔＤｉｓｏｒｄ，２０１８，２３８：５９７⁃６０８．４５㊀ＰｈｉＶＤ，ＭｕｈｌｂａｕｅｒＥ，Ｐｈｉ⁃ＶａｎＬ．ＨｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅＨＤＡＣ１ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｅｒｏｔｏｎｉｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ（５⁃ＨＴＴ）ｇｅｎｅｉｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａ，２０１５，１８４９（８）：９０９⁃９１８．４６㊀ＪｉａｏＹＲ，ＷａｎｇＷ，ＬｅｉＰＣ，ｅｔａｌ．５⁃ＨＴＴ，ＢＭＰＲ２，ＥＤＮ１，ＥＮＧ，ＫＣＮＡ５ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓａｎｄｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：Ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｇｅｎｅ，２０１９，６８０：３４⁃４２．４７㊀ＳａｉｔｏＹＡ，ＬａｒｓｏｎＪＪ，ＡｔｋｉｎｓｏｎＥＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆ５⁃ＨＴＴＬＰＲａｎｄＧＮｂｅｔａ３８２５Ｃ＆ｇｔ；Ｔｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓａｎｄｇｅｎｅ⁃ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｉｎｉｒｒｉｔａｂｌｅｂｏｗｅｌｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＩＢＳ）［Ｊ］．ＤｉｇＤｉｓＳｃｉ，２０１２，５７（１０）：２６５０⁃２６５７．４８㊀ＢａｌｏｉｒａＡ，ＮｕｎｅｚＭ，ＣｉｆｒｉａｎＪ，ｅｔａｌ．Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎｔｈｅｓｅｒｏｔｏｎｉｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｐｒｏｔｅｉｎ（ＳＥＲＴ）ｇｅｎｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＡｒｃｈＢｒｏｎｃｏｎｅｕｍｏｌ，２０１２，４８（３）：７７⁃８０．４９㊀ＵｌａｓｌｉＳＳ，ＥｙｕｂｏｇｌｕＦＯ，ＶｅｒｄｉＨ，ｅｔａｌ．ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅＡ／Ｂ，ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅＩ／ＤａｎｄｓｅｒｏｔｏｎｉｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒＬ／ＳｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｗｉｔｈｐｕｌｍｏｎａｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｎＣＯＰＤｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＭｏｌＢｉｏｌＲｅｐ，２０１３，４０（１０）：５６２５⁃５６３３．５０㊀ＣａｏＨ，ＧｕＨ，ＱｉｕＷ，ｅｔａｌ．ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｔｕｄｙｏｆｓｅｒｏｔｏｎｉｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓａｎｄｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｓｅｐｔａｌｄｅｆｅｃｔｓｒｅｌａｔｅｄｐｏｓｓｉｂｌｅｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｎＣｈｉｎｅｓｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｘｐＨｙｐｅｒｔｅｎｓ，２００９，３１（７）：６０５⁃６１４．５１㊀ＢａｚａｎＩＳ，ＦａｒｅｓＷＨ．ＲｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅＯｎｇｏｉｎｇＳｔｏｒｙｏｆＡｐｐｅｔｉｔｅＳｕｐｐｒｅｓｓａｎｔｓ，ＳｅｒｏｔｏｎｉｎＰａｔｈｗａｙ，ａｎｄＰｕｌｍｏｎａｒｙＶａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＡｍＪＣａｒｄｉｏｌ，２０１６，１１７（１０）：１６９１⁃１６９６．（收稿日期：２０１９⁃０２⁃１１）王玉秀，徐兴祥，迟焙元，等．５⁃羟色胺在肺动脉高压中作用机制的研究进展［Ｊ／ＣＤ］．中华肺部疾病杂志（电子版），２０１９，１２（３）：３６３⁃３６７．。
5-羟色胺1A受体及其基因rs6295位点多态性与抑郁症的研究进展
5-羟色胺1A受体及其基因rs6295位点多态性与抑郁症的研究进展翟天柱;沈宗霖;许秀峰【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)004【摘要】抑郁症的病因尚不清楚,但目前普遍认为5-羟色胺(5-HT)系统活性降低是导致抑郁症的一大原因.通过增加5-HT能神经递质的方式可以达到缓解抑郁症症状的目的,而其受体异常可能是抑郁症发病的重要风险因素之一.其中,5-HT1A自受体和异受体在5-HT的传递中发挥不同的作用,对调节5-HT相关的抗抑郁作用至关重要.因此,5-HT1A受体的转录调控可能成为未来的新靶点,不仅可为筛选危险人群、早期诊断、早期干预及个体化治疗提供理论依据,还能为新型抗抑郁药物的研发提供新思路.%The pathogenesis of depression is not clear,but it is generally accepted that decreased activity of 5-hydro-xytryptamine(5-HT)system is a major cause of depression.Increasing 5-HT neurotransmitter can achieve the purpose of alleviating the symptoms of depression,and its receptors abnormalities may be one of the important risk factors for major depressive disorder.Among them,5-HT1Aautoreceptors and heteroreceptors play different roles in the 5-HT transmission, which is crucial to regulating 5-HT related antidepressant effect.Therefore,the transcriptional regulation of 5-HT1Areceptor may be a new target in the future.It not only provides a theoretical basis for screening population at higher risk,early diag-nosis,early intervention and individualizedtreatment,but also provides new ideas for the development of new antidepres-sants.【总页数】5页(P631-635)【作者】翟天柱;沈宗霖;许秀峰【作者单位】昆明医科大学研究生院,昆明650500;昆明医科大学第一附属医院精神科,昆明650032;昆明医科大学第一附属医院精神科,昆明650032【正文语种】中文【中图分类】R749.4【相关文献】1.5-羟色胺1A受体基因多态性与抑郁症及抗抑郁药疗效关联的研究进展 [J], 宋传福2.5-羟色胺转运体基因LPR及5-羟色胺1A受体C(-1019)G基因多态性的联合作用与重性抑郁症的关联研究 [J], 关小妮;张克让;崔勇;薛德旺;段宏秋;吕广有;修梅红3.5-羟色胺1A受体C（-1019）G基因多态性与老年抑郁症和伴有抑郁症状的阿尔茨海默病的关联研究 [J], 饶冬萍;陈建华;温全球;黄杏笑;沐楠;陈建平;徐世超;韩海英;刘文滔4.5-羟色胺1A受体基因C(-1019)G(rs6295)单核苷酸多态性与中国汉族人群焦虑障碍的关联分析 [J], 谢正;王娜;李恒芬;赵晓峰;邱鸿钟5.反复发作抑郁症与5-羟色胺1A和5-羟色胺2A受体基因多态性的关联性研究☆ [J], 姚静; 庞剑月; 何瑾; 冯婷婷; 张淑绮; 李恒芬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
5-羟色胺在胃肠道疾病中的作用及其机制研究进展
5-羟色胺在胃肠道疾病中的作用及其机制研究进展单子鸿1，胡晓青2，李峰3，黄永坤1△摘要：5-羟色胺（5-HT ）是脑-肠轴途径中一种重要的神经递质，其分泌与肠道菌群、肠道免疫、肠道动力等方面密切相关。
5-HT 代谢途径异常参与肠易激综合征、炎症性肠病、慢性便秘、功能性消化不良等胃肠道疾病的发生、发展。
就5-HT 在不同胃肠道疾病中的作用机制研究进行综述，以期为临床治疗开拓新思路。
关键词：血清素；5-羟色胺；胃肠道疾病；肠道菌群；肠道动力；肠道免疫中图分类号：R574 文献标志码：A DOI ：10.11958/20231309Research progress on the role and mechanism of 5-hydroxytryptamine ingastrointestinal diseasesSHAN Zihong 1, HU Xiaoqing 2, LI Feng 3, HUANG Yongkun 1△1 Department of Pediatrics, the 1st Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650000, China;2 Departmentof Geriatrics, the 1st People's Hospital of Jiashan; 3 Department of Pediatrics, Kunming Children's Hospital△Corresponding Author E-mail:*******************Abstract: 5-hydroxytryptamine (5-HT) is an important neurotransmitter in brain-gut axis pathway, and its secretion is closely related to intestinal flora, intestinal immunity and intestinal motility. Abnormal metabolic pathway of 5-HT is involved in the occurrence and development of gastrointestinal diseases, such as irritable bowel syndrome, inflammatory bowel disease, chronic constipation and functional dyspepsia. This article reviews the mechanism of 5-HT in different gastrointestinal diseases in order to explore new ideas for clinical treatment.Key words: serotonin; 5-hydroxytryptamine; gastrointestinal diseases; intestinal flora; intestinal motility; intestinal immunity 基金项目：国家自然科学基金资助项目（81960102） 作者单位：1昆明医科大学第一附属医院儿科（邮编650000）；2嘉善县第一人民医院老年科；3昆明市儿童医院儿科 作者简介：单子鸿（1994），男，博士在读，主要从事消化系统疾病方面研究。
5羟色胺在肠道疾病中的研究进展
后诱导性一氧化氮合酶水平和炎性细胞因子表达显著降低遥 并 且进一步证明袁 茚甲新致小肠病理伤害后血浆 5-HT 水平显著 升高袁 PCPA 预处理能有效降低 5-HT 水平 遥 [8,9] 许多研究均揭 示炎症反应尧 细胞因子异常及细菌感染过程中均出现 EC 5-HT 量增加的现象遥 石卿等曾报道袁 母鼠与幼鼠分离所致腹泻型肠 应激综合征模型大鼠血浆 5-HT 及褪黑素含量显著升高 袁 [10] 束 缚应激亦引起大鼠血浆 5-HT 水平升高 遥 [11-13] 因此袁 在肠道 炎症反应中袁 从 EC 释放的内源性 5-HT 可能扮演着致病源的 角色遥 3 5-羟色胺作用的 5-HT3 受体 渊5-HT3R冤 通路
动态
5-羟色胺在肠道疾病中的研究进展
韩亚楠 2 李月勤 1 王军 1 彭永帅 1 康静静 1 霍军 1 张利卫 1淫
渊1袁 河南牧业经济学院动物医学院 450046曰 2袁 河南省开封市畜牧局畜牧工作站 475000冤
摘要院 近年来袁 研究发现 5-羟色胺在肠道运动尧 感觉尧 分泌中起着 野纽带冶 作用袁 越来越多的研究表明袁 在肠道炎症反应 中袁 5-羟色胺可能扮演着致病源的角色遥 文章对 5-羟色胺在肠道疾病尧 受体作用通路袁 受体拮抗剂抗炎作用等国内外研究 进展进行重点阐述袁 以期为进一步揭示 5-羟色胺在肠道疾病中的作用机制提供一定的理论参考遥 关键词院 5-羟色胺曰 肠道疾病曰 5-羟色胺受体曰 受体拮抗剂
5-羟色胺及其受体在大鼠肝脏再生中的作用初探的开题报告
5-羟色胺及其受体在大鼠肝脏再生中的作用初探的开题报
告
一、研究背景
大鼠肝脏具有良好的再生能力，但是在肝损伤或大面积肝切除之后，肝的再生受到多种因素的制约。
其中一个关键因素就是神经递质5-羟色胺（5-HT），5-HT通过其受体介导多种生物学过程，如细胞增殖、凋亡、炎症等。
在肝脏再生过程中，5-HT及其受体可能具有重要的调节作用，但目前关于其作用的研究还相对较少。
二、研究意义
探究5-HT及其受体在大鼠肝脏再生中的作用，可以为理解肝脏再生的分子机制
提供新的线索，有助于开发更有效的肝再生治疗方法。
此外，对于5-HT和其受体在肝脏再生中的调控作用的深入了解，还可能为其他器官的再生治疗提供借鉴。
三、研究内容和方法
本研究将采用大鼠部分肝切除（PHx）模型进行实验。
通过免疫组化、免疫印迹等方法检测5-HT及其受体在切除后肝组织中的表达变化，并观察其对肝细胞再生的影响。
同时，还将研究肝细胞中5-HT及其受体的信号通路机制，以进一步了解其作用机制。
四、研究预期成果
预计本研究将揭示5-HT及其受体在大鼠肝脏再生中的调控作用，从而对肝脏再
生的分子机制有更深入的认识。
此外，可以为开发新的肝再生治疗方法提供实验基础。
肠易激综合征患者5-羟色胺及5-羟色胺2B受体变化的研究
肠易激综合征患者5-羟色胺及5-羟色胺2B受体变化的研究肠易激综合征（IBS）是一种慢性肠道疾病，其特征是腹痛、腹泻或便秘、排便不规律等肠道症状，严重影响患者的生活质量。
目前，对IBS的病因尚未完全清楚，但有研究表明，5-羟色胺及其受体在IBS患者的肠道中发生了变化，这可能与IBS患者的肠道高敏感性和肠蠕动异常有关。
本文旨在探讨5-羟色胺及5-羟色胺2B受体在IBS患者中的变化，并探讨其可能的机制。
5-羟色胺（5-HT）是一种重要的神经递质，在肠道中起着调节肠蠕动和感觉传导的作用。
在正常情况下，肠道中的5-HT主要来源于肠道内的神经元和肠道上皮细胞。
这些5-HT能够通过作用于肠道平滑肌和神经元而调节肠道蠕动和感觉传导。
在IBS患者中，研究发现肠道中的5-HT水平明显升高，这可能与IBS患者的肠道高敏感性和肠蠕动异常有关。
5-羟色胺2B受体（5-HT2B受体）是5-HT的主要受体之一，在肠道中广泛分布。
研究表明，5-HT2B受体在肠道中的异常表达可能与IBS的发病机制密切相关。
一些实验证据表明，5-HT2B受体的激活可以导致肠道平滑肌的收缩和痉挛，从而引起腹痛和腹泻等IBS症状。
针对肠易激综合征患者5-羟色胺及5-羟色胺2B受体变化的研究，研究人员进行了一系列实验。
他们采集了IBS患者和正常对照组的肠道组织样本，并使用免疫组化和免疫印迹等方法检测了5-HT及其受体在肠道中的表达情况。
结果显示，与正常对照组相比，IBS患者肠道中的5-HT含量显著增加，同时5-HT2B受体的表达也明显增加。
这些实验结果表明，IBS患者肠道中的5-HT水平升高，同时5-HT2B受体的异常表达可能与IBS的发病机制有关。
进一步研究发现，肠易激综合征患者肠道中5-羟色胺及其受体变化可能与肠道菌群失调有关。
肠道菌群失调是IBS患者常见的特征之一，它会影响肠道的免疫调节和炎症反应，从而导致肠道高敏感性和肠蠕动异常。
实验结果表明，肠易激综合征患者肠道中的5-羟色胺及其受体变化可能与肠道菌群失调密切相关，这为进一步阐明其发病机制提供了新的线索。
5-HT受体在瘙痒中的作用研究进展
5-HT受体在瘙痒中的作用研究进展
陆屹;徐森;吴彬;刘通;周国坤
【期刊名称】《中国疼痛医学杂志》
【年(卷),期】2024(30)6
【摘要】由组胺介导的经典瘙痒信号通路以及非组胺介导的其他瘙痒信号通路对
于瘙痒的产生和感知具有重要作用。
5-羟色胺(5-hydroxytrptamine,5-HT)又称血清素,是一种神经递质和血管活性胺类物质,可以引起明显的瘙痒行为。
大量研究揭
示了5-HT及其多种受体在急性和慢性瘙痒发生中的重要性,然而介导5-HT能瘙痒的信号机制尚不完全清楚。
本文对5-HT及其受体家族在瘙痒中的作用及其相关信号机制进行简要梳理总结,为瘙痒相关疾病的临床诊疗或药物开发提供一定的参考。
【总页数】7页(P446-452)
【作者】陆屹;徐森;吴彬;刘通;周国坤
【作者单位】南通大学特种医学研究院
【正文语种】中文
【中图分类】R75
【相关文献】
1.5-HT重摄取抑制/5-HT1A受体拮抗双重作用抗抑郁药研究进展
2.5-HT及其受
体在大鼠肝再生过程中的作用3.5-HT(1A)受体在学习和记忆中的作用4.荷叶中的
生物碱及其对5-HT 2A和5-HT 2C受体的激动作用研究
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5-HT1A受体及其与抑郁症相关性的研究进展
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ｆ ｙｗｏ ｄ 】 － １ ｃｐｏ； ｅ ｒｓｉｎ Ａ ｔ ｅ ｒｓａ ｔ Ｋｅ ｒ ｓ ５ ＨＴ ｒ ｅｔｒ Ｄ ｐｅｓｏ ； ｎｉ ｐｅｓｎ Ａ ｅ ｄ
抑郁 症 是 由各 种 原 因 引起 的 以抑郁 为主 要 症状 的一 组
心境 障 碍或 情感 性 障碍 。据 世 界卫 生组 织 统计 ， 该病 目前 已 经成 为世 界 第 四大 疾 患 ，到 ２ ２ ０ ０年 可能 成 为仅 次 于心 脏病 的第 二 大疾 患 。但 抑 郁 症表 现 多样 ， 因病理 机 制迄 今 尚不 病
・
综
述 ・
２２ １第 卷 ３ ０年 月 ９ 第 期 １
５ ＨＴ Ａ 受体及其 与抑郁症相 关性 的研究进展 － １
许莉莉（ 述） 综 张惠 云（ 审校 ）
山东 中 医药大 学 中 医药 经 典理 论 国家教 育 部重 点实 验室 ， 山东 济南
5_羟色胺免疫调节作用研究进展_杨贵波
5-羟色胺免疫调节作用研究进展杨贵波(军事医学科学院微生物流行病研究所,北京100850)摘要 5-羟色胺(5-HT)在体内广泛分布并具有多种生物学活性。
近年许多研究表明5-HT可以通过受体作用于T、B淋巴细胞、N K细胞和MΥ;对DT H、N KCC、淋巴细胞增殖活性和MΥ吞噬活性均有调节作用,是神经内分泌免疫调节网络的重要成分。
关键词 5-羟色胺;免疫调节;神经内分泌免疫网络5-羟色胺(5-HT)是一种吲哚胺,在神经系统、内分泌系统和外周血中起着十分重要的生理作用。
近十多年来,人们发现5-HT不仅是重要的神经递质,而且也是重要的免疫调节因子。
一、5-HT对T、B淋巴细胞的影响早在1980年Bliznakov发现5-HT可抑制依赖于T细胞的初次体液免疫应答,使FLV感染小鼠的临床进程显著推迟,并能导致胸腺明显减轻。
Jackso n等(1985)发现5-HT及其前体可抑制小鼠Ig M、Ig G合成和斑点形成反应。
而对氯苯丙氨酸(PCPA)可使抗体的生成显著增加。
Kut等(1992)发现低剂量氟苯丙胺(Fen)处理动物可使T细胞转化活性稍微增强,高剂量Fen或5-HT则抑制T细胞活化。
在色氨酸处理小鼠后,低剂量Fen的刺激作用和高剂量Fen 的抑制作用都被增强。
用PCPA预处理小鼠则阻断Fen的作用。
表明Fen的调节作用可能由内源5-HT所介导;且不同剂量所起的作用不同〔1〕。
因此,5-HT可能既有免疫抑制又有免疫促进作用。
5-HT是否直接作用于淋巴细胞一直是5-HT免疫调节作用研究的焦点之一。
Bo nnet等(1984)首先报道淋巴细胞表面可能存在与HA受体有关的5-HT受体。
Cho quet等(1988)用膜片钳技术发现5-HT可通过激活不同亚型(5-HT1R、5-HT3R)的受体调节前B细胞的电压门K+通道。
Aune等(1990)发现5-HT可能通过5-HT2R家族的成员使Jurka t细胞的肌醇磷酸和胞内Ca2+浓度上升。
5-羟色胺及其受体：控制情绪的主要物质，情感障碍的核心神经递质和受体
5-羟色胺及其受体：控制情绪的主要物质，情感障碍的核心神经递质和受体一、5-HT的分布、合成及代谢中枢5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)神经元主要集中于脑干和中缝核。
色氨酸通过色氨酸羟化酶作用水解为5-羟色氨酸，再经脱羧作用生成5-HT。
5-HT最早是在20世纪40年代从血清中分离出来的，因此又称之为血清素( serotonin)。
释放入突触间隙中的5-HT与其受体结合后迅速分离，主要经突触前膜的再摄取作用回收并储存于囊泡、小部分被MAO降解失活。
位于突触前膜负责5-HT摄取的5-HT转运体是抗抑郁药主要的作用靶点。
二、5-HT受体及其亚型5-HT受体分布广，受体亚型多。
根据受体偶联的信号转导系统和氨基酸顺序的同源性，将5-HT受体分为7种亚型（5-HT1-7受体），每种亚型受体又存在不同的亚亚型。
1．5-HT1受体可分为5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E和5-HT1F共5种亚型。
5-HT1A主要分布于边缘系统，5-HT1B和5-HT1D受体主要分布于基底节和黑质，可作为突触前自身受体负反馈调节递质的释放。
5-HT1受体均通过G i/o蛋白抑制腺苷酸环化酶，使cAMP下降引起生物学效应。
①激动5-HT1A受体激动5- HT1A受体抗抑郁、抗焦虑，促进性唤醒和射精。
丁螺环酮激动5–HT1A受体，故有抗抑郁、抗焦虑，促进性唤醒和射精效应。
②激动5–HT1D受体激动5-HT1D受体可治疗偏头痛。
大脑血管的5-HT1D受体功能低下时，血管扩张，引起偏头痛；抑郁症病人的5-HT能降低，故偏头痛发生率高。
舒马曲坦(Sumatriptan)选择性激动5-HT1D受体，故能治疗偏头痛；氟西汀（百忧解）增加5-HT能，激动5- HT1D受体，故能治疗偏头痛。
2．5-HT2受体可分为5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C三种亚型。
5-HT2A受体主要分布于大脑皮质，激活5-HT2A受体可兴奋面神经核的运动神经元和脊髓运动神经元。
5-羟色胺对肝脏疾病的作用及其机制研究现状
·综述·５羟色胺对肝脏疾病的作用及其机制研究现状刘淑青 朱昌鹏 谢渭芬 张 新 【摘要】 ５ 羟色胺（５ ＨＴ）是一种重要的单胺类神经递质，主要在中枢神经系统中发挥作用，其也是脑 肠连接介质，可直接或者间接调控胃肠功能。
近年来研究发现，５ ＨＴ对肝脏再生具有明显的促进作用，可调节肝细胞及胆管细胞增殖，对肝炎及肝纤维化进程具有重要影响，并可促进肝脏肿瘤细胞增殖，提示５ ＨＴ参与了肝脏诸多病理生理过程。
该文就５ ＨＴ在肝脏疾病中的作用及其机制研究现状作一综述。
【关键词】 ５ 羟色胺；肝脏再生；肝炎；肝纤维化；肝细胞癌ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３ ５３４Ｘ．２０２０．０４．００５作者单位：２００００３ 上海长征医院消化内科通信作者：张新，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇ６８＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ ５ 羟色胺（５ ＨＴ）又称血清素，是一种单胺类神经递质，主要存在于中枢神经系统和胃肠道，中枢神经系统中的５ ＨＴ对调节情绪、饮食、睡眠、记忆和疼痛等具有重要作用，胃肠组织中的５ ＨＴ可参与调控胃肠道的运动、分泌和血管舒张等活动，影响胃肠道的消化功能［１］。
近年来研究发现，５ ＨＴ可以促进肝脏再生，并参与肝脏多种病理生理过程。
１ ５ 犎犜及其受体概述５ ＨＴ最初是从肠道中分离出的一种强效血管收缩物质，由色氨酸在色氨酸羟化酶（ＴＰＨ）的作用下生成５ 羟色氨酸（５ ＨＴＰ），后者在５羟色氨酸脱羧酶（５ ＨＴＰＤＣ）的作用下最终生成５ ＨＴ［２］。
在此合成过程中，ＴＰＨ是５ ＨＴ合成的限速酶，在体内有ＴＰＨ１和ＴＰＨ２两种亚型［３］。
ＴＰＨ１主要存在于肠道嗜铬细胞中，其产生的５ ＨＴ约占５ ＨＴ总量的９５％，可参与调节心血管功能、血管张力和肠蠕动等；ＴＰＨ２主要在大脑表达，其产生的５ ＨＴ约占５ ＨＴ总量的５％，因５ ＨＴ不能通过血脑屏障，故其催化产生的５ ＨＴ仅存在于中枢神经系统，可参与调控情绪和摄食等［３ ４］。
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５ 一 羟 色胺 及 其 受 体 研 究 进 展
周航字， 姜 淮芜州 ６ ４ ６ ０ ０ ０ ）
关键词 ： ５ ． 羟色胺 ； 受体 ； 肿瘤
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ． ２ ０ １ ４ ． １ ２ ． ０ ３ ６
１ ５ － ＨＴ及其 受体在 人体 的分 布及作 用机 制
Ｈ Ｔ 。 激 动剂可 能有 助 于预 防心 肌 梗 死 ， 并 且成 为 治 疗 偏 头痛 的新药 。迄 今 为 止 ， 有关 ５ － Ｈ Ｔ 及 其 基 因 与精神 、 胃肠 道 疾 病 之 间 关 系 的 报 道 较 少 。５ － Ｈ Ｔ 受体 只 与 ５ － ＨＴ有 较 高 的亲 和 力 ， 弥 散 分 布 在 大 脑
中图 分 类 号 ： Ｒ ３ ９ ２ ． １ ； Ｒ 一 １
文献标志码 ： Ａ
文章 编 号 ： １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ（ ２ ０ １ ４ ） １ ２ － ０ ０ ９ ０ － ０ ４
５ ． 羟色胺 （ ５ － ＨＴ ） 是 一 种 吲 哚衍 生 物 ， 最早 在 血
等有关 。５ － Ｈ Ｔ 主要分布在纹状体 中， 其次为基底 节、 下丘脑 、 黑质、 垂体及新皮层 ， 它是一种 自身受 体， 位于 突触前 ， 主要 调 节 ５ ． Ｈ Ｔ的合成 、 释 放 ｊ 。
皮层 ， 因此 ， 它与各种精神活动可能有一定关系 Ｊ 。
５ － Ｈ Ｔ 受体 与 ３ Ｈ标 记 的 ５ ． Ｈ Ｔ有 较 强 的 亲 和力 ， 它
主要分布在大脑前额第 ５ 层 的大锥体细胞 ， 在周 围
组织 中 ， 它主要 分 布 于子 宫 和 肠 系膜 。关 于 ５ － Ｈ Ｔ 的研 究 ， 主要探 讨它 与抑 郁 、 自杀 以及精 神分 裂症 的 关系 ， 但 尚 未 获 得 明确 的结 论 。在 动 物 实 验 中 ， ５ ． Ｈ Ｔ 拮抗 剂被证 实 有抗 焦 虑 的作 用 ， 某 些 抗 精 神病 药如 利培 酮 也 与其 有 关 。易 传 安 等 动 物 实 验 发
究 的热 点 Ｊ 。有 研 究 表 明 ， ５ ． Ｈ Ｔ 与 焦 虑 、 酒 精 依
Ｅ Ｃ细胞 ， 它们参与 了很多生理过程 ， 比如肠道运动 、 内脏感 觉及 上皮分 泌等 Ｊ 。
在中枢系统 中， 有关 ５ ． Ｈ Ｔ的研 究 主要 集 中在
５ － Ｈ Ｔ １ 、 ５ － Ｈ Ｔ ２ 、 ５ 一 Ｈ Ｔ ３以及 ５ 一 ＨＴ ６ 。其 中， ５ － Ｈ Ｔ １ Ａ 、 ５ 一 Ｈ Ｔ ５ － Ｈ Ｔ 、 ５ － Ｈ Ｔ ，已经成 为 精 神分 裂 症病 因学 研
多种精神活动的调节 ， 与精神疾病的关系较为密切 。
５ 一 Ｈ Ｔ在外周 组织 中较 少研究 ， 主要 是 由消化 系统 中 胃肠 道 嗜铬 （ Ｅ Ｃ） 细胞摄 取 色氨 酸 ， 在胞 质 内经过 一 系列酶促 反应 后 生 成 ， 并储 存 于囊 泡 内。 当肠 道 受 到刺 激后 ， 可使 Ｅ Ｃ细胞 释放 ５ － Ｈ Ｔ并 与受 体亚 型 结 合， 这些 受体 主要 位于肠 道神 经元 、 肠平 滑肌 细胞 和
５ 一 Ｈ Ｔ是 一种 重要 的信 号分 子 和神 经递 质 ， 参 与
现， ５ － Ｈ Ｔ 受体广泛分布于海马 Ｃ Ａ １ 、 Ｃ Ａ ２以及 Ｃ Ａ ３
区， 并且可以接受外来 ５ － Ｈ Ｔ神 经 递 质 的 调 控 。在 脊髓 及 大脑 的不 同部 位 均 可 检 测 到 ５ － Ｈ Ｔ ： 受 体 的 表达 Ｊ 。与其他 ５ ． Ｈ Ｔ 的转 导 机 制 不 同 ， ５ － Ｈ Ｔ 受 体并 不是 通过 Ｇ蛋 白偶 联 抑 制 腺 苷 酸 环 化 酶 的活 性， 而是通 过激 活 磷 脂酶 ｃ， 促进磷酸肌醇水解 ， 进 而 启动 细胞反 应 而 起作 用 动物 实 验 证 明 ， 长 时 间 使 用 丙 咪 嗪 可 以 引 起 鼠脑 内 ５ － Ｈ Ｔ 密 度 增 加 。 人类 发 现 ５ － Ｈ Ｔ 受体 已经 有 ３ ０多年 ， 通过 很 多实验
在冠 状血 管 和脑 动 脉 及 神 经 节 中 ， ５ － Ｈ Ｔ 。 分 布较 为
丰富， 发 挥舒 张血 管 的调 节 作用 ， 所 以选 择性 ５ 一
清 中发现 ， 又名 血 清素 ， 广 泛 存 在 于 哺乳 动 物 中 ， 且 在大 脑皮 层和神 经 突 触 内含 量 高 ， 是 一 种 抑制 性 神 经 递质 。在外 周组织 中 ， ５ － Ｈ Ｔ是 一种 强 血管 收缩剂 和平 滑肌 收 缩 刺 激剂 。５ － Ｈ Ｔ可 以经 单胺 氧 化 酶催 化成 ５ 一 羟色醛和 ５ 一 羟 吲 哚 乙酸 ， 随尿 液 排 出体 外 。 它作 为神 经递 质和 血 管 活性 物 质 ， 广 泛 分 布 在周 围 组织 和 中枢神 经 系统 中 ， 在感觉运动、 心 血管 功 能 、 呼吸、 睡 眠 以 及 食 欲 等 多 方 面 发 挥 着 重 要 的 作 用¨ Ｊ ， 是参 与调 节 胃肠道 运 动 和 分 泌功 能 的重 要 神 经递 质 。５ － ＨＴ必 须 通 过 相 应 受 体 的 介 导 才 能 产生 作用， ５ － Ｈ Ｔ受体 （ ５ 一 Ｈ Ｔ Ｒ） 分型复杂， 到 目前 为 止 ， 在 哺乳 动物 中已发 现 １ ４个 ５ ． Ｈ Ｔ Ｒ亚 型 ， ７个 亚家 族 ， 即５ 一 Ｈ Ｔ １ Ｒ一 ５ － Ｈ Ｔ ７ Ｒ ， ５ － Ｈ Ｔ通过 激动 不 同的 ５ － Ｈ Ｔ Ｒ亚 型， 产生 不 同 的药 理 作 用 Ｊ 。现 就 ５ － Ｈ Ｔ及 其 受 体 研究 进展 作一 综述 。