阿奇霉素的致命“混搭”
导语
阿奇霉素是临床上常用的抗生素，是在红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素，同罗红霉素一样，属大环内酯类第二代抗生素。适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的传播性疾病。
临床上在应用阿奇霉素时，有很多危险的应用禁忌，不规范的用药可能引发严重的后果，甚至会导致患者死亡！
案例介绍
患者，男，75岁，患慢性心力衰竭，长期服用地高辛（0.125mg/日）和辛伐他汀（40mg/日）。因出现发热、咳嗽、咽喉肿痛，前去医院就诊，被诊断为上呼吸道感染。
医生开具：阿奇霉素片，每次0.5g，每日一次；复方甘草片，每次4片，每日三次。没料到的是，患者用药3天后死亡。
是什么药物因素导致了患者死亡？
在用药的时候，需要根据患者的具体情况对症用药，还需要注意药物之间的搭配禁忌。使用阿奇霉素需要注意以下几点：
阿奇霉素和复方甘草片
二者合用，易引起心律失常
所有大环内酯类药物，均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。
当患者处于促心律失常状态，例如未纠正的低钾血症、低镁血症患者不能使用。
复方甘草片的主要成分甘草甜素在体内水解成甘草次酸，具有盐皮质激素样作用。作用于肾远曲小管引起钾的流失，临床中可以见到引发低血钾的病例。
提醒：当阿奇霉素与复方甘草片合用时应注意观察心电图QT间期的变化，适当补充钾剂，防止出现不良反应。
阿奇霉素和辛伐他汀
二者合用，易引起肝坏死
辛伐他汀、阿托伐他汀由肝药酶CYP3A4代谢，是CYP3A4酶底物，而阿奇霉素等大环内酯类为CYP3A4抑制剂，两者合用发生相互作用，使他汀类药物血浆浓度上升，可引起急性肝坏死。
提醒：当阿奇霉素与辛伐他汀合用时，必须控制辛伐他汀的日剂量在20mg以内。
阿奇霉素可能引起重症肌无力
大环内酯类抗生素（阿奇霉素、克拉霉素），与氨基糖苷类和喹诺酮类抗生素一样，可以导致肌无力症状的加剧，以至诱发危象的发生。故这些药物在重症肌无力患者的治疗中被视为慎用或者禁忌。
案例介绍
患者，女，68岁，既往患重症肌无力两年。因咳嗽、咳痰给予阿奇霉素0.5g静滴。当药物静点后约2小时，患者于活动中出现四肢无力加重，胸闷，呼吸困难，咳嗽、咳痰无力，吞咽困难。
重症肌无力患者↑↑↑
立即给予吸氧及新斯的明1mg肌注后约20分钟，呼吸困难、胸闷及咳嗽无力症状缓解，恢复如前。
第二日常规再次给予阿奇霉素0.5g静点后，患者于静点中再次出现同样症状，肌注新斯的明后缓解。
第三日停用阿霉素后，一直无呼吸困难及咳嗽无力等症状发生。
提醒：阿奇霉素可加重重症肌无力患者病情或诱发新的症状，重症肌无力患者慎用阿奇霉素！
原料药稳定性试验报告
L- 腈化物稳定性试验报告 一、概述 L-腈化物是L- 肉碱生产过程中的第一步中间体（第二步中间体： L-肉碱粗品；第三步中间体：L-肉碱潮品），由于L- 肉碱生产工艺为 间歇操作，即每生产一步中间体，生产完毕并出具合格检测报告后，存 入中间体仓库，以备下一步生产投料所需。根据本公司L- 肉碱产品的 整个生产周期，L- 腈化物入库后可能存放的最长时间为4 周（约28 天）。以此周期为时间依据制定了L- 腈化物稳定性试验方案，用于验 证L-腈化物在再试验期限内的各项质量指标数据的稳定性，并且能否符 合L- 腈化物的质量标准，此次稳定性试验的整个周期为28 天，具体 的稳定性试验方案以ICH 药物稳定性指导原则为基础制定，以确保L- 腈化化物稳定性试验的可操作性。 二、验证日期 2010 年1 月13 日- 2010 年2 月10 日 三、验证方案 1）样品储存和包装： 考虑到L- 腈化物今后的贮藏、使用过程，本次用于稳定性试验的样品 批次与最终规模生产所用的L- 腈化物的包装和放置条件相同。 2）样品批次选择：此次稳定性试验共抽取三批样品，且抽取样品的批次与 最终规模生产时的合成路线和生产工艺相同
3）抽样频率和日期：从2010.1.13 起，每隔7 天取样一次，共取五次，具体日期为：2010.1.13 、2010.1.20 、2010.1.27 、 2010.2.3 、2010.2.10 ，以确保试验次数足以满足L- 腈化物的稳 定性试验的需要。。 4）检测项目：根据L- 腈化物的质量标准的规定，此次稳定性试验的检测项目共五项，分别为外观、氯含量、熔点、比旋度、干燥失重。这 些指标在L- 腈化物的储存过程中可能会发生变化，且有可能影响 其质量和有效性。 5）试样来源和抽样：L- 腈化物由公司102 车间生产，经检测合格后储存于中间体仓库，本次稳定性试验的L- 腈化物均取自于该中间体仓 库，其抽样方法和抽样量均按照L- 腈化物抽样方案进行抽样。抽 样完毕后直接进行检测分析，并对检测结果进行登记，保存，作为稳 定性数据评估的依据。 四、稳定性试验数据变化趋势分析及评估 通过对三批L- 腈化物的稳定性试验，对其物理、化学方面稳定性资料进行评价，旨在建立未来相似情况下，大规模生产出的L- 腈化物是否适用 现有的再试验期（28天）。批号间的变化程度是否会影响未来生产的
室内设计风格简介
室内设计风格简介 室内设计风格的形成，是不同的时代思潮和地区特点，通过创作构思和表现，逐渐发展成为具有代表性的室内设计形式。一种典型风格的形式，通常是和当地的人文因素和自然条件密切相关，又需有创作中的构思和造型的特点。形成风格的外在和内在因素。风格虽然表现于形式，但风格具有艺术、文化、社会发展等深刻的内涵；从这一深层含义来说，风格又不停留或等同于形式。 室内设计的风格主要可分为：传统风格、现代风格、及混搭风格等。 一、传统风格 室内的传统风格，是指具有历史文化特色的室内风格。一般相对现代主义主义而言。强调历史文化的传承，人文特色的延续。传统风格即一般常说的中式风格，欧式风格，伊斯兰风格，地中海风格等。同一种传统风格在不同的时期、地区其特点也不完全相同。如欧式风格也分为：哥的风格，巴洛克风格，古典主义风格，法国巴洛克，英国巴洛克等；明清风格，隋唐风格，徽派风格，川西风格等。 二、现代风格 现代风格即现代主义风格。现代风格起源于 1919 年成立的鲍豪斯(Bauhaus) 学派，强调突破旧传统，创造新建筑，重视功能和空间组织，注意发挥结构构成本身的形式美，造型简洁，反对多余装饰，崇尚合理的构成工艺，尊重材料的性能，讲究材料自身的质地和色彩的配置效果，发展了非传统的以功能布局为依据的不对称的构图手法。重视实际的工艺制作操作，强调设计与工业生产的联系。 三、混合型风格 也称为混的风格。即传统与现代风格的组合搭配。也可以是不同传统风格的组合。如：中西结合等。 室内设计流派室内设计流派主要是指现代主义室内设计的艺术派别。 高技派 高技派或称重技派，注重“高度工业技术”的表现，有几个明显的特征:首先是喜欢使用最新的材料，尤其是不锈钢、铝塑板或合金材料，作为室内装饰及
原料药与药物制剂稳定性试验指导原则
附录ⅩⅠⅩ C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则 稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。 稳定性试验的基本要求是：（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验用一批原料药或一批制剂进行。加速试验与长期试验要求用三批供试品进行。（2）原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10 000片，胶囊剂至少应为10 000粒。大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。（3）供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。（4）加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。（5）研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。（6）由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的三批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。 本指导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。 一、原料药 原料药要进行以下试验。 （一）影响因素试验 此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。供试品可以用一批原料药进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚薄层，进行以下试验。当试验结果发现降解产物有明显的变化，应考虑其潜在
持续稳定性考察管理规程
标题持续稳定性考察管理规程 编制记载分发记载 起草人：年月日文件编码：发布号： 审核人：年月日分发部门：复印号： 批准人：年月日 质量部发布 生效日：年月日 目的：建立持续稳定性考察管理规程，对上市后生产的药品继续进行稳定性考察和研究，监测在有效期内药品的质量，为规范此项工作而建立管理规程。 范围：主要适用于市售包装药品以及待包装产品。 主责：质量部、质量控制实验室。 释义： 关联： 正文： 1 持续稳定性考察的目的： 是在有效期内监控药品质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。 2 持续稳定性考察对象： 主要针对市售包装药品。但也需兼顾待包装产品。还应当考虑对贮存时间较长的中间产品进行考察。 3 稳定性考察方案：每个品种需要制定考察方案，考察方案应由质量受权人批准执行。 3.1 考察方案应涵盖药品有效期； 3.2 每种规格、每个生产批量药品的考察批次数；
3.3 制定考察项目、检验方法依据及合格标准； 3.4 容器密封系统的描述； 3.5 考察周期及检验频次； 3.6 贮存条件（采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的 长期稳定性试验标准条件）。 4 稳定性考察留样原则及批次数量： 4.1 产品批准上市后首次生产的前三批验证产品，对不同包装材料及包装规格的销售产品均要分别留样进行长期稳定性考察。 4.2 生产第二年起各年的产品，对生产的每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当留取一批进行持续稳定性考察。 4.3 有重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。改变原辅料、与药品直接接触的包装材料变更、生产工艺、主要生产设备及其他影响药品质量的主要因素变更时，应当对变更实施后生产的药品留样三批进行加速试验和长期稳定性试验。 4.4 重新加工、返工或回收的批次，也应当留样进行加速试验和长期稳定性试验。 4.5 考察样品留样数量：按照取样频次、考察项目、考察期内所需的全检量。 5 产品稳定性考察试验计划： 5.1 根据每年的生产情况，按要求填写每个品种“产品稳定性考察试验计划表”，按照计划进行稳定性试验管理。 5.2 产品稳定性考察试验计划表内容，产品名称、批号、规格、生产日期、有效期至、取样日期、检验时间、检验用量、考察目的、考察周期、考察期至。 5.3 样品提取要求： 5.3.1 样品必须按照稳定性试验计划从恒温恒湿箱和其他储存条件下按时取出，样品取样时间偏差范围：
Azithromycin Tablets(阿奇霉素片) USP40
C S= concentration of USP Azithromycin RS in the Sample solution: Nominally 1mg/mL of azithromycin Standard solution (mg/mL)in Mobile phase from NLT 20 Tablets, finely powdered. C U= nominal concentration of azithromycin in Sonicate and shake as needed to dissolve. Sample solution 1 (mg/mL)Chromatographic system P= potency of azithromycin in USP Azithromycin(See Chromatography ?621?, System Suitability.) RS (μg/mg)Mode: LC F= conversion factor, 0.001mg/μg Detector: UV 210 nm Where packaged in a multiple-unit container Column: 4.6-mm × 25-cm; 5-μm packing L1 Calculate the percentage of the labeled amount of Column temperature: 50° azithromycin (C38H72N2O12) in the portion of Flow rate: 2mL/min Azithromycin for Oral Suspension taken:Injection volume: 100μL System suitability Result = (r U/r S) × (C S/C U) ×P×F× 100Sample:Standard solution Suitability requirements r U= peak response from Sample solution 2Tailing factor: NMT 2.0, Standard solution r S= peak response from the Standard solution Relative standard deviation: NMT 2.0%, Standard C S= concentration of USP Azithromycin RS in the solution Standard solution (mg/mL)Analysis C U= nominal concentration of azithromycin in Samples:Standard solution and Sample solution Sample solution 2 (mg/mL)Calculate the percentage of the labeled amount of P= potency of azithromycin in USP Azithromycin azithromycin (C 38H72N2O12) in the portion of Tablets RS (μg/mg)taken: F= conversion factor, 0.001mg/μg Acceptance criteria: 90.0%–110.0%Result = (r U/r S) × (C S/C U) ×P×F× 100 PERFORMANCE TESTS r U= peak response of azithromycin from the ?D ELIVERABLE V OLUME?698?: Meets the requirements Sample solution ?U NIFORMITY OF D OSAGE U NITS?905?r S= peak response of azithromycin from the For single-unit containers Standard solution Acceptance criteria: Meets the requirements C S= concentration of USP Azithromycin RS in the Standard solution (mg/mL) SPECIFIC TESTS C U= nominal concentration of azithromycin in the ?P H ?791?Sample solution (mg/mL) For a solid packaged in single-unit containers:P= potency of USP Azithromycin RS (μg/mg) 9.0–11.0, in the suspension constituted as directed in F= conversion factor, 0.001mg/μg the labeling Acceptance criteria: 90.0%–110.0% For a solid packaged in multiple-unit containers: 8.5–11.0, in the suspension constituted as directed in PERFORMANCE TESTS USP Monographs the labeling?D ISSOLUTION?711? Medium: pH 6.0phosphate buffer; 900mL ADDITIONAL REQUIREMENTS Apparatus 2: 75 rpm ?P ACKAGING AND S TORAGE: Preserve in tight containers.Time: 30 min ?USP R EFERENCE S TANDARDS?11?Solution A: 4.4mg/mL of dibasic potassium phosphate USP Azaerythromycin A RS and 0.5mg/mL of sodium 1-octanesulfonate, adjusted 9-Deoxo-9a-aza-9a-homoerythromycin A;with phosphoric acid to a pH of 8.20 ± 0.05 6-Demethylazithromycin.Mobile phase: Acetonitrile, methanol, and Solution A C37H70N2O12734.96(9:3:8) USP Azithromycin RS Diluent: 17.5mg/mL of dibasic potassium phosphate. Adjust with phosphoric acid to a pH of 8.00 ± 0.05. Prepare a mixture of this solution and acetonitrile (80:20). Standard stock solution: Dissolve USP Azithromycin RS Azithromycin Tablets in Medium to obtain a solution having a known concen- tration of about (L/1000) mg/mL, where L is the Tablet DEFINITION label claim in mg. Azithromycin Tablets contain NLT 90.0% and NMT 110.0%Standard solution: Dilute the Standard stock solution of the labeled amount of azithromycin (C38H72N2O12).with Diluent to obtain a solution having a known con- centration of about (L/2000) mg/mL, where L is the IDENTIFICATION Tablet label claim in mg. ?A. The retention time of the major peak of the Sample Sample solution: Pass a portion of the solution under solution corresponds to that of the Standard solution, as test through a suitable filter of 0.45-μm pore size. Di-obtained in the Assay.lute a portion of the filtrate with Diluent to obtain a solution having a theoretical concentration of about ASSAY(L/2000) mg/mL, where L is the Tablet label claim in ?P ROCEDURE mg, assuming complete dissolution. Buffer: Dissolve 4.6g of monobasic potassium phos-Chromatographic system phate anhydrous in 900mL of water. Adjust with 1N(See Chromatography ?621?, System Suitability.) sodium hydroxide to a pH of 7.5, and dilute with water to 1L. Mobile phase: Acetonitrile and Buffer (65:35) Standard solution: 1mg/mL of USP Azithromycin RS in Mobile phase. Sonicate and shake as needed to dissolve.
阿奇霉素片分析
阿奇霉素片一致性评价信息 1.品种基本信息 1.1. 通用名：阿奇霉素片 1.2. 英文名：Azithromycin Tablets 1.3. 主成分化学名称：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮 1.4. 主成分分子式：C38H72N2O12·2H2O（二水合物）、C38H72N2O12（无水物）1.5. 主成分分子量：785.03 （二水合物）、749.00 （无水物） 1.6. 《国家基本药物目录》收载：片剂、胶囊、肠溶（片剂、胶囊）：0.25g（25 万单位）；颗粒剂：0.1g（10 万单位） 1.2 临床信息 1.2.1 临床应用与适应症 本品适用于敏感细菌所引起的下列感染： 支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮肤和软组织感染；急性中耳炎；鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染（青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药，也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌，但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料）。 阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳（需排除梅毒螺旋体的合并感染）。 1.2.2 不良反应 虽然不能确定所有事件均是由阿奇霉素引起的，但我们仍在此报告了在临床试验期间及产品上市后的报告中所收集到的所有不良事件。 患者对本品的耐受性良好，不良反应发生率较低。 在临床试验中观察到下列不良事件： 血液和淋巴系统异常：临床试验中偶见一过性的中性粒细胞减少症，但无资
持续稳定性考察实施方案.docx
持续稳定性考察方案 1.对各品种生产的前三批进行稳定性考察每批拟计划一定量进行 考察其余批次只做一般留样考察留样量为三次复检的全项检验量 2.考察项目：依据《中国药典》 XX版二部中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》进行确定 3.考察方法： 3.1加速试验: 3.1.1按市售包装在温度40℃± 2℃、相对湿度 75%±5%的条件下放置六个月在试验期间第 1 个月、 2 个月、 3 个月、 6 个月末分别取样一次按稳定性考察要点项目进行检验 3.1.2 在上述条件下如 6 个月内供试品经检测不符合制定的质量标准则应在如下条件温度 30℃± 2℃、相对湿度 65%±5%情况下进行加速试验时间仍为六个月 3.2长期试验： 按市售包装在温度 18～26℃、相对湿度 60%±15%的条件下放置12 个月. 每 3 个月取样一次分别于 0 个月 3 个月 6 个月 9 个月 12个 月末取样按各剂型品种具体的稳定性考察要点项目进行检验12 个月后仍继续考察分别于18 个月 24 个月 36 个月（以此类推）末取样检测将结果与 0 月比较以确定药品有效期 3.3高温试验：
供试品置密封洁净容器中在60℃条件下放置 10 天于第 5 天和第10 天取样检测有关指标如供试品发生显著变化则在40℃下同法进行试验如 60℃无显著变化则不必进行40℃试验 3.4高湿试验： 试品置恒温密闭容器中于25℃相对湿度为 90%±5%条件下放置 10天在第 5 天和第 10 天取样检测检测项目应包括吸湿增重项若吸湿增 重 5%以上则应在 25℃RH75%±5%下同法进行试验；若吸湿增重 5%以 下且其他考察项目符合要求则不再进行此项试验液体可不进行高湿 试验 3.5光照试验：供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内于照度 不＜ 5000Lx 的条件下放置 10 天在第 5 天和第 10 天取样检测 3.6以上为影响因素稳定性研究的一般要求根据药品的性质必要 时可以设计其他试验如酸、碱及氧化降解等 3.7检测时间的规定： 3.7.1取出时间：1个月加速绝不允许提前和推迟；两个月允许±1 天；三个月允许± 1 周；六个月允许± 2 周；一年后允许±四周 3.7.2样品取出先放在常温下一般要求一周内完成检测；温湿度 敏感的产品要及时检测 3.8恒湿条件的获得方式 恒湿条件可以通过在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液而获 得根据不同湿度要求可以选择NaCl 饱和溶液 [ 相对湿度为（ 75±1）%15.5℃~60℃] 、KNO3饱和溶液 [ 相对湿度为 92.5%25℃] 、NaNO3
室内设计论文“混搭”风格论文
室内设计论文“混搭”风格论文 室内设计“混搭”风格分析 摘要：基于“混搭”风格的室内设计理念，该文结合实例分析室内子空间的设计特点，并综合分析“混搭”风格室内设计中的空间功能、色彩融合、艺术造型、装饰品选择与搭配等问题，实现“混搭”设计优化室内空间，创造和谐人居环境的目的，为从业室内设计师提供借鉴。 关键词：室内设计混搭特点分析 1 引言 当前社会处于从工业社会逐渐向后工业社会或信息社会过渡的时期，人们对自身周围环境的要求除了满足日常使用需要与物质功能之外，更注重对环境氛围、文化内涵、艺术品质等精神层面的功能需求。尤其是对置身其间的室内环境设计更是如此。 室内设计艺术风格或流派门类繁多，不同艺术风格和流派的产生、发展和变换，是不同建筑艺术历史文脉的延续和发展，具有深刻的社会历史与文化内涵，极大地丰富了人们的精神生活。在现在家居设计中出现的多种风格和流派中，“混搭”风格的室内设计受到广大业主尤其是青年朋友的青睐。 2 室内设计“混搭”风格的涵义 “混搭”风格是指以某种室内设计风格为主基调（多种风格中的主要风格），有机合理关联、搭配其他一种或多种风格的室内设计，
将多种文化元素融合并置，以此达到分割、组合、优化、创造和谐空间的综合设计风格。 “混搭”风格在确定风格主基调后，一般通过艺术造型风格混搭、色彩混搭、家具组合混搭、材质混搭、装饰物风格混搭等形式实现，以达到多种风格共存室内，营造和谐、优美的室内环境。 3室内设计“混搭”风格的特点 成功的室内设计并不在于它有多么华丽的造型、绚丽的色彩、昂贵的家具，而是在于设计中所体现出的设计师的独有的设计理念和文化内涵。而“混搭”风格的室内设计不会被各种风格所限制，相反是通过各种风格融合共生，共同烘托出和谐宜居的室内空间。以下结合一套中式复古“混搭”风格设计进行分析： 3.1客厅（见图一） 窗套和天花上的阴脚线的造型上，无不体现出中式装饰在其中的运用，以木制作为基本建材，并且强调框架的组合方式，使每个最细微的部分都可以成为独立的装饰对象。 3.2禅室（见图二） 和式的禅室设计以简素的物体和天然材质营造室内空间，使人的心境平和与安祥，超然物外。在这纯自然、高简素的色调中，展现出的是一种朴素、简约之美，这种精练的视觉美感，正是禅宗精神中“纯净意象”的体现。在这套禅室设计中，设计师没用采纳和式布局中的非对称设计，而是运用中式完全对称、规则的结构设计，布局别出心
支原体衣原体的治疗方法大全
呼吸道隔离，休息，供给足量水分及营养。对症治疗：忌用水杨酸类药物以防溶血。一般选用具有缓慢而持久作用的解热镇痛药，如对乙酰基酚、卡巴匹林钙、赖氨比林、柴胡等，高热时辅以物支原体肺炎的传播途径 理降温。化痰止咳。清除鼻内分泌物，保持呼吸道通畅。必要时可雾化吸入。 2.抗菌治疗 临床首选红霉素30～50mg/(kg·d)，分4次口服，成人1.5g/d，分3次口服，疗程2～3周。大环内酯类新药，如罗红霉素，胃肠副作用少，体液浓度高，细胞穿透力强，半衰期长，用量小，5mg～10mg/(kg·d)，分2次口服。新药阿奇霉素胶囊首剂10mg/(kg·d)，以后5mg/(kg·d)，一次口服，5天为一疗程。因半衰期长，停药后药效尚可持续1周。也有选用诺氟沙星或环丙沙星每次0.4g，2次/d，疗程5～7天。 3.中医中药治疗 中医辨证，肺炎属于温热病范畴中的“肺热喘咳”、“风温犯肺”等症。常用中药有：麻黄、杏仁、生石膏、甘草、寒水石、银花、连翘、苏子等。发热有汗可加黄芩，或重用生石膏;发热无汗时可加鲜芦根;咳喘多痰加天竺黄、莱菔子等。 支原体肺炎自我速效疗法 方案一： ①百部２０ｇ，麦门冬２０ｇ，天门冬２０ｇ，桔梗２０ｇ，百合２０ｇ，紫菀２０ｇ，冬花２０ｇ，葶苈子１０ｇ，沙参１０ｇ，甘草５ｇ，水煎服，日服１剂； ②１０％葡萄糖液５００ｍｌ，０．９％氯化钠５００ｍｌ，红霉素注射液０．６ｇ，地塞米松５ｍｇ，静脉缓慢点滴； ③四环素０．５ｇ（２片），口服，日４次，增效联磺片１ｇ（２片），口服，日２次。以上３方同时应用。 方案二： ①浙贝母、川贝母、桔梗、杏仁各１０ｇ，红人参５ｇ（切成薄片），三七粉末２号（冲服），水煎服，日１剂； ②交沙霉素片２００ｍｇ，口服，日３次； ③按摩脊柱两侧，以皮肤发红为度，日１次。以上３方同时应用。 治疗方法 [1]阿奇霉素10mg/kg口服,1次/d; [2]盐酸氨溴索口服液(贝莱)按药物说明口服及地塞米松2mg加生理盐水8ml雾化吸入以袪
《药典》原料药与药物制剂稳定性试验指导原则
附录ⅩⅠⅩC 原料药与药物制剂稳定性试验指导原则 稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。 稳定性试验的基本要求是：（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验用一批原料药或一批制剂进行。加速试验与长期试验要求用三批供试品进行。（2）原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，原料合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应为10 000 片，胶囊剂至少应为10 000 粒。大体积包装的制剂如静脉输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。（3）供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。（4）加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。（5）研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。（6）由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，对最初通过生产验证的三批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期稳定性试验。 本指导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。 一、原料药 原料药要进行以下试验。 （一）影响因素试验 此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。供试品可以用一批原料药进行，将供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚薄层，进行以下试验。当试验结果发现降解产物有明显的变化，应考虑其潜在的危害性，必要时应对降解产物进行定性或定量分析。 (1)高温试验供试品开口置适宜的洁净容器中，60℃温度下放置10 天，于第5 天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。若供试品含量低于规定限度则在40℃条件下同法进行试验。若60℃无明显变化，不再进行40℃试验。 (2)高湿度试验供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度90%±5% 条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。若吸湿增重5% 以上，则在相对湿度75%±5%条件下，同法进行试验；若吸湿增重5%以下，其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。恒湿条件可在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同相对湿度的要求，可以选择NaCl饱和溶液（相对湿度75%±1%，15.5～60℃），KNO3饱和溶液（相对湿度92.5%，25℃）。 (3)强光照射试验供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为4500 lx±500 lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。 关于光照装置，建议采用定型设备“可调光照箱”，也可用光橱，在箱中安装日光灯数支使达到规定照度。箱中供试品台高度可以调节，箱上方安装抽风机以排除可能产生的热量，箱上配有照度计，可随时监测箱内照度，光照箱应不受自然光的干扰，并保持照度恒定，同
阿奇霉素片方法验证
一．概述 1 有关物质 1.1照高效液相色谱法（通则0512）测定 1.2色谱条件十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L磷酸氢二钾溶液，用20%的磷酸溶液调节pH 值至8.2）-乙腈（45∶55），流动相B为甲醇，柱温为30℃（必要时适当调整）；按下表进行线性梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml，检测波长为210nm。 取杂质S和杂质A对照品各适量，加上述稀释液溶解并稀释制成每1ml中各约含0.05mg的溶液，作为杂质S和杂质A对照品溶液；另取阿奇霉素系统适用性对照品（含杂质R、杂质Q、杂质J、杂质I、杂质H、阿奇霉素和杂质B）适量，加上述对照品溶液溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，作为系统适用性溶液；精密量取对照溶液10ml，置50ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液，取系统适用性溶液和灵敏度溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，灵敏度溶液主成分峰峰高的信噪比应大于10，系统适用性溶液色谱图中各峰之间的分离度均应大于1.2，阿奇霉素峰的保留时间 35 95 5 64 95 5 65 75 25 1.3测定法 取本品细粉适量，加稀释液[磷酸二氢铵溶液（称取磷酸二氢铵1.73g,加水溶解并稀释至1000ml，用氨试液调节P H值至10.0±0.05）-甲醇-乙腈（7：7：6）]使阿奇霉素溶解并稀释制成每1ml中含阿奇霉素10mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1 ml，置200 ml量瓶中，加稀释液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。 精密量取供试品溶液和对照溶液各50μl，分别注入液相色谱图仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质B峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4倍（2.0%），杂质H与杂质Q按校正后的峰面积计算（分别乘以校正因子0.1、0.4）不得大于对照溶液主峰面
17持续稳定性考察管理规程
3.2.咼湿试验 安徽丰汇生物制药有限公司文件 化的规律，为产品生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障产 品质量。 围：本标准适用于本公司在研新药的小试、中试，首次商业生产的新产品；经批准进行的有关 工艺改进；重要原辅料变更；以及产品包装材料的变更等情况下对产品质量进行的稳定性 考察。 任：本文件由化验室负责起草，化验室主任审核，生产负责人批准，化验室负责本规程的实施。 研发阶段：应进行全面的稳定性试验，以得到注册所需所有数据。此数据用于证明环境因素对产 品特性的影响，以确定包装、储存条件、复验周期和有效期。 已上市阶段：产品上市后，应进行适当的持续稳定性考察，监测已上市产品的稳定性。 2稳定性考察分类 a. 影响因素试验 b. 加速稳定性试验 c. 长期稳定性试验 d. 持续稳定性试验：公司根据法规的要求，同时开展中间产品放置时间稳定性试验。批量放大及 上市后变更（如生产设备变更，原辅料变更，工艺调整等）稳定性试验、以及特殊目的稳定性试 验，例如对偏差调查等的支持性试验。 3.影响因素试验 影响因素试验目的是考察制剂处方的合理性与生产工艺及包装条件，供试品用 3.1. 高温试验 不必进行40 C 试验。 供试品置恒温密闭容器中，于 25C ，相对湿度为 90狀5%条件下放置10天，在第5天和第10天 文: 正 1稳定性考察原则 1批进行，将供试 品脱去外包装，置适宜的开口容器中进行高温试验、 高湿度试验、强光照射试验。 供试品置密封洁净容器中，在 60 C 条件下放置 10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考 察项目进行检测。如供试品发生显著变化，则在 40 C 下同法进行试验。如 60 C 无显著变化，则
阿奇霉素分散片说明书
阿奇霉素分散片说明书 【药品名称】 通用名：阿奇霉素分散片 英文名：Azithromycin Dispersible Tablets 汉语拼音：Aqimeisu Fensanpian 本品主要成份为阿奇霉素，其他学名称为（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-［（2，6-二脱氧3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-已吡喃糖基）氧］-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-［［3，4，6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基］氧］-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15酮。 其结构式为： 分子式：C38H72N2O18 分子量：749.00 【性状】 本品为白色片。 【药理毒理】 阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成，体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用，包括：革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌（A组B溶血性链球菌）、肺炎（链）球菌、α-溶血性链球菌（草绿色链球菌）和其它链球菌、白喉（棒状）杆菌。本品对于耐红霉素的革兰阳性细菌，包括粪链球菌（肠球菌）以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。革兰阴性需氧菌：流感（嗜血）杆菌、副流感（嗜血）杆菌、卡他（摩拉）菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞菌。本品对下列革兰阴性菌的活性视菌株而定，并需作敏感性测定：大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肠肝菌属、亲水性单胞菌、克雷白菌属。厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。性传播疾病微生物：梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克（嗜血）杆菌。其他微生物：包括特南包柔螺旋体（Lyme病体）、肺炎支原体、人型支原体、解脲支原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。下列革兰阴性菌通常是耐药的：变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、绿脓（假单胞）杆菌。作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。 【药代动力学】
用药时间指导
适宜清晨服用的药品 ?1、肾上腺皮质激素； ?2、抗高血压药； ?3、抗抑郁药； ?4、利尿药； ?5、驱虫药； ?6、泻药 ?肾上腺皮质激素 人体内激素的分泌高峰出现在早晨7～8时，此时服用可以避免药物对激素分泌的反射性抑制作用，对下丘脑-垂体-肾上腺皮质的抑制较轻，可减少不良反应。 ?抗高血压药 ?人体血压由于基因、血管紧张素、一氧化氮、交感神经和副交感神经活性的不同，可分为勺型、非勺型、反勺型和深勺型。 ?对于勺型高血压患者提倡晨起服用长效降压药。如：美托洛尔缓释剂、卡维地洛、硝苯地平控释片、非洛地平、氨氯地平、左氨氯地平、氯沙坦、缬沙坦等。可使血药浓度与血压晨峰基本同步或相遇。 ?如果服用每日两次的中效制剂，则以晨7时和下午15~16时各服用1次为好。一般勺型高血压患者不宜在睡前或夜间服药 ?抗抑郁药 抑郁的症状如忧郁、焦虑、猜疑等常表现为晨重晚清，所以如氟西汀（百忧解）、帕罗西汀（赛乐特）、瑞波西汀、氟伏沙明等抗抑郁药适宜早晨服用。 ?利尿药 ?可避免夜间多次起夜，影响睡眠和休息，如呋塞米、螺内酯。 ?驱虫药 四氯乙烯、甲硝唑、槟榔、南瓜子宜空腹晨服，这样可以迅速进入肠道，并保持高浓度。阿苯达唑、甲苯咪唑、哌嗪、双羟萘酸噻嘧啶宜空腹服用，可以减少人体对药物的吸收，增加药物与虫体的直接接触，增强疗效。 硫酸镁盐泻药在晨服可迅速在肠道发挥作用，服后5小时致泻。 适宜睡前服用的药物 ?催眠药 ?平喘药 ?血脂调节药 ?抗过敏药 ?钙磷代谢调节药 ?缓泻药 ?催眠药 各种催眠药的起效时间有快慢之分。 ?平喘药
哮喘多在凌晨发作，睡前服用沙丁胺醇、二羟丙茶碱，止喘效果更好。 氨茶碱的治疗量与中毒量接近，早晨7点服用效果最好，毒性最低，所以适宜晨服。 ?血脂调节药 包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀，提倡睡前服用。因为肝脏合成脂肪峰期多在夜间，晚餐后服用有助于提高疗效 ?抗过敏药 苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、特非那定、赛庚定、酮替芬等服后易出现嗜睡、困乏和注意力不集中，睡前服用安全并有助于睡眠 ?钙磷代谢调节药 依降钙素、鲑鱼降钙素于睡前服用有助于降低不良反应。 ?缓泻剂 酚酞、比沙可啶、液体石蜡等服后约12小时排便，睡前服用于次日晨起泻下。 哪些药宜餐前服用 ?胃黏膜保护剂 ?健胃药 ?促胃肠动力药 ?抗骨质疏松药 ?抗生素 ?抗高血压药 ?胃黏膜保护剂 ?氢氧化铝或者复方制剂、复方三硅酸镁、复方铝酸铋等餐前服用可充分地附着在胃壁，形成一层保护屏障；鞣酸蛋白餐前服用可以迅速通过未进入小 肠，遇碱性小肠液而分解出鞣酸，起到止泻作用。 ?健胃药 如龙胆、大黄宜于餐前10分钟服用，可促进食欲和胃液分泌。 ?促胃肠动力药 ?甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利、莫沙比利宜与餐前服用，以利于促进胃蠕动和食物向下排空，帮助消化。 ?抗骨质疏松药 ?为便于吸收，避免对食管和胃的刺激口服双膦酸盐如阿伦膦酸钠、帕屈膦酸钠、氯屈膦酸钠应空腹服用，并建议用足量水送服，服后30分钟内不宜进食 ?抗生素 ?头孢拉定与食物或牛奶同服可延迟吸收；头孢克洛与食物同服所达血浆峰值浓度仅为空腹服用的50～70%；食物可使头孢地尼的吸收达峰速度和药-时曲线下面积分别减小16%和10%。另外，氨苄西林、阿莫西林、克拉霉素 的吸收受食物影响。
稳定性考察检验指南
稳定性试验指南： 已有原料药和制剂产品的稳定性试验 （EPMP/QWP/122/02 rev 1） 执行日期：2004.03 1．介绍 1.1.目的： 本指南是对《新原料药和制剂产品稳定性试验指南》（CPMP/ICH/2736/99corr）的扩展，它制定了已有原料药和相关制剂产品稳定性试验的要求。本指南中，已有原料药是指欧洲共同市场通过制剂产品批准的原料药。 本指南适用于化学原料药及其制剂产品、草本药物、草本药物制剂及其相关草本药品，不适用于放射性制品、生物制品和通过生物技术生产的产品。 本指南旨在例举已有原料药及其制剂产品主要稳定性资料的要求，但对实际情况中哟秋有特定的技术和具有特殊性的药品也给予了充分的灵活性。如有足够的科学依据也可使用其它方法。 1.2.范围： 本指南旨在阐述已有原料药和相关制剂产品注册申请时需提交的资料。 对于草本药物、草本制剂和草本药品，应参考《草本药品质量指南注意事项》稳定性章节（EMEA/CPMP2819/00）。 1.3.通则： 稳定性试验的目的是为原料药或制剂产品的质量因受温度、湿度、光线等不同环境条件因素影响而发生的变化提供依据，并建立原料药的复检周期、制剂产品的货架寿命和建议贮存条件。 本指南对试验条件选择的说明，参见《新原料药和制剂产品稳定性试验指南注意事项》（CPMP/ICH/2736/99现行）。 2．指南： 2.2.成品 2.2.1.通则： 制剂产品正式稳定性考察计划的制定应以对原料药和制剂剂型的作用和性质的了解为基础。 2.2.2.光稳定性试验 应对初期生产的至少一批制剂产品进行光稳定性试验。光稳定性试验的标准条件在《新原料药和药品光稳定性指南》（CPMP/ICH/279/95）中有描述。 2.2. 3.考察批次的选择： 在提交申请时，应提供相同配方和相同剂型的建议市场销售用包装批次产品的稳定性考察资料。 2种方法可供选择： a)对于传统剂型（如：即释固体制剂、溶液剂）和已知有效成份稳定的制剂产品，可提供至少2 批中试产品的稳定性考察资料。 b)对于关键剂型或已知有效成份不稳定的制剂产品，应提供3批初期生产的产品稳定性考察数据。 其中2批应至少为中试批量，第三批批量可略小些。 初期产品的的生产工艺应模拟正常生产时的工艺，且产品质量相同并符合拟上市产品的质量标准。如果有可能，应使用不同批次的原料药进行生产。 除非矩阵试验或篮状试验，应对每个规格和每种包装的产品进行稳定性考察。 可提供其他支持性数据。 2.2.4.包装容器 应对拟上市的产品包装（包括外包装和容器标签）进行稳定性考察。对于内包装容器外的产品或其