铁线莲属植物药理活性研究进展
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葡萄叶铁线莲（C. vitalba）地上部分的提取物长期用于类 风湿关节炎、骨关节炎等慢性炎性疾病，葡萄叶铁线莲 96％乙 醇常温浸提物有剂量依赖性的抗炎作用。分别用氯仿、乙酸 乙酯、石油醚萃取 96％乙醇提取物，各萃取物均有抗炎活性， 相应活性比总提取物低。从活性较高的乙酸乙酯萃取物中分 离得到的一个新化合物 4′-O-酰基异牡荆黄素（vitalboside）， 被 认 为 是 葡 萄 叶 铁 线 莲 抗 炎 的 主 要 活 性 成 分 。 vitalboside 37.5、75 和 150 mg·kg-1 3 个剂量组对角叉菜胶诱导的足肿胀大 鼠模型、乙酸诱导的血管渗透性大鼠模型、蓖麻油诱导的腹泻 大鼠模型、弗氏完全佐剂诱导的关节炎大鼠模型均有较强的 治疗作用；对大鼠扭体模型有较强的镇痛作用；对弗氏完全佐 剂造成的大鼠体温升高有降温作用[8]。葡萄叶铁线莲在不同 采收期、不同药用部位对循环障碍疾病及蜂窝炎症的疗效不 同[9]，提示采收期、药用部位对植物药的疗效影响不容忽视。
提取溶剂对抗菌活性的影响较大，威灵仙水回流提取物、 正丁醇萃取物、正丁醇不溶物、水蒸气馏出物、甲醇回流提取 物、乙醇回流提取物灌胃给药予感染佝氏鼠疟的小鼠，均能使 小鼠红细胞疟原虫感染率降低，而以甲醇提取物抗疟效果最
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铁线莲属植物药理活性研究进展
孙晓博 1，2＊，龚友兰 3，李兰林 1，2，潘琪虹 3，向大雄 1，2（# 1.中南大学湘雅二医院药学部天然药物研究室，长沙市 410011；2.中南大学药学院，长沙市 410013；3.江西中医学院科技学院药学系，南昌市 330025）
中图分类号 R284；R285
文献标识码 A
＊ 硕 士 研 究 生 。 研 究 方 向 ：中 药 新 剂 型 。 电 话 ：073185292093。E-mail：sunxiaobo16@126.com
# 通讯作者：副教授，硕士研究生导师，博士。研究方向：中药制 剂 及 中 药 新 资 源 。 电 话 ：0731-85292093。 E-mail：xiangdaxiong@ 163.com
药代动力学和组织分布研究[J].中国肿瘤临床，2005，32 （19）：1 116. [10] Knight V，Koshkina N，Waldrep C，et al. Anti-cancer activity of 9-nitrocamptothecin liposome aerosol in mice [J]. Trans Am Clin Climatol Assoc，2000，111：135. [11] Koshkina NV，Kleinerman ES，Waidrep C，et al. 9-Nitrocamptothecin liposome aerosol treatment of melanoma and osteosarcoma lung metastases in mice[J]. Clin Cancer Res，2000，6（7）：2 876. [12] 陈 军，方 芸，张海霞. 雾化吸入羟基喜树碱在兔体内 的组织分布[J].药学学报，2004，39（9）：747. [13] 方 芸，陈 军，黄莉莉，等. 高效液相色谱法测定兔组 织中羟基喜树碱的浓度[J].中国药房，2004，15（4）：213. [14] Okuno S，Harada M，Yano T. Complete regression of xenografted human carcinomas by camptothecin analoguecarboxymethyl dextran conjugate（T-0128）[J].Cancer Res， 2000，60（11）：2 988. [15] De Cesare M，Pratesi G，Perego P，et al. Potent antitumor activity and improved pharmacological profile of ST1481， a novel 7-substituted camptothecin [J].Cancer Res，2001， 61（19）：7 189. [16] Beretta GL，Petrangolini G，De Cesare M，et al. Biologi-
辣蓼铁线莲（Clematis mandshurica）在亚洲国家长期用于 治疗与炎症相关的疾病，其 70％乙醇提取物在浓度为 100 μg· mL-1 时显著阻断炎症模型大鼠的前炎症介质因子一氧化氮 （NO）和 前 列 腺 素 E2（PGE2）的 产 生 ，阻 断 率 分 别 为 77％ 和 59％；此醇提物显著抑制刀豆蛋白造模的大鼠脾细胞增殖，减 少细胞因子白介素 2（IL-2）和干扰素-γ（IFN-γ）的产生 。 [10] Lee SW 等[11]初步探讨辣蓼铁线莲治疗骨关节炎的机制，认为 是通过抑制软骨细胞的程序性死亡而发挥疗效；进一步研究 发现，辣蓼铁线莲提取物对星形孢菌素诱导的大鼠软骨细胞 凋亡的保护作用是通过沉默 14-3-3 基因来发挥作用[12]。
cal properties of IDN5174，a new synthetic camptothecin with the open lactone ring[J]. Cancer Res，2006，66（22）： 10 976. [17] Sparreboom A，Loos WJ，Burger H，et al. Effect of ABCG2 genotype on the oral bioavailability of topotecan [J]. Cancer Biol Ther，2005，4（6）：650. [18] Yoshikawa M，Ikegami Y，Hayasaka S.Novel camptothecin analogues that circumvent ABCG2-associated drug resistance in human tumor cells[J]. Int J Cancer，2004，110 （6）：921. [19] Nakatomi K，Yoshikawa M，Oka M，et al. Transport of 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin（SN-38）by breast cancer resistance protein ABCG2 in human lung cancer cells [J]. Biochem Biophys Res Commun，2001，288（4）：827. [20] Tian Q，Zhang J，Chan SY，et al. Topotecan is a substrate for multidrug resistance associated protein 4[J]. Curr Drug Metab，2006，7（1）：105. [21] Han JY，Lim HS，Shin ES，et al. Comprehensive analysis of UGT1A polymorphisms predictive for pharmacokinetics and treatment outcome in patients with non-smallcell lung cancer treated with irinotecan and cisplatin [J]. J Clin Oncol，2006，24（15）：2 237. [22] Takane H，Miyata M，Burioka N，et al. Severe toxicities after irinotecan-based chemotherapy in a patient with lung cancer：a homozygote for the SLCO1B1*15 allele [J]. Ther Drug Monit，2007，29（5）：666.
文章编号 1001-0408（2010）43-4124-03
我 国 有 丰 富 的 毛 茛 科（Ranunculaceae）铁 线 莲 属 （Clematis）植物资源，在全国各地都有分布，浙江、云南、四川、 湖北、江西、湖南等省较多。铁线莲属植物作为药用已有很长 历史，我国中医临床和民间常用于利尿通淋、祛风止痛。2005 年版《中国药典》（一部）收载的威灵仙和川木通，前者来源于 该属植物威灵仙（C. chinensis）、棉团铁线莲（C. hexapetala）、东 北 铁 线 莲（C. mandshurica），后 者 来 源 于 该 属 小 木 通（C. armandii）、绣球藤（C. montana）[1]。国内、外学者对该属植物的 药理作用进行了较多的实验研究，一些品种已经做成制剂用 于临床治疗。本文着重对铁线莲属植物近年的药理活性研究 进展进行综述。
2 抗炎、镇痛作用
威灵仙有显著的抗炎、镇痛作用。张余生等[6]分别制备了 威灵仙酒炙品与生品，采用小鼠扭体法、热板法比较镇痛作用 的异同，采用小鼠耳肿胀法及毛细血管通透性实验比较抗炎 作用的异同。抗炎镇痛作用评价指标的统计结果表明，酒炙 品与生品均具有抗炎镇痛作用，酒炙品作用强而持久。徐先 祥等[7]考察了威灵仙总皂苷的抗炎、镇痛作用，威灵仙总皂苷 38、75、150 mg·kg-1 能明显延长小鼠热板痛阈时间，减少醋酸 致小鼠扭体次数，减轻二甲苯致小鼠耳肿胀程度；威灵仙总皂 苷 25、50、100 mg·kg-1对蛋清诱导的大鼠足肿胀及棉球诱导的 大鼠肉芽肿均有显著的抑制作用。
1 抗菌作用
葡萄叶铁线莲（C. vitalba）根茎的 70％乙醇提取物对致病 酵母和酵母样菌群如白色念珠菌、近平滑假丝酵母等 27 种菌 株有显著抑制作用，最小抑菌浓度（MIC）在 1.4～12.3 μg·mL-1
之间；分别以石油醚、乙酸乙酯、甲醇萃取 70％乙醇提取物，只 检 测 到 甲 醇 萃 取 物 有 抗 菌 活 性 ，且 甲 醇 萃 取 物 对 各 种 菌 的 MIC 值比 70％乙醇提取物要小[2]；唐古特铁线莲（C. tangutica） 地上部分乙醇提取物有较强抗菌活性，以此生物活性引导， Du Z 等[3]对 70％乙醇提取物进行研究，从中分离得到 2 个新三 萜皂苷并鉴定其结构，分别为 3-O-α-L-arabinopyranosyl hederagenin 28-O-α-L-rhamnopyranosyl ester（1）和 3-O- β-Dglucopyranosyl-（1→4）-α-L-arabopyranosyl hederagenin 28O-α-L-rhamnopyranosyl ester（2）。 这 2 个 化 合 物 对 酿 酒 酵 母、光滑念珠菌等 7 种致病真菌有抑制活性，化合物 2 活性要 强于 1。
（收稿日期：2009-12-17 修回日期：2010-02-01）
· 4124 · China Pharmacy 2010 Vol. 21 No. 43
wk.baidu.com
中国药房 2010 年第 21 卷第 43 期
好[4]。 此外，从铁线莲属挥发油成分中得到的原白头翁素，具有
较强的抗菌活性，但对皮肤、黏膜有强烈刺激性；原白头翁素 聚合后可变成无刺激作用的二聚体白头翁素，有抗菌、镇痛、 镇静作用，临床上已用于治疗痢疾和作为镇痛、镇静药[5]。
提取溶剂对抗菌活性的影响较大，威灵仙水回流提取物、 正丁醇萃取物、正丁醇不溶物、水蒸气馏出物、甲醇回流提取 物、乙醇回流提取物灌胃给药予感染佝氏鼠疟的小鼠，均能使 小鼠红细胞疟原虫感染率降低，而以甲醇提取物抗疟效果最
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铁线莲属植物药理活性研究进展
孙晓博 1，2＊，龚友兰 3，李兰林 1，2，潘琪虹 3，向大雄 1，2（# 1.中南大学湘雅二医院药学部天然药物研究室，长沙市 410011；2.中南大学药学院，长沙市 410013；3.江西中医学院科技学院药学系，南昌市 330025）
中图分类号 R284；R285
文献标识码 A
＊ 硕 士 研 究 生 。 研 究 方 向 ：中 药 新 剂 型 。 电 话 ：073185292093。E-mail：sunxiaobo16@126.com
# 通讯作者：副教授，硕士研究生导师，博士。研究方向：中药制 剂 及 中 药 新 资 源 。 电 话 ：0731-85292093。 E-mail：xiangdaxiong@ 163.com
药代动力学和组织分布研究[J].中国肿瘤临床，2005，32 （19）：1 116. [10] Knight V，Koshkina N，Waldrep C，et al. Anti-cancer activity of 9-nitrocamptothecin liposome aerosol in mice [J]. Trans Am Clin Climatol Assoc，2000，111：135. [11] Koshkina NV，Kleinerman ES，Waidrep C，et al. 9-Nitrocamptothecin liposome aerosol treatment of melanoma and osteosarcoma lung metastases in mice[J]. Clin Cancer Res，2000，6（7）：2 876. [12] 陈 军，方 芸，张海霞. 雾化吸入羟基喜树碱在兔体内 的组织分布[J].药学学报，2004，39（9）：747. [13] 方 芸，陈 军，黄莉莉，等. 高效液相色谱法测定兔组 织中羟基喜树碱的浓度[J].中国药房，2004，15（4）：213. [14] Okuno S，Harada M，Yano T. Complete regression of xenografted human carcinomas by camptothecin analoguecarboxymethyl dextran conjugate（T-0128）[J].Cancer Res， 2000，60（11）：2 988. [15] De Cesare M，Pratesi G，Perego P，et al. Potent antitumor activity and improved pharmacological profile of ST1481， a novel 7-substituted camptothecin [J].Cancer Res，2001， 61（19）：7 189. [16] Beretta GL，Petrangolini G，De Cesare M，et al. Biologi-
辣蓼铁线莲（Clematis mandshurica）在亚洲国家长期用于 治疗与炎症相关的疾病，其 70％乙醇提取物在浓度为 100 μg· mL-1 时显著阻断炎症模型大鼠的前炎症介质因子一氧化氮 （NO）和 前 列 腺 素 E2（PGE2）的 产 生 ，阻 断 率 分 别 为 77％ 和 59％；此醇提物显著抑制刀豆蛋白造模的大鼠脾细胞增殖，减 少细胞因子白介素 2（IL-2）和干扰素-γ（IFN-γ）的产生 。 [10] Lee SW 等[11]初步探讨辣蓼铁线莲治疗骨关节炎的机制，认为 是通过抑制软骨细胞的程序性死亡而发挥疗效；进一步研究 发现，辣蓼铁线莲提取物对星形孢菌素诱导的大鼠软骨细胞 凋亡的保护作用是通过沉默 14-3-3 基因来发挥作用[12]。
cal properties of IDN5174，a new synthetic camptothecin with the open lactone ring[J]. Cancer Res，2006，66（22）： 10 976. [17] Sparreboom A，Loos WJ，Burger H，et al. Effect of ABCG2 genotype on the oral bioavailability of topotecan [J]. Cancer Biol Ther，2005，4（6）：650. [18] Yoshikawa M，Ikegami Y，Hayasaka S.Novel camptothecin analogues that circumvent ABCG2-associated drug resistance in human tumor cells[J]. Int J Cancer，2004，110 （6）：921. [19] Nakatomi K，Yoshikawa M，Oka M，et al. Transport of 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin（SN-38）by breast cancer resistance protein ABCG2 in human lung cancer cells [J]. Biochem Biophys Res Commun，2001，288（4）：827. [20] Tian Q，Zhang J，Chan SY，et al. Topotecan is a substrate for multidrug resistance associated protein 4[J]. Curr Drug Metab，2006，7（1）：105. [21] Han JY，Lim HS，Shin ES，et al. Comprehensive analysis of UGT1A polymorphisms predictive for pharmacokinetics and treatment outcome in patients with non-smallcell lung cancer treated with irinotecan and cisplatin [J]. J Clin Oncol，2006，24（15）：2 237. [22] Takane H，Miyata M，Burioka N，et al. Severe toxicities after irinotecan-based chemotherapy in a patient with lung cancer：a homozygote for the SLCO1B1*15 allele [J]. Ther Drug Monit，2007，29（5）：666.
文章编号 1001-0408（2010）43-4124-03
我 国 有 丰 富 的 毛 茛 科（Ranunculaceae）铁 线 莲 属 （Clematis）植物资源，在全国各地都有分布，浙江、云南、四川、 湖北、江西、湖南等省较多。铁线莲属植物作为药用已有很长 历史，我国中医临床和民间常用于利尿通淋、祛风止痛。2005 年版《中国药典》（一部）收载的威灵仙和川木通，前者来源于 该属植物威灵仙（C. chinensis）、棉团铁线莲（C. hexapetala）、东 北 铁 线 莲（C. mandshurica），后 者 来 源 于 该 属 小 木 通（C. armandii）、绣球藤（C. montana）[1]。国内、外学者对该属植物的 药理作用进行了较多的实验研究，一些品种已经做成制剂用 于临床治疗。本文着重对铁线莲属植物近年的药理活性研究 进展进行综述。
2 抗炎、镇痛作用
威灵仙有显著的抗炎、镇痛作用。张余生等[6]分别制备了 威灵仙酒炙品与生品，采用小鼠扭体法、热板法比较镇痛作用 的异同，采用小鼠耳肿胀法及毛细血管通透性实验比较抗炎 作用的异同。抗炎镇痛作用评价指标的统计结果表明，酒炙 品与生品均具有抗炎镇痛作用，酒炙品作用强而持久。徐先 祥等[7]考察了威灵仙总皂苷的抗炎、镇痛作用，威灵仙总皂苷 38、75、150 mg·kg-1 能明显延长小鼠热板痛阈时间，减少醋酸 致小鼠扭体次数，减轻二甲苯致小鼠耳肿胀程度；威灵仙总皂 苷 25、50、100 mg·kg-1对蛋清诱导的大鼠足肿胀及棉球诱导的 大鼠肉芽肿均有显著的抑制作用。
1 抗菌作用
葡萄叶铁线莲（C. vitalba）根茎的 70％乙醇提取物对致病 酵母和酵母样菌群如白色念珠菌、近平滑假丝酵母等 27 种菌 株有显著抑制作用，最小抑菌浓度（MIC）在 1.4～12.3 μg·mL-1
之间；分别以石油醚、乙酸乙酯、甲醇萃取 70％乙醇提取物，只 检 测 到 甲 醇 萃 取 物 有 抗 菌 活 性 ，且 甲 醇 萃 取 物 对 各 种 菌 的 MIC 值比 70％乙醇提取物要小[2]；唐古特铁线莲（C. tangutica） 地上部分乙醇提取物有较强抗菌活性，以此生物活性引导， Du Z 等[3]对 70％乙醇提取物进行研究，从中分离得到 2 个新三 萜皂苷并鉴定其结构，分别为 3-O-α-L-arabinopyranosyl hederagenin 28-O-α-L-rhamnopyranosyl ester（1）和 3-O- β-Dglucopyranosyl-（1→4）-α-L-arabopyranosyl hederagenin 28O-α-L-rhamnopyranosyl ester（2）。 这 2 个 化 合 物 对 酿 酒 酵 母、光滑念珠菌等 7 种致病真菌有抑制活性，化合物 2 活性要 强于 1。
（收稿日期：2009-12-17 修回日期：2010-02-01）
· 4124 · China Pharmacy 2010 Vol. 21 No. 43
wk.baidu.com
中国药房 2010 年第 21 卷第 43 期
好[4]。 此外，从铁线莲属挥发油成分中得到的原白头翁素，具有
较强的抗菌活性，但对皮肤、黏膜有强烈刺激性；原白头翁素 聚合后可变成无刺激作用的二聚体白头翁素，有抗菌、镇痛、 镇静作用，临床上已用于治疗痢疾和作为镇痛、镇静药[5]。