1型过敏反应

四、防治原则


（一）查找过敏原，避免再接触 治疗过敏症最有效的措施是寻找出过敏 原，但要在2万种不同的诱发因子中准确地找 到致病因子犹如大海里捞针。有些过敏原即便 找到却难以回避，如花粉、尘螨、冷空气。 方法：询问病史、过敏原筛查。
（一） 过敏原筛查


适应人群：过敏原因不明的患者。 方法： 1 皮内试验、点刺法、斑贴试验、激发试验 （结膜、鼻粘膜、支气管试验；食物、药物激 发试验）。缺点：有损伤性、有一定的危险， 不可能检测到所有过敏原。 2 体外酶联免疫吸附法；缺点要抽血，检 测价格昂贵
（二）特异性脱敏和减敏治疗
WHO在其关于免疫脱敏治疗的指导性文件中 指出，“免疫脱敏治疗是唯组织提出了，“使用高品 质的标准化脱敏制剂，使用最佳的过敏症治疗 方案，包括清除过敏原、患者免疫修复、过敏 并发炎症适当的对症药物治疗、标准化脱敏制 剂免疫治疗，简称“四合一的四联疗法”方案。
在自然界中的蜂毒、蛇毒，机体内的补体C3a、 C5a等也能促使肥大细胞脱颗粒释放介质。




（三）效应阶段：上诉生物活性介质作用于靶 器官和组织，致使出现相应的生理功能紊乱， 基本病理变化为： ① 平滑肌痉挛：气管、支气管、胃肠道。 ② 小血管扩张，毛细血管通透性增加：血浆 外渗，局部水肿，嗜酸性粒细胞浸润为主的炎 症。 ③粘膜腺体分泌增加：相应的临床症状。

1 脱敏治疗： 对必须使用免疫血清进行治疗而又过敏的患者， 可采用小剂量、短间隔（20~30分）、多次注 射的方法，可以避免发生过敏反应，称为脱敏 治疗。其原理可能是小剂量过敏原进入机体内， 可使有限数量的致敏靶细胞脱颗粒，释放少量 生物活性介质，但不足以引起明显临床症状， 同时介质作用时间短无积累效应



Ⅰ型超敏反应（速发型超敏反应）：早期相可 即刻发病，晚期相4 ～8小时。如荨麻疹。 Ⅱ型超敏反应（细胞毒型或细胞溶解型）：如 输血反应。 Ⅲ 型超敏反应（免疫复合物型或血管炎型 ）：如感染后肾小球肾炎。 Ⅳ 型超敏反应（迟发型或T细胞介导型）：通 常需要24 ～72小时方出现炎症反应。如接触 性皮炎。
过敏原


过敏原是引起过敏反应的物质亦称变应原、致 敏原。 医学文献记载接近2万种。与人类密切接触的 过敏原也有2000~3000种左右。它们通过吸入、 食入、注射或接触等方式使机体产生过敏现象。 常见的过敏原如下：
1、吸入式过敏原： 如花粉、柳絮、粉尘、真菌孢子、螨虫、动物 皮屑、羽毛、油烟、油漆、汽车尾气等。


有学者提出分泌型IgA的质或量的异常可能是 造成呼吸道、消化道途径过敏的主要原因之一。 过敏反应产生的原因非常复杂，除遗传 因素外，有些机理目前还不十分清楚。
Ⅰ型超敏反应



Ⅰ型超敏反应 因反应发生迅速，又称速发型 超敏反应。其特点有： ① 由IgE、IgG4介导，补体不参与； ② 发作快，消退也快； ③ 以生理功能紊乱为主，通常不发生组织细 胞损伤； ④ 发病与否有明显的个体差异和遗传倾向。


早期并无器质性损害，如能及时解除变应原的 刺激，临床症状可迅速消退。 根据反应发生的快馒和持续的时间长短，可分 为早期相反应和晚期相反应两种类型。早期相 反应主要由组织胺引起，通常在接触过敏原数 秒钟内发生，可持续数小时，晚期相反应由白 三烯、血小板活化因子等引起，在过敏原刺激 后6～12 h发生反应，可持续数天。

4、注射式过敏原： 如注射剂药品、（青霉素、链霉素）、异种血 清等生物制品。
5、自身组织抗原： 精神紧张、工作压力、受微生物感染、电离幅 射、烧伤等生物、理化因素影响而使结构或组 成发生改变的自身组织抗原，以及由于外伤或 感染而释放的自身隐蔽抗原，也可成为过敏原。
过敏反应发生的机理：
过敏常常发生在一部分相对固定的人群中， 这些人是具有过敏体质的人，属于先天免疫功 能异常，往往由遗传而来，也就是说，具有这 种体质的人，发生过敏性的可能将伴随终生。 家谱调查分析表明，父母双方都是过敏体质所 生子女遗传过敏体质约占70-80%；父母单方 是过敏体质所生子女遗传过敏体质约占50%。


2 拮抗生物活性介质作用：苯海拉明、扑尔敏、 异丙嗪等，通过与组胺竞争结合效应器官细胞 膜上组胺受体而发挥抗组胺作用。 3 改善效应器官反应性：如糖皮质激素可解 除支气管痉挛、血管收缩血压升高。钙剂和维 生素C可解除痉挛、降低毛细血管通透性。

（四）过敏性休克 是最严重的一种过敏反应， 常发生于药物或血清注射之后数分钟之内发生， 抢救不及时可迅速死亡。主要症状有： （1）呼吸道阻塞症状：由喉头水肿、气管和 支气管痉挛及肺水肿引起。表现为胸闷、心悸、 喉头有堵塞感、呼吸困难及脸色涨红等，伴有 濒危感、口干、头昏、面部及四肢麻木



（2）微循环障碍症状：由微血管广泛扩张所 致。表现为面色苍白、烦躁不安、畏寒、冷汗、 手脚发凉、脉搏细数微弱及血压下降等。 （3）中枢神经系统症状：由脑部缺氧所致。 表现为意识丧失、昏迷、抽搐及大小便失禁等。 青霉素、链霉素、头孢菌素、普鲁卡因、有机 典、多种抗毒血清等为常见过敏原。

（二）发敏阶段：当相同的过敏原再次进入已 致敏机体，即迅速与致敏的肥大细胞和嗜碱性 粒细胞表面的IgE的Fab端特异性 结合，导致细胞膜通透性增加，细胞浆内 颗粒脱出，释放早已合成的生物活性介 质（原 发介质），如组胺、肝素、嗜酸性粒细胞趋化 因子等（早期相）。

同时迅速生成和释放新介质（继发介质），白 三烯、前列腺素、血小板活化因子、细胞因子 等（晚期相）。

因此，短时间内小剂量多次注射过敏原，可使 体内致敏细胞分期、分批脱敏，以至最终全部 解除致敏状态。此时再注射大量抗血清时就不 会引起超敏反应。但这种脱敏作用是暂时的， 经过一定时间后机体可重新恢复致敏状态。

2 减敏治疗 对一些已查明过敏原（如花粉、尘螨），却难 以避免接触的呼吸道、皮肤过敏反应等，可采 用小剂量、长间隔（一周左右）、逐渐增量、 多次皮下注射过敏原的方法，达到减敏的目的。 作用机制可能与改变过敏原进入机体的途径、 诱导机体产生能与IgE竞争过敏原的特异性IgG 有关。这种特异性IgG抗体又称为封闭性抗体。
过敏性疾病是临床常见多发病




。研究表明，有20-30%以上的人群患过敏性 疾病，涉及临床各科。 如内科：支气管哮喘、变异性咳嗽、过敏性休 克、血清病、结缔组织病、肾小球肾炎、偏头 痛； 外科：移植排异反应； 耳鼻喉科：过敏性鼻炎、过敏性哮喘、渗出性 中耳炎、美尼尔病；


妇产科：新生儿容血症、某些习惯性流产;； 眼科：过敏性结膜炎、交感性眼炎； 口腔科：复发性口疮； 皮肤科：约50%以上的疾病为过敏性疾病。另 外，输血反应、药物过敏、过敏性休克等是任 何临床医务人员均有可能遇到的问题。

关于脱敏治疗，著名呼吸内科专家钟南山院 士指出，在国内，目前共有４００多家医院使 用脱敏疫苗，但除少数是进口的标准化疫苗外， 大多数是本院自制的，没有经过严格的生物测 试，质量参差不齐，存在很多安全隐患，轻则 无效，重则可引起病人过敏反应甚至死亡。

虽然脱敏治疗是目前公认的唯一能根治过 敏性疾病的方法，但是，即便用进口的标准化 疫苗，也难以让所有的过敏患者都能得到治愈。 对于某一个患者来说，或许能够根治过敏，但 对所有的过敏患者来说依然作用有限，原因有 三：
一、参与反应的物质



1 过敏原（变应原、致敏原）：如前述。 2 抗体：主要是 IgE，其次为IgG4。 IgE产生 后迅速与肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上的IgE Fc受体结合，故又称亲细胞抗体。 3 细胞：肥大细胞、嗜碱性粒细胞胞浆中有大 量类似的嗜碱颗粒，颗粒内含有多种生物活性 介质。每个细胞膜表面可含有1万至 10万个IgE的Fc受体。
2、食入式过敏原： 如奶、蛋、鱼、虾、贝、蟹、牛羊肉、动物脂 肪、异体蛋白、酒精、毒品、抗菌素、消炎药、 香油、香精、葱、姜、大蒜以及一些蔬菜、水 果等。食品添加剂、防腐剂、保鲜剂。
3、接触式过敏原： 如冷空气、热空气、紫外线、幅射、化妆品、 洗发水、洗洁精、染发剂、肥皂、化纤用品、 石化塑料制品、农药、金属饰品（手表、项链、 戒指、耳环）、工业三废等。
三 临床常见病


Ⅰ型超敏反应性疾病种类很多，症状不一，除 与释放的介质种类与数量有关外，还与过敏原 的种类、数量、侵入途径以及个体机能状态的 差异等因素密切相关。 （一）皮肤过敏反应 主要表现为瘙痒、荨麻 疹、特应性湿疹和血管性水肿等。可由药物、 食物、花粉、肠道寄生虫或冷、热刺激等引起。



3 生物共振过敏原检定： 4 德国的过敏原高通量平行检测芯片：。

总IgE检测： IgE是正常人血清中含量最低的免疫球蛋 白，仅占免疫球蛋白总量的2/10万，在个体发 育中合成较晚。过敏反应发生或有寄生虫感染， 局部外分泌液和血清中其水平都明显升高。因 此，总IgE检测可作为判定机体是否为过敏体 质的一个重要标志。当它增高，又没有寄生虫 感染，表明患者正处于过敏状态。
（二）消化道过敏反应 少数人进食鱼、虾、 蟹蛋等食物后，可出现恶心、呕吐、腹痛、腹 泻等症状，称为过敏性胃肠炎。 （三）呼吸道过敏反应 致敏个体再次吸入过 敏原（花粉、尘螨、真菌孢子、动物皮屑等） 后，可迅速引发 支气管哮喘或过敏性鼻炎等 过敏反应。过敏性哮喘在临床上有速发相和迟 发相两种类型。

超敏反应

超敏反应亦称变态反应也叫过敏反应，是 指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同 抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱 或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。引起 超敏反应的抗原称为变应原或过敏原。临床上， 把容易发生超敏反应的人称为过敏体质者。根 据发生机理和临床特点，一般把超敏反应分为 四型（ Ⅰ、 Ⅱ、 Ⅲ、 Ⅳ型）即：



嗜酸性粒细胞则通过吞噬完整颗粒及分泌多种 酶灭活生物活性介质，发挥重要的负反馈调节 作用。 肥大细胞分布于皮下小血管周围的结缔组织中 和呼吸道或消化道黏膜下层，而嗜碱性粒细胞 主要分布于外周血中 生物活性介质：具有特定的生理性或病理性作 用的物质。主要有：


组胺、肝素、白三烯、前列腺素、血小板活化 因子、嗜酸性粒细胞趋化因子、细胞因子等。 各种介质的作用大致相同，但又各有特点，如： 组胺释放快，发挥作用快（数分钟），但维持 时间短（2小时），对血管扩张作用强，是引 起痒感的唯一介质。
嗜酸性粒细胞的负反馈作用


嗜酸性粒细胞在趋化因子作用下聚集到超敏反 应发生的部位发挥作用： ① 直接吞噬破坏肥大细胞等脱出的颗粒。 ② 释放组胺酶，灭活组胺； ③ 释放芳基硫酸酯酶，灭活白三烯； ④ 释放磷脂酶D，灭活血小板活化因子。 此期间其数量增加且功能活跃，这是该型反应 所具特点的生理学基础。

3 脱敏治疗疗程较长，疗程为１~３年，每周 打一次针，很多患者无法坚持
（三）药物治疗


用药物选择性地阻断或干扰过敏反应发生过程 中的某些环节，阻止或减轻过敏反应的发生。 1 抑制生物活性物质释放：色甘酸二钠、肾上 腺素、氨茶碱等，可通过稳定细胞膜和提高细 胞内cAMP浓度抑制靶细胞脱颗粒释放生物活 性介质。

白三烯的释放及发挥作用缓慢（4~6小时）， 但维持时间长（1~2天）。引起支气管平滑肌 持续痉挛，效力比组胺大100~1000倍。是支 气管哮喘的主要介质。
二、发生过程

Ⅰ型过敏反应发生的过程可分 为三个阶段： （一）致敏阶段：过敏原进入机体后刺激某些 B细胞产生特异抗体IgE，IgE迅速以Fc端与肥 大细胞和嗜碱性粒细胞表面的Fc受体相结合， 而使机体处于对该过敏原的致敏状态。这一过 程需两周的时间。通常这种致敏状态可维持数 月或更长，如果长期不再接触该过敏原，致敏 状态可自行逐渐消失。


1 绝大多数患者查不出确切的过敏原，另外， 有些过敏原即便能查出来，技术上也无法实现 脱敏，比如对油漆、敌敌畏过敏。 2 过敏性疾病往往病因复杂，以哮喘为例， 如果是单纯过敏原因引起的，脱敏疗法的确能 治疗，但很多哮喘属于混合型，脱敏疗法只能 去除部分过敏原，患者一旦接触其他过敏原， 照样会发病。