4. 他汀-非诺贝特联用,安全吗？(赵水平教授)
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（安全性分析集 n=492）
实验室指标
指标
ALT 3-5 ULN ALT≥5ULN AST 3-5 ULN AST≥5ULN Cr≥1.5ULN CK≥5ULN CK≥10ULN
例数 n(%)
3 (0.61%) 3 (0.61%) 5 (1.02%) 1 (0.20%) 2 (0.41%) 0 0
研究中发生的”有临床意义的实验室指标异常”比例与既往研究中 贝特或他汀单药治疗相比没有大幅度增加，且经过停药处理后均迅速恢复。
+吉非贝齐
Expert Opin. Drug Saf. (2006) 5(1):145-156
(ng/ml)
(ng/ml)
+安慰剂 时间（小时）
时间（小时）
药代动力学研究显示，吉非贝齐显著升高西立伐他汀的血药浓度， 而非诺贝特的影响较小
非诺贝特不会显著影响他汀的药代动力学
普伐他汀+非诺贝特 瑞舒伐他汀+非诺贝特
研究中心：28个 入组人数：506例
北京 沈阳
1
7
天津
1
1
南通
苏州
1
上海
成都
2
武汉
3
3
2
长沙 重庆 厦门
2
1
杭州
1
海口
广州
2
基线特征
特征 年龄（岁） 男性 n (%) 全分析集 58±9.91 274 (58.55%)
糖尿病病史 n (%)
冠心病/其他动脉粥样硬化性疾病史 n (%) 血压-mmHg
药代动力学特点
主要代谢途径
吉非贝齐
葡萄糖醛酸化， 葡萄糖醛酸转移酶 UGT 1A1，1A3
非诺贝特
葡萄糖醛酸化， 葡萄糖醛酸转移酶 UGT 1A9，2B7
对CYP450同工酶氧化代 谢途径的影响
CYP 2C8和CYP 2C9 强抑制剂
微弱抑制CYP2C19、 2A6，轻到中度抑制 CYP2C9
Expert Opin. Drug Saf. (2006) 5(1):145-156
主要终点：8周联合治疗前后TG下降的百分比
标准剂量他汀治 疗至少2个月 基线，访视1
研究结束
加用非诺贝特 200mg/d
治疗4周
早贝特晚他汀
复查血脂、肝肾 功能、肌酶等
治疗4周
访视3
停止用药后 30天内继续 收集安全性 信息
复查血脂、肝肾 功能、肌酶等
访视2
他汀剂量在整个研究过程中保持不变
研究概况
平均 TG (mmol/L) 平均 HDL-C (mmol/L) 平均 LDL-C (mmol/L) 平均 non-HDL-C (mmol/L)
203 (43.38%)
311 (66.45%) 130.93 ± 12.50 收缩压
舒张压
78.54 ± 8.97
3.00 ±1.01 1.07 ± 0.28 2.40 ± 0.80 3.36 ± 0.87
基线他汀种类和剂量使用分布情况
研究中最常使用的3种他汀类及剂量
他汀种类 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 剂量(mg) 20 10 例数 n 188 84 占总人群 的% 40.17% 17.95%
辛伐他汀
基线他汀种类分布图
20
47
10.04%
他汀基础上加用非诺贝特治疗8周 进一步降低TG 38%、升高HDL-C 17%
ASCVD的二级预 防中，若患者伴有 高TG血症，经过 适当强度他汀治疗 后非HDL-C仍不达 标者，可在他汀基 础上加用非诺贝特 或缓释烟酸
2011
EAS/ESC
2012
国际糖尿病联 盟IDF
2012
美国临床内分 泌学会 AACE
2014
CCEP 血脂异常 防治专家建议
贝特-他汀联用的历史及进展回顾
因肝功能异常停药 OR 3.94 P＞0.05
肌酶升高 OR 0.88 P＞0.05
该荟萃分析共纳入13项非诺贝特他汀联用随机对照临床 研究中的7712例受试者(中国受试者153例)数据。结果 显示，联合治疗组尽管肝酶升高发生率有所升高，但因肝 功能异常停药的患者比例并未增加，且CK升高、因肌病 停药发生率在联合治疗组和单药组间无统计学差异。说明 非诺贝特与他汀联用耐受性良好。
血脂改善
*与基线相比 P＜0.01
38%*↓
各 访 视 血 脂 水 平 ︵
17%*↑
︶
mmol/L
他汀基础上加用非诺贝特治疗8周 进一步降低VLDL-C 23%
血脂改善
23%*
各 访 视
*与基线相比 P＜0.01
水 平 ︵
︶
VLDL-C mmol/L
他汀基础上加用非诺贝特治疗8周 显著提高血脂达标率
他汀-非诺贝特联用，安全吗？
——2014大型多中心联合治疗研究报告*
中南大学湘雅二院心内科 赵水平
* 本研究由雅培公司发起
“拜斯亭事件”——联合治疗的阴影
– 拜斯亭事件——2001年8月8日，由于显著增加致死性横纹
肌溶解的发生率，拜耳公司在全球紧急停售西立伐他汀（拜 斯亭）。
– 由于这一严重事件主要发生于大剂量使用拜斯亭以及联合使 用拜斯亭和贝特类药物吉非贝齐的患者中，引起了广大医生 对他汀-贝特联用的顾虑。 – 至今很多中国医生提起他汀-贝特联用仍是“谈虎色变”。
瑞舒伐他汀 瑞 舒 伐 他 汀 血 药 浓 度 瑞舒伐他汀+非诺 贝特
普 伐 他 汀 血 药 浓 度
普伐他汀+非诺贝特 普伐他汀 (ng/ml)
Expert Opin. Drug Saf. (2006) 5(1):145-156
(ng/ml) 时间（小时）
时间（小时）
非诺贝特对普伐他汀和瑞舒伐他汀的血药浓度无显著影响
与其他种类他汀联用
Am J Cardiol 2005;95:120–122
为什么非诺贝特与他汀联用 不会显著增加不良事件发生率， 而吉非贝齐与他汀联用则会显著增加？
非诺贝特与吉非贝齐主要的代谢酶不同
大多数他汀类通过与吉非贝齐相同的 酶UGT1A1、UGT1A3进行葡萄糖醛 酸化，它们之间互相竞争代谢途径。 另外，某些他汀也通过CYP2C8或 CYP2C9代谢，而吉非贝齐是这两个 酶的强抑制剂。 因此，吉非贝齐会影响他汀的代谢， 造成他汀在体内蓄积。
非诺贝特酸 Trilipix® 在美国上 市，获批与他汀联 用适应症 拜斯亭事件 EAS/ESC 血脂管理指南 非诺贝特+辛伐他汀 复方制剂Cholib ® 在欧盟上市 中国人群他汀-非诺 贝特联合治疗大型 多中心IV期临床研 究结果发布
1999
2001
2008
2010
2011
2012
2013
2014
非诺贝特不会显著影响他汀的药代动力学
辛伐他汀80mg+非诺贝特160mg
血 药 浓 度
辛伐他汀酸 辛伐他汀酸+非诺贝特 辛伐他汀 辛伐他汀+非诺贝特
Journal of Clinical Pharmacology, 2004;44:1054-1062
(ng/ml) 时间（小时）
西方人群的研究数据 适用于中国人群么
Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology (2013) 40, 219 –226
临床数据表明，非诺贝特与他汀联用 横纹肌溶解发生率显著低于吉非贝齐
美国FDA不良事件报告系统 1998.1-2002.3
与西立伐他汀联用
每 一 百 万 处 方 中 报 告 的 横 纹 肌 溶 解 病 例 数
但是，拜斯亭事件后，由NIH赞助的ACCORD研究 继续入组受试者
ACCORD研究
ACCORD血脂研究中，治疗组为非诺贝特+辛伐他汀联 合治疗，对照组为辛伐他汀单药治疗
为什么在拜斯亭因横纹肌溶解风险撤市后， 美国NIH仍然继续赞助非诺贝特与他汀联 用的大规模临床研究？
ACCORD研究证明： 非诺贝特-他汀长期联用耐受性良好
各种他汀的主要代谢途径
他汀种类
阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀
主要代谢途径
CYP 3A4 有限的代谢（约10%），CYP2C9 葡萄糖醛酸化 UGT 1A1，1A3 CYP 3A4 不经过CYP 450酶代谢
氟伐他汀
西立伐他汀
CYP2C9
葡萄糖醛酸化 UGT 1A1，1A3 CYP 2C8
ACCORD研究
不良事件 例数(%) 任何肌病/肌炎/ 横纹肌溶解 严重不良事件 任何肝炎 严重不良事件
辛伐他汀+非诺 辛伐他汀+安慰 贝特(n=2,765) 剂(n=2,753)
4 (0.1%) 3 (0.1%)
Байду номын сангаасP值
1.00(NS)
3 (0.1%)
0 (0.0%)
0.25(NS)
ACCORD研究中，超过2700例受试者联用非诺贝特160mg与辛 伐他汀20-40mg，平均随访4.7年
谢谢！
他汀-非诺贝特联用IV期临床研究FAQ
研究过程中他汀的剂量有没有调整？
– 研究方案中要求研究过程中他汀剂量维持不变，因此没有调整 他汀剂量。
他汀基础上加用非诺贝特治疗后，LDL-C水平有何变化？
– 由于基线LDL-C水平已经很低（2.40mmol/L），加用非诺贝特 治疗8周后，LDL-C水平略有上升（0.18mmol/L）。研究中 ApoB水平没有显著改变，提示非诺贝特对LDL的颗粒数量没有 影响，而使LDL颗粒变大。
血脂达标率
*与基线相比 P＜0.01
血 脂 达 标 率
%
他汀-非诺贝特联用安全性良好 ——不良反应发生情况
不良反应发生例数 系统器官分类（SOC）
总不良反应事件数
实验室检查异常 胃肠道异常 皮肤和皮下组织异常 肌肉骨骼及结缔组织异常 全身性疾病及给药部位各种反应 神经系统异常 代谢与营养异常
例数 n (%)
美国NIH发起 ACCORD研究
非诺贝特与 辛伐他汀联用
ACCORD血脂 研究结果证明： 非诺贝特与辛伐 他汀长期联用的 安全性良好
AACE指南 IDF指南
2014 CCEP 血脂异常防治 中国专家建议
重要信息
非诺贝特不会显著影响他汀的血药浓度，不显著增加 横纹肌溶解的发生。 国内外的研究数据一致表明，他汀与非诺贝特联用， 可进一步改善血脂谱、显著提高血脂达标率，且耐受 性良好。 国内外指南和共识推荐，他汀治疗后甘油三酯高的心 血管高危人群，可联用非诺贝特。
34 (6.91%)
16 (3.25%) 12 (2.44%) 5 (1.02%) 1 (0.20%) 1 (0.20%) 1 (0.20%) 1 (0.20%)
共有18例受试者因不良事件停止治疗，最常见的不良事件是胃肠道异常：恶心； 仅 1例 因肝酶升高退出研究，经随访很快恢复正常。
他汀-非诺贝特联用安全性良好 ——有临床意义的实验室指标异常情况
N Engl J Med, 2010, 362(17):1563-74
2013年 非诺贝特-他汀联用临床研究 荟萃分析——安全性结果
肌肉相关不良事件 肝脏相关不良事件
肌肉相关不良事件 OR 0.98 P＞0.05
肝脏毒性 OR 1.66 P<0.05
因肌肉功能异常停药 OR 1.94 P＞0.05
国内外指南共识推荐在混合性血脂异常患者中 贝特类药物与他汀的联合应用
他汀联合贝特 类药物可有效 改善混合型血 脂异常 若 TG>2.3mmol/ L而HDL-C低， 可考虑合用非 诺贝特，尤其 是视网膜病变 的患者 当存在混合性 血脂异常时贝 特与他汀联合 可能是高TG低 HDL-C患者的 一个合适的选 择
中国人群的研究数据—— 他汀-非诺贝特联用IV期临床 研究（W13-254）
（本研究由雅培公司发起）
2011-2014
研究简介
研究目的：评价他汀-非诺贝特联合治疗在中国 血脂异常患者中的疗效和安全性 冠心病或其 等危症患者
TG≥1.7mmol /L；检测血脂、 肝肾功能、肌 酶等，核对入 排标准
Drug Metab. Dispos.(2002) 30(11):1280-1287.
非诺贝特与吉非贝齐对西立伐他汀的 药代动力学影响不同
吉非贝齐+西立伐他汀
西立伐他汀0.3mg 西 立 伐 他 汀 血 药 浓 度 西 立 伐 他 汀 血 药 浓 度
非诺贝特+西立伐他汀
西立伐他汀0.8mg
西立伐他汀+非诺贝特 西立伐他汀单药
中国人群中他汀-非诺贝特 联用安全性同样良好
2008年 非诺贝特酸 获FDA批准与他汀联合应用适应症
非诺贝特酸*可与其他降胆固醇药—他汀类联合应用于心血管疾病的高危患者
注：非诺贝特酸与非诺贝特胶囊200mg及非诺贝特片160mg生物等效
2013年非诺贝特-辛伐他汀 复方制剂Cholib在欧盟上市
实验室指标
指标
ALT 3-5 ULN ALT≥5ULN AST 3-5 ULN AST≥5ULN Cr≥1.5ULN CK≥5ULN CK≥10ULN
例数 n(%)
3 (0.61%) 3 (0.61%) 5 (1.02%) 1 (0.20%) 2 (0.41%) 0 0
研究中发生的”有临床意义的实验室指标异常”比例与既往研究中 贝特或他汀单药治疗相比没有大幅度增加，且经过停药处理后均迅速恢复。
+吉非贝齐
Expert Opin. Drug Saf. (2006) 5(1):145-156
(ng/ml)
(ng/ml)
+安慰剂 时间（小时）
时间（小时）
药代动力学研究显示，吉非贝齐显著升高西立伐他汀的血药浓度， 而非诺贝特的影响较小
非诺贝特不会显著影响他汀的药代动力学
普伐他汀+非诺贝特 瑞舒伐他汀+非诺贝特
研究中心：28个 入组人数：506例
北京 沈阳
1
7
天津
1
1
南通
苏州
1
上海
成都
2
武汉
3
3
2
长沙 重庆 厦门
2
1
杭州
1
海口
广州
2
基线特征
特征 年龄（岁） 男性 n (%) 全分析集 58±9.91 274 (58.55%)
糖尿病病史 n (%)
冠心病/其他动脉粥样硬化性疾病史 n (%) 血压-mmHg
药代动力学特点
主要代谢途径
吉非贝齐
葡萄糖醛酸化， 葡萄糖醛酸转移酶 UGT 1A1，1A3
非诺贝特
葡萄糖醛酸化， 葡萄糖醛酸转移酶 UGT 1A9，2B7
对CYP450同工酶氧化代 谢途径的影响
CYP 2C8和CYP 2C9 强抑制剂
微弱抑制CYP2C19、 2A6，轻到中度抑制 CYP2C9
Expert Opin. Drug Saf. (2006) 5(1):145-156
主要终点：8周联合治疗前后TG下降的百分比
标准剂量他汀治 疗至少2个月 基线，访视1
研究结束
加用非诺贝特 200mg/d
治疗4周
早贝特晚他汀
复查血脂、肝肾 功能、肌酶等
治疗4周
访视3
停止用药后 30天内继续 收集安全性 信息
复查血脂、肝肾 功能、肌酶等
访视2
他汀剂量在整个研究过程中保持不变
研究概况
平均 TG (mmol/L) 平均 HDL-C (mmol/L) 平均 LDL-C (mmol/L) 平均 non-HDL-C (mmol/L)
203 (43.38%)
311 (66.45%) 130.93 ± 12.50 收缩压
舒张压
78.54 ± 8.97
3.00 ±1.01 1.07 ± 0.28 2.40 ± 0.80 3.36 ± 0.87
基线他汀种类和剂量使用分布情况
研究中最常使用的3种他汀类及剂量
他汀种类 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 剂量(mg) 20 10 例数 n 188 84 占总人群 的% 40.17% 17.95%
辛伐他汀
基线他汀种类分布图
20
47
10.04%
他汀基础上加用非诺贝特治疗8周 进一步降低TG 38%、升高HDL-C 17%
ASCVD的二级预 防中，若患者伴有 高TG血症，经过 适当强度他汀治疗 后非HDL-C仍不达 标者，可在他汀基 础上加用非诺贝特 或缓释烟酸
2011
EAS/ESC
2012
国际糖尿病联 盟IDF
2012
美国临床内分 泌学会 AACE
2014
CCEP 血脂异常 防治专家建议
贝特-他汀联用的历史及进展回顾
因肝功能异常停药 OR 3.94 P＞0.05
肌酶升高 OR 0.88 P＞0.05
该荟萃分析共纳入13项非诺贝特他汀联用随机对照临床 研究中的7712例受试者(中国受试者153例)数据。结果 显示，联合治疗组尽管肝酶升高发生率有所升高，但因肝 功能异常停药的患者比例并未增加，且CK升高、因肌病 停药发生率在联合治疗组和单药组间无统计学差异。说明 非诺贝特与他汀联用耐受性良好。
血脂改善
*与基线相比 P＜0.01
38%*↓
各 访 视 血 脂 水 平 ︵
17%*↑
︶
mmol/L
他汀基础上加用非诺贝特治疗8周 进一步降低VLDL-C 23%
血脂改善
23%*
各 访 视
*与基线相比 P＜0.01
水 平 ︵
︶
VLDL-C mmol/L
他汀基础上加用非诺贝特治疗8周 显著提高血脂达标率
他汀-非诺贝特联用，安全吗？
——2014大型多中心联合治疗研究报告*
中南大学湘雅二院心内科 赵水平
* 本研究由雅培公司发起
“拜斯亭事件”——联合治疗的阴影
– 拜斯亭事件——2001年8月8日，由于显著增加致死性横纹
肌溶解的发生率，拜耳公司在全球紧急停售西立伐他汀（拜 斯亭）。
– 由于这一严重事件主要发生于大剂量使用拜斯亭以及联合使 用拜斯亭和贝特类药物吉非贝齐的患者中，引起了广大医生 对他汀-贝特联用的顾虑。 – 至今很多中国医生提起他汀-贝特联用仍是“谈虎色变”。
瑞舒伐他汀 瑞 舒 伐 他 汀 血 药 浓 度 瑞舒伐他汀+非诺 贝特
普 伐 他 汀 血 药 浓 度
普伐他汀+非诺贝特 普伐他汀 (ng/ml)
Expert Opin. Drug Saf. (2006) 5(1):145-156
(ng/ml) 时间（小时）
时间（小时）
非诺贝特对普伐他汀和瑞舒伐他汀的血药浓度无显著影响
与其他种类他汀联用
Am J Cardiol 2005;95:120–122
为什么非诺贝特与他汀联用 不会显著增加不良事件发生率， 而吉非贝齐与他汀联用则会显著增加？
非诺贝特与吉非贝齐主要的代谢酶不同
大多数他汀类通过与吉非贝齐相同的 酶UGT1A1、UGT1A3进行葡萄糖醛 酸化，它们之间互相竞争代谢途径。 另外，某些他汀也通过CYP2C8或 CYP2C9代谢，而吉非贝齐是这两个 酶的强抑制剂。 因此，吉非贝齐会影响他汀的代谢， 造成他汀在体内蓄积。
非诺贝特酸 Trilipix® 在美国上 市，获批与他汀联 用适应症 拜斯亭事件 EAS/ESC 血脂管理指南 非诺贝特+辛伐他汀 复方制剂Cholib ® 在欧盟上市 中国人群他汀-非诺 贝特联合治疗大型 多中心IV期临床研 究结果发布
1999
2001
2008
2010
2011
2012
2013
2014
非诺贝特不会显著影响他汀的药代动力学
辛伐他汀80mg+非诺贝特160mg
血 药 浓 度
辛伐他汀酸 辛伐他汀酸+非诺贝特 辛伐他汀 辛伐他汀+非诺贝特
Journal of Clinical Pharmacology, 2004;44:1054-1062
(ng/ml) 时间（小时）
西方人群的研究数据 适用于中国人群么
Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology (2013) 40, 219 –226
临床数据表明，非诺贝特与他汀联用 横纹肌溶解发生率显著低于吉非贝齐
美国FDA不良事件报告系统 1998.1-2002.3
与西立伐他汀联用
每 一 百 万 处 方 中 报 告 的 横 纹 肌 溶 解 病 例 数
但是，拜斯亭事件后，由NIH赞助的ACCORD研究 继续入组受试者
ACCORD研究
ACCORD血脂研究中，治疗组为非诺贝特+辛伐他汀联 合治疗，对照组为辛伐他汀单药治疗
为什么在拜斯亭因横纹肌溶解风险撤市后， 美国NIH仍然继续赞助非诺贝特与他汀联 用的大规模临床研究？
ACCORD研究证明： 非诺贝特-他汀长期联用耐受性良好
各种他汀的主要代谢途径
他汀种类
阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀
主要代谢途径
CYP 3A4 有限的代谢（约10%），CYP2C9 葡萄糖醛酸化 UGT 1A1，1A3 CYP 3A4 不经过CYP 450酶代谢
氟伐他汀
西立伐他汀
CYP2C9
葡萄糖醛酸化 UGT 1A1，1A3 CYP 2C8
ACCORD研究
不良事件 例数(%) 任何肌病/肌炎/ 横纹肌溶解 严重不良事件 任何肝炎 严重不良事件
辛伐他汀+非诺 辛伐他汀+安慰 贝特(n=2,765) 剂(n=2,753)
4 (0.1%) 3 (0.1%)
Байду номын сангаасP值
1.00(NS)
3 (0.1%)
0 (0.0%)
0.25(NS)
ACCORD研究中，超过2700例受试者联用非诺贝特160mg与辛 伐他汀20-40mg，平均随访4.7年
谢谢！
他汀-非诺贝特联用IV期临床研究FAQ
研究过程中他汀的剂量有没有调整？
– 研究方案中要求研究过程中他汀剂量维持不变，因此没有调整 他汀剂量。
他汀基础上加用非诺贝特治疗后，LDL-C水平有何变化？
– 由于基线LDL-C水平已经很低（2.40mmol/L），加用非诺贝特 治疗8周后，LDL-C水平略有上升（0.18mmol/L）。研究中 ApoB水平没有显著改变，提示非诺贝特对LDL的颗粒数量没有 影响，而使LDL颗粒变大。
血脂达标率
*与基线相比 P＜0.01
血 脂 达 标 率
%
他汀-非诺贝特联用安全性良好 ——不良反应发生情况
不良反应发生例数 系统器官分类（SOC）
总不良反应事件数
实验室检查异常 胃肠道异常 皮肤和皮下组织异常 肌肉骨骼及结缔组织异常 全身性疾病及给药部位各种反应 神经系统异常 代谢与营养异常
例数 n (%)
美国NIH发起 ACCORD研究
非诺贝特与 辛伐他汀联用
ACCORD血脂 研究结果证明： 非诺贝特与辛伐 他汀长期联用的 安全性良好
AACE指南 IDF指南
2014 CCEP 血脂异常防治 中国专家建议
重要信息
非诺贝特不会显著影响他汀的血药浓度，不显著增加 横纹肌溶解的发生。 国内外的研究数据一致表明，他汀与非诺贝特联用， 可进一步改善血脂谱、显著提高血脂达标率，且耐受 性良好。 国内外指南和共识推荐，他汀治疗后甘油三酯高的心 血管高危人群，可联用非诺贝特。
34 (6.91%)
16 (3.25%) 12 (2.44%) 5 (1.02%) 1 (0.20%) 1 (0.20%) 1 (0.20%) 1 (0.20%)
共有18例受试者因不良事件停止治疗，最常见的不良事件是胃肠道异常：恶心； 仅 1例 因肝酶升高退出研究，经随访很快恢复正常。
他汀-非诺贝特联用安全性良好 ——有临床意义的实验室指标异常情况
N Engl J Med, 2010, 362(17):1563-74
2013年 非诺贝特-他汀联用临床研究 荟萃分析——安全性结果
肌肉相关不良事件 肝脏相关不良事件
肌肉相关不良事件 OR 0.98 P＞0.05
肝脏毒性 OR 1.66 P<0.05
因肌肉功能异常停药 OR 1.94 P＞0.05
国内外指南共识推荐在混合性血脂异常患者中 贝特类药物与他汀的联合应用
他汀联合贝特 类药物可有效 改善混合型血 脂异常 若 TG>2.3mmol/ L而HDL-C低， 可考虑合用非 诺贝特，尤其 是视网膜病变 的患者 当存在混合性 血脂异常时贝 特与他汀联合 可能是高TG低 HDL-C患者的 一个合适的选 择
中国人群的研究数据—— 他汀-非诺贝特联用IV期临床 研究（W13-254）
（本研究由雅培公司发起）
2011-2014
研究简介
研究目的：评价他汀-非诺贝特联合治疗在中国 血脂异常患者中的疗效和安全性 冠心病或其 等危症患者
TG≥1.7mmol /L；检测血脂、 肝肾功能、肌 酶等，核对入 排标准
Drug Metab. Dispos.(2002) 30(11):1280-1287.
非诺贝特与吉非贝齐对西立伐他汀的 药代动力学影响不同
吉非贝齐+西立伐他汀
西立伐他汀0.3mg 西 立 伐 他 汀 血 药 浓 度 西 立 伐 他 汀 血 药 浓 度
非诺贝特+西立伐他汀
西立伐他汀0.8mg
西立伐他汀+非诺贝特 西立伐他汀单药
中国人群中他汀-非诺贝特 联用安全性同样良好
2008年 非诺贝特酸 获FDA批准与他汀联合应用适应症
非诺贝特酸*可与其他降胆固醇药—他汀类联合应用于心血管疾病的高危患者
注：非诺贝特酸与非诺贝特胶囊200mg及非诺贝特片160mg生物等效
2013年非诺贝特-辛伐他汀 复方制剂Cholib在欧盟上市