第一章总论汇总讲解

1949-1981年我国共研制新药104种，其中 来自天然药物中活性成分及结构修饰的有61种， 占新药总数的58.6％；创制的新药64种中，有 18种是中草药中新发现的有效成分，另外还有一 些为其衍生物如蒿甲醚，β-甲基地高辛，溴化异 丙东莨菪碱等。
天然药物化学
1.1 活性成分（一类新药）
H3CO MeO
天然药物化学
O
O
N
小檗碱 (berberine)
OMe
抗菌消炎
OMe
黄连
Coptis chinensis
OH CH CHCH3
NHCH3
麻黄素（ephedrine)
天然药物化学
罂粟
研究内容
鸦片(opium)
镇痛
HO
O NMe
H HO
吗啡（morphine)
天然药物化学
天然药物化学的研究对象
• 研究对象：化学成分 chemical constituents 特别是生理活性成分或有效成分 active compound
相似学科：
植物化学 （Phytochemistry)
中草药成分化学 （Chemistry of Constituents of TCM and Herbal
Medicines） 中药化学 （Chemistry of TCM )
天然药物化学
研究内容与方法？
天然药物化学
物质基础？ 研究内容
发汗散寒, 止咳平喘
R HO COOMe
抗肿瘤
H3CCOO
O
OH
天然药物化学
HH
CCC O
OHO NHCO
OCO
H O OCOCH3
紫杉醇( taxol) 抗癌
H
N
O
OO O
O
O
青蒿素 (arteannuin) 抗疟
O
N OHO
OMe
NH2
石杉碱甲（huperzine A) 治疗老年性痴呆
OMe
小檗碱 (berberine) 抗菌、消炎
N CH3OH CH2
H2C
MeO
N
N
HH
H
H
N
CH=CH2
MeOOC
OOC
OMe
OMe OMe OMe
奎宁（quinine) 抗疟
OH N
利血平(reserpine) 降压药
N
H
COOMe
N H
R=CH3 长春碱 (vinblastine) R=CHO 长春新碱 (vincristine)
N
OAc
麝香 抗炎成分 麝香酮————多肽 丹参 扩冠 丹参醌————丹参酚酸 D. 加工、代谢等过程，可转化非活性成分为活性成分
天然药物化学
研究内容：
天然药物的化Βιβλιοθήκη Baidu成分（主要是生理活性 成分或药效成分）
结构特点 理化性质 提取分离方法 结构鉴定 生物合成途径
天然药物化学
二、 学习本学科的目的和意义
1. 发现新的活性成分及活性部位，开发新药
天然药物化学
第一章
总论
本章内容
第一节 绪论 第二节 生物合成 第三节 提取分离方法 第四节 结构研究法
天然药物化学
天然药物化学
第一节 绪论 (Introduction)
一、本学科的性质及研究的内容
中药(traditional Chinese medicines,TCM) 草药(herbal medicines) 天然药物(natural medicines)
毛蕊异黄酮苷
芒柄花素苷 毛蕊异黄酮 芒柄花素
不同产地黄芪药材紫外检测器检测指纹图谱比较
天然药物化学
对策：建立完善的质量控制方法
麻黄： HPLC－麻黄碱 丹参： HPLC－丹酚酮IIA,丹酚酸B 参麦注射液：UV－总皂苷
HPLC－人参皂苷Rg1, Re 麦冬皂苷D
HPLC建立指纹图谱
4 . 扩大药源
1.2 有效部位新药（五类新药）
天然药物化学
苁蓉总苷
管花肉苁蓉（Cistanche tubulosa）
治疗老年性痴呆
血竭总黄酮
治疗缺血性脑中风
剑叶龙血树(Dracaena cochinchinensis)
丹参(Salvia miltiorrhiza)
天然药物化学
丹参总酚酸
治疗冠心病、脑中风
穿龙薯蓣 （Dioscorea nipponica）
治疗高脂血症和冠心病
天然药物化学
1.3中药复方（六类新药）
金银花 黄芩 连翘
双黄连口服液
辛凉解表，清热解毒
红参 麦冬
红参皂苷 麦冬皂苷
参麦注射液
治疗体克、冠心病
天然药物化学
2. 为现代合成药物提供先导化合物及原料
CH3
R
N
N
CH3
OH
O OH
吗啡（morphine) 止痛，易成瘾，易产生耐药性
H3C N
• 成分的复杂性： 不同药物所含成分类型不同 每种类型成分的数目相当多 同种药物所含成分结构、性质各异
天然药物化学
天然药物化学的研究对象
• 生理活性成分 active compound / constituent • 非生理活性成分 inactive compounds
• 有效成分 • 无效成分 • 有效部位 active fraction
COOCH3
CH3 OH
R= CH2CH2 非那罗辛 3～10倍
R= CH2CH=C(CH3)2 镇痛新
毒副作用小
O O H
可卡因(cocaine,古柯叶)
H2N
COOCH2CH2N(Et)2
普鲁卡因 (procaine) 局麻药
天然药物化学
OO O
O
O
青蒿素（arteannuin) 水溶性和油溶性均不好
—包括植物药，动物药，矿物药，海洋药，微生物药，
内源性生理活性物质.
–《本草纲目》（明，李时珍）收载了1892种 –《本草纲目拾遗》（清，赵学敏）2913种 –目前，已鉴定的中药有8千多种，常用的500种 –少数民族用药达3千余种
天然药物化学
定义：天然药物化学（Chemistry of Natural Medicines )： 是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成 分的一门学科。
一种主要有效成分/一组结构相近的有效成分 • 有毒成分 toxic compound
正确理解成分的划分
天然药物化学
• 生理活性成分并不一定真正代表有效成分 • 有效成分与无效成分的划分是相对的、发展的 A. 不同类型成分，在不同天然药物中作用不同 B. 原来视为无效成分，可能成为有效成分 C. 过去视为有效成分，被修正、完善
COOH
OO O
O
OCH3
蒿甲醚（artemether) 油溶性注射剂
抗疟效价高，原虫转阴快
O
COOC2H5
HO
OH
OH
莽草酸（shikimic acid)
HN
NH3.H3PO4 O
达菲(Tamiflu） 治疗流行性感冒
天然药物化学
3. 为中药质量标准的制定提供科学依据
中药的质量取决于化学成分，受产地、气侯、 环境、采收季节等因素影响。