五、六、自由基与炎症、衰老

损伤且数目减少，细胞膜的酶活力下降。 ⑼核酸分子：
染色体DNA交联，端粒DNA变短，某些基因 甲基化水平降低；线粒体DNA突变。
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⒉功能特征 形态变化必然导致相应的功能改变，表现为器官机 能下降，精神面貌萎靡，反应能力迟缓等。
⑴视力、听力降低： 眼和耳的功能随着全身的衰老而下降，其下降的
速度随年龄及个体差异略有不同。一般人在50岁左右 感到“眼花”，需配戴花镜，有的人在70～80岁后 眼球玻璃体(晶体)变浑浊，发生白内障。
减少
毛发灰白和脱发
⑶出现老年斑：
老年斑是一种称为脂褐素的色素物质沉积在皮下而 形成的。脂褐素是丙二醛与蛋白质、核酸等起交联反 应而形成的复合物，而丙二醛是多不饱和脂肪酸的过 氧化产物。脂褐素为褐色脂溶性物质，细胞不能排除， 随年龄增加而不断积累，导致细胞衰老。
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⑷牙齿与骨质变质：
人到中年以后，由于牙根和牙龈组织萎缩，牙齿就 会松动，脱落。
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⑵记忆力、思维能力逐渐下降：
大多数人的记忆力在70岁以后大大下降， 对新近事物容易忘记。这主要是由于衰老过程 中大脑细胞大量死亡，有人估计成人每天可能 有10万个大脑细胞死亡。
人约有140～150亿个大脑细胞，足够享用一 生。
研究指出，常用脑的人记忆力和思维能力的 衰老都比不常用脑的人慢。
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实验：
在血浆中加入黄嘌呤+黄嘌呤氧化酶
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大量趋化因子
如再加入SOD，血浆中趋化因子减少
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3.自由基与溶酶体酶的释放
活性氧 溶酶体膜损伤 释放溶酶体酶 组织细胞损伤 可从清除或抑制自由基方面研究抗炎药物的作用机制，
寻找新的抗炎药物。如SOD
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第六章 自由基与衰老
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衰老：在生命过程中，随着年龄的增 加，整个生物体的形态、结构和功能 逐渐衰退，有机体死亡的可能性增大， 这一现象称为衰老。
以上实验证实在炎症发生过程中有ROS参加
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一、在炎症反应中，自由基使细胞及组织损伤机制
1.吞噬细胞释放O2-·等氧代谢物,直接作用周围组织
细胞使之受到损伤
被激活的吞噬细胞
H2O2、HO·、1O2、 O2-·、HOCI、
①直接损伤细胞膜
· 靶细胞
（红细胞） ② O2-
阴离子通道 靶细胞内
③H2O2 扩散
进入老年期，骨质疏松变脆，易于发生骨折。 软骨变硬，失去弹性，使关节的灵活性降低，脊柱
弯曲，以致70岁时的身高较青壮年时期减少6～10厘 米，不少老年人还会出现驼背弓腰。
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⑸性腺及肌肉萎缩：
40岁以后，内分泌腺(特别是性腺)开始逐渐退化，发生 “更年期”的各种症状。
50岁后肌纤维逐渐萎缩，肌肉变硬，肌力衰退，易疲劳 和发生腰酸腿痛、腹肌变厚、腰围变大、动作逐渐变 得笨拙迟缓等。
五、六、自由基与炎症、衰老
实验： 1.SOD治疗角叉菜胶诱导的胸膜炎，可减少胸
腔积液和白细胞聚集。 2. SOD还可以使角叉菜胶诱导的脚掌炎症好转，
抑制关节炎，减少lgG在肾小球的沉淀，干扰 白细胞在肾小球炎症部位的积累。
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3. 肺急性炎症损伤模型说明了SOD的抗炎作用 第一个模型中，将黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶
⑶反应迟钝、行动缓慢和适应能力低： 衰老致使肌肉萎缩和神经衰弱，出现行动迟
缓、反应不灵，对环境的适应能力也降低。 ⑷心、肺功能下降：
血管硬化及其他心脏疾病导致心功能逐渐 降低。肺泡萎缩或肺气肿导致肺功能下降。
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⑸代谢功能失调： 衰老器官功能下降，代谢出现失衡。酶和激
素活力下降，致使代谢功能下降，并趋于紊乱。 因此，不能很好地完成对机体的修补和更新过 程，在某些条件下还会引起多种代谢病。
靶细胞损伤
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2.吞噬细胞释放自由基可使蛋白水解酶抑制 剂失活，从而提高蛋白水解酶活性，水解 组织蛋白，使组织成分受到破坏。
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二、自由基与炎症介质的形成 1.自由基与花生四烯酸的代谢
花生四烯酸 环氧化酶
（+）
Lpo
PGG2
白三烯
PGH2 PGE2
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2.自由基与趋化因子的形成
血浆中前趋化因子 O2-· 趋化因子
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⑹免疫力下降： 免疫力下降易受病原体侵袭，有的还会产
男性在60岁以后前列腺增大，易引起排尿困难和膀胱病 变。
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⑹血管硬化： 构成血管组织的胶原蛋白交联增加而变性，血管变
硬，弹性降低，管腔变窄。 ⑺肺和气管：
由于呼吸系统弹性组织萎缩，老年人的肺泡容易萎 缩或消失，形成肺气肿；支气管组织萎缩，弹力减弱， 容易遭细菌感染而发生支气管炎
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⑻细胞结构： 衰老细胞的细胞质基质均一性下降，线粒体
注入大鼠气管内， 导致气管通透性改变和急 性损伤，用SOD可以抑制这一损伤。
第二个模型是用免疫复合物损伤肺，SOD 对损伤有部分地抑制作用，明显减少白细胞 的聚集
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4.将H202注入大鼠气管出现炎症损伤、气 管通透性改变，肺泡水肿、纤维蛋白沉 淀和白细胞浸入。用过氧化氢酶可以抑 制这种损伤，而SOD则无此作用。因此， 说明H202，是损伤的直接原因。
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5. H202的毒性还与肾炎有关。 将PMA注射进大鼠肾主动脉，PMA可以活化 巨噬细胞产生大量氧自由基，引起急性肾损伤， 尿蛋白和肾小球内皮细胞严重损伤。加入过氧 化氢酶可以完全抑制与白细胞有关的肾小球损 伤。说明H202直接或间接引起急性肾小球损伤。
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6.用铁螯合剂去铁敏或HO·自由基清除剂二甲基 亚矾能明显保护免疫复合物引起的肺组织损伤， 表明HO·自由基的产生，在炎症反应组织损伤 时发挥一定作用。
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衰老的特征 人体衰老的特征包括形体和生理功能两个方面的变化 ⒈形体特征 全身逐渐呈现衰颓萎缩现象 ⑴皮肤松弛皱褶：
机体衰老 皮肤水分减少 皮下脂肪逐渐消失 皮肤弹性降低 皮肤松弛和干瘪 皮肤胶原蛋白交联增加 结缔组织收缩 皮肤发皱
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⑵毛发灰白与稀疏：
毛囊组织萎缩 毛发得不到足够的营养 毛发色素
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衰老是一个正常而又十分复杂的生物学现 象，为了阐明衰老本质，揭示内在规律，人们 进行了长期研究，提出种种学说约300多种来 阐明衰老。
如：有害物质累积学说，内分泌功能减退学说，器 官功能减退学说，免疫衰老学说、大分子交联学说、 衰老的基因学说，微量元素学说、程序衰老学说、错 误成灾学说、神经-内分泌功能减退学说、端粒学说、 细胞凋亡学说、白由基衰老学说等等。