甲苯磺丁脲

激素类、奎尼丁
灰黄霉素
华法林
氯霉素
苯妥英钠、甲苯磺丁脲、香豆素 类
异烟肼 18
华法林
西咪替丁 氯氮䓬、地西泮、华法林
双香豆素
苯妥英钠
保泰松
苯妥英钠、甲苯磺丁脲
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四、药物的排泄
药物的原形或其代谢物通过排泄或分 泌器官自体内排出的过程称为药物的排泄 （excretion）。
肾是主要排泄器官，胆道、肠道、肺、 乳腺、唾液腺、汗腺及泪腺等也可排泄某
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尿液pH对药物排泄的影响
药物
尿液 解离 pH 度
脂溶 重吸 性收
排 泄
意义
酸性 ↓ ↑ ↑ ↓ 弱酸性药物中毒
弱酸
时，碱化尿液可
性药 物
碱性
↑
↓
↓
↑
促使药物排泄， 是重要的抢救措
施
弱碱 酸性 ↑ ↓ ↓ ↑ 弱碱性药物中毒
性药 物
碱性
↓
↑
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↑
↓
时，酸化尿液可 促使药物排泄
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（二）胆汁排泄：
9
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首关消除
10
10
4.吸入给药：肺泡表面积大，血流丰富，毛细血
管壁薄吸收快，适用于脂溶性和挥发性药物药物。
5.注射给药
❖静注及静滴：未经吸收过程。 ❖肌内组织和皮下吸收：药物脂溶性高、局部血流 量大、水溶液易吸收。
11
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6.经皮给药:吸收能力较差。
近年来有不少透皮贴剂经皮缓慢吸收发挥长效作用， 如硝酸甘油透皮贴剂于睡前贴在前臂内侧或胸前区， 可预防夜间心绞痛发作。
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（四）药酶诱导剂与药酶抑制剂
1.药酶诱导剂 2.药酶抑制剂
•概念：能使药酶活性增强或含量增 多，加速自身或其它药物的代谢， 使药物效应减弱的药物，应适当增 加剂量。 •药物：苯巴比妥、苯妥英钠，利 福平。
•概念：能使药酶活性减弱或含量减
少，降低其它药物的代谢，使药物 效应17增强，毒性增加的药物，应适
某些药物及其代谢物经肝脏转化后，随胆汁 排入小肠，然后随粪便排出体外。随胆汁排入肠 道的药物，其中一部分又被肠黏膜上皮细胞重新 吸收再进入肝，形成肝肠循环。（药物排泄减慢， 作用时间延长） 此外，从胆汁排泄的抗2生2 素如利福平、多西环素 等可用于治疗胆道感染。
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（三）乳汁排泄：
弱碱性药物（如吗啡、氯霉素）易自乳汁排出， 对母乳喂养的婴儿可能会产生影响，故哺乳期妇 女用药应慎重。
影响药物吸收的因素
♣ 给药途径 ♣ 药物的理化性质及剂型
7
♣ 吸收环境
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（一）给药途径
不同给药途径吸收速度的排序是：吸入＞舌下给 药＞肌内注射＞皮下注射＞直肠给药＞口服＞皮肤 给药。
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1.口服给药
口服给药：简单、经济、安全。 胃：吸收的药量很少。 小肠：大多数药物主要吸收的部位。
2.舌下给药：可避免首关消除。 3.直肠给药：可（减轻或）避免首关消除。
当减少剂量。
•药物：如异烟肼、西咪替丁、氯
霉素。
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常见的酶诱导剂和酶抑制剂及其相互作用
酶诱导剂 酶抑制剂
药物种类
受影响的药物
苯妥英钠、甲苯磺丁脲、香豆素
苯巴比妥 类、口服避孕药、氯霉素、氯丙
嗪、保泰松
苯妥英钠
可的松、口服避孕药、甲苯磺丁 脲
卡马西平
苯妥英钠
地高辛、华法林、口服避孕药、
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利福平 甲苯磺丁脲、普萘洛尔、糖皮质
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些药物。
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（一）肾排泄 (１)方式
•肾小球滤过及肾小管重吸收：重吸收速 度取决于药物及其代谢物的脂溶性、极 性、解离度和尿液pH。 •肾小管主动分泌：两种药物经同一载体 转运时，可发生竞争性抑制，使各自的 排泄速度均减慢。
(２)影响因素
• 肾功能20：肾功能不全时,肾排泄减慢,易 蓄积中毒,宜相应减少用药剂量或延长给 药间隔时间。 • 尿液的pH值
（四）其他排泄：
药物还可经唾液腺、23泪腺及肺排泄。
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【小结】
❖1. 药物的体内过程 ❖ 吸收 ❖ 分布 ❖ 代谢 ❖ 排泄
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12
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二、药物的分布
药物从血液循环到达机体各个组织器官 的过程称为药物的分布（distribution） 。 影响药物分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合 2.体液pH 3.药物与组织的亲和力 4.组织器官血流量 13 5.体内屏障
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三、药物的代谢
概念：指药物在体内发生的化学结构变化， 又称生物转化。 （一）代谢的方式： Ⅰ相包括氧化、还原、水解。 Ⅱ相为结合， （二）生物转化的意义： 灭活：药理活性减14 弱或消失。 活化：药理活性增强。 不被代谢而以原型从肾排出，如青霉素等。
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（三）药物代谢的酶系
1.微粒体酶系（药酶） 是催化药物生物转化的主要酶系，催化氧化反 应的酶称为微粒体混合功能氧化酶系统，其中最
♣关特键异的性酶很为低，细称胞为色非素特P异45性0。酶；
♣ 酶活性不稳定；
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♣ 有可饱和性，竞争性抑制现象； ♣ 个体差异大。
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2.非微粒体酶系： 有很高的特异性，可催化特定的底物，称为特 异性酶。
药理学
第三章 药物化谢动力学
目录
第一节 药物的跨膜转运
一、被动转运 二、主动转运
第二节 药物的体内过程
一、药物的吸收 二、药物的分布 三、药物的代谢 四、药物的排泄
第三节 药动学基本概念和参数
一、时量曲线 二、药物消除动力学 三、药动学的基本参数
【学习目标】
1. 掌握 首关消除、药酶诱导剂、药酶抑制 剂、肝肠循环、生物利用度、恒比消除、恒量 消除、半衰期、稳态血药浓度的概念；主要的 药动学参数及意义。
2. 熟悉 药物吸收、分布、代谢、排泄的概念
及影响因素。
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3. 了解 药物的跨膜转运。
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第二节 药物的体内过程
药物的体内过程示意图
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❖ 药物进入机体到药物从机体消除的全过程， 包括吸收、分布、代谢及排泄。
❖ 药物的代谢也称生物转化；代谢及排泄统称 消除。
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一、药物的吸收
药物自给药部位(经跨膜转运后)进入血液 循环的过程称为吸收（absorption）。