药物相互作用的分类和实例介绍
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药物相互作用的分类和实例介绍
前言
药物相互作用是指同时应用两种或两种以上的药物，一种药物的作用由于其他药物的存在而受到干扰， 使该药的疗效发生变化（作用加强或减弱）或产生不良反应。 作用加强可表现为疗效提高，也可表现为毒性加大；作用减弱可表现为疗效降低，也可表现为毒性减轻。 在联合用药时，我们应力求在得到临床期望的疗效的同时最大限度的减轻药物的毒副作用。
一.药动学方面的药物相互作用
1.影响药物的吸收
（1）pH的影响
药物在胃肠道的吸收主要通过被动扩散方式，而药物脂溶性的大小是决定这一扩散方式的重要因素。若 药物的非解离部分脂溶性较高，则易扩散通过细胞膜。 pH对药物的解离程度影响较大，酸性药物在酸性环境及碱性药物在碱性环境中的解离程度较低，药物 非解离部分占多数，较易扩散通过细胞膜被吸收；反之则通过细胞膜的能力差，吸收减少。 例如水杨酸类、磺胺类药物等在酸性环境的吸收较好，若同时服用NaHCO3或H2受体阻断药及PPI时， 都将减少这些弱酸性药物的吸收。
一.药动学方面的药物相互作用
1.影响药物的吸收
（3）胃肠道的运动
大多数药物在小肠上部吸收，如果改变胃排空、肠蠕动的速率能明显影响药物到达小肠吸收部位的时 间和药物在小肠滞留的时间。 胃肠蠕动若加快，药物将很快通过胃到小肠，药物起效快，但在小肠滞留时间短，因此可能吸收不完 全，反之亦然。 例如抗胆碱药丙胺太林能延缓胃排空，减慢对乙酰氨基酚在小肠的吸收；甲氧氯普胺则通过加速胃的 排空，使对乙酰氨基酚的吸收加快。
一.药动学方面的药物相互作用
1.影响药物的吸收
（2）金属离子作用
含二价或三价金属离子（钙、镁、铁、铝）的药物能与四环素类抗菌药物形成难溶性络合物，使其在 胃肠道的吸收受阻，达不到有效的抗菌浓度。 例如口服四环素、美他环素、多西环素时若同服硫酸亚铁，会降低这些抗菌药物的血药浓度。 再如考来烯胺是一种阴离子交换树脂，它对含酸性分子的药物的亲和力较强，易与阿司匹林、洋地黄 毒苷、地高辛、华法林等结合成难溶解的复合物，抑制这些药物的吸收。
注意：蛋白含量低的患者结合型药物量减少，在应用常规剂量的药物 时，游离型药物数量增多，药效增强，同时也更易发生不良反应。
一.药动学方面的药物相互作用
2.影响药物的分布
（2）改变血流分布
作用于心血管系统的药物能改变组织的血流量。 例如去甲肾上腺素能减少肝脏血流量，减少了利多卡因在肝脏中的分布量，从而减少该药在肝 脏的代谢，使利多卡因血药浓度增高；反之异丙肾上腺素能增加肝脏血流量，增加利多卡因的代 谢，使其血药浓度降低。
一.药动学方面的药物相互作用
3.影响药物的代谢
口服华法林期间加服苯巴比妥，可促进华法林代谢，抗凝作用减弱。
酶诱导作用举例
癫痫患儿长期服用苯巴比妥与苯妥英钠易出现佝偻病，因为两药均有酶诱导作用，可促进维 生素D代谢，影响钙的吸收，因此需注意补充维生素D。
服用泼尼松控制哮喘发作的患者，在加服苯巴比妥后可加速泼尼松的代谢，降低其血药浓度， 导致哮喘发作次数增加。
一.药动学方面的药物相互作用
3.影响药物的代谢
（1）酶的诱导作用
一些药物能增加肝药酶的活性，从而能加速另一种药物的代谢而影响其疗效。 常见的肝药酶诱导剂有苯巴比妥、水合氯醛、苯妥英钠、扑米酮、卡马西平、尼可刹米、灰黄 霉素、利福平、螺内酯等。 结果是A药诱导肝药酶后能加速B药的代谢，从而降低B药的药效、减少B药的作用时间。
一.药动学方面的药物相互作用
4.影响药物的排泄
（1）肾小球的滤过
当血流通过肾小球时，与血浆蛋白结合的药物不能通过肾小球滤过膜，仍滞留于血液中；而游 离型药物只要分子大小适当，可经肾小球滤过膜进入原尿。 从理论上讲，能影响药物与血浆蛋白结合的药物，可使肾小球滤过发生改变，能影响药物自肾 脏排泄，但实际临床意义不大。
多种药物联合应用
药物间可能在血浆蛋白结 合部位发生竞争，将使某 一药物从蛋白结合部位被 置换出来变成游离型，增 强药物疗效的同时也增加 了毒性。
阿司匹林、吲哚美辛、氯贝丁酯、保泰松、水合氯醛及磺胺类药物等 都有蛋白置换作用。
例如阿司匹林增加甲氨蝶呤的肝脏毒性；水合氯醛使华法林抗凝作用 加强；磺胺类药物使甲苯磺丁脲的降糖作用加强，更易引起低血糖。
（5）间接作用
一.药动学方面的药物相互作用
2.影响药物的分布
（1）竞争血浆蛋白 结合部位
药物吸收入血后，有 一部分与血浆蛋白发 生可逆性结合，形成 结合型，另一部分为 游离型。
结合型 游离型
不呈现药理活性 不能通过血脑屏障 不被肝脏代谢灭活
不被肾排泄
有药物活性
一.药动学方面的药物相互作用
2.影响药物的分布
一.药动学方面的药物相互作用
3.影响药物的代谢
（2）酶的抑制作用
一些药物能抑制肝药酶的活性，能抑制另一种药物的代谢从而使其药效加强、作用时间延长。 常见的肝药酶抑制剂有氯霉素、西咪替丁、异烟肼、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类药物、胺碘酮、 红霉素、甲硝唑等。 例如口服甲苯磺丁脲的患者在同服氯霉素后发生低血糖；氯霉素与华法林合用，华法林血药浓 度明显增加，抗凝作用得到增强，发生出血的风险亦增加。
一.药动学方面的药物相互作用
1.影响药物的吸收
（4）肠的吸收功能
新霉素、对氨基水杨酸和环磷酰胺等能损害肠黏膜的吸收功能，引起药物吸收不良。 例如新霉素及环磷酰胺与地高辛合用时，地高辛的吸收减少，血浆浓度降低；对氨基水杨酸可 使与之合用的利福平血药浓度降低。
抗生素如头孢哌酮舒巴坦可抑制肠道细菌，减少维生素K的合成，从而增加华法林的抗凝活性。
一.药动学方面的药物相互作用
4.影响药物的排泄
（2）肾小管的分泌
参与肾小管分泌药物的载体至少有两类，即酸性药物载体和碱性药物载体。 当两种酸性药物或两种碱性药物合用时，可发生竞争性抑制，相互竞争载体，从而使其中一种 药物由肾小管分泌明显减少，在增强疗效的同时也有可能增加毒性。
目录
第一部分 药动学方面的药物相互作用
第二部分 药效学方面的药物相互作用
一.药动学方面的药物相互作用
药动学方面的药物相互作用是指药物A使合用的药物B发生药动学改变，药物B的血药浓度发生变化。 机体对药物的处置是药物与机体相互作用的重要组成部分，药动学过程包括药物的吸收、分布、代谢和排泄， 在这四个环节上均有可能发生药物相互作用，其作用结果会影响药物在体内的浓度，最终使其作用强度加强或 减弱。
前言
药物相互作用是指同时应用两种或两种以上的药物，一种药物的作用由于其他药物的存在而受到干扰， 使该药的疗效发生变化（作用加强或减弱）或产生不良反应。 作用加强可表现为疗效提高，也可表现为毒性加大；作用减弱可表现为疗效降低，也可表现为毒性减轻。 在联合用药时，我们应力求在得到临床期望的疗效的同时最大限度的减轻药物的毒副作用。
一.药动学方面的药物相互作用
1.影响药物的吸收
（1）pH的影响
药物在胃肠道的吸收主要通过被动扩散方式，而药物脂溶性的大小是决定这一扩散方式的重要因素。若 药物的非解离部分脂溶性较高，则易扩散通过细胞膜。 pH对药物的解离程度影响较大，酸性药物在酸性环境及碱性药物在碱性环境中的解离程度较低，药物 非解离部分占多数，较易扩散通过细胞膜被吸收；反之则通过细胞膜的能力差，吸收减少。 例如水杨酸类、磺胺类药物等在酸性环境的吸收较好，若同时服用NaHCO3或H2受体阻断药及PPI时， 都将减少这些弱酸性药物的吸收。
一.药动学方面的药物相互作用
1.影响药物的吸收
（3）胃肠道的运动
大多数药物在小肠上部吸收，如果改变胃排空、肠蠕动的速率能明显影响药物到达小肠吸收部位的时 间和药物在小肠滞留的时间。 胃肠蠕动若加快，药物将很快通过胃到小肠，药物起效快，但在小肠滞留时间短，因此可能吸收不完 全，反之亦然。 例如抗胆碱药丙胺太林能延缓胃排空，减慢对乙酰氨基酚在小肠的吸收；甲氧氯普胺则通过加速胃的 排空，使对乙酰氨基酚的吸收加快。
一.药动学方面的药物相互作用
1.影响药物的吸收
（2）金属离子作用
含二价或三价金属离子（钙、镁、铁、铝）的药物能与四环素类抗菌药物形成难溶性络合物，使其在 胃肠道的吸收受阻，达不到有效的抗菌浓度。 例如口服四环素、美他环素、多西环素时若同服硫酸亚铁，会降低这些抗菌药物的血药浓度。 再如考来烯胺是一种阴离子交换树脂，它对含酸性分子的药物的亲和力较强，易与阿司匹林、洋地黄 毒苷、地高辛、华法林等结合成难溶解的复合物，抑制这些药物的吸收。
注意：蛋白含量低的患者结合型药物量减少，在应用常规剂量的药物 时，游离型药物数量增多，药效增强，同时也更易发生不良反应。
一.药动学方面的药物相互作用
2.影响药物的分布
（2）改变血流分布
作用于心血管系统的药物能改变组织的血流量。 例如去甲肾上腺素能减少肝脏血流量，减少了利多卡因在肝脏中的分布量，从而减少该药在肝 脏的代谢，使利多卡因血药浓度增高；反之异丙肾上腺素能增加肝脏血流量，增加利多卡因的代 谢，使其血药浓度降低。
一.药动学方面的药物相互作用
3.影响药物的代谢
口服华法林期间加服苯巴比妥，可促进华法林代谢，抗凝作用减弱。
酶诱导作用举例
癫痫患儿长期服用苯巴比妥与苯妥英钠易出现佝偻病，因为两药均有酶诱导作用，可促进维 生素D代谢，影响钙的吸收，因此需注意补充维生素D。
服用泼尼松控制哮喘发作的患者，在加服苯巴比妥后可加速泼尼松的代谢，降低其血药浓度， 导致哮喘发作次数增加。
一.药动学方面的药物相互作用
3.影响药物的代谢
（1）酶的诱导作用
一些药物能增加肝药酶的活性，从而能加速另一种药物的代谢而影响其疗效。 常见的肝药酶诱导剂有苯巴比妥、水合氯醛、苯妥英钠、扑米酮、卡马西平、尼可刹米、灰黄 霉素、利福平、螺内酯等。 结果是A药诱导肝药酶后能加速B药的代谢，从而降低B药的药效、减少B药的作用时间。
一.药动学方面的药物相互作用
4.影响药物的排泄
（1）肾小球的滤过
当血流通过肾小球时，与血浆蛋白结合的药物不能通过肾小球滤过膜，仍滞留于血液中；而游 离型药物只要分子大小适当，可经肾小球滤过膜进入原尿。 从理论上讲，能影响药物与血浆蛋白结合的药物，可使肾小球滤过发生改变，能影响药物自肾 脏排泄，但实际临床意义不大。
多种药物联合应用
药物间可能在血浆蛋白结 合部位发生竞争，将使某 一药物从蛋白结合部位被 置换出来变成游离型，增 强药物疗效的同时也增加 了毒性。
阿司匹林、吲哚美辛、氯贝丁酯、保泰松、水合氯醛及磺胺类药物等 都有蛋白置换作用。
例如阿司匹林增加甲氨蝶呤的肝脏毒性；水合氯醛使华法林抗凝作用 加强；磺胺类药物使甲苯磺丁脲的降糖作用加强，更易引起低血糖。
（5）间接作用
一.药动学方面的药物相互作用
2.影响药物的分布
（1）竞争血浆蛋白 结合部位
药物吸收入血后，有 一部分与血浆蛋白发 生可逆性结合，形成 结合型，另一部分为 游离型。
结合型 游离型
不呈现药理活性 不能通过血脑屏障 不被肝脏代谢灭活
不被肾排泄
有药物活性
一.药动学方面的药物相互作用
2.影响药物的分布
一.药动学方面的药物相互作用
3.影响药物的代谢
（2）酶的抑制作用
一些药物能抑制肝药酶的活性，能抑制另一种药物的代谢从而使其药效加强、作用时间延长。 常见的肝药酶抑制剂有氯霉素、西咪替丁、异烟肼、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类药物、胺碘酮、 红霉素、甲硝唑等。 例如口服甲苯磺丁脲的患者在同服氯霉素后发生低血糖；氯霉素与华法林合用，华法林血药浓 度明显增加，抗凝作用得到增强，发生出血的风险亦增加。
一.药动学方面的药物相互作用
1.影响药物的吸收
（4）肠的吸收功能
新霉素、对氨基水杨酸和环磷酰胺等能损害肠黏膜的吸收功能，引起药物吸收不良。 例如新霉素及环磷酰胺与地高辛合用时，地高辛的吸收减少，血浆浓度降低；对氨基水杨酸可 使与之合用的利福平血药浓度降低。
抗生素如头孢哌酮舒巴坦可抑制肠道细菌，减少维生素K的合成，从而增加华法林的抗凝活性。
一.药动学方面的药物相互作用
4.影响药物的排泄
（2）肾小管的分泌
参与肾小管分泌药物的载体至少有两类，即酸性药物载体和碱性药物载体。 当两种酸性药物或两种碱性药物合用时，可发生竞争性抑制，相互竞争载体，从而使其中一种 药物由肾小管分泌明显减少，在增强疗效的同时也有可能增加毒性。
目录
第一部分 药动学方面的药物相互作用
第二部分 药效学方面的药物相互作用
一.药动学方面的药物相互作用
药动学方面的药物相互作用是指药物A使合用的药物B发生药动学改变，药物B的血药浓度发生变化。 机体对药物的处置是药物与机体相互作用的重要组成部分，药动学过程包括药物的吸收、分布、代谢和排泄， 在这四个环节上均有可能发生药物相互作用，其作用结果会影响药物在体内的浓度，最终使其作用强度加强或 减弱。