低氧诱导因子-1 与类风湿关节炎
缺氧诱导因子-1在类风湿关节炎中的作用机制
【 关键 词 】 关节炎 ，类风湿 ；缺氧诱导 因子 一 １ ；血管生成 ；骨破坏 ；作用机制
ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｒ ， ＡＲ ＮＴ）， 是 Ｈ Ｉ Ｆ 一 １的 结 构 性 亚 基 ，在 细胞 核 内稳 定 表达 。 目前 ，在人 类基 因组 中已发现
Ｈ Ｉ Ｆ 一 １ 最先由 Ｓ ｅ ｍｅ ｎ ｚ ａ等 于 １ ９ ９ ２年 在 缺 氧 诱
导 的 细 胞 核 抽 提 物 中 发 现 ，能 与 人 红 细 胞 生 成 素
１ 个ｐ 亚单 位，即 Ｈ Ｉ Ｆ家族共有 Ｈ Ｉ Ｆ — ｌ ａ ｐ ，Ｈ Ｉ Ｆ 一 ２ ｃ ｔ ｌ ３
和 ＨＩ Ｆ 一 ３ Ｂ ３个 成 员 。ＨＩ Ｆ — ｌ ａ和 ＨＩ Ｆ 一 ２ ａ在 结 构 上
类 似 ，但 二 者 在 不 同类 型 的细 胞 中具 有 不 同 的 生 物学 作用 ，而且 Ｈ Ｉ Ｆ ． １ ｃ ｔ 表达 较 Ｈ Ｉ Ｆ 一 ２ ａ广泛 ¨ ｊ 。 ＨＩ Ｆ ． ３ ａ是 Ｈ Ｉ Ｆ 一 １ 诱 导 基 因表 达 的主要 负 调控 因子 。
用 参 与 转 录 激 活 。此 外 ，ＨＩ Ｆ 一 １ ｃ ｔ Ｎ 末 端 和 Ｃ末 端 各 有 一 核 定位 信 号 （ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ｌ ｏ ｃ ａ ｌ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｅ ， ＮＬ Ｓ）， 即 Ｎ— ＮＬ Ｓ和 Ｃ — ＮＬ Ｓ ，其 中 Ｃ － ＮＬ Ｓ在 缺
介导缺氧诱导因子-1α表达的相关信号通路在类风湿性关节炎中的研究进展
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网络出版时间：２０１９－８－２２１３：２９ 网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０１９０８２１．１５０１．００８．ｈｔｍｌ
收稿日期：２０１９－０５－２０，修科 学 基 金 面 上 项 目 （Ｎｏ８１８７４３６０，８１４７３４００，
８１０７３１２２）；安 徽 中 医 药 大 学 探 索 性 科 研 项 目 （Ｎｏ ＲＤ１７１００４５７）；安徽中医药大学 ２０１８级研究生科技创新 基金项目 作者简介：孙明慧（１９９７－），女，硕士生，研究方向：药物作用有效性 与活性成分相关性，Ｅｍａｉｌ：１６０８２７３０４１＠ｑｑ．ｃｏｍ； 吴 虹（１９６７－），女，博士，教授，博士生导师，研究方向： 药物作用有 效 性 与 活 性 成 分 相 关 性，通 讯 作 者，Ｅｍａｉｌ： ｈｏｎｇｗ＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ
介导缺氧诱导因子１α表达的相关信号通路在 类风湿性关节炎中的研究进展
孙明慧，吴 虹，卜妍红，张 衡，戴学静，王 言，占 翔
（安徽中医药大学药学院，新安医学教育部重点实验室，中药复方安徽省重点实验室，安徽 合肥 ２３００１２）
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１９．０９．００４ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１９）０９－１１９７－０６ 中国图书分类号：Ｒ３２９．２；Ｒ３６４．５；Ｒ３９４；Ｒ５９３．２２；Ｒ８４５．２２； Ｒ９７７．６ 摘要：类风湿性关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是一种系统 性自身免疫性疾病，其病情的发生发展与关节缺氧微环境密 切相关。缺氧诱导因子 １α（ｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ１α，ＨＩＦ １α）是调节 细 胞 对 缺 氧 反 应 的 核 转 录 因 子，在 促 进 滑 膜 炎 症、血管新生及血管翳形成、软骨破坏及骨侵蚀方面发挥重 要作用。ＨＩＦ１α的表 达 除 受 氧 感 受 器 调 节 外，还 受 多 条 信 号转 导 途 径 的 调 控，包 括 ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ、ＲａｓＲａｆＭＥＫＥＲＫ、 ＪＡＫ／ＳＴＡＴ、ＮＦκＢ等。该文就参与调控 ＨＩＦ１α表达的信号 通路进行概述，以期为治疗 ＲＡ以及寻找新的改善病情药物 提供新的思路和依据。
低氧诱导因子与骨关节炎
３４・ ８
垦 量型堂盘查 ｏ 年 １ 月 第 ３ 卷 第 ６ ｎ １ ２ 期 Ｉｔ ｒ ｏ ， ｏｅ ｂｒ ５ ２１ ， ｏ． ２ Ｎ ． ｎ Ｊ ｔ ｐ Ｎ ｖｍ ｅ ２ ， ０１ Ｖ １ ３ ， ｏ６ Ｏ ｈ
低氧诱 导因子与骨关节炎
徐 苏洋 陈永强
摘要 骨 关 节 炎是 一种 慢 性 退 行 性 关 节疾 病 ， 病 理 演 变 失控 最 终 将 导 致 关 节功 能 丧 失 。近 年 研 其
究证 实低 氧 诱 导 因ｉ （ Ｆ 在 骨 与软 骨 细胞 代 谢 中具 有 重要 作 用 ， Ｆ １ ｆ ＨＩ ） － ＨＩ “和 ＨＩ－ 过 表 达 与 骨 关 节 炎 Ｆ２
发 生发 展 密切 相 关 。该 文 就 ＨＩ Ｆ与 骨 关 节 炎之 间相 关 性研 究进 展 作 一 综 述 。
・ ３ ５ ・ ８
近年研 究 蜘 进 一 步 证 实 ， 氧环 境 下 软 骨 组 织 低 ＨＩ＿ａ Ｆ １表达和活性增加 。ＨＩ－ａ在胚胎早期 发育分化阶 Ｆｌ 段广泛分布于软骨细胞 ， 诱导最初 的软骨发生 、 关节发 育、 软骨基质合成及细胞存活等生理功能［ ］ １ 。研究口 ＿ 。 １ 还发 现， 特异性敲除 ＨＩ＿ａ 因的软骨细胞模型 中存在软骨细 Ｆ１ 基 胞生存力下降及软骨形成障碍 ， 因此 ＨＩ－ａ Ｆ １ 在低氧条件下 维持软骨细胞功能和软骨形成 中发挥重要作用。
浓度敏 感性 的差 异 ， 骨 细 胞周 围氧 环境 可 能 是 调 节 软
ＨＩ－ａ 氨基酸序列上与 ＨＩＩａ Ｆ２ 在 Ｆ１ 有近 ５ 的相似 ０ 性 ， 两 者 在 组 织 分 布 、 基 因及 功 能 上 存 在 显 著 差 但 靶 异＿ ］ １ 。ＨＩ－ａ主要分布于低氧 、 Ｆ１ 低血管密度 的组织处 ， ＨＩ＿ａ除了分布在低氧 、 Ｆ２ 低血管密度 的组织处外 ， 在血管 丰富的组织也有表达＿ 。ＨＩ－ａ ３ ］ Ｆ ｌ 在低 氧环境 中具有维持 软 骨细胞功能并形成软骨的重要作用 ， ＨＩ＿ａ 而 Ｆ２ 在软骨 化 骨过程 中却不受氧浓度的影响 。 新 近研究发现 ， Ｆ２ 在 ＯＡ形成 中发挥重要作 用。 ＨＩ＿ａ Ｓｉ 等＿］Ｙ ｎ ａ ｏ ２ 、 ａｇ等 研究显 示 ， Ａ患 者和 Ｏ 大 鼠模 ｔ Ｏ Ａ 型软骨破坏 区域 ＨＩ ａ Ｄ２ 均高表达 ； 鼠软骨细胞 过表达 小 ＨＩ－ａ Ｆ２ 模型或关节腔 内注射携 带 ＨＩ＿ａ基 因的腺 病毒 Ｆ２ 试验 中软骨破坏 明显加 重 ， 且基 质分解 代谢 相关 因子如
低氧诱导因子-1与炎症
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
缺氧诱导因子-1在风湿性疾病发病过程中的作用
原催化剂 ，后者可降解脉管基 底膜 、 细 相互 促进的作用 ］ 。 Ｔ Ｆ 在 免疫 反应 中具 有介 导炎 Ｎ— 胞外基质 、 诱导血管 内皮细胞迁徙 和聚 此外 ， ｏｇ等研究 表明 ． Ｉ Ｊ ｎ ｅ Ｈ Ｆ可促 症和免 疫调节作 用 。 其效 应包 括 ： 活 激 集， 诱生 血管 。Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ基 因中存 在 与 进 缺氧的肥 大细胞产生肿瘤坏死 因子一 淋 巴细胞 、 释放其 他细胞 因 子 、 前列腺 Ｈ Ｆ１相 互 作 用 的 结 合 位 点 Ｈ Ｅ（ ， 仅（ ｍ ｒ ｅｒｓ ｃｏ— ，Ｎ — ） 白 细 素和金属 蛋 白酶等 ： 可以促进血管形 Ｉ一 Ｒ ５＿ ｔ ｏ ｃｏｉ ｆ ｔｒ Ｔ Ｆｏ 、 ｕ ｎ ｓａ ｔ ｏ ｔ 也 Ｔ Ｃ Ｔ 一 ， 于 Ｖ Ｇ Ａ Ｇ Ｇ ３）位 Ｅ Ｆ的 ５ 端 。 化 胞介 素一 、 （ 一 、 ） 活 ６ ８ Ｉ ６ ８ 等细胞 因子 ， Ｌ 释放 成 和调节 黏附分子作用［］ ｒｕ １。Ｂａｎ等在 ７ 的 Ｈ Ｆ１与 Ｈ Ｅ结合后 ，形成 转录起 的细 胞 因子 可 增 强 ＨＩ Ｉ一 Ｒ Ｆ的稳 定 性 和 活 患 者 骶 髂 关 节 可 检 测 到 Ｔ Ｆ 的 Ｎ．
缺氧诱导因子-1与类风湿关节炎
缺氧诱导因子-1与类风湿关节炎
戴辰程
【期刊名称】《国际免疫学杂志》
【年(卷),期】2005(028)005
【摘要】缺氧诱导因子-1(HIF-1)是一种由缺氧诱导细胞产生的调节细胞氧平衡和缺氧反应基因表达的核转录因子.缺氧条件下,细胞核产生HIF-1与靶基因结合,促进靶基因转录,引起一系列细胞对缺氧的反应,在促进糖酵解、促进血管生成、红细胞生成及调节血管舒缩等方面具有重要的作用.在类风湿关节炎(RA)中,HIF-1的表达增加可能通过上调血管内皮生长因子及其受体表达调控糖酵解代谢,从而启动并持续炎症反应,上调转录因子Ets-1的表达,激活CXCL12/CXCR4通路,与诱导型一氧化氮合酶相互作用及影响细胞凋亡等机制参与RA的发病.HIF-1为RA的基因治疗提供了新途径.
【总页数】5页(P298-302)
【作者】戴辰程
【作者单位】510120 广州中山大学附属第二医院风湿免疫科
【正文语种】中文
【中图分类】R593.22
【相关文献】
1.缺氧诱导因子-1在类风湿关节炎中的作用机制 [J], 张凯;欧阳桂林;肖涟波
2.类风湿关节炎患者血清缺氧诱导因子-1α的检测及与关节滑膜病变的相关性 [J],
黄娴倩;陈勇;龚丽敏;陈立斌;尹凤英;黄华;忻霞菲;周丽;覃文
3.细胞因子和缺氧诱导因子及微RNA对类风湿关节炎滑膜细胞的作用 [J], 徐凯捷;欧阳桂林
4.心肺复苏成功后血清缺氧诱导因子-1α和缺氧诱导因子-2α与患者预后的关系[J], 郑松娅;张胜
5.心肺复苏成功后血清缺氧诱导因子-1α和缺氧诱导因子-2α与患者预后的关系[J], 郑松娅;张胜
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缺氧诱导因子在类风湿性关节炎模型中的表达
（ 桂林 医学 院 ， 西 桂林 广 ５ １０ ） ４０４
摘要 ： 目的 探讨缺氧诱导因子 一 仅 ＨＦ— ｃ 在类风湿性关节炎组织中的表达情况。方法 采用Ｒ Ｐ Ｒ 免疫组化 １ （ Ｉ ｌ） Ｌ Ｔ— Ｃ 、
法检测大鼠类风湿性关节炎模 型关节组织 中 Ｈ Ｆ一１【 白的表达情 பைடு நூலகம்。结果 Ｈ Ｆ一１ Ｉ 蛋 ０ Ｉ 仅蛋 白在正 常大 鼠关节组 织 中不 表达 ， 但在 Ｒ Ａ模型 中表 达， 且表达随模型时 间的延长 而增加 。结论 ＨＩ Ｆ一１ ｄ在类风 湿性关 节炎组织 中表 达 ， 与炎症 并
ｎ ｈｓ ｃ ｅ ｓ ｙ ａ ｄＲ ｏ ｉ ｏ ｈ ｍｉ ｒ ｎ Ｔ— Ｃ ｅｅｕ ｅ ｅ ｃ ｔｅｅ ｐｅｓ ｎ ｏ Ｉ 一 １ ｉ ｔｅｊｉ ｓ ｅ ｏ Ｒ ｉｅ ｔ ｔ Ｐ Ｒ ｗ ｒ ｓ ｄｔ ｄ ｔ ｔ ｈ ｘ ｒｓｉ ｆ Ｆ ｏ ｅ ｏ Ｈ 仅 ｎ ｈ ｏ ｔ ｉ ｕ ｓ ｆ Ａ ｍ ｃ ．Ｒｅｕｔ Ｔ ｅ ｎ ｔｓ ｓｌ ｈ ｓ
ｉ ｏ ｔ ｎ ｏ ｅ ｉ ｈ ｃ ｕ ｒ ｎ ｅ ａ ｒ ｇ ｅ ｓｏ ｆＲＡ． ｍｐ ｒａ ｔｒ ｌ ｎ ｔｅ ｏ ｃ ｒｅ ｃ ｎｄ ｐ ｏ ｒ ｓ ｉｎ ｏ
Ｋｅ ｒ ｓ ｙ ｏ ｉ — ｉｄ ｃ ｌ ｆ ｔｒ ｐ ａ（ Ｉ 一 １ １ ； Ｒ ｅ ｍ ｔｉ ａ ｈｉ ｓ Ｒ ； Ｒ ｙ ｗｏ ｄ ：Ｈ ｐ ｘ ａ ｎ ｕ ｉ ｅ ａ ｏ １ ｌｈ Ｈ Ｆ ｂ ｃ ａ ） ｈ ｕ ａｏ ｒ ｒ ｉ（ Ａ） ０ ｄ ｔ ｔ Ｔ—Ｐ Ｒ； Ｉ ｕ ｏ ｉ ｏ Ｃ ｍｍ ｎ ｈ ｔ ｓ—
１ ＨＺ Ｅ Ｅ ＩＩＥＡ ＤＭ Ｔ ＲＡＭ ＤＣ Ｅ Ｅ Ｒ Ｈ２ １Ｖ Ｌ．１ Ｏ ６ ． Ｉ ＮＭ ＤＣＮ Ｎ Ａ Ｅ Ｉ Ｅ ＩＡＲ Ｓ Ａ Ｃ ０ Ｏ ２ ． Ｉ Ｈ Ｓ ０ Ｎ
低氧诱导因子-1α对胶原诱导关节炎小鼠相关肺间质病变的治疗作用
低氧诱导因子-1α对胶原诱导关节炎小鼠相关肺间质病变的治疗作用康敏;孟金;芦彦蓉;郭煜;庞春艳【期刊名称】《包头医学院学报》【年(卷),期】2023(39)3【摘要】目的:探讨低氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的小干扰RNA(Small interfering,RNA,siRNA)对胶原诱导关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)小鼠相关肺间质病变(Interstitial lung disease,ILD)的治疗效果及小鼠胸腺细胞中T淋巴细胞亚群的影响。
方法:建立类风湿关节炎的动物模型CIA小鼠,实验分为空白组、CIA模型组、阴性对照组和HIF-1α-siRNA组,空白组小鼠不做任何处理,阴性对照组小鼠尾静脉注射空载体腺病毒,HIF-1α-siRNA组小鼠尾静脉注射HIF-1α-siRNA腺病毒,每周1次,共4周。
实验结束后麻醉断颈处死小鼠,流式细胞术检测小鼠胸腺中Th1和Th2、Th17和Treg比例的变化,HE染色观察小鼠肺组织的病理变化。
结果:CIA模型组和阴性对照组小鼠胸腺细胞中Th1细胞和Th17细胞的比例升高,Th2细胞和Treg的比例下降,与空白组比较具有统计学意义(P<0.05)。
HIF-1α-siRNA组小鼠胸腺细胞中Th1和Th17细胞的比例降低,Th2细胞和Treg的比例升高,与CIA模型组和阴性对照组小鼠比较,有统计学意义(P<0.05)。
模型组小鼠肺组织中出现大量淋巴细胞浸润、肺泡壁被破坏,同时出现肺间质改变,HIF-1α-siRNA处理CIA小鼠后,小鼠肺组织淋巴细胞浸润情况、肺泡壁破坏程度及肺间质改变均有所减轻。
结论:HIF-1α-siRNA可以降低胸腺细胞中Th1细胞和Th17细胞的比例,同时升高Th2细胞和Treg的比例,并减轻CIA小鼠肺组织的淋巴细胞浸润情况,缓减肺泡壁的破坏及肺间质的改变,提示HIF-1α-siRNA可以通过调控胸腺细胞中的T淋巴细胞亚群,对CIA小鼠引起的肺间质病变起治疗作用。
缺氧诱导因子-1的病理意义
缺氧诱导因子-1的病理意义张文亮;李荣亨【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2008(28)12【摘要】缺氧诱导因子-1（HIF-1）是缺氧应答中起重要作用的转录因子，它通过控制血管生成来调节氧的运输能力，通过调控糖酵解作用来增强机体对低氧的耐受。
HIF-1是一个由HIF-1α和HIF-1β两个亚单位组成的异源二聚体，其中HIF-1α受氧浓度调节发挥主要功能，HIF-1β属构建性表达。
缺氧条件下，HIF-1α磷酸化并与HIF-1β结合而形成一个完整的HIF-1转录复合体，从而与相应靶基因上的缺氧反应元件结合，促进基因表达，引起一系列细胞对缺氧的反应。
动物模型、细胞培养以及人体组织学研究均证实HIF-1在肿瘤、类风湿关节炎、心脑血管疾病、糖尿病视网膜病变等疾病的病理生理中起重要作用。
本文对涉及HIF-1表达增高的疾病作一综述，对阐明这些疾病在缺氧状态下出现的共同分子机制具有重要意义。
【总页数】3页(P1140-1142)【作者】张文亮;李荣亨【作者单位】重庆医科大学,重庆,400016;重庆医科大学,重庆,400016【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.脑膜瘤缺氧诱导因子-1α仪表达与瘤周血管生成及病理级别的关系及意义 [J], 王惊涛;刘宏雷;焦保华2.宫颈癌中缺氧诱导因子1α的表达及临床病理学意义的研究 [J], 别雅春;王海琳;崔红梅;王金穗3.胰岛素样生长因子-1和缺氧诱导因子-1α蛋白在浸润性乳腺癌组织中的表达及其临床病理学意义 [J], 王永霞;白玉4.胃癌中缺氧诱导因子-1α蛋白的表达及临床病理意义的研究 [J], 董永胜;刘河5.缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子与非小细胞肺癌中临床病理特征和预后关系的研究 [J], 路璐;潘峰;赵成;孙志钢;张楠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
医用臭氧治疗类风湿关节炎的实验及临床研究进展
医用臭氧治疗类风湿关节炎的实验及临床研究进展作者：蔡鑫兰维娅唐芳樊梅金泽旭刘正奇马武开来源：《风湿病与关节炎》2021年第03期【摘要】近年来，国内外对医用臭氧治疗类风湿关节炎进行了实验和临床研究。
实验研究表明，医用臭氧可能通过降低类风湿关节炎患者炎症反应、抑制滑膜细胞增殖和促进其凋亡发挥治疗作用;在临床研究中，医用臭氧单独或联合西药、中药及针灸等能够有效缓解患者的临床症状，并降低血清炎性指标表达。
对医用臭氧治疗类风湿关节炎的相关机制和临床应用研究进展进行综述。
【关键词】类风湿关节炎;医用臭氧;实验研究;临床研究;综述类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种常见的全身性自身免疫性疾病，临床主要表现为慢性、侵蚀性、对称性多关节炎。
目前，其发病机制尚不清楚，可能与遗传、环境、免疫失衡等因素相关，持续的滑膜炎症和血管翳形成是其基本病理改变，疾病后期逐渐引起病变关节软骨及骨破坏，最终导致关节畸形甚至关节功能丧失;RA还可伴发心血管疾病、肺部疾病等关节外表现，严重降低患者生活质量和独立工作、生活的能力[1-2]。
目前，RA尚无根治的方法，仅以缓解临床症状或降低疾病活动度为治疗目标，延缓关节破坏和减少并发症，提高患者的生活质量[3]。
臭氧是一种易溶于水、不稳定、由3个氧原子组成的环状结构，而医用臭氧则为臭氧和氧气的混合物，为避免长期吸入臭氧引起肺部和机体损伤，临床一般不采用吸入方式治疗[4]。
医用臭氧（以下简称臭氧）具有调节免疫、镇痛及抑制炎症反应等作用，且具有成本低、不良反应少等优点，在腰椎间盘突出症、骨关节炎、疼痛相关疾病中得到广泛应用[5-7]。
近年来，国内外对臭氧治疗RA的机制和临床研究已取得一定成果，现对其进行综述。
1 臭氧治疗RA的实验研究肿瘤坏死因子-α（TNF-α）作为一种重要的促炎细胞因子，可促进滑膜细胞增殖，增强炎症反应;刺激滑膜细胞和内皮细胞中成纤维细胞生长因子的释放，增加血管翳形成;诱导滑膜细胞、巨噬细胞产生白细胞介素（IL）-1和IL-8，引起软骨等关节组织损伤。
低氧诱导因子－1α对老年骨关节炎软骨细胞活性的影响
低氧诱导因子－1α对老年骨关节炎软骨细胞活性的影响叶晖;林其仁;吴文华;林小斌;林晓聪【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2015(000)002【摘要】目的：探讨低氧诱导因子（ HIF）－1α与老年骨关节炎（ OA）软骨细胞增殖和凋亡的关系。
方法选择老年 OA患者84例，另选健康人群80例作为对照。
免疫组织化学方法检测HIF－1α、bcl－2蛋白和增殖细胞核抗原（ PCNA）在OA和正常软骨细胞中的表达，分析其对OA软骨细胞增殖和凋亡的影响。
结果OA组HIF－1α阳性表达率为83．9％，明显高于正常对照组（χ2＝30．312，P＝0．000）。
正常软骨细胞中 bcl－2蛋白表达量明显高于OA软骨细胞。
TUNEL法检测细胞凋亡结果显示，OA软骨组中细胞凋亡碎片明显多于正常软骨细胞，正常组软骨细胞凋亡指数为7．16±9．01，而OA组软骨细胞凋亡指数为39．7±7．23，两者差异显著（P＜0．05）。
PCNA计数，OA组中软骨细胞增殖活性明显低于正常组。
结论 HIF－1α表达与OA软骨细胞活性密切相关，可能通过调控bcl－2蛋白及PCNA影响软骨细胞的增殖与凋亡。
【总页数】3页(P305-307)【作者】叶晖;林其仁;吴文华;林小斌;林晓聪【作者单位】福建医科大学附属第二医院，福建泉州 362000;福建医科大学附属第二医院，福建泉州 362000;福建医科大学附属第二医院，福建泉州 362000;福建医科大学附属第二医院，福建泉州 362000;福建医科大学附属第二医院，福建泉州 362000【正文语种】中文【中图分类】R68【相关文献】1.骨关节炎关节软骨细胞中低氧诱导因子2α及血管内皮生长因子的表达 [J], 刘丰;彭昊;周建林;方洪松;邓爽;杨骁;翁金清;2.骨关节炎关节软骨细胞中低氧诱导因子2α及血管内皮生长因子的表达 [J], 刘丰;彭昊;周建林;方洪松;邓爽;杨骁;翁金清3.牛膝总皂苷对骨关节炎模型兔软骨修复及低氧诱导因子1信号通路的影响 [J], 马笃军;彭力平;余阗;曹亚飞;高坤;肖伟;胡烈奎;徐文铭4.牛膝总皂苷对骨关节炎模型兔软骨修复及低氧诱导因子1信号通路的影响 [J], 马笃军; 彭力平; 余阗; 曹亚飞; 高坤; 肖伟; 胡烈奎; 徐文铭5.低氧诱导因子1α在骨关节炎软骨退变中作用的研究进展 [J], 董芳芳;王拥军;周重建因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
缺氧诱导因子(HIF-1)与炎症关系的研究进展
缺氧诱导因子(HIF-1)与炎症关系的研究进展机体的生长发育与代谢活动需要体内氧气的稳定和平衡，当机体受到低氧刺激的时候，体内大量基因参与缺氧过程在转录水平的协调性调节。
缺氧诱导因子(HIF-1)是在缺氧条件下表达的一种转录调节因子。
它是感受氧浓度相关的转录因子。
随着研究的进展，对其结构、功能及上下游信号通路的有了进一步认识，目前有观点认为它是炎症反应的“开关”。
本文就缺氧诱导因子与其在炎症反应的作用，简要综述。
1.HIF-1的概述缺氧诱导因子的发现及结构，在20世纪90年代，由Semenza和Wang等人[1]从促红细胞生成素基因表达时发现。
随后确立了HIF-1的结及其cDNA的编码序列。
HIF-1是由HIF-1а和HIF-1β两个亚基所构成的异源二聚体.HIF-1а是其活性域,由4个功能结构域组成，分别是bHLH结构域、PAS(Per-aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator-Sim)结构域、ODD(oxygen-dependent degradation domain)结构域、TAD(transactivation domains, N-TAD, C-TAD)结构域。
bHLH区与PAS区负责参与蛋白二聚体的形成及DNA结合。
ODD是氧依赖结构降解域，是HIF-1降解的必须物，对其活性起重要作用。
TAD为两个转录活化所需的反式激活结构域，相对独立存在HIF-1а的羧基端，分别为N-TAD和C-TAD，其在常氧条件下，抑制HIF-1 a的转录激活。
在常氧情况下，HIF-la在特殊的脯氨酸羟化酶(PHD)的羟化作用以及与肿瘤抑制蛋白(pVHL)结合，被泛素化并降解。
在缺氧的环境中，PHD的活化受到限制，由于没有被脯氨酸残基羟基化，pVHL不能识别HIF-la，使蛋白水解率降低。
HIF-la蓄积，表达增强。
激活其下游的信号通路，从而参与HIF信号通路的调节[2].目前研究表明，HIF-1a能够控制下游100多种基因的表达，这些基因表达后参与血管形成和红细胞生成，与能量代谢和细胞存活、凋亡等活动，以维持组织、细胞在缺氧条件下内环境的稳定[3]。
低氧诱导因子1α在骨关节炎软骨退变中作用的研究进展
１ 软 骨退 变 的影响 因素
造成 软骨 退变 的 因素是 多方 面 的 ， Ｆ １ ＨＩ 一ａ等基 因 的表达 、 常 的机 械 压力 等 因素 都 可 能会 影 响软 异 骨 的正常 形态 和功 能 Ｊ 。
１ １ 基 因表 达 已发现多 种 基 因与骨关 节炎 有关 ， ． 包 括编码 细 胞外 基质 蛋 白的基 因 ， 些 转 录 因 子 和 一
关 。本 文 以“ 关 节 炎 ” “ 骨 退 变 ” “ Ｆ １ ” 骨 、软 、 ＨＩ 一 ａ 为
关键 词进 行 检索 ， 通过 检索 Ｐ ｂ ｄ Ｓ ｒｎ ｅ、 ｕ Ｍｅ 、 ｐ ｉｇ ｒ 中国 知 网等文 献检 索平 台 ， 共检 索到 １ ９ ￣２ １ 年 的 文 ９０ ０ １
献７ ３篇 ， 除 研 究 结 果 相 似 者 ， 文 选 取 其 中 排 本
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缺氧诱导因子在类风湿性关节炎模型中的表达
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产
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矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
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矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。