三七总皂苷在冠心病中的研究进展

三七总皂苷在冠心病中的研究进展（作者：__________ 单位： __________ 邮编：____________ ）

【关键词】三七总皂苷冠心病药理作用临床应用三七味甘、微苦，性温，归肝、胃经，为五加科植物人参三七Panaxno tog in se ng的干燥根，主产于云南、广西及四川等地。含有多种化学成分，药用主要取其根，其中三七总皂苷（PNS）是其主要有效成分，约占三七块根的12%; 目前已从三七各不同生长部位中分离并鉴定到2 0 种单体皂苷成分，如人参二醇型皂苷Rb 1、人参三醇型皂苷Rg1 等［1］。药理学研究中发现三七总皂苷在心脑血管系统、神经系统、血液系统、抗炎以及物质代谢、抗肿瘤等方面均有较好活性。临床上主要用于心脑血管疾病的治疗。近年来，在PNS治疗心血管疾病方面进行了较多的基础与临床研究，现综述如下。

1药理作用

1.1降低心肌耗氧量，改善心肌缺血蔡锡麟等［2］用86

Rb研究表明，脉塞通（有效成分为PNS ）使急性心肌缺血后心肌营养血流量增加39% ，使冠脉循环中更多的心肌营养血管开放，心肌营养血流量增加。费震宇等［3］通过缺血性心肌损害模

型，发现PNS能够减轻心肌细胞缺血性损害时形态改变和酶的释放，维持DNA 的合成，认为三七能在细胞水平保护心肌细胞缺血性损害。而一些研究人员通过制备兔、鼠心肌缺血再灌注损伤模型等方法，观察并证明PNS 可减慢心肌细胞搏动频率，降低心肌细胞耗氧量，减少心肌细胞缺血损伤时细胞内酶的释放，减轻细胞形态改变和维持DNA 合成，并能对抗再供氧对心肌细胞造成的损害，剂量依赖性地缩小心肌梗塞范围，保护内源性氧自由基清除剂超氧化物歧化酶（SOD）的活力，减少氧自由基作用于膜脂质生成的丙二醛（MAD），从而减少氧自由基对心肌的损伤［4］。除此之外PN S有抗由脑垂体后叶素引起的心肌缺血的效应，能提高心肌细胞耐缺氧能力及对抗再供氧造成的损害，同时减少心肌耗氧量［5］。P NS还可通过其非选择性钙拮抗作用和抗氧化作用治疗缺血性心脏病［6］。

1. 2抗心律失常通过氯仿诱发的小鼠心室纤颤、氯化钡和乌头碱诱发的心律失常等几种实验性心律失常模型，PNS 对其均有明显对抗作用。研究发现PNS 能非竞争性对抗异丙肾上腺素加速心率作用，且此作用不为阿托品抑制，提示其抗心律失常作用并不是通过竞争性阻断肾上腺素B-受体或兴奋M -胆碱受体所致，而是与

心肌的直接抑制有关［7］。伍卫等［8］研究表明，Rg1能延长窦房结恢复时间、房室传导文氏阻滞周长、心室有效不应期及心室单相动作电位时程（MAPD），其中MAPD3 0延长2 5.5%， MAPD5 0延长24.2%，

MAPD90延长13.5%，提高心室纤颤阈值，提示其作用与胺碘酮类似。三七单体皂苷G -Rb 1和G -Rgl对大鼠心肌缺血再灌注所致心律失常均有保护作用，其效应与SOD相似，提示其作用机制可能与自由基清除有关；Rbl和Rgl亦可对抗哇巴因所致豚鼠室早、室速和室颤作用

:9］。

1.3降血脂，防止动脉粥样硬化动脉壁内皮损伤可能是动脉粥样硬化的始动因素，而高脂血症可导致血管内皮损伤、脱落，血小板黏附、聚集。通过体外培养血管平滑肌细胞（SMCS）研究PN S对其保护作用，发现PNS能明显抑制低浓度高脂血清对SMC S的作用，对动脉粥样硬化的发生、发展及主动脉内膜斑块的形成具有一定防治作用。可能是PNS

有较强抗氧化作用，与降血脂作

用共同构成了PNS 延缓或抑制动脉粥样硬化的部分机制］10］。

1.4 降血压PNS 及Rg型皂苷均有明显的降血压作用。目前普遍认为PNS 是一钙通道阻滞剂，其扩血管机理可能是PN S具有阻断去甲肾上腺素所致Ca2 +内流作用］11］。贾可亮等

:12］发现Rbl对高钾或去甲肾上腺素引起的兔主动脉平滑肌C a2 +内流有明显抑制作用，认为Rbl对血管平滑肌有钙拮抗

作用。

1. 5改善心脏功能陈吉球等］13］发现PNS 能抑制心肌总三磷酸腺苷（ATP）酶活力。但对Na+ —K+ —ATP 酶无明显影响；Rbl及Rgl均可抑制心肌总ATP 酶，其中Rbl 效力显著大于Rgl 。相比Rgl只能抑制豚鼠离体心房肌的自律性，Rbl还可抑制其收缩性；PNS抑制心肌收缩力

作用的主要成分是Rbl 。

2临床应用

2.1治疗冠心病药理研究证明，PNS 具有扩张血管，增加缺血区供血，可有效解除冠脉痉挛、改善微循环、降低缺血组织耗氧量、抗血栓和抗凝血、抑制动脉硬化形成，从而起到治疗冠心病的作用。秦南屏等［14］用PNS 治疗仅有舒张功能受损的稳定型劳累性心绞痛，发现其可提高心肌质量指数、舒张功能、ST 压低及钙泵活性，表明PNS可逆转患者的舒张功能障碍，使之恢复正常。他认为PNS 可能是通过抗血小板聚集、抗凝、抗血栓及扩张冠状动脉等作用改善患者心肌缺血状态；通过提高钙泵活性、抑制慢通道Ca2 +内流、促进胞膜上Ca2 + —Na+交换来降低胞内Ca2 +。王智慧等［1 5］用血塞通治疗30 例老年心绞痛患者，明显缓解心绞痛，改善缺血心电图，降低循环内皮细胞和内皮素。同时，PNS对不稳定型心绞痛有很好的治疗效果，汪氏［1 6］用血塞通软胶囊口服，同时给予肠溶阿司匹林口服治疗不稳定型心绞痛7 3例，治疗效果显效2 7 例，有效3 9例，无效7例；从测静息12导联心电图变化数据可知，血塞通软胶囊治疗后，心肌缺血的范围在治疗3 0 d时较治疗前缩小（P V0.05），缺血的程度有明显变化，以治疗3 0 d改善最为明显（P V0. 0 1）;超声心动图测定治疗前、后心脏收缩和舒张指标变化均有差异，以舒张指标变化更显。栾氏［1 7］随机将6 0例冠心病不稳定型心绞痛（U

A）患者分为血栓通治疗组和一般治疗组，治疗组加用血栓痛注射液治

疗。结果血栓通治疗组心绞痛症状总有效率、心电图改变总有效率分别为9 0. 0 0 %, 8 6. 67%,与一般治疗组的6 0. 0 0 %,

5 3.3 3 %比较差异显著（P V0. 05）;两组心率及血压的比较，血栓通治疗组与一般治疗组比较差异显著（P V0.05）。

2. 2预防冠脉内支架植入术后再狭窄PTCA 及支架术已经成为冠心病治疗的一个发展方向，作为有创手术，操作部位冠状动脉短暂堵塞，可能会引起冠状动脉短暂缺血。缺血（缺氧）损伤，加

之支架植入后可能会加重心肌的微小损伤。孙继红等［1 8］为观察PNS在预防再狭窄中的作用，共观察了急性冠脉综合征患者4 4 例，按统计学随机法分为加中药组和对照组，每组均为2 2 例，两

组患者性别年龄、危险因素、冠脉病变支数、植入支架数、长度及球囊扩张压力等基本相同，且术后1 个月两组比较差异具有显著性。

结果证明PNS 可通过减少了血小板激活，提高了纤溶系统的活性，从而减少血小板脱颗粒释放细胞因子（PDGF，FGF ），并减

轻VSMC和成纤维细胞的增殖，减少炎症细胞向内膜下浸润及血小板聚集、黏附；还可激活纤溶系统，降低凝血途径活化；预防局部血栓形成，减少局部炎症；预防再狭窄的发生。李氏等［1 9］探讨PNS对冠脉内支架植入术后QT 离散度的影响，选择冠脉内支架植入术后病人，随机分为实验组和对照组，分别给PNS或安慰剂，测定用药前后QT 离散度。结果实验组的QT 离散度比对照组低（P <0.01 ），PNS 可降低冠脉内支架植入术后QT 离散度。