药物微生物复习资料.doc

一、名词解释：
1.培养基：培养基（Medium）是供微生物、植物组织和动物组织生长和维持用的人工配制的
养料，一般都含有碳水化合物、含氮物质、无机盐（包括微量元素）以及维生素和水等。

2.阿维菌素：阿维菌素为农用兽用杀虫、杀嚇剂、大环内酯双糖类化合物。

3.糖肽类抗生素：是由7个氨基酸组成的坏肽母核与2~7个糖以糖背键相连接的一类抗生素
总称。

4.抗生素:抗生素是生物细胞产生的能以低浓度杀死其他生物细胞或抑制其生长或调节其生
理功能的化学物质。

5.固有耐药性：是指细菌对某种抗菌药物的天然耐药性。

6.选择性毒性：一种毒物对某一种生物或组织有损害，而对其它生物或组织器官无毒性作用，
这种毒物对生物体的毒性作用称为选择性毒性。

7.植物内生菌：是一定阶段或全部阶段生活于健康植物的组织和器官内部的真菌或细菌。

& 唾诺酮类抗生素：又称毗酮酸类或毗噪酮酸类，是人工合成的含4-唾诺酮基本结构的抗菌药。

9.肽类抗生素：氨基酸以肽键相连组成的一大类抗生素。

绝大多数由细菌、放线菌产生, 少数
是真菌代谢产物。

10.防御素：防御素是一类可杀死细菌、真菌或者病毒等微生物并有抗肿瘤活性的多肽。

11.定向生物合成：
12.利福霉素：由地屮海链丝菌产生的一类抗生素。

13.抗菌谱：泛指一种或一类抗生素（或抗菌药物）所能抑制（或杀灭）微生物的类、屈、种
范围。

14.组合生物合成：指在了解微生物生物合成途径以及克隆有关生物合成、调节等基因的基础
上，在体外对这些不同来源（种内或种外）的基因进行删除、添加、取代以及重组, 然后导入到一个适当的微生物宿主中并定向合成所需的一系列化合物。

15.平板霉素：一种对革兰氏阳性菌敏感的广谱、强效抗生素。

16.赚白菌素类抗生素：对大多数念珠菌具有快速的杀真菌作用，包括一些对卩坐类耐药的菌
株，对于大多数曲霉有抑真菌作用，对于镰刀菌、接合菌以及新生隐球菌无抑制作用。

17.细菌菌膜:是细菌在生长过程中为适应生存环境而吸附于惰性或活性材料表血形成的一种
与浮游细胞相对应的生长方式，由细菌和自身分泌的胞外基质组成。

18.药理活性物质：作用于动植物体本身的生理功能（如免疫调节、降血脂、降血糖、降血压、
抗炎。

减肥、动植物生长抑制等）
19.VISA：万古霉素中等耐药金黄色葡萄球菌。

20.多烯类抗生素：又称多烯大环内酯类抗生素，能与真菌细胞膜中的麦角固醇结合而破坏细
胞膜的功能。

21.多粘菌素：是发现于多粘杆菌培养液中的抗菌性多肽，特别对革兰氏阴性细菌作用颇强，
毒性较弱。

22.抗生素效价：表示衡量抗生素质量的相对标准。

23.VRE：是抗生素的一种，对厌氧菌和革兰氏阴性细菌无效。

24.乳链球菌素：是某些乳酸链球菌产生的--种多肽化合物，由34个氨基酸组成。

25.糖脂肽类抗生素：
26.酶工程药物：就是利用酶工程技术制造的药物，是酶工程服务于社会的一类新产品。

27.博来霉素：广谱抗肿瘤药。

对鳞癌，包括头颈部、皮肤、食道、肺、宫颈、阴茎和甲状腺
等癌肿以及恶性淋巴瘤等有效。

对脑瘤、恶性黑色素瘤和纤维肉瘤等也具有一定疗效。

28.发酵：发酵指人们借助微牛物在有氧或无氧条件下的牛命活动來制备微牛物菌体本身、
或者直接代谢产物或次级代谢产物的过程。

29.生物转化：是指外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化。

30.手性药物：是指药物分子结构中引入手性中心后，得到的一对互为实物与镜像的对映异构
体。

31.笛体化合物：广泛存在于动植物体内，许多具有各种生物活性。

32.免疫抑制治疗：致力于获得选择性更高的免疫抑制剂，包括应用抗人淋巴细胞或胸腺细胞
的抗血清，力求只抑制细胞免疫而毫不损及受者的体液免疫应答・
33.抗生素后效应：PAE：抗生素与细菌短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然持续受到抑
制的效应，是抗牛素対其作用靶细菌特有的效应，它揭示的是抗牛素与细菌的相互作用过程。

34.最低杀菌浓度：杀死99.9% （降低级3个数量）的供试微生物所需的最低药物浓度。

35.最低抑菌浓度:指在体外培养细菌18至24小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓
度。

36.抗生素：抗生素是生物细胞产生的能以低浓度杀死其他生物细胞或抑制其生长或调节其生
理功能的化学物质。

37.原生质体融合：通过人为的方法，使遗传性状不同的两个细胞的原生质体进行融合，借以
获得兼有双亲遗传性状的稳定重组子的过程。

38.抗菌肽：指昆虫体内经诱导而产生的一类具有抗菌活性的碱性多肽物质。

39.GMP :药品生产质量管理规范：
40.GLP :药品实验室研究质量管理规范
41.GSP :药吊经营质量管理规范
42.GUP :药品使用质量管理规范
43.维生素：维生素是人体自身不能合成，却又必不可少，但需要量不大，对维持人体正常生
长发育及生理功能起着重要作用的一类有机物质的总称。

44.高脂血症：是指血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病。

45.免疫反应：指机体对自身和非自身的识别，并清除非自身的大分子物质，从而保持机体内
外环境平衡的一种生理反应。

46.交叉耐药性：病原体对某种药物耐药后，对于结构近似或作用性质相同的药物也可显示耐
药性。

47.达托霉素：rtl Lilly （礼來）公司最初研究，Cubist制药公司开发的一环脂肽类抗生素。

48.泰乐菌素：从弗氏链霉菌的培养液屮获得的一种大环内酯类抗生素。

49.灭菌:采用强烈的理化因素使任何物体内外部的一切微生物永远丧失其生长繁殖能力的措
施。

50.春日霉素：是链霉菌产生的抗生素。

二、简答
51.近年来我国抗生素企业发展有哪些特点
1、传统老产品竞争激烈，生产这些品种的企业必须具备规模优势、低劳动力成本优势和低能
耗能成本优势，否则将无法生存。

2、一些非专利药新产品企业获利周期很短，一方面正是由于这些新产品已经失去了专利保护
而使国内企业得以生产并获取较高的利润，但另一方面也会使其他企业纷纷上马，最终导致恶性竞争，真正得益者为国外厂商，因为这些产品的国际市场比较大。

3、专利药虽然市场不大，但企业获利周期较长，很多企业已经充分认识到这一点，并正在加
大投入和提前介入项目的研发阶段，以加快研发的进展和获得具有独占性的成果。

52.我国微生物药物产业化现状具有那三个特点
1、从事大众抗生素品种生产企业的规模愈来愈大，以体现规模效益，如青霉素、红霉素、金
霉素和盐霉素等生产企业。

2、一些规模不是最大但具有专业化特点的抗生素生产企业正在形成，如国内正在形成一些专
业生产销售抗耐药菌抗生素、抗肿瘤抗生素、免疫抑制剂、他汀类和降糖类微生物药物等的企业，这样不仅能够整合技术资源，同事能够发挥市场优势，特别是在国际市场上形成企业的品牌效应。

3、有些规模较小的企业，当他们优先获得某个品种的技术时，能够迅速做强做大，其主要市
场是出口国外。

53.简述欧盟禁用抗生素作为饲料添加剂的历史历承
1973年，禁止人用抗生素用于饲料添加剂
1997年，禁用糖肽类抗生素阿伏帕星
1999年，禁用维及霉素、泰乐菌素、螺旋霉素、北里霉素、杆菌肽、卡巴氧
2006年，全面禁止抗生素用作饲料添加剂。

今后，抗生素只能用于短期治疗，而不能用于长期预防及生长促进。

54.简述多样菌取得作用机制和生物活性
55.简述赤霉素的生物活性和用途
赤霉素具有改变某些作物雌雄花比例、诱导单性结实、加速作物果实生长、提早种子发芽时间、加快茎的生长、减少花果脱落等作用。

赤霉素是植物生长中必不可少的物质，具有调节生长和发育作用，极低浓度就有效果。

56.简述阿维菌素的产生菌及其应用
防止农作物虫害：各种嫡，红蜘蛛，菜青虫，蔡蛾，各种妍虫、螟虫、线虫、蝇虫、瓢虫。

产生菌：阿维链霉素。

57.培养基的成分大致可分为哪儿大类
碳源；氮源；无机盐和微量元素；生长因子；促进剂和抑制剂；水。

58.原生质体融合技术的一般程序
原生质体的制备、原生质体的融合、原生质体的再生和融合子的筛选。

59.环保菌素a和fk506均是免疫抑制剂他们作用机制的相同点
它们与细胞内各自对应的免疫亲和素结合形成免疫新和素/药物复合体，后者与胞浆内依赖Ca八2+和钙调蛋白的蛋白酸酶神经钙蛋白结合，抑制其活性，阻止NF-AT 胞浆亚单位去磷酸化，使之不能与胞核亚装成有功能的转录因子，阻碍了I L—2和I L —2受体基因的激活与转录，抑制T细胞激活，从面发挥强大的免疫抑制作用。

60.抗生素后效应的可能机制是什么
1、抗生素与细菌短暂接触后，抗生素与细菌靶位持续性结合，引起细菌非致死性损伤，从而
使其靶位恢复正常功能及细菌恢复再生长时间延长。

2、抗生素后促白细胞效应，系指抗生素与细菌接触后，菌体变形，易被吞噬细胞识别，并促
进吞噬细胞的趋化和释放溶酶体酶等杀菌物质，产生抗生素与白细胞协同效应，从而使细菌损伤加重，修复时间延长。

61.放线菌取样和收集分选的原则
原则：1 •从特定的生态系统中分离，尤其是读特的生态环境；2•考虑季节性因素和暂时性
因素；3•取样的代表性。

方法：1 •用无菌铲、无菌土壤剖面取样，无菌银子，2•样品进入实验室后立即检测或4°C 保存，3•与制备平板、筛选和培养基收集器分开。

62.细菌对0-类抗生素产生耐药性的作用机制包括那三个方面
产生破坏卩•内酰胺类抗生素分子的卩-内酰胺酶、抗生素作用靶位PBP亲和力发生改变，
以及药物外排机制。

63.动物使用抗菌药物的目的
治疗细菌感染性疾病；预防细菌感染性疾病的发生；作为饲料添加剂以增加饲料利用率和加
快动物生长。

64.现已上市的可用微生物方法制备的c（■葡萄糖昔酶抑制剂有哪三种
阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇。

65.简述环保菌素a的作用机制
与T细胞内的亲环蛋白结合，降低钙调磷酸酶的活性，抑制T细胞产生白细胞介素一2
6&卡泊芬净的适应症和副作用
适应症：念珠菌（包括抗哇类药物的白色念珠菌和其他念珠菌）及曲霉感染，但对其他霉菌隐球菌无活性
副作用：嗜中性白细胞减少，过敏性症状，注射部位疼痛，发热，头疼，颜面潮红
66.gmp的功能
质量控制功能对原材料、中间品、产品实施系统的质量控制，主要办法是对这些物质的质量进行全过程监管，并随之产生一系列工作质量管理规范。

质量保证功能对影响药品质量的，生产和流通过程中易产生的认为差错、污物异物侵入和蜕化变质，进行系统的严格管理，以保证生产和销售合格药品
67.抗真菌抗生素作用靶位筛选川有哪些潜在的筛选靶位
103
68.gmp条款的特点
1.仅指明所要求的目标，而没有列出如何达到这些目标的解决办法，各企业必须因地制宜，制定具体的贯彻实施措施。

2•各国的GMP条款一般是根据国际上的通用准则并结合本国生产实际水平制定的，具有一定的时效性，随着生产水平提高，必须不断修订和发展
3.GMP条款强调了药品生产和质量管理的法律责任，具有强制性
4.GMPD条款强调产品质量不是检测出来的，而是贯穿于生产全过程的全面质量管理和售后
对用户质量保证的全方位服务。

69.维c对人体的功用
维生素C对在人体组织细胞、牙龈、血管、骨骼、牙齿的发育和修复中起重要作用的胶原质的形成是必不可少的，主要用于牙龈肿胀出血，牙床溃烂，牙齿松动，毛细血管脆性增加，皮下、肌肉、关节出血及血肿形成等坏血病的预防和治疗。

同时还具有增加机体对无机铁的吸收，降低血液中的胆固醇含量，减少静脉中的血栓的形成，增强免疫系统功能，预防滤过性病毒和细菌感染，加速手术后的恢复，拮抗许多过敏性物质，减少体内亚硝基胺（致癌物质）的形成，防癌、抗癌等作用。

70.彫响微生物药品质量的四个因素
1、研究开发过程质量
2、制造过程质量
3、仓贮、流通和经营过程质量
4、使用过程质量
71.如何从植物中分离放线菌
在晚夏植物开始衰老和腐烂时，放线菌数量大大增加
方法：1无菌切碎植物部位一一无菌玻璃平板一一层流罩风干2-7天一一植物琼脂表面 2植物碎
片一一磷酸盐缓冲液中振摇20min 一一梯度稀释一一涂分离琼脂平板
72. 如何预防和控制真菌耐药性的发展
1、 谨慎地使用各种抗真菌药物；
2、 使用合适的剂量进行治疗，避免长期使用低剂量治疗；
3、 尽可能结合多种已有的药物进行治疗；
4、 对病因学比较清楚的疾病，要选择某种合适的药物治疗；
5、 建立真菌耐药性检测系统，了解和掌握真菌耐药性的发展趋势和频率。

73. 近十年来微生物药物研发的特点
1、 重视新的筛选模型和方法的设计
2、 扩大了微生物代谢产物研究的范围
3、 重视菌种开源工作
4、 重视新技术的应用
74. 伊维菌素主要有哪些应用
1 •治疗家畜、家禽寄生虫病：绦虫、蛔虫、各种线虫
2•治疗寄生虫病：盘尾丝虫、罗阿丝虫、蛔虫、奥氏曼森线虫
75. 目前应用的林肯霉素类抗生素主要有哪两种主要的毒副作用
林肯霉素及其半合成衍生物克林霉素两种，后者抗菌活性较强，并可制成磷酸酯、棕櫚 酸酯等脂类衍生物，以提高口服生物利用率。

这类抗生素与细菌核蛋白体的50S 亚基结合而抑制蛋白质合成中的转肽反映，为抑菌作 用。

这一作用几只机器抗菌谱均与大环内酯抗生素类似，但对厌氧菌有较好的活性。

这类抗生素给药后在骨组织中浓度较高，故可用于治疗细菌性骨髓炎和关节感染。

林肯霉素类抗生素与
大环内酯抗生素有拮抗作用，与部分大环内酯抗生素有交叉抗药
性，故不与大环内酯何用。

这类抗生素的毒副作用很少，主要副作用是可能诱发由具有抗药性的艰难梭菌引起的伪 膜性大肠炎。

76. 简述微牛物次级代谢产物的特征
1、 特异性微生物产生菌；
2、 这些物质具有与环境生物发生交互作用，即生理活性的多样性;
3、 独特的化学结构。

77. 简述细菌菌膜形成后发生的耐药机制
细菌菌膜通过多种机制参与耐药形成，不同机制间协同作用
1渗透限制
产生胞外多糖，胞外多糖的分子屏障和电荷屏障（大多带负电荷）可阻止或延缓某些抗生 素的渗入
2营养限制
细菌再营养物质相对缺乏的状态下生长速度减慢、细菌代谢低、氧浓度低
3表达耐药表型
BF 表型是细菌粘附表面的一种生物学反应、有些基因的抑制或激活对细菌BF 耐药性意义 重大，如铜绿假单胞菌的PvrrR 调节蛋白
4细菌菌膜环境不均一性
2、 3、 4、
BF在结构上存在不均一性，营养物质、信号分子、代谢产物等从表及里形成浓度梯度、使BF菌生理活性及耐药水平不均一
细菌菌膜的形成，主要涉及胞外基质、群体感应信号系统、有别于浮游菌的基因表达和蛋白组成、BF解聚和再定值调控等
78.简述细菌菌膜的结构和特征
具有结构性、协调性和功能性的高度组织群体，环境适应能力强、可抵抗吞噬细胞作用、逃避宿主免疫、耐药性极强、能形成BF的细菌临床感染治疗难。

79.当前寻找新微生物药物的主要途径
1、建立新的筛选模型，寻找微生物新药；
2、扩大微生物来源，寻找微生物新药；
3、以微生物来源的生理活性物质为先导化合物，进行化学改造寻找效果更好的微生物药物；
4、应用次级代谢产物的生物学合成原理，创造微生物新药；
5、利用基因工程技术，构建能产生“非天然的天然”微生物新药的基因工程菌；
6、利用宏基因组技术，培养难培养的微生物。

80.生物膜耐药可能的机制。

当细菌以BF形式存在时耐药性明显增强，应用抗生素不能有效清除BF,还可诱导耐药性产生。

BF的耐药性可能与BF内某些细菌采用不同于浮游菌有独特保护作用的BF表型有关，该表型是细菌粘附表面的一种生物学反应。

81.氨基糖廿类抗生素抑制蛋白质启动合成的位点有哪三个方而
1、特异性地抑制30S合成起始复合物的形成，如春日霉素；
2、抑制70S合成起始复合体的形成和使fiVIet-tRNA从70S起始复合物上脱离，如链霉素、卡那霉素、新霉素、庆大霉素等；
3、这类抑制70S合成起始复合物的抗生素也能引起密码错读。

82.什么是pae pae可能的机理
抗生素后效应
83.细菌菌膜
是细菌在生长过程中为适应生存环境而吸附于惰性或活性材料表面形成的一种与浮游细胞相对应的生长方式，由细菌和自身分泌的胞外基质组成。

84.gmp条款特点主要控制的风险
1、损害人体健康甚至造成人身死亡的杂志或异物对药品的污染。

2、在药品包装和说明书上可能误导病人的不正确标记和说明。

3、可能导致治疗无效或副作用增加的有效成分含量不足或过量。

85.微生物药物的范畴
微生物药物生物合成的代谢调控、产物的分离纯化、作用机制和耐药机制的研究、产生菌的菌种选育及寻找新微生物药物的方法和途径。

86.和化学制药相比微生物制药有哪些优缺点
87.青霉素生产工艺的要点是什么
产黄青霉，斜面砲子，米抱子，种子罐，发酵罐，发酵液，发酵滤液，一次BA萃取液, 一
次水提取，二次BA萃取液，脱色液，结晶混悬液，湿晶体，青霉素工业盐。