骨转移治疗PPT课件

Baidu Nhomakorabea转移瘤的治疗
放疗作用原理
• 抑制或杀死肿瘤细胞 • 使胶原蛋白合成增加 • 血管纤维机制大量产生 • 成骨细胞活性增加而形成新骨
• 放射治疗疼痛缓解率 >85%
• 疼痛完全消失 约50% • 50%以上疼痛在治疗开始后1-2周内出现缓解 • 90%疼痛缓解在3个月之内 • 若>6周疼痛仍无缓解，表示疼痛缓解的机会已 非常小
双膦酸盐在骨转移癌中应用
1
内
1
概述
容
2
肿瘤骨转移的治疗
3
一、概 述
恶性肿瘤骨转移发生率高，患者生存期短
全球5年内骨转移患 者数（千人）1
多发性骨髓瘤 肾癌 黑色素瘤 144 480 533
骨转移的发 中位生存 生率2 (月)2-4
70-95 20-25 14-45 6-54 12 6
膀胱癌
甲状腺癌 肺癌
影像学检查
二、骨转移瘤的治疗
骨转移瘤的治疗
目的 • 缓解疼痛 • 脊髓减压 • 保存和恢复神经功能 •重建脊柱稳定性 •提高生存质量
总体适应症
1.病理性骨折或濒临病理性骨折，估计生存期>10W 2.脏器功能尚可耐受手术者 3.脊柱转移灶引发神经症状<3w，估计生存期>3个月 4.肿瘤复发早已根治或广泛切除；ECT仅发现单个转移 灶，应视其与原发恶性肿瘤一样处理。
FDA已接受骨相关事件(SREs)作为评价双膦酸盐临床疗效的主要研究终点
Johnson JR,et al.J Clin Oncol.2003;21:1404-1411 Williams G et al. J Biopharm Stat. 2004 Feb;14(1):5-21
骨相关事件及其严重后果
骨转移发病机制
骨转移发病机制
骨质破坏吸收增加， 修复下降；高钙血 症
骨组织破坏塌陷、 骨折、肿瘤压迫； 高钙血症
骨转移导致骨相关事件(SREs)的发生

转移介导的骨损伤导致骨相 关事件(SREs)风险增加1,2: 骨痛 病理性骨折 脊髓压迫症 骨放疗或手术治疗 肿瘤高钙血症(HCM)
原发肿瘤 血管新生 侵袭血管
形成多细胞聚集体
转移依赖于骨吸收
VEGF TGFβ 微小转移
过程中由破骨细胞释 放的骨源性生长因子 IGFs
粘附并迁移 至血管外
远端毛细血管驻留
Adapted by permission of Macmillan Publishers Ltd: Mundy GR. Metastasis to bone: causes, consequences and therapeutic opportunities. Nat Rev Cancer. 2002;2(8):584-593. Copyright 2002.
内科治疗
• 膦酸盐
作用：
1.可预防和治疗骨破坏病变。 2.可预防高钙血症。 3.可缓解疼痛。 但对于改善生存率没有贡献
三、双膦酸盐在骨转移治疗中的作用

第一代：不含氮双膦酸盐 依替膦酸、氯屈膦酸、替鲁膦酸

第二代：含氮双膦酸盐 帕米膦酸、阿仑膦酸、伊班膦酸 第三代：具杂环结构的含氮双膦酸盐： 利塞膦酸、唑来膦酸
1000
475 1394
40
60 30-40
6-9
48 6-7
乳腺癌
前列腺癌
3860
1555
65-75
65-75
19-25
12-53
1. Ferlay J, et al. IARC Globocan 2002. http://www-dep.iarc.fr; 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27(3):165-176; 3. Coleman RE. Cancer. 1997;80(8 suppl):1588-1594; 4. Zekri J, et al. Int J Oncol. 2001;19(2):379-382.
氯膦酸盐
阿伦膦酸盐
10
1
帕米膦酸二钠 奈立膦酸钠 R = 0.97 10 2 10 3 10
骨转移瘤的治疗
放射治疗
• 核素治疗
骨转移瘤的治疗
重要地位 若原发肿瘤对化疗敏感，则化疗可 在极短时间内缓解骨转移所致的疼痛， 2-3周后ECT检查可发现骨转移灶明显减 少，核素浓集变淡。 一般主张，无论原发肿瘤是否切除， 转移灶是单发或多发，或转移瘤是否 切除，均应根据原发肿瘤的病理类型 采取联合化疗。

T. John Martin,et al.Bisphosphonates –mechanisms of action. Aust Prescr2000;23:130–2
不同双膦酸盐的胞内作用机制
含氮双膦酸盐
帕米膦酸、唑来膦酸
不含氮双膦酸盐
氯屈膦酸
直接抑制 甲羟戊酸途径（细胞信号 传导途径）
细胞内代谢形成
内科治疗
• 化疗
骨转移瘤的治疗
原理：
属于骨吸收抑制剂，其治疗骨转移疼痛的主要机制为抗骨 吸收。 1.吸附于矿物质的结合位点上，干扰破骨细胞的附着。 2.被破骨细胞摄取，抑制溶酶体酶及前列腺素等的合成， 致破骨细胞功能下降。 3.抑制成骨细胞介导的细胞因子如IL-6、TNF的产生，组织 破骨细胞的修复。 4.诱导破骨细胞凋亡。
ATP 类似物(AppCp)
大量累积
破骨细胞活性降低 凋亡增加
R. Graham G. Russell, Pediatrics 2007;119;S150-S162
双膦酸盐体外活性比较
体外的相对抑制效力， bone cultures
10
3
唑来膦酸
抑制骨吸收的活性最强
伊班膦酸盐
利塞膦酸盐
10
2
奥帕膦酸钠
不同原发灶骨转移发生率
美国%
80 70 60 50 40 30 20 10 0 乳腺癌 肺癌 肾癌 直肠癌 胰腺癌 胃癌 结肠癌 卵巢癌
不同原发灶骨转移发生率
不同病理类型肺癌骨转移发生率
赵锡江,王凤明等.肺癌骨转移特性的探讨.中华肿瘤杂志 1998,20(1).8.
骨转移发生部位
骨转移发病机制
疾病 骨相关事件 后果 最终后果
骨折
丧失自主性
骨痛
骨转移
脊髓压迫
严重的并发症
生存时间减少
骨痛
高钙血症 放疗和骨手术 医疗保健 和资源花费增加
骨相关事件（SREs）几乎涵盖了其中所有客观、可评价的关键事件
Adapted with permission from Kinnane N. Eur J Oncol Nurs. 2007;11(suppl):S28-S31.