氨溴索雾化吸入治疗肺炎的系统评价

基金项目 北京大学211工程循证医学学科群 资助（编号：93000-242156033）
结果 共纳入 13 个研究，均为中文文献，所有研究均未描述具体的随机方法，均 未说明是否实施了分配隐藏和采用了盲法及进行随访，Juni 评分均为 C 级。Meta 分析结果显示，与对照组比较，氨溴索雾化吸入在提高临床总有效率、改善症状
1.2 检索策略 计算机检索MEDLINE（1966～2005.5）、
EMbase（1974～2005.7）、Cochrane图书馆临床 对照试验资料库（2005年第3期）、中国生物医学 文献光盘数据库（CBMdisc，1978～2004.12）和 中国期刊全文数据库（CNKI，1994～2005.7）。 以氨溴索名称的不同表述方法及相关商品名（氨 溴索、沐舒坦、菲得欣、伊诺舒、安普索、兰 苏、津欣、维可莱、怡福宁；英文：ambroxol、 mucosolvan等）、雾化吸入的不同表述方法（雾 化、吸入、超声雾化、aerosol、inhalation、 nebulization、atomization等）以及肺炎或肺部感 染（pneumonia or lung inflammation or pulmonary inflammation）等作为主题词、自由词，运用逻辑 符、通配符、范围算符等制定检索式，并收集厂家 未发表的临床研究资料。
40
9/12-3
小儿支气管肺炎
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NMT
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Bronchopneumonia of infants
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C
Wang GL[16]
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1.67
1.72
婴幼儿肺炎
Pneumonia of infants
好，并可长期应用，被认为是一理想的祛痰良药 疗程大于3天。
[3]。其说明书中以及相关药典中的给药方法均为口 1.1.4 排除标准 氨溴索与其它药物联合雾化，口
服或静脉给药，国内外至今尚无雾化吸入剂面市。 服或静注氨溴索的同时给予氨溴索雾化的研究。
但国内许多临床医生将氨溴索针剂用于雾化吸入治 1.1.5 结局指标 ① 临床总有效率。参考中华医
主要的雾化吸入剂产品有沙丁胺醇、异丙托溴铵、 度的限制。
布地奈德、异丙基肾上腺素等[2]。氨溴索是目前临 1.1.3 干预措施 试验组在常规治疗的基础上采用
床上广泛使用的祛痰剂，具有溶解粘痰作用，使痰 氨溴索针剂雾化吸入治疗，对照组单用常规治疗或
液利于咳出。由于氨溴索效果迅速确实，耐受性良 在常规治疗的基础上采用其它药物雾化吸入治疗，
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<6/12 (20) 小儿喘憋性肺炎/
P>0.05
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UAΒιβλιοθήκη 6/12 to 1 (9) 6/12 to 1 (11) Asthmatic suffocating
1 to 2 (3)
1 to 2 (4) pneumonia of infants
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He JY[12]
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价值进行分析。
效加有效为临床总有效率。对于个别文献采用自定
的标准判断显效、有效和无效，由所纳入的试验自
定义；② 治疗期间临床症状体征如咳嗽、咳痰、
1 资料与方法
体温、肺部啰音消失时间；③ 住院时间；④ 不良
反应。
中国循证医学杂志 2006年第6卷第5期
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Review Articles
Chin J Evid-based Med, 2006, Vol.6(5)
中国循证医学杂志 2006年第6卷第5期

表 1 纳入研究的基本特征及方法学质量评价 Table 1 Baseline characteristics and evaluation of the quality of included studies
3个研究与空白比较，包括新生儿[13]和儿童 [11,12]两 个 亚 组 ， 亚 组 和 合 并 分 析 结 果 均 显 示 ， 两组间差异有统计学意义[OR（95%CI）分别为 5.24（2.00，13.75），8.00（2.05，31.16），6.05 （2.76，13.28）]。
两个研究与α-糜蛋白酶比较，包括婴幼儿[7] 和成人[10]两个亚组，在婴幼儿亚组氨溴索雾化有 提高临床总有效率的趋势，但无统计学意义[OR 2.51，95%CI（0.62，10.21）]；而在成人亚组， 两组差异有统计学意义[OR 4.29，95%CI（1.04， 17.74）]；合并分析结果仍显示两组差异有统计学 意义[OR 3.27，95%CI（1.21，8.86）]。
1.3 资料提取和质量评价 1.3.1 资料提取 制定文献登记表、研究质量评价 与信息采集表及相应的工作手册。查找纳入评价文 献的全文；评价员经统一培训后按统一规范的评价 方法独立评价，逐篇阅读初选文献，填写“单个文 献信息采集表”。提取的文献信息包括原文题目、 出处、作者情况、研究对象、研究方法、试验及对 照措施、结局测量与评价、统计分析、不良反应情 况报告、结论推导及评价人等。 1.3.2 质量评价 纳入研究的方法学质量按照Juni 等[6]对随机对照试验的评价标准分为A、B、C三 级。由两名评价员独立检索并提取资料，意见不一 致时通过讨论解决。
不良反应 ADR
随机方法 Randomization
procedure
分配隐藏 Allocation concealment
盲法 Blinding
退出/ 失访 Withdrawal/ Loss of follow-up
Juni评分 Juni score
Wu JF[7]
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1/12 to 6/12 (5) 1/12 to 6/12 (7) 婴幼儿肺炎
氨溴索雾化吸入治疗肺炎的系统评价
楼洪刚1,2 刘 芳1 翟所迪1 *
关键词 氨溴索 肺炎 系统评价
摘要
目的 系统评价氨溴索雾化吸入治疗肺炎的疗效与安全性。
作者单位 1.北京大学第三医院药剂科 （北京 100083） 2.浙江大学医学院附属第二医院 药剂科（杭州 310009）
方法 电子检索MEDLINE、EMbase、Cochrane图书馆临床对照试验资料库、CBM 和CNKI等数据库，收集氨溴索雾化吸入作为辅助治疗与空白或其他药物雾化吸入 治疗肺炎的随机和半随机对照试验，对符合纳入标准的临床研究进行质量评价和 Meta分析。
1.4 统计学方法 采用Cochrane协作网推荐的RevMan 4.2做Meta
分析，计数资料用比数比（OR）作为疗效分析的统 计量，计量资料采用加权均数差值（WMD）作为疗 效分析的统计量，二者均以95%CI表示。对不同对照 干预研究间分开分析，事先确定年龄（新生儿、婴 幼儿、儿童、成人）为亚组分析因素。使用χ2检验 进行异质性检验（检验水准为α=0.05），若研究间 无异质性，采用固定效应模型进行数据合并分析， 如研究间存在异质性采用随机效应模型进行Meta 分析。如数据缺失、不清楚或者表达方式不符合标 准，评价员尽量与原作者联系获取；对表述不清或 无法分析的数据，联系到原作者之前不采用。
疗呼吸系统疾病，其有效性和安全性如何，目前缺 学会呼吸分会和《诸福棠实用儿科学》肺炎诊疗标
乏相关证据的系统评价。本研究对氨溴索针剂雾化 准评估临床疗效 。 [4,5] 显效：1～3天痰鸣消失，湿
吸入治疗肺炎的效果进行系统评价，并结合临床实 啰音减少；有效：4～6天痰鸣减少，湿啰音减少；
际，对氨溴索雾化吸入治疗呼吸系统疾病中的应用 无效：7天后痰鸣和湿啰音同前，甚至加重；以显
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6/12 to 1 (24) 6/12 to 1 (18) Pneumonia of infants
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Zheng JY[8]
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婴幼儿肺炎 Pneumonia of infants
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便、局部药物浓度高和副作用小的优点，因而深受 随机对照试验。
临床医生和病人的欢迎。但是并非所有的药物都适 1.1.2 纳入患者类型 按中华医学会呼吸分会肺
用于雾化吸入给药，应用较多的雾化吸入制剂有β2 受体激动剂和类固醇类等药物，目前国内外市场上
炎诊断标准[4]，经胸片、CT或痰培养证实肺部感染 的患者。纳入患者不受年龄、性别、种族、教育程
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Huang P[9]
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婴幼儿肺炎
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1-3 (18)
Pneumonia of infants
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Huang CC[10]
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重症肺炎
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Severe pneumonia
Zhang L[11]
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21/14
研究 Studies
例数/ Cases (M/F)
氨溴索组 对照组 Ambroxol Control
年龄/ Age [years (Cases)]
氨溴索组 Ambroxol
对照组 Control
疾病类型及严重程度 Type and Severity
of disease
组间可比性 Comparability
422
2 结果
2.1 纳入研究的特点和质量评价 共收集到31篇有关氨溴索雾化吸入治疗肺炎的
临床研究文献，全部为中文。未检索到氨溴索雾化 吸入治疗肺炎的国外文献。RCT 24篇，半随机试 验3篇，非随机4篇。对上述文献进行筛选，符合文 献纳入标准的研究共13项[7~19]，各研究的基本特征 见表1、2。
结论 由于氨溴索雾化吸入治疗肺炎的临床研究质量普遍较低，且缺乏安全性研 究资料，因此对氨溴索雾化吸入治疗肺炎的有效性和安全性尚不能得出肯定的结 论，有必要设计良好的随机双盲对照研究进行论证。
论 著 · 二
次
研
究
雾化吸入给药用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺 1.1 纳入和排除标准
疾病、气管炎和肺炎等呼吸系统疾病[1]具有操作简 1.1.1 研究设计 纳入随机对照试验（RCT）或半
2.2 Meta分析结果 以临床总有效率、临床症状体征、住院时间为
结局指标对纳入文献进行评价。由于各研究间对照 组的干预措施有差异，存在临床异质性，故对不同 对照的研究分开分析。此外，纳入文献包括了不同 年龄段的患者，可能存在因患者年龄因素造成的预 后差异，因此按年龄段分成新生儿、婴幼儿、儿 童、成人4个亚组进行Meta分析。 2.2.1 临床疗效比较 共有7个研究[7,9~13,18]比较了 临床总有效率（图1）。
1个研究[9]与α-糜蛋白酶+地塞米松比较，结果 显示，氨溴索雾化较对照能提高临床总有效率， 其差异有统计学意义[OR 21.18，95%CI（1.18， 380.90）]。
另1项研究[18]与α-糜蛋白酶+地塞米松+病毒唑 +庆大霉素比较，结果显示，氨溴索雾化较对照 能提高临床总有效率，其差异有统计学意义[OR 10.29，95%CI（1.19，88.80）]。 2.2.2 临床症状体征 2.2.2.1 咳嗽消失时间 4个研究[8,9,14,16]比较了 咳嗽消失时间，均为婴幼儿患者。氨溴索与α糜蛋白酶[14,16]和鱼腥草针[8]比较，能显著缩短
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小儿肺炎 Pneumonia of infants
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Wang SX[13]
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<7d (23)
<7d (21) 新生儿肺炎
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7 to 28d (63) 7 to 28d (57) Pneumonia of newborns
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Pan XY[14]
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≤6/12 (15) 6/12 to 1 (50)
1 to 3 (30)
≤6/12 (9) 婴幼儿肺炎 6/12 to 1 (40) Pneumonia of infants
1 to 3 (33)
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He SZ[15]
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第一作者简介 楼洪刚，男，医学硕士，主管药 师，本文系作者在北京大学第三 医院进修期间完成。 Email:louhg@
* 通讯作者，Email:zhaisuodi@
体征以及缩短住院时间方面均显示出较好的疗效，虽少数研究 / 亚组无统计学差异， 但均显示出有益趋势。未检索到评价氨溴索雾化吸入安全性方面的研究。