葛根素综合版

华瑞联合——瑞典专家代表
胡平生博士
华瑞联合生物公司董事，1985年留
学瑞典皇家医学院，美国辉瑞生物制药
公司法玛西亚药物研究所从事新药研究
。
科研成果
（1）国家一类天然新药：葛根素注射液的研制
（2）中药有效成分：国家一类葛根素注射用原料药的研制
（3）疑难化学对照品：为国家药监局研发四种中药标准物质，
时患有高血压和高脂血症
• 全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居 各种死因首位。心脑血管疾病已成为人类死亡病因最高的 头号杀手，也是人们健康的“无声凶煞”！
• 心脑血管疾病具有“发病率高、致残率高、死亡率高、复 发率高,并发症多” —“四高一多”的特点，目前，我国心 脑血管疾病患者已经超过2.7亿人！
公司成立背景
90年代初期，邓小平南巡，掀起了新一轮改革开放浪潮。 国家科技体制改革，科研成果产业化，山东医学科学院、山
东大学医学院、山东中医药大学联合瑞典皇家医学院共同创办济
南新纳医药科技有限公司，法人代表柴象枢教授。 2006年，为了更好的服务消费者，山东华瑞联合生物科技 有限公司成立，选择赵爱平教授为法人代表。 山东华瑞联合生物科技有限公司位于济南高新技术开发区国
型糖尿病患者IR,增加肾小球通透
性,显著减少24 h尿蛋白,降低血肌
葛根 素
增强机 体各组 织细胞 对胰岛 素的敏 感性
酐,可用于治疗慢性肾炎、糖尿病
肾病及肾功能衰竭[7]。
抗氧化 作用
抑制非 酶促糖 化反应 作用
[7]赵慧娟，罗贵军.葛根素治疗2型糖尿病的疗效观察[J].实用中西医结合临床，2005，5(1)：23.
山东大学
中国科学院药物研究所
美国哈佛大学
乌克兰基辅大学
世界顶级医学科技机构 国际合作
山东省医学科学院
瑞典皇家医学院
美国哈佛大学医学院
公司所获荣誉
济南生物制药行业协会理事长 单位 2009年被评为3.15优质信誉品 牌产品 国际科学与和平周贡献奖 中国保健科技协会团体会员 消费者信得过企业 第八届中国国际保健博览会优 秀企业奖 中国保健品公信力产品 中国保健科技学会信誉保证企 业管理委员会会员单位证书
区血流
葛根素β 受体阻 断作用
减轻心脏 负荷
有不同程度改善[2] 。
降低心肌 耗氧量
扩张血管
无负性肌 力作用
[1]薛海英，王志建.葛根素治疗冠心病心绞痛疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2003;12(10)：1031-1032. [2]高秀荣，王春梅，秦桂云.葛根素注射改善冠心病微循环的临床观察[J].中国微循环，2004;6(4)：216-217.
什 么 是 葛 根 素
葛根素亦称葛根黄素。存在于豆科
植物葛及野葛的根。
具有退热、镇静和使冠状动脉血流 量增加的作用，对垂体后叶素引起的急性 心肌出血有保护作用。临床上用于冠心病 心绞痛、高血压，高血脂、心肌缺血，大
脑供血不足等病症。
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华 瑞 联 合——葛 根 素
葛根素对肝脏系统的影响：葛根
甘油三酯合成 高密度脂蛋白 葛根素 低密度脂 蛋白吸收
胆固醇 合成
[4]吴慧轩.葛根素注射液治疗高血脂症疗效观察[J].中国中医药信息杂志，2003，10(7)：49-50.
脑血管
6、椎-基底动脉供血不足
葛根素注射液治疗椎-基底动脉供血不足有良好
效果,因此可用于治疗颈性眩晕,尤其适用于伴有高血
压、冠心病的椎-基底动脉缺血性眩晕的患者。
家生物医药产业基地。
发展方向
1
天然药物研究（一类新药、二类新药）
2
天然药物有效成分的研究、研发 疑难中药化学对照品
天然功能保健食品
3
4
公司成员
1
山东华瑞联合生物科技有限公司
2
济南新纳医药科技有限公司
3
山东华瑞京鲁生物医药科技公司
北京瑞德麦尔医药科技有限公司
4
公司研发实力
公司拥有技术研发人员32人,其中研究员、 博士生导师、博士等高级专业技术人员21人； 公司专家队伍都是全国各自的研究领域的学 科带头人。 公司规模性研发生产功能保健食品、个人护 理用品。取得3项国家发明专利,是国家5种新药 主要研发单位,其中2项已获得国家新药证书,3项 在研。
2017/10/5
10/5/2017
• 心脑血管意外是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老 年人健康的常见病，但目前发现这病也年轻化状态，40岁 左右有这方面的病也很多，甚至二十几岁就有轻微病症， 即使应用目前最先进、完善的治疗手段，仍可有50％以上 的脑血管意外幸存者生活不能完全自理！
中国三高人群的数据统计
•
• 我国脑中风病人出院后第一年的复发率是30%，第五年的 复发率高达59%。而二级预防做得较好的美国仅为10%。 由于我国医疗保险覆盖人群小，脑中风病人的复发率与国 际平均水平相比要高出1倍！
山东华瑞联合生物科技有限公司 位于济南高新区国家级生物医药产业园
www.cnhrlh.com
山东华瑞联合生物科技有限公司
分别是：葛根素、紫苏烯、香附酮、广藿香酮。
中药之宝——葛根中药功效研究、开发
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葛根生长环境
生长习性生于山坡草丛中或路旁及较 阴湿的地方。生于海拔1000-3200米的山沟 林中。
2017/10/5
古代医学著作对葛根的记载
我国古代医学著作《神农本草经》、《伤寒杂病论》、《本草纲目》 ，日本的《日养食监》、《和歌食物本草》医学著作均有记载。
国家重点实验室、研发中心 1 2 3 4 5
天然化合物实验室 药理筛选实验室 合成化合物实验室 天然产物分离提取中试生产基地 中药化学对照品研发生产中心
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中国与瑞典的国际合作成果
2017/10/5
华瑞联合——中国专家代表
袁久荣教授，博士生导师
中国药学会理事 山东医科大学药学院院长 山东测试分析学会理事长 山东华瑞联合生物科技公司董事
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古代医学著作记载葛根的功效与作用
葛根，味甘、辛，性平，
无毒，归脾、胃、肺、膀胱经 。解肌退热，生津止渴。主外 感发热，消渴症，痢疾，高血 压，冠心病。 扩张血管，祛脂
降压，解酒护肝，养颜护肤。
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葛根素药理研究第一人柴象枢教授
2017/10/5
葛根素口服药品化学分子实验
（4）β受体阻断作用
[6]陈阳，李红君.葛根素治疗外伤后脑梗死[J].中国中西医杂志，2005，8(3)：220-221.
糖尿病肾病
8、治疗糖尿病肾病
葛根素有良好的降糖作用, 可改善IR（胰岛素抵抗）、防治 糖尿病肾病及慢性肾炎。能改善2
提高外 周组织 对葡萄 糖转运 蛋白4的 表达
促进β 细胞分 泌胰岛 素
一楼：原料药生产车间、 药理筛选实验室
二楼：深度合作企业
3
一期工程
4 5
三楼：固体药生产车间
四楼：软胶囊生产车间、 博士后工作站
五楼：办公室
首都医科大学
11 10 9 8 7
1 2
瑞典皇家医学院 瑞典科学院
山东中医药大学
山东省科学院
国际、国内 科技合作
4 5 6
3
瑞典斯德哥尔摩大学 瑞典法玛西亚药物研究所
心血管
2、治疗急性心肌梗死
68例急性心前壁梗死患者随机分为两组,用QRS计分预测梗死面积,
葛根素治疗后14 d和21 d,给药组梗死面积缩小,左室射血分数和左室峰
增强心 充盈率明显升高,其治疗 肌收缩 保护心 肌细胞
总有效率为91.7%[5]。
改善血 管微循 环 增加氧 的供应 降低心 肌耗氧 β受体阻断作用 量
• 《中国心血管病报告2012》发布 心血管病现患人数2.9亿
• 中国2013年糖尿病的患病人数为9840万,居全球首位;到2035年,中国 的糖尿病患病人数将达到1.43亿。
• ——2010年中国成年人中高血压患病率高达33.5%，据此估计患病总
人数已突破3.3亿！
• 我国高血脂患病人数已高达1.6亿，35岁以上的人群中有2500万人同
科研成果
（1）国家一类新药：葛根素注射液的研制
（2）中药有效成分：国家一类葛根素注射用原料药的
研制
（3）疑难化学对照品：为国家药监局研发四种中药标
准物质
山东省天然药物化学工程研发中心成立
2006年10月，山东省发展 和改革委员会批准认定为— —“山东省天然药物化学工 程研究中心”。
一期工程
1 2
一类新药
2015年北京-----中国科技会堂
国家相关领导、专家教授与公司领导共同启动
国家药监局原副局长—惠鲁生作重要讲话
首都医科大学宣武医院药师
林晓兰主任
葛根素的临床与药理
心血管
1、治疗冠心病心绞痛
葛根素注射液治疗冠心病心绞痛患者35例与复方丹参注射液比较,其心绞痛 临床症状改善有效率及心电图改善有效率均优于复方丹参注射液 [1]。 65例冠心病患者应用葛根素静脉注射14d, 患者胸闷、心悸、乏力、气短症状均 改善缺血
中药现代科技发展发展的两大里程碑
第一：青蒿素
上世纪六七十年代，科学家屠呦呦研究发现了青蒿素，从黄花 蒿里提取的青蒿素对于临床疟疾疾病治疗，治愈率达到100%，2015年10 月被授予诺贝尔生理学和医学奖
第二：葛根素
1982年柴象枢教授研究发现葛根素，并命名葛根素。1993
年，最早研发葛根素注射液，成为治疗心脑血管疾病的临床一线药物。
[5]李小鹰，王培仁，邵建会.葛根素对急性 心肌梗死者梗死范围的影响[J].中华心血管杂志，2005，13(3)：175-176.
心血管
3、抗心律失常
早搏患者用葛根素治疗后,症状改善有效率为 53%,减少早搏次数有效率为38%,其治疗效果显著[3]。
改变细胞膜对 钾、钙、钠离 子的通透性
葛根素
降低心肌 兴奋性
素含有皂苷类化合物，对肝组织免疫损害 具有保护作用。 葛根素通过胃吸收可保护肝损伤 ，诱导活化肝星状细胞凋亡，有效逆转化 学诱导的肝纤维化，对四氯化碳诱导的急 性肝损伤也具有保护作用
葛 根 素 注 射 液 诞 生
1993年卫生部批准用于临床，纯度97%的天然药物，
成为治疗心脑血管疾病一线药物
新中国成立以来山东省医科院唯一的一个天然国家级
9、改善骨质疏松
骨质疏松
目前研究发现[8],葛根素对大鼠成骨细胞的增殖无明显的刺激
作用,但能够促进成骨细胞合成分泌碱性磷酸酶,并使体外培养的破 骨细胞空泡性变,骨吸收陷窝面积减少,降低培养液上清液中Ca2+含 量。 成骨 细胞 护骨 素表 达
成骨细胞 NF-KB受 体活化子 mRNA的 表达
抑制破 骨细胞 产生
通过抑制骨吸收,刺激骨形成来调控骨代谢
[8]Moriarty K, Kim KH, Bender JR. Minireview: estrogenreceptormediated rapid signaling[ J]. Endocrinology, 2006,147(12):5557- 5563.
+ 康圣健康管理中心成立的初衷
立足健康产业 弘扬中国传统养生文化 打造中国健康产业第一良心企业
2017/10/5
• 经营理念： • 经营诚信
质量为本 合作共赢
• 卓越创新
• 工作作风：
• 行得端
走得正
讲操守
重品行
• 康圣人六心文化 • 真心
爱心
孝心
良心
• 同情心
责任心
• 康圣人精神：
• 创新敬业 • • 恪守信义 自强不息 心怀感恩
[3]高凤英.葛根素药理作用的研究进展[J].中草药，2003，34(10)：81.
心血管
4、治疗高血压
葛根素
肾素活性 血管紧张素转化酶 血管紧张素 K+通道开放 血管平滑肌超级化 舒张血管
降低血压
5、治疗高血脂
心血管
用葛根素注射液对55例高脂血症患者进行观察,结 果表明其对高胆固醇、高甘油三脂血症均有良好疗效[4]。
葛根素临床应用
脑血管
7、治疗急性脑梗死
80例急性脑梗死患者中,治疗组50例,给以葛根素静脉注射;对照组
30例,静脉注射右旋糖酐,两组常规治疗相同。4周后,治疗组总有效率为
92.5%,对照组为70.0%,其疗效明显优于对照组[6]。 （1）保护神经细胞：减少突触体钙超载和神经元阳性凋亡细胞出现率
（2）改善脑循环和代谢 （3）改善缺血再灌注损伤
主持国家和部省级重点项目20余项
，获11项国家和省部级科技进步奖。
2017/10/5
柴象枢 教授 研究员
葛根素药理研究第一人，华瑞 联合生物公司董事，1982年作为访
问学者，派到美国哈佛大学医学院
，做药物作用机理的电生理研究项 目。
赵爱平 教授 研究员
山东华瑞联合生物公司法人代
表。国家天然药物著名专家.从事创新 药物研究，获国家发明专利2项，获3 项国家和省部级科技进步奖，发明的 葛根素分离提取技术领先国际水平。