葛根素综述

葛根素综述

一、绪言

葛根素是由中药葛根里面提取出来的有效成分，其结构式为：

葛根现在在药品市场已得到广泛应用。葛根被国家卫生部认定为药、食两用植物，我国古代药物学专著《神农本草经》、《本草纲目》对葛根的功用均有记载。此外，利用高新生物技术，葛根还可生产系列食品：葛根低聚糖、营养葛奶、葛根黄酮茶等。葛根集药用、食用、生态、绿化等功能于一，市场前景美好，开发潜力巨大。一吨葛根素（折纯）在市场上的售价可高达1200 万人民币/吨，纯利润大概在200-230 万左右。基本上它的投资回报数在40%到50%之间。很多研究机构也在对葛根素进行研究，开发其价值，所以葛根素的潜力也非常大。

二、原理

因为葛根素是异黄酮结构，故其水溶性和脂溶性都比较差，生物利用度低。因而限制了其更广泛的应用。目前，临床应用的葛根素注射液大多需要加入PVP和高浓度的丙二醇才能达到该注射液要求的浓度，这样使药物的粘度较大，才给大规模生产造成过滤上的麻烦，

成本增加。因此，通过结构修饰改善脂溶性和水溶性及增强药理活性已成为葛根素近年来研究的热点。

三、结构修饰进展

1、药理作用及临床应用

葛根素具β肾上腺素受体阻滞作用，可增强心肌收缩力，保护心肌细胞；扩张血管，降低血压及眼内压，改善微循环；保护红细胞的变形能力，增强造血系统功能；抗血小板聚集，增加纤洛活性，降低血黏度；对肾炎、肾病肾衰模型均有保护作用；对非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫有明显的调节作用；可促进正常人和肿瘤病人的淋巴细胞转化；对干扰素系统有明显的刺激和诱生作用；对抗D-半乳糖的致老化作用，增强学习记忆能力；清除氧自由基和抗氧化性损伤；抑制蛋白非酶糖化；对抗星形胶质细胞肿胀及脑水肿；降低血浆中儿茶酚胺及内皮素的含量；调节—氧化氮合酶（NOS）活性，升高体内NO水平。目前葛根素在临床上已被广泛应用于心脑血管系统疾病。糖尿病、眼底疾病突发性耳聋、急性酒精中毒、拟菊酯类农药中毒及肿瘤的治疗。

2、剂型研究

葛根素在水中的溶解度较低，其临床使用的注射剂中需加入助溶剂，以提高溶解度。目前临床应用的葛根素注射液大多需加入高浓度丙二醇作为助溶剂，不仅增加了成本，也因为药液黏度过大，给生产造成过滤上的麻烦。研究发现，赖氨酸、精氨酸、组氨酸、烟酰胺、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）能使葛根素在水中的溶解度增加1～2倍，可作为葛根素注射液处方中的助溶添加剂。

近年来，将天然活性成分与磷脂在一定条件下进行复合从而获得天然活性成分磷脂复合物的研究已受到国内外学者的关注。这种复合

物的理化性质和生物特性较原化合物均有不同程度的改变，具有较强的亲脂性为其共性，体内吸收可提高3～4倍，使其药理作用更强、更快、更久，因此天然活性成分-磷脂复合物具有广阔的开发前景。有人尝试用乙醇将葛根素与磷脂溶解，使葛根素与卵磷脂极性部位胆碱通过范德华力相结合而形成磷脂复合物，提高了葛根素的脂溶性，进而利用磷脂的乳化作用，制备出乳化葛根素，明显提高了其生物利用度，增强了其药理作用。研究表明，应用磷脂制备的乳剂可提高葛根素的吸收量达2～4倍。药物-磷脂复合物可改变原药物的理化性质，增强其药理作用，延长作用时间，降低毒副作用，提高生物利用度。大部分药物的疗效是由药物分子与生物受体分子间的相互作用而产生，除了设计新剂型外，可以通过结构修饰并改变其空间构型，改善葛根素的水溶性和脂溶性，从而增强葛根素的药理活性和药效。

四、衍生物的合成进展

由于葛根素的异黄酮结构特性决定其溶解性(脂溶性和水溶性)差,药物口服生物利用度差,所以通过葛根素结构修饰来改善葛根素的溶解性能是一个有效途径。目前利用前药原理及拼合原理在葛根素的7位、4位上引入活性基团以提过药效取得了一定成果,不仅改善了葛根素溶解性,而且部分衍生物的药理活性优于葛根素。

五、结论及展望

葛根素药理活性强，药效明确，毒副作用少，临床应用广泛，是一种很有发展前途的药物。随着葛根素的开发研究不断深入和科学技术的发展，将会有更多新的方法出现。但是目前的许多方法还存在缺陷，例如许多方法使用了大量的有机溶剂，有些方法放弃了葛根淀粉的利用，这些都造成了资源的浪费和环境的污染，同时经济效益也较低。今后提取纯化方法应当是向着无污染、综合利用葛根资源和降低

成本的方向发展。我相信葛根素在以后的研究中会取得好的成果，能够满足更多的人需要。