治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊滔罗特
一代胆酸类药物-滔罗特(TUDCA)
固醇水平来发挥作用。
03
tudca
滔罗特(tudca)是一种初级胆酸类药物，与鹅脱氧胆酸和熊去氧胆酸等
其他初级胆酸类药物相比，tudca具有更强的降低胆固醇和溶解胆固醇
结石的作用。
tudca在胆酸类药物中的优势与特点
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溶解胆固醇结石
tudca具有较强的溶解胆固醇 结石的作用，对于预防和治疗 胆固醇结石具有良好的效果。
tudca口服后在小肠内被吸收，进 入血液循环后广泛分布于全身各 组织器官，尤以肝、胆、胰等器 官浓度较高。
02
tudca在体内不被代谢，以原形药 物形式经肾脏排泄。
tudca的代谢与排泄
tudca主要通过肾脏排泄，以原形药 物形式随尿液排出体外，排泄速度较 慢，半衰期较长。
tudca在体内不发生代谢，不会产生代 谢产物，因此不会对肝脏或肾脏产生 额外的负担。
对滔罗特(tudca)或其成分过敏者 禁用。
慎用情况
患有严重肝肾功能不全、胆道阻 塞、急性胆囊炎、胆管炎、妊娠 期妇女等人群应慎用滔罗特 (tudca)。
tudca与其他药物的相互作用
相互作用
滔罗特(tudca)可能与其他药物发生 相互作用，如影响氯贝丁酯、环孢素 等药效。
注意事项
在使用滔罗特(tudca)期间，应避免同 时使用其他肝毒性药物，如酒精、某 些抗生素等。若需合用其他药物，应 先咨询医生或药师的建议。
tudca的药效学特性
tudca具有降低胆固醇、降低甘油三酯、抗动脉粥样硬化等作用，对高胆固醇血 症和混合型高脂血症具有较好的疗效。
tudca通过抑制胆固醇在肠道内的重吸收和促进胆固醇从粪便中排出，降低血中 胆固醇水平，改善脂质代谢。
新版一代胆酸类药物——滔罗特(TUDCA)
1
胆汁酸的分类
胆固醇
胆酸
初级胆汁酸
鹅去氧胆酸
甘氨胆酸
牛磺胆酸
甘氨鹅去氧胆酸
牛磺鹅去氧胆酸
去氧胆酸
次级胆汁酸
熊去氧胆酸 UDCA
石胆酸
甘氨去氧胆酸
牛磺去氧胆酸 甘氨熊去氧胆酸
牛磺熊去氧胆酸 TUDCA
2
新一代胆酸类药物——TUDCA
熊去氧胆酸
牛磺熊去氧胆酸
TUDCA是目前唯一对2cm以下胆固醇结石 在6个 月内有明确疗效的药物。
19
牛磺熊去氧胆酸治疗结石 国内外临床研究
20
牛磺熊去氧胆酸溶解<1cm胆固醇结 石
研究机构：意大利 Grosseto General Hospital 实验人数：93例 时间：6个月 实验目的：TUDCA和UDCA溶解胆固醇结石的比较。 实验方法：患者（胆固醇结石直径<10mm ）分别口服
68(89.5%) 42(95.5%) 18(100%)
51(67.1%) 38(86.4%) 16(88.9%)
55(72.4%) 34(77.3%) 15(83.3%)
全国内镜微创保胆取石高峰论坛论文汇编
29
滔罗特在保胆取石术后预防结石复发
(术后1年、2年结石复发率)
结石复发率 1年复发数（复
TUDCA 对照组
—— 傅贤波、邱德凯等 中国微创外科杂志 2007,12（7）:1159~1163
26
结论二：TUDCA治疗胆固醇结石6个月有效率达67.7%， 随着时间延长，溶石率增加。
滔罗特4和6个月溶石率对比
80.00% 60.00%
67.70%
HPLC法测定牛磺熊去氧胆酸胶囊的有关物质
HPLC法测定牛磺熊去氧胆酸胶囊的有关物质刘小双;蒲旭峰;欧世荣;杨蕊【摘要】目的：建立测定牛磺熊去氧胆酸胶囊有关物质的方法。
方法采用KromasilC18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5μm），流动相为乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钠溶液（磷酸调 pH 至3.0），梯度洗脱，检测波长205 nm，柱温30℃，流速1.0 mL/min，进样量50μL。
结果牛磺熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸分别在0.048~9.52µg/mL（r=0.9992）、0.051~101.00µg/mL（r=0.9998）、2.51~50.28µg/mL （r=0.9998）范围内与峰面积呈良好的线性关系，其定量限分别为2.489、3.671、126.597 ng；检测限分别为0.702、1.018、38.219 ng。
牛磺鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸平均回收率分别为102.12%、99.71%，RSD 分别为0.96%、0.62%（n=9）。
结论该方法简便准确、精密度和重复性良好，结果准确可靠。
【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2016(014)009【总页数】2页(P28-28,29)【关键词】牛磺熊去氧胆酸胶囊;有关物质;高效液相色谱法【作者】刘小双;蒲旭峰;欧世荣;杨蕊【作者单位】成都中医药大学药学院，四川成都611137;成都中医药大学药学院，四川成都 611137;成都欣捷高新技术开发有限公司，四川成都 610041;成都欣捷高新技术开发有限公司，四川成都 610041【正文语种】中文【中图分类】R282.710.5牛磺熊去氧胆酸（tauroursodeoxycholicacid，TUDCA）化学名是2-[[（3，5，7）-3α，7β-二羟基-24-氧代胆甾烷-24-基]氨基]乙烷磺酸二水合物[1]，其具有溶解胆固醇结石和保护肝细胞等生理功能。
牛磺熊去氧胆酸胶囊（商品名滔罗特）由BruschettiniS..r.I.（意大利贝司迪大药厂）研制，临床主要用于治疗胆囊胆固醇结石、原发硬化性胆管炎、原发胆汁性肝硬化等[2-5]。
牛磺熊去氧胆酸胶囊说明书
250mg/胶囊
【贮藏】
密闭，阴凉干燥处保存。
【包装】
铝箔，20粒/盒。
【有效期】
36个月
【批准文号】
注册证号H20070200
【生产企业】
企业名称：Bruschettini S.R.L.
意大利贝斯迪大药厂
产品价格(单位:元)
编号药品名称及通用名生产厂家及规格价格及优惠
131120滔罗特
牛磺熊去氧胆酸胶囊Bruschettini S.R.L.
【药品名称】
通用名称：牛磺熊去氧胆酸胶囊
商品名称：滔罗特/Taurolite
汉语拼音：Niuhuang Xiongqvyangdansuan Jiaonang
英文名称：Tauroursodeoxycholic Acid Capsules
【组成成份】
本品主要成份及其化学名称：
活性成份：牛磺熊去氧胆酸250mg
赋形剂：微细结晶纤维素、乳糖、玉米淀粉、硬脂酸镁。
【药理毒理】
牛磺熊去氧胆酸可增加胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加。牛磺熊去氧胆酸还可以抑制肝脏胆固醇的合成，降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的量和胆固醇的饱和指数，从而有利于胆汁中胆固醇逐渐溶解。
在慢性毒理实验中，狗和大鼠口服剂量分别为400mg/kg（狗）、1200mg/kg（大鼠），都无毒性报道。
【适应症】
-溶解胆固醇结石。
*在胆囊或胆管存在1个或多个X-射线可见的直径小于2cm的胆固醇结石。
*拒绝手术治疗或不适合手术治疗。
*十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和。
【用法与用量】
常用剂量：5-10mg/kg/天，相当于2-3粒250mg胶囊，可分2-3次于饭后服用；但晚饭后才可以服用2粒。
熊去氧胆酸胶囊的适应症是什么
熊去氧胆酸胶囊的适应症是什么关于《熊去氧胆酸胶囊的适应症是什么》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
熊去氧胆酸胶襄在医治肝内胆管结石层面的功效是较为非常好的，具备推动胆襄身心健康的功效，此外针对胆液气积的肝病，胆液反流性胃炎层面，都是有非常好的治疗效果，在药物治疗层面，可以用小量的水来吞服，在服药期内还要掌握一些欠佳的反映，它可能会造成肠胃功能紊乱，所以说此刻更要重视饮食与养生。
适用范围1. 固醇性肝内胆管结石—务必是X射线能透过的结石，另外胆襄收拢作用须一切正常；2. 胆液气积性肝病（如：原发性胆液性肝硬化）；3. 胆液反流性胃炎。
使用方法使用量固醇性肝内胆管结石和胆液气积性肝病[1]准时用小量水吞服。
按休重一次10Mg/kg。
溶石医治：一般需6～24月，服食12月后结石末见缩小者，终止服食。
医治結果依据每6月开展超音波或X射线检查分辨。
2. 胆液反流性胃炎夜里用乳水吞食，务必定期服食，一次一粒（250Mg），一日一次。
一般服食10～14天，遵循医生叮嘱决策是不是再次吃药。
副作用消化道混乱：临床研究中，用熊去氧胆酸开展医治时水样便或腹泻的汇报普遍。
在医治原发性胆液性肝硬化时，产生比较严重的右上腹疼痛十分少见。
胆肝神经功能紊乱：用熊去氧胆酸开展医治时，产生胆结石增厚的病案十分少见。
医治末期原发性胆液性肝硬化时，产生肝硬化失偿还的情况十分少见，终止医治后一部分修复。
过敏症状：产生荨麻疹十分少见。
忌讳以下状况下禁止使用熊去氧胆酸胶襄：-急性胆囊炎和胆管炎；-胆道阻塞（胆囊和胆囊管）；-假如胆襄不可以在X射线下被见到、胆结石增厚、胆襄不可以一切正常收拢及其习惯性的胆绞痛等不可以应用熊去氧胆酸胶襄。
常见问题熊去氧胆酸胶襄，在服药的情况下，一定要在医师的具体指导出来开展，切勿自主药物治疗，防止对身心健康导致不好的影响，防止一些副作用问题，因为它对胃肠会导致一定的影响，会造成肠胃功能紊乱，所以说此刻更要重视饮食与养生。
胆宁片等3种药物预防ERCP术后胆总管结石复发的效果比较
·药物与临床·胆宁片等3种药物预防ERCP 术后胆总管结石复发的效果比较Δ施颖琦＊，沈美琴，仇建伟（南通市第一人民医院消化内科，江苏 南通 226000）中图分类号 R 969.4；R 975+.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）15-1874-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.15.16摘要 目的 比较胆宁片、牛磺熊去氧胆酸和熊去氧胆酸预防内镜逆行胰胆管造影（ERCP ）术后患者胆总管结石复发的效果。
方法 回顾性分析南通市第一人民医院2017年1月－2020年1月153例行ERCP 胆总管取石术患者的临床资料，根据患者术后接受药物治疗的不同分为3组，即胆宁片组（A 组，49例）、牛磺熊去氧胆酸组（B 组，44例）和熊去氧胆酸组（C 组，60例）。
以上各组药物均为单用，分别于术后2周开始使用，疗程均为180 d 。
比较3组患者ERCP 术后6个月的胆汁成分指标[血清总胆红素（Tbil ）、直接胆红素（Dbil ）、碱性磷酸酶（ALP ）、谷氨酰转移酶（GGT ）]，脂代谢指标[血清总胆固醇（TC ）、甘油三酯（TG ）、低密度脂蛋白（LDL ）、高密度脂蛋白（HDL ）]水平，临床症状（腹痛、腹胀、恶心、纳差）发生情况及术后6、12、18、24个月胆总管结石复发情况。
结果 与术前比较，3组患者术后6个月的血清Tbil 、Dbil 、ALP 、GGT 、TC 、TG 、LDL 水平均显著降低（P ＜0.05），血清HDL 水平均显著升高（P ＜0.05），发生腹痛、腹胀、恶心、纳差的患者占比均显著降低（P ＜0.05）。
A 、B 组患者的Tbil 水平显著低于C 组（P ＜0.05），A 组患者的Dbil 、ALP 水平均显著低于B 、C 组（P ＜0.05），但3组患者的GGT 水平比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；相较于A 、C 组，B 组患者的4个脂代谢指标水平均得到显著改善（P ＜0.05）；A 组发生腹痛、腹胀、纳差的患者占比明显低于B 、C 组（P ＜0.05），但3组发生恶心症状的患者占比差异无统计学意义（P ＞0.05）。
治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊滔罗特
• 结论：TUDCA能明显减少肠道内胆固醇吸收
• mg/h
代谢利用指标 生理活性
生物转化过程 肝脏利用率
肠道溶解 肠道吸收
药代动力学比较
CDCA
UDCA
TUDCA
非结合型 前体药物
与血浆蛋白结合 ，摄取缓慢，
肝脏内结合
非结合型 前体药物
与血浆蛋白结合， 摄取慢， 肝脏内结合
• 疏水性的DCA • 降低胆汁酸的 • 胆固醇溶解能力
破解三大难题
•
替代疏水性胆酸
• TUDCA
•
•
疏水性胆酸
刺激胆囊 •
胆囊分 泌
• 成核蛋 白
• 成核蛋白浓度 • （粘蛋白、IgG等）
• 研究认为：胆汁酸疏水性增加利于 成核
破解三大难题
• 极高浓度TUDCA，
• 仅轻度抑制胆囊收 缩
• TUDCA
伤
❖ 保护线粒体膜
❖ 阻断caspase-9的活性 ❖ 稳定线粒体外膜的脂质和蛋白质结构 ❖ 通过对细胞信号途径p38MAPK、ERK1/2MAPK、和PI3K
的抑制进行
保护肝细胞，改善肝功能
❖ 抗肝细胞纤维化
❖ 明显降低血清透明质酸（HA），层粘连蛋白（LN），降低肝羟脯氨 酸和Ⅰ、Ⅲ型前胶原含量
安全指标 毒性试验（LD50）
溶血发生率 胃粘膜损伤
安全性的比较
CDCA
UDCA
TUDCA
疏水肝毒性 高
TUDCA（LD50）剂量是UDCA的 近10倍
TUDCA溶血发生率是UDCA的 1/3～1/4
高发，严重
较少
无损伤
石胆酸浓度 （疏水毒性）
治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊-滔罗特
阻断caspase-9的活性 稳定线粒体外膜的脂质和蛋白质结构 通过对细胞信号途径p38MAPK、ERK1/2MAPK、和PI3K的抑制进行
保护肝细胞，改善肝功能
抗肝细胞纤维化
促进肝细胞再生和肝脏的组织形态学改变
抗炎，免疫调节
抑制HLA的异常表达
抑制T淋巴细胞生成IL-2、IL-4，从而抑制细胞毒性T淋巴细胞对靶细胞的溶解作用
单击此处添加大标题内容
两大机理，四大作用，破解三大难题
单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要，字字珠玑，但信息却千丝万缕、错综复杂，需要用更多的文字来表述；但请您尽可能提炼思想的精髓，否则容易造成观者的阅读压力，适得其反。正如我们都希望改变世界，希望给别人带去光明，但更多时候我们只需要播下一颗种子，自然有微风吹拂，雨露滋养。恰如其分地表达观点，往往事半功倍。当您的内容到达这个限度时，或许已经不纯粹作用于演示，极大可能运用于阅读领域；无论是传播观点、知识分享还是汇报工作，内容的详尽固然重要，但请一定注意信息框架的清晰，这样才能使内容层次分明，页面简洁易读。如果您的内容确实非常重要又难以精简，也请使用分段处理，对内容进行简单的梳理和提炼，这样会使逻辑框架相对清晰。
CDCA
UDCA
TUDCA
毒性试验（LD50）
疏水肝毒性
TUDCA（LD50）剂量是UDCA的近10倍
溶血发生率
高
TUDCA溶血发生率是UDCA的1/3～1/4
胃粘膜损伤
高发，严重
较少
无损伤
石胆酸浓度 （疏水毒性）
明显增高
增高
无变化
脱氧胆酸浓度 （疏水毒性）
增高
熊去氧胆酸胶囊的适应症是什么
熊去氧胆酸胶囊的适应症是什么熊去氧胆酸胶囊在治疗胆囊结石方面的作用是比较不错的，具有促进胆囊健康的作用，另外对于胆汁郁积的肝病，胆汁反流性胃炎方面，都有很好的治疗效果，在用药治疗方面，可以用少量的水来送服，在用药期间也要了解一些不良的反应，它可能会引起肠胃功能紊乱，所以说这时候更要注重饮食保健。
★适应症1. 固醇性胆囊结石—必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常；2. 胆汁郁积性肝病（如：原发性胆汁性肝硬化）；3. 胆汁反流性胃炎。
★用法用量固醇性胆囊结石和胆汁郁积性肝病[1]按时用少量水送服。
按体重一次10mg/kg。
溶石治疗：一般需6～24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用。
治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。
2. 胆汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服，必须定期服用，一次一粒（250mg），一日一次。
一般服用10～14天，遵从医嘱决定是否继续服药。
★不良反应胃肠道紊乱：临床试验中，用熊去氧胆酸进行治疗时稀便或腹泻的报告常见。
在治疗原发性胆汁性肝硬化时，发生严重的右上腹疼痛十分罕见。
肝胆功能紊乱：用熊去氧胆酸进行治疗时，发生胆结石钙化的病例十分罕见。
治疗晚期原发性胆汁性肝硬化时，发生肝硬化失代偿的情形十分罕见，停止治疗后部分恢复。
过敏反应：发生荨麻疹十分罕见。
★禁忌下列情况下禁用熊去氧胆酸胶囊：-急性胆囊炎和胆管炎；-胆道阻塞（胆总管和胆囊管）；-如果胆囊不能在X射线下被看到、胆结石钙化、胆囊不能正常收缩以及经常性的胆绞痛等不能使用熊去氧胆酸胶囊。
★注意事项熊去氧胆酸胶囊，在用药的时候，一定要在医生的指导下来进行，切不可自行用药治疗，避免对健康造成不利的影响，避免一些副作用问题，因为它对肠胃会造成一定的影响，会引起肠胃功能紊乱，所以说这时候更要注重饮食保健。
小康说药：牛磺熊去氧胆酸胶囊可治疗胆结石吗？需要治疗多久？
小康说药：牛磺熊去氧胆酸胶囊可治疗胆结石吗？需要治疗多久？牛磺酸去氧胆酸胶囊是治疗胆结石的药物之一，适用于拒绝手术治疗的患者。
为了让大家更好地了解此药，小康将根据相关资料为大家进行一番介绍说明。
一、牛磺熊去氧胆酸胶囊的基础知识通用名称：牛磺熊去氧胆酸胶囊；商品名称：滔罗特；适应症：可用于溶解胆固醇的结石，例如以下情况：1、拒绝手术治疗或是不适合手术治疗；2、十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和；3、在胆囊或胆管存在1个或多个X-射线可见的霞径小于2cm的胆固醇结石。
二、牛磺熊去氧胆酸胶囊的药理作用牛磺熊去氧胆酸胶囊的主要成分为牛磺酸去氧胆酸。
牛磺酸去氧胆酸是合成的化学物质，有着解痉、抗炎、抗惊厥以及溶胆石的作用功效。
三、牛磺熊去氧胆酸胶囊的适用人群/禁忌人群1、适用人群：①拒绝手术治疗或是不适合手术治疗的患者；②十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和的患者；③在胆囊或胆管存在1个或多个X-射线可见的霞径小于2cm的胆固醇结石患者。
2、禁忌人群：消化道溃疡活动期患者禁用；对于牛磺酸去氧胆酸胶囊的任一成分过敏者禁用。
3、关于儿童、孕妇、哺乳期妇女以及老年患者的用药：儿童、孕妇、哺乳期妇女不适用此药，育龄妇女如若怀孕时，需要终止治疗。
而老年患者同成人，无特殊用药需求。
四、常见用药疑问解答1、服药期间，若是结石消失还需继续治疗吗？一般是建议在观察出胆结石消失后的三至四个月内继续治疗，避免因为终止治疗引起胆汁回复到之前的饱和状态，使得治疗反复，延长治疗时间。
2、服用牛磺酸去氧胆酸胶囊时，有什么不良反应吗？在服用牛磺酸去氧胆酸胶囊的期间，患者可能出现胃肠道紊乱（恶心、呕吐、腹泻、上腹部不适等症状）。
一般不影响治疗，若是症状严重时需要终止治疗。
五、小康温馨提示胆结石是常见的一种结石疾病，胆石如果不及时治疗，可以引发一系列的慢性炎症以及急性炎症，严重时还可能出现胆囊癌等并发症。
建议患者应注意日常作息与饮食，检测出疾病时需要及时治疗，切勿讳疾忌医。
治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊-滔罗特
均为疏水性胆酸， 不能改善胆汁的毒性
产生石胆酸（疏水）—肝毒性大 肝脏利用率低：小于62%
❖熊去氧胆酸（UDCA）
▪ 亲水性的第三级胆汁酸，可溶解胆固醇型结石， 但溶石率有限。
▪ 临床应用中，安全性较好，副作用较少。 ▪ 作为第二代口服胆汁酸，已被临床广泛接受。
在肠肝循环中的主要存在形式：
甘氨熊去氧胆酸 >90% （GUDCA）
1996年卫生部颁布执行的熊胆粉正式标准,在试行 标准基础上进行修改为含牛磺熊去氧胆酸（TUDCA) 不得少于23%。
熊胆粉[S].卫生部药品标准新药转正标准.第一册(96)卫药标字Z213号
三代胆酸的比较
作用途径
溶石机理和途径的比较
CDCA
UDCA
TUDCA
抑制胆固醇合成
增加胆汁酸分泌
减少外源性胆固醇 吸收
替代疏水性胆酸
TUDCA
疏水性胆酸
刺激胆囊
胆囊分泌 成核蛋白
成核蛋白浓度 （粘蛋白、IgG等）
研究认为：胆汁酸疏水性增加利于成核 胆汁酸亲水性增加延缓成核
破解三大难题
极高浓度TUDCA， 仅轻度抑制胆囊收缩
TUDCA
替代疏水性胆酸
胆囊收缩
抑制 与浓度成正比
疏水性胆酸
TUDCA溶石机制
胆囊收缩运动功能障碍
天UDCA,胆汁胆固醇的分泌量对比。
结论：TUDCA能明显减少胆汁胆固醇的分泌
抑制胆固醇吸收——临床研究 ▪ 口服给予20mg/kg/天TUDCA， 15mg/kg/天
UDCA,肠道内胆固醇的吸收量对比。
结论：TUDCA能明显减少肠道内胆固醇吸收
mg/h
药代动力学比较
代谢利用指标
胆结石的治疗策略
胆结石的治疗策略在临床中，胆结石相对多见，它是指胆道系统包括胆囊或胆管内发生结石的疾病；按照出现的不同位置可以分为胆囊结石以及肝胆管结石。
胆结石会严重危害人体健康，一旦发现这一疾病，需及时给予治疗，那么，胆结石的治疗方法都有哪些呢？这里就带大家一起来看看。
一、胆结石致病因素胆结石的致病因素相对较多，主要有以下几个方面：1.遗传因素：研究表明，遗传因子对胆结石的形成起着明显的作用；2.肝硬化：这样肝硬化患者身体内对雌性激素灭活功能下降有关；3.餐后零食：由于餐后很多人体位不当，胆汁酸重吸收等作用导致出现结石；4.不吃早餐：不吃早起可能导致胆汁浓度上升，有利于细菌的繁殖增加了结石的可能；5.体质肥胖：肥胖是胆结石的重要基础。
二、胆结石的临床表现1.胆囊结石。
结石所在位置以及有无炎症等因素相关。
部分隐性结石患者在一生中可无任何症状表现。
较大的结石会出现明显的腹部不适感如闷胀、嗳气、消化不良等等。
较小的结石可在进餐之后出现胆绞痛或引起急性胆囊炎。
2.肝胆管结石。
胆管结石可以导致胆管梗阻、管壁受损引发感染等加重结石程度，使疾病经久不愈。
肝内胆管结石造成的因素很多，不同病因、不同的病理其引起的其临床症状、也是不相同的。
早期结石较少一般不引起明显的症状，随着疾病的发展，结石可遍及管道内外，到最后结石遍及整个胆道系统，此时可引发严重的并发症如肝萎缩、肝脓肿等等。
中后期一般可表现为上腹部的疼痛，呈持续性胀痛或胆绞痛，寒战、发热症状非常的明显。
患侧肝脏区域常出现不适感，疼痛。
三、胆结石的治疗在临床中，胆结石的治疗方法相对较多，比较常见的有药物治疗、手术治疗、体外碎石等，这里分别对其进行简要介绍。
1. 药物治疗（1）解痉镇痛药疼痛最有效的方法就是杜非合剂，加654-2解痉。
因为它是一个平滑肌，在止疼的基础上加解痉药治疗效果会更好。
但是治疗时要注意患者是否使用这些药因为会加重青光眼，引起尿潴留等并发症。
建议手术治疗，因胆道结石可以引起胆源性胰腺炎而危及生命。
牛磺熊去氧胆酸胶囊说明书
牛磺熊去氧胆酸胶囊说明书牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特)用于胆固醇型胆结石，形成及胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药物性结石形成及治疗脂肪痢(回肠切除术后)。
下面是店铺整理的牛磺熊去氧胆酸胶囊说明书，欢迎阅读。
牛磺熊去氧胆酸胶囊商品介绍通用名：牛磺熊去氧胆酸胶囊生产厂家: Bruschettini S.r.l.批准文号：H20110233药品规格：250mg*20粒药品价格：￥307元牛磺熊去氧胆酸胶囊说明书【通用名称】牛磺熊去氧胆酸胶囊【商品名称】牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特)【英文名称】TauroursodeoxycholicAcidCapsules【拼音全码】NiuHuangXiongQuYangDanSuanJiaoNang(TaoLuoTe) 【主要成份】牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特)主要成份为：牛磺熊去氧胆酸。
化学名：3a,7b-二羟基-5b-胆甾烷-24-酸【性状】熊脱氧胆酸为白色结晶粉末，无臭，味苦。
几乎不溶于水，易溶于乙醇和冰醋酸，微溶于仿，在乙醚中极微溶解。
牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特)为白色片。
【适应症/功能主治】牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特)用于胆固醇型胆结石，形成及胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药物性结石形成及治疗脂肪痢(回肠切除术后)。
【规格型号】250mg*20s【用法用量】常用剂量：5-10mg/kg/天，相当于2-3粒250mg 胶囊，可分2-3次于饭后服用;但晚饭后才可以服用2粒。
【不良反应】牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特)的毒性和副作用比鹅去氧胆酸小，一般不引起腹泻，其他偶见的不良反应有便秘、过敏、头痛、头晕、胰腺炎和心动过速等。
治疗期可引起胆结石钙化，软便。
【禁忌】对牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特)成分过敏者、消化道溃疡活动期患者及怀孕妇女禁用。
【注意事项】1.对有下述情况的患者不推荐服用本药：频繁发作的胆绞痛、胆道感染、严重胰腺疾病及影响胆汁酸肠肝循环的小肠疾病(如回肠切除、回肠造口、节段性回肠炎等)。
熊去氧胆酸胶囊说明书
熊去氧胆酸胶囊说明书导读：我根据大家的需要整理了一份关于《熊去氧胆酸胶囊说明书》的内容，具体内容：熊去氧胆酸胶囊(科瑞德)适应症为固醇性胆囊结石—必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常;胆汁郁积性肝病(如：原发性胆汁性肝硬化);胆汁反流性胃炎。
下面是我整理的，...熊去氧胆酸胶囊(科瑞德)适应症为固醇性胆囊结石—必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常;胆汁郁积性肝病(如：原发性胆汁性肝硬化);胆汁反流性胃炎。
下面是我整理的，欢迎阅读。
熊去氧胆酸胶囊商品介绍通用名：熊去氧胆酸胶囊生产厂家: 四川科瑞德制药有限公司批准文号：国药准字H20123205药品规格：0.25g*30粒药品价格：￥285元【商品名】优迪舍熊去氧胆酸胶囊【通用名】熊去氧胆酸胶囊【英文名】Ursodeoxycholic Acid Capules【汉语拼音】XiongQuYangDanSuanJiaoNang【主要成分】牛磺熊去氧胆酸。
化学名：3，7-二羟基-5-胆甾烷-24-酸;分子式：C24H40O4;分子量：392.58【性状】白色不透明硬质胶囊，内容物为白色的粉末或颗粒。
【适应症】1.固醇性胆囊结石—必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常;2.胆汁郁积性肝病(如：原发性胆汁性肝硬化);3.胆汁反流性胃炎。
【用法用量】1.胆囊胆固醇结石和胆汁淤积性肝病按时用少量水送服。
按体重每日剂量为10mg/kg,即：溶石治疗：一般需6～24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用，治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。
2.胆汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服，必须定期服用，一次一粒(250mg)，一日一次。
一般服用10～14天，遵从医嘱决定是否继续服药。
【药代动力学】1.吸收：优思弗口服后主要在空肠上段以非离子被动扩散方式，在回肠以主动转运方式吸收。
UDCA的吸收与胆汁淤积的严重程度(以血清胆红素水平为判断标准)呈负相关。
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
v 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA） 溶解胆固醇结石的药理作用
1. 增加胆汁酸的分泌总量;改变了胆汁亲水亲油组成 比例，增加了亲水性胆汁酸，从而降低了胆汁的 疏水性。
• 结论：TUDCA能明显减少胆汁胆固醇的分泌
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
抑制胆固醇吸收——临床研究
§口服给予20mg/kg/天TUDCA， 15mg/kg/天 UDCA,肠道内胆固醇的吸收量对比。
• mg/h
• 结论：TUDCA能明显减少肠道内胆固醇吸收
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安全性
对比项目
毒性试验
•TUDCA更安 全
TUDCA
UDCA
TUDCA 安全高于 UDCA 近十倍
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
安全性
对比项目
溶血率
•TUDCA更安 全
TUDCA
UDCA
TUDCA发生率 为 UDCA 的1/3 ~ 1/4
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• TUDCA浓度增高对红细胞治溶疗血胆结率石新更药滔低牛罗磺特熊去氧胆酸胶囊
§作为第一代口服胆汁酸，由于安全性不佳，在 临床上已基本淘汰。
•甘在 牛氨肠磺酸肝鹅鹅循去去环氧氧中胆胆的酸酸主要存（在T形C式DC：（A）GCD•C不•A均）能为石胆酸（疏水）—肝毒 性大
• 肝脏利用率低：小于 62%
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•成核抗成核体系失衡
• 不可溶
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胆固醇 结晶
治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
破解三大难题
• TUDCA
•
抑制合成
• 降低疏水性
• 减少增加分泌
• 降低疏水性 • 减少吸收
• 增加亲水性胆汁
• 胆固醇 • 分泌过多
• 疏水性胆酸 • 带来外源性
• 胆固醇
• 疏水性的DCA • 降低胆汁酸的 • 胆固醇溶解能力
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三代胆酸的比较
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作用途径
溶石机理和途径的比较
CDCA
UDCA
TUDCA
抑制胆固醇合成
增加胆汁酸分泌
减少外源性胆固醇 吸收
减
替代DCA
小 增加胆汁酸的
胆 胆固醇溶解能力
汁 减少胆囊蛋白分泌
疏
水 拮抗疏水胆酸对胆囊
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药代动力学比较
代谢利用指标
CDCA
UDCA
TUDCA
生理活性 生物转化过程 肝脏利用率
肠道溶解 肠道吸收
非结合型 前体药物
非结合型 前体药物
与血浆蛋白结合， 与血浆蛋白结合，
摄取缓慢，
摄取慢，
肝脏内结合
肝脏内结合
结合型 具天然活性
摄取迅速 无需结合
62%
70%
v 熊去氧胆酸（UDCA）
§亲水性的第三级胆汁酸，可溶解胆固醇型结石， 但溶石率有限。
§临床应用中，安全性较好，副作用较少。 §作为第二代口服胆汁酸，已被临床广泛接受。
在肠肝循环中的主要存在形式：
甘氨熊去氧胆酸
>90% （GUDCA） •亲水性：
•牛磺熊去氧胆酸
（TUDCA）•GUDCA<TUDCA
在肠肝循环中的主要存在形式：
甘氨熊去氧胆酸
（GUDCA） •亲水性：
•牛磺熊去氧胆酸
>95% （TUDCA）•GUDCA<TUDCA
•
•
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使脱氧胆酸（疏水）浓度不 变 使石胆酸（疏水）浓度不变
• 肝脏利用率高：>95%
• 无结石钙化风险
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熊胆质量标准的变革
v 患有胆固醇结石，但不愿手术或不能耐受手术的。 v 在体检中，发现的胆固醇结石，但无其他临床表现
的（无症状结石）。 v 患有胆固醇结石，症状轻，非手术治疗有效，易缓
解，不频繁发作。 v 在体外碎石前后服用，提高碎石效果。 v 手术后，或碎石、排石治疗后的患者，用于预防结
石复发。
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
• 极高浓度TUDCA，
• 仅轻度抑制胆囊收 缩
• TUDCA
•
替代疏水性胆酸
• 胆囊收
•
抑制
• 疏水性胆酸
缩
•
与浓度成正比
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TUDCA溶石机制
• •胆囊收缩运动功能障碍
• 可溶
•胆•汁•相胆对T固过U醇饱绝D和对C或A
•成核抗成核体系失衡
• 不可溶
v 与其他口服胆汁酸的对比
I.
鹅去氧胆酸（CDCA）
II. 熊去氧胆酸（UDCA）
III. 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
v 鹅去氧胆酸（CDCA）
§疏水性的初级胆汁酸，对胆固醇型胆结石有很 好的溶解作用。
§CDCA在临床上应用的不良反应主要使ALT增 高、腹泻和肝毒性。
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胆固醇 结晶
治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
主要适应症
v 溶解胆固醇结石
§ 在胆囊或胆管存在1个或多个X-射线可见的直径小 于2cm的胆固醇结石
§ 拒绝手术治疗或不适合手术治疗
§ 十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和
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适宜患者人群（胆石症）
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
安全指标 毒性试验（LD50）
溶血发生率 胃粘膜损伤
安全性的比较
CDCA
UDCA
TUDCA
疏水肝毒性 高
TUDCA（LD50）剂量是UDCA的 近10倍
TUDCA溶血发生率是UDCA的 1/3～1/4
高发，严重
较少
无损伤
石胆酸浓度 （疏水毒性）
卫生部1989年6月1日起颁布执行的熊胆粉试行标准， 规定规定熊去氧胆酸(UDCA)和鹅去氧胆酸(CDCA)的 总量不得少于30%。
1996年卫生部颁布执行的熊胆粉正式标准,在试行 标准基础上进行修改为含牛磺熊去氧胆酸（TUDCA) 不得少于23%。
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•熊胆粉[S].卫生部药品标准新药转正标准.第一册(96)卫药标字Z213号
31元
约5580元
3~4X250mg每天 12个月
42～56元
约15120～20160元
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
v 结果表明：
• 1.TUDCA溶石途径最多，作用最强。
• 2.TUDCA生物利用度更高，起效更迅速 。
• 3.TUDCA安全性明显优于前两代胆酸。
• 4.TUDCA疗效明显优于前两代胆酸， • 特别是全溶率大幅度提高，疗程缩短。
• 使脱氧胆酸（疏水）形成增 加
• 使石胆酸（疏水）浓度增加
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• 肝脏利用率低：小于70%
• 加速结石钙化，导致溶石 无效
治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
v 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）
§为熊去氧胆酸与牛磺酸的共轭体，其亲 水性较UDCA更强。
§作为最新的第三代口服胆汁酸，较UDCA 溶石速度更快，全部溶解率提高，安全 性更好。
性
收缩的抑制
抑制 增加 减少
不能 不能 不能
抑制 增加 减少
能 能 能
作用最强 增加
作用最强
作用最强 作用最强 作用最强
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• 结论：TUDCA溶石途径最多，作用最强 治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
抑制胆固醇合成——临床研究
§口服给予7mg/kg/天TUDCA， 7.5mg/kg/ 天UDCA,胆汁胆固醇的分泌量对比。
v 本品推荐剂量范围内有良好耐受性，无明显不良反应
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
滔罗特（TUDCA）
——第三代口服胆汁酸
✓代表着分泌到胆汁中的UDCA的生理活性形式 ✓机理更先进、更安全、生物利用度更高、作
§应用TUDCA与UDCA治疗1cm以下胆固 醇结石的双盲对比试验（93例）
•%
• 结论：TUDCA总有效率为70%,UDCA为54%
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
§应用TUDCA与UDCA治疗1cm以下胆固 醇结石的双盲对比试验（93例）
•%
• 结论：TUDCA不会导致胆固醇结石钙化环
治疗胆结石新药牛磺熊 去氧胆酸胶囊____滔罗
特
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2020/11/24
治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
意大利贝斯迪大药厂
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
专利产品 全球独家
v 意大利贝斯迪大药厂，成立于1910年，其产品 行销欧洲、亚洲、南美洲和非洲。
明显增高
增高
无变化
脱氧胆酸浓度 （疏水毒性）
增高
增高
无变化
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明显减低
肝脏转氨酶