治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊滔罗特

在肠肝循环中的主要存在形式：
甘氨熊去氧胆酸
（GUDCA） •亲水性：
•牛磺熊去氧胆酸
>95% （TUDCA）•GUDCA<TUDCA
•
•
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使脱氧胆酸（疏水）浓度不 变 使石胆酸（疏水）浓度不变
• 肝脏利用率高：>95%
• 无结石钙化风险
治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
熊胆质量标准的变革
安全性
对比项目
毒性试验
•TUDCA更安 全
TUDCA
UDCA
TUDCA 安全高于 UDCA 近十倍
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
安全性
对比项目
溶血率
•TUDCA更安 全
TUDCA
UDCA
TUDCA发生率 为 UDCA 的1/3 ~ 1/4
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• TUDCA浓度增高对红细胞治溶疗血胆结率石新更药滔低牛罗磺特熊去氧胆酸胶囊
疗程 6个月
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
滔罗特的注意事项
禁忌症：
v 对药物成分过敏者禁用 v 消化性溃疡活动期禁用 v 怀孕妇女禁用
注意事项：
v 频繁发作胆绞痛，胆道感染，影响胆汁酸肠肝循环的疾病患者慎用 v 避免与抑制小肠吸收胆汁酸及增加肠道胆固醇清除率的药物合用
不良反应：
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
破解三大难题
•
替代疏水性胆酸
• TUDCA
•
•
疏水性胆酸
刺激胆囊 •
胆囊分 泌
• 成核蛋 白
• 成核蛋白浓度 • （粘蛋白、IgG等）
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• 研究认为：胆汁酸疏水性增加利于 治疗胆结石新药滔牛罗磺特成熊去核氧胆酸胶囊
破解三大难题
v 滔罗特，作为意大利贝斯迪大药厂的专利产品， 1991年获准生产，1993获美国专利。
v 国外用于临床十余年，疗效显著，无明显副作用。
v 2007年在中国上市。
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
配方
v 每粒胶囊含 牛磺熊去氧胆酸（ TUDCA ） 250mg
❖ 分子式：C26H45NO6S·2H2O ❖ 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA)是一种天然的亲水性胆汁酸，
治疗胆结石新药牛磺熊 去氧胆酸胶囊____滔罗
特
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2020/11/24
治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
意大利贝斯迪大药厂
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
专利产品 全球独家
v 意大利贝斯迪大药厂，成立于1910年，其产品 行销欧洲、亚洲、南美洲和非洲。
>95%
完全溶解
小肠、结肠 被动吸收
微酸环境下 部分不可溶
小肠、结肠 被动吸收
完全溶解
回肠远端， 主动吸收， 生物利用度高
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• 结论：TUDCA生物利用度更高，起效更迅速 治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
•TUDCA作用更 快
•TUDCA通过与牛磺酸结合，比UDCA更快地被转运和分泌入肝脏和胆汁中。
• 使脱氧胆酸（疏水）形成增 加
• 使石胆酸（疏水）浓度增加
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• 肝脏利用率低：小于70%
• 加速结石钙化，导致溶石 无效
治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
v 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）
§为熊去氧胆酸与牛磺酸的共轭体，其亲 水性较UDCA更强。
§作为最新的第三代口服胆汁酸，较UDCA 溶石速度更快，全部溶解率提高，安全 性更好。
明显增高
增高
无变化
脱氧胆酸浓度 （疏水毒性）
增高
增高
无变化
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明显减低
肝脏转氨酶
增高
减低
效果为UDCA2
倍
• 结论：TUDCA安全性明显优于治前疗胆两结石代新药胆牛磺酸熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
•TUDCA亲水性更强
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TUDCA由于与牛磺酸的结合，它比UDCA和它的代 谢物甘氨熊去氧胆酸的亲水性高，毒性治低疗胆。结石新药滔牛罗磺特熊去氧胆酸胶囊
卫生部1989年6月1日起颁布执行的熊胆粉试行标准， 规定规定熊去氧胆酸(UDCA)和鹅去氧胆酸(CDCA)的 总量不得少于30%。
1996年卫生部颁布执行的熊胆粉正式标准,在试行 标准基础上进行修改为含牛磺熊去氧胆酸（TUDCA) 不得少于23%。
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•熊胆粉[S].卫生部药品标准新药转正标准.第一册(96)卫药标字Z213号
•成核抗成核体系失衡
• 不可溶
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胆固醇 结晶
治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
破解三大难题
• TUDCA
•
抑制合成
• 降低疏水性
• 减少增加分泌
• 降低疏水性 • 减少吸收
• 增加亲水性胆汁
• 胆固醇 • 分泌过多
• 疏水性胆酸 • 带来外源性
• 胆固醇
• 疏水性的DCA • 降低胆汁酸的 • 胆固醇溶解能力
是由熊去氧胆酸（UDCA）和牛磺酸（Taurine） 结合的 产物 ❖ TUDCA是UDCA在胆汁中的生 理活性形式，具有溶解胆固醇 和保护肝细胞等多种生理功能
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
v 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA） 溶解胆固醇结石的药理作用
1. 增加胆汁酸的分泌总量;改变了胆汁亲水亲油组成 比例，增加了亲水性胆汁酸，从而降低了胆汁的 疏水性。
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
安全指标 毒性试验（LD50）
溶血发生率 胃粘膜损伤
安全性的比较
CDCA
UDCA
TUDCA
疏水肝毒性 高
TUDCA（LD50）剂量是UDCA的 近10倍
TUDCA溶血发生率是UDCA的 1/3～1/4
高发，严重
较少
无损伤
石胆酸浓度 （疏水毒性）
• 极高浓度TUDCA，
• 仅轻度抑制胆囊收 缩
• TUDCA
•
替代疏水性胆酸
• 胆囊收
•
抑制
• 疏水性胆酸
缩
•
与浓度成正比
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
TUDCA溶石机制
• •胆囊收缩运动功能障碍
• 可溶
•胆•汁•相胆对T固过U醇饱绝D和对C或A
•成核抗成核体系失衡
• 不可溶
• 结论：TUDCA能明显减少胆汁胆固醇的分泌
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
抑制胆固醇吸收——临床研究
§口服给予20mg/kg/天TUDCA， 15mg/kg/天 UDCA,肠道内胆固醇的吸收量对比。
• mg/h
• 结论：TUDCA能明显减少肠道内胆固醇吸收
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
滔罗特的处方资料
❖通用名: 牛磺熊去氧胆酸胶囊 ❖商品名: 滔罗特 ❖英文名: Taurolite ❖规格: 250mg/粒
20粒/盒
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
滔罗特的使用方法
疾病
剂量
溶解胆固醇结石，促进胆 500mg/日 石排出，预防结石形成 （8～10mg/kg/日）
§作为第一代口服胆汁酸，由于安全性不佳，在 临床上已基本淘汰。
•甘在 牛氨肠磺酸肝鹅鹅循去去环氧氧中胆胆的酸酸主要存（在T形C式DC：（A）GCD•C不•A均）能为改疏善水胆性汁胆的酸毒，性
•
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产生石胆酸（疏水）—肝毒 性大
• 肝脏利用率低：小于 62%
治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
v 熊去氧胆酸（UDCA）
§亲水性的第三级胆汁酸，可溶解胆固醇型结石， 但溶石率有限。
§临床应用中，安全性较好，副作用较少。 §作为第二代口服胆汁酸，已被临床广泛接受。
在肠肝循环中的主要存在形式：
甘氨熊去氧胆酸
>90% （GUDCA） •亲水性：
•牛磺熊去氧胆酸
（TUDCA）•GUDCA<TUDCA
性
收缩的抑制
抑制 增加 减少
不能 不能 不能
抑制 增加 减少
能 能 能
作用最强 增加
作用最强
作用最强 作用最强 作用最强
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• 结论：TUDCA溶石途径最多，作用最强 治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
抑制胆固醇合成——临床研究
§口服给予7mg/kg/天TUDCA， 7.5mg/kg/ 天UDCA,胆汁胆固醇的分泌量对比。
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
售价及经济性比较
TUDCA与UDCA经济性比较 v 零售价：约310～330元 v 20粒/盒 v 日处方价：31～49.5元 v 成人：口服，500-750mg/天。（2～3粒）
TUDCA
UDCA
胆固醇结石：
每日处方价 疗程价格
2X250mg每天 6个月
v 本品推荐剂量范围内有良好耐受性，无明显不良反应
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
滔罗特（TUDCA）
——第三代口服胆汁酸
✓代表着分泌到胆汁中的UDCA的生理活性形式 ✓机理更先进、更安全、生物利用度更高、作
治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
三代胆酸的比较
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
作用途径
溶石机理和途径的比较
CDCA
UDCA
TUDCA
抑制胆固醇合成
增加胆汁酸分泌
减少外源性胆固醇 吸收
减
替代DCA
小 增加胆汁酸的
胆 胆固醇溶解能力
汁 减少胆囊蛋白分泌
疏
水 拮抗疏水胆酸对胆囊
v 与其他口服胆汁酸的对比
I.
鹅去氧胆酸（CDCA）
II. 熊去氧胆酸（UDCA）
III. 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）
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v 鹅去氧胆酸（CDCA）
§疏水性的初级胆汁酸，对胆固醇型胆结石有很 好的溶解作用。
§CDCA在临床上应用的不良反应主要使ALT增 高、腹泻和肝毒性。
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胆固醇 结晶
治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
主要适应症
v 溶解胆固醇结石
§ 在胆囊或胆管存在1个或多个X-射线可见的直径小 于2cm的胆固醇结石
§ 拒绝手术治疗或不适合手术治疗
§ 十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和
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适宜患者人群（胆石症）
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药代动力学比较
代谢利用指标
CDCA
UDCA
TUDCA
生理活性 生物转化过程 肝脏利用率
肠道溶解 肠道吸收
非结合型 前体药物
非结合型 前体药物
与血浆蛋白结合， 与血浆蛋白结合，
摄取缓慢，
摄取慢，
肝脏内结合
肝脏内结合
结合型 具天然活性
摄取迅速 无需结合
62%
70%
13%
17%
30%
35% /
37% 35.4%
40% 30%
/
19.6%
0%
250mg×1～2 粒
250mg×3～4粒
250mg×2粒
12个月
12个月
6个月
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• 结论：TUDCA疗效明显优于前两代胆酸，
•
特别是全溶率大幅度提高，疗程
缩短。
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胆固醇结石溶解 临床研究
安全性
对比项目
胃粘膜损伤
•TUDCA更安 全
TUDCA
水溶性，不易损 伤胃粘膜
UDCA
损伤胃粘膜
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•TUDCA对胃粘膜无治损疗伤胆结石新药滔牛罗磺特熊去氧胆酸胶囊
胆石症疗效的比较
疗效指标 胆石完全溶解率 胆石部分溶解率
胆石无变化 结石进一步钙化率
剂量（/天）
疗程
CDCA
UDCA
TUDCA
2. 抑制胆固醇的合成，使内源性的胆固醇减少;降低 肠道胆固醇的吸收，使外源性的胆固醇减少;通过
双通道两从大而降机低理了，胆四汁大中作胆用固醇，的破量解。三大难题
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
胆固醇结石形成机制
• •胆囊舒张、收缩功能障碍
• 可溶
•胆汁胆固醇绝对或 •相对过饱和
v 患有胆固醇结石，但不愿手术或不能耐受手术的。 v 在体检中，发现的胆固醇结石，但无其他临床表现
的（无症状结石）。 v 患有胆固醇结石，症状轻，非手术治疗有效，易缓
解，不频繁发作。 v 在体外碎石前后服用，提高碎石效果。 v 手术后，或碎石、排石治疗后的患者，用于预防结
石复发。
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
§应用TUDCA与UDCA治疗1cm以下胆固 醇结石的双盲对比试验（93例）
•%
• 结论：TUDCA总有效率为70%,UDCA为54%
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§应用TUDCA与UDCA治疗1cm以下胆固 醇结石的双盲对比试验（93例）
•%
• 结论：TUDCA不会导致胆固醇结石钙化环
31元
约5580元
3~4X250mg每天 12个月
42～56元
约15120～20160元
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治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊 滔罗特
v 结果表明：
• 1.TUDCA溶石途径最多，作用最强。
• 2.TUDCA生物利用度更高，起效更迅速 。
• 3.TUDCA安全性明显优于前两代胆酸。
• 4.TUDCA疗效明显优于前两代胆酸， • 特别是全溶率大幅度提高，疗程缩短。