第八章细胞凋亡与肿瘤PPT课件
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肿瘤与细胞凋亡PPT课件
VS
机遇
随着基因组学、蛋白质组学和代谢组学等 技术的发展，我们可以更深入地了解肿瘤 细胞凋亡的机制，发现新的治疗靶点。同 时，随着免疫治疗和基因治疗等新型治疗 方法的出现，也为肿瘤细胞凋亡的研究提 供了新的思路和手段。
肿瘤细胞凋亡研究的前沿技术与方法
单细胞测序技术
可以对单个细胞进行基因组、转 录组和蛋白质组测序，从而更准 确地了解肿瘤细胞凋亡的机制和 过程。
肿瘤与细胞凋亡PPT 课件
contents
目录
• 肿瘤概述 • 细胞凋亡概述 • 肿瘤与细胞凋亡的关系 • 肿瘤细胞凋亡的研究进展 • 展望与未来研究方向
01
肿瘤概述
肿瘤的定义与分类
肿瘤的定义
肿瘤是机体在各种致癌因素作用下， 局部组织的某一个细胞在基因水平上 失去对其生长的正常调控，导致其克 隆性异常增生而形成的新生物。
肿瘤细胞凋亡的信号转导通路研究
肿瘤细胞凋亡的信号转导通路
研究肿瘤细胞凋亡的信号转导通路，包括死亡受体通路、线粒体通路等，有助于揭示肿 瘤细胞凋亡的调控机制。
肿瘤细胞凋亡信号转导通路的调控
研究肿瘤细胞凋亡信号转导通路的调控，包括各种激酶、磷酸酶等对凋亡过程的调控作 用，有助于发现新的治疗策略。
肿瘤细胞凋亡与其他生物过程的相互作用研究
肿瘤细胞凋亡与自噬的相 互作用
研究肿瘤细胞凋亡与自噬之间的相互作用， 有助于深入了解肿瘤细胞的生存与死亡平衡 。
肿瘤细胞凋亡与免疫系统 的相互作用
研究肿瘤细胞凋亡与免疫系统之间的相互作 用，有助于发现新的免疫治疗策略。
05
展望与未来研究方向
肿瘤细胞凋亡研究的挑战与机遇
挑战
肿瘤细胞凋亡的机制复杂，涉及多种基 因和信号通路的相互作用，研究难度较 大。同时，肿瘤细胞常常通过多种途径 抵抗细胞凋亡，导致治疗难度增加。
细胞衰老和凋亡ppt-细胞生物学PPT课件
细胞凋亡的意义 多细胞生物体完成正常发育（如人胚胎时期尾部的 消失、蝌蚪尾的消失、胎儿手形状的发育）
维持内部环境的稳定
抵御外界各种因素的干扰
2、细胞坏死是在种种不利因素影响下，由于细胞
正常代谢活动受损或中断引起的细胞损伤和死亡。
2020年10月2日
9
三、细胞的凋亡和细胞坏死
1、细胞凋亡是由基因所决定的细胞自动结束生命的过程
2020年10月2日
22
演讲完毕，谢谢观看！
Thank you for reading! In order to facilitate learning and use, the content of this document can be modified, adjusted and printed at will after downloading. Welcome to download!
生化特点 有无炎症
举例
细胞的凋亡 细胞的坏死
基因引起 与基因无关
温和的刺激或 剧烈的刺激或
药物
损伤
主动死亡
被动死亡
2020年10月2日
13
合作探究 2、细胞凋亡与细胞坏死的区别：
项目 内因 诱因
生化特点 有无炎症
举例
细胞的凋亡 细胞的坏死
基因引起 与基因无关
温和的刺激或 剧烈的刺激或
药物
损伤
主动死亡 无
诱（外）因：环境中的致癌因子的作用。
内因：原癌基因和抑癌基因发生基因突变，导 致正常的细胞生长和分裂失控而变成癌细胞。
原癌基因：负责调节细胞周期、控制细胞生 长和分裂。
抑癌基因：阻止细胞不正常的增殖。
2020年10月2日
21
维持内部环境的稳定
抵御外界各种因素的干扰
2、细胞坏死是在种种不利因素影响下，由于细胞
正常代谢活动受损或中断引起的细胞损伤和死亡。
2020年10月2日
9
三、细胞的凋亡和细胞坏死
1、细胞凋亡是由基因所决定的细胞自动结束生命的过程
2020年10月2日
22
演讲完毕，谢谢观看！
Thank you for reading! In order to facilitate learning and use, the content of this document can be modified, adjusted and printed at will after downloading. Welcome to download!
生化特点 有无炎症
举例
细胞的凋亡 细胞的坏死
基因引起 与基因无关
温和的刺激或 剧烈的刺激或
药物
损伤
主动死亡
被动死亡
2020年10月2日
13
合作探究 2、细胞凋亡与细胞坏死的区别：
项目 内因 诱因
生化特点 有无炎症
举例
细胞的凋亡 细胞的坏死
基因引起 与基因无关
温和的刺激或 剧烈的刺激或
药物
损伤
主动死亡 无
诱（外）因：环境中的致癌因子的作用。
内因：原癌基因和抑癌基因发生基因突变，导 致正常的细胞生长和分裂失控而变成癌细胞。
原癌基因：负责调节细胞周期、控制细胞生 长和分裂。
抑癌基因：阻止细胞不正常的增殖。
2020年10月2日
21
肿瘤病理生物学PPT：肿瘤病理生物学基础
本门课程的特点（共6个方面） ①从病理学角度介绍肿瘤生物学领域的相关 基础知识和研究进展，为以肿瘤学研究为方 向的研究生在选题时提供参考信息，达到 “培养科研思维，引导科研思路”的目的。
②本书大部分内容涉及肿瘤学研究最活跃、 最前沿、也是研究课题最集中的领域（如肿 瘤发病机制、信号转导、细胞周期、凋亡调 控、癌基因与抑癌基因、肿瘤转移、转基因 技术、分子诊断、靶向治疗等），紧跟生命 科学发展前沿、研究内容发展迅速、学科间 交叉、渗透非常密切，属于高度交叉的一门 科学性学科。
任课教员有8名（3名教授、4名副教授、1 名高级实验师）。
学习目的和要求
◆通过本门课的学习，深刻理解肿瘤是一种 基因病，其发生发展是一个多步骤、多阶段、 多基因参与的复杂生物学过程，达到启迪科 研思维，引导选题思路的目的。
◆要求大家联系实际，对现有理论大胆质疑， 有时尚需逆向思维，提出自己的科研设想。
治疗等； 第八章 细胞凋亡与肿瘤
凋亡的特点及其意义、信号途径、凋亡 异常与肿瘤发生的关系； 第九章 肿瘤转移
肿瘤转移过程、分子机制、研究意义等
第十章 肿瘤的细胞与分子诊断 肿瘤基因扩增、突变、基因多态性、重排与
染色体异位、甲基化、端粒酶、微小RNA和生物 芯片等检测方法及其意义； 第十一章 肿瘤的基因治疗和靶向治疗
⑤担任本课程教学的教员都是既有丰富教 学经验，又有一定科研经验的高职人员， 他们长期活跃在科研、教学第一线，熟悉 该领域的基本理论和研究进展，并能有机 地结合自己科研的体会，通过自己成功案 例和失败教训的总结分析，启发学生如何 去发现问题和解决问题。
⑥本课程每章附复习思考题，更好地帮 助研究生掌握重点内容，部分章节还有 “存在问题与发展方向”一段，以引导研 究生课题设计思路。
《细胞凋亡信号通路》课件
细胞增殖与细胞凋亡的平衡
研究细胞凋亡与细胞增殖之间的平衡关系，理解其在组织发育和肿瘤形成中的作用。
细胞凋亡与自噬的相互作用
探索细胞凋亡与自噬之间的相互影响，揭示其在维持细胞稳态和疾病发展中的作用。
细胞凋亡与细胞信号转导通路的关系
解析细胞凋亡与其他信号转导通路之间的联系和相互作用，为药物研发提供新的靶点。
01
02
03
肿瘤细胞通过抑制细胞凋亡信号通路，逃逸机体免疫监视，实现恶性增殖。
细胞凋亡信号通路的异常与肿瘤的发生、发展密切相关，为肿瘤的诊断和治疗提供了新的思路。
针对肿瘤细胞中细胞凋亡信号通路的异常，开发新型抗肿瘤药物和治疗策略，具有重要的临床意义。
神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病等，其发病机制与细胞凋亡信号通路的异常密切相关。
神经元细胞的凋亡是神经退行性疾病发生发展的重要病理过程，对神经元细胞的保护和凋亡的抑制是治疗神经退行性疾病的重要方向。
研究细胞凋亡信号通路在神经退行性疾病中的作用，有助于深入理解疾病的发病机制，为治疗提供新的思路和方法。
心肌细胞的凋亡可以导致心肌功能减退、心室重构等病理改变，进一步加重心血管疾病的发展。
细胞凋亡的调控机制
CATALOGUE
03
基因突变与细胞凋亡
基因突变可以影响细胞凋亡的敏感性，一些基因的突变可以促进或抑制凋亡过程。
基因组稳定性与细胞凋亡
基因组的稳定性对于细胞的生存和凋亡具有重要意义，某些基因与维持基因组稳定性相关，从而影响细胞凋亡。
基因表达调控
基因表达的改变是细胞凋亡的重要调控方式之一，某些基因在凋亡过程中被激活或抑制，从而影响细胞命运。
线粒体通路概述：线粒体通路是一种由线粒体释放的凋亡相关分子介导的凋亡信号转导通路。当细胞受到某些刺激时，线粒体会释放出凋亡相关分子，如细胞色素C和Smac等，这些分子会进一步激活下游的caspase级联反应，导致细胞凋亡。
流式细胞凋亡分析PPT课件
7
细胞凋亡的特征
形态学特征：
电镜下，细胞核内可见高电子密度区， 这是核DNA在核小体连接处断裂成核小体 后，在异染色质区聚集形成的染色质浓缩 块。染色质聚集区以外的低电子密度区为 透明区，是由于核孔变大导致其通透性增 加，细胞质中水分不断渗入而造成。线粒 体增殖，呈空泡化。内质网腔扩大，为凋 亡细胞形成自噬体提供包裹膜。细胞骨架 变得致密、紊乱。
流式细胞凋亡分析
1
概念
细胞凋亡（apoptosis）是指有核细胞 在一定条件下通过启动其内部自身机制， 主要是通过内源性DNA内切酶的激活而发 生的细胞死亡过程。细胞凋亡是受基因控 制的一种主动性细胞自杀过程，是生物体 中一种普遍存在的现象。
2
概念
细胞凋亡是维持人体正常生理过程和功 能活动所必需的，是多细胞生物生命活动 过程中不可缺少的组成内容，是其藉以存 活的需要，贯穿了生物全部生命周期中。
目前已发现15个caspase家族成员，分 别命名为caspase-1～15，并根据其功能 特点分成两类，即启动caspase(caspase2、8、9、10）和效应caspase(caspase3、 6、7）。
16
细胞凋亡的特征
生化特征：
1 caspase蛋白酶：
启动caspase作用于凋亡信号触发后上 游的不可逆位点。效应caspase由启动胱冬 肽酶激活，作用于下游的执行位点，裂解 细胞成凋亡小体。分子结构相互联系的这 两部分影响线粒体，通过线粒体方式执行 凋亡的信号。bcl-2家族成员能调节执行位 点的进程。
8
细胞凋亡的特征
形态学特征：
9
细胞凋亡的特征
形态学特征：
10
细胞凋亡的特征
形态学特征： 共聚焦显微镜观察，凋亡细胞膜电位和
细胞凋亡的特征
形态学特征：
电镜下，细胞核内可见高电子密度区， 这是核DNA在核小体连接处断裂成核小体 后，在异染色质区聚集形成的染色质浓缩 块。染色质聚集区以外的低电子密度区为 透明区，是由于核孔变大导致其通透性增 加，细胞质中水分不断渗入而造成。线粒 体增殖，呈空泡化。内质网腔扩大，为凋 亡细胞形成自噬体提供包裹膜。细胞骨架 变得致密、紊乱。
流式细胞凋亡分析
1
概念
细胞凋亡（apoptosis）是指有核细胞 在一定条件下通过启动其内部自身机制， 主要是通过内源性DNA内切酶的激活而发 生的细胞死亡过程。细胞凋亡是受基因控 制的一种主动性细胞自杀过程，是生物体 中一种普遍存在的现象。
2
概念
细胞凋亡是维持人体正常生理过程和功 能活动所必需的，是多细胞生物生命活动 过程中不可缺少的组成内容，是其藉以存 活的需要，贯穿了生物全部生命周期中。
目前已发现15个caspase家族成员，分 别命名为caspase-1～15，并根据其功能 特点分成两类，即启动caspase(caspase2、8、9、10）和效应caspase(caspase3、 6、7）。
16
细胞凋亡的特征
生化特征：
1 caspase蛋白酶：
启动caspase作用于凋亡信号触发后上 游的不可逆位点。效应caspase由启动胱冬 肽酶激活，作用于下游的执行位点，裂解 细胞成凋亡小体。分子结构相互联系的这 两部分影响线粒体，通过线粒体方式执行 凋亡的信号。bcl-2家族成员能调节执行位 点的进程。
8
细胞凋亡的特征
形态学特征：
9
细胞凋亡的特征
形态学特征：
10
细胞凋亡的特征
形态学特征： 共聚焦显微镜观察，凋亡细胞膜电位和
肿瘤的发生PPT课件
利用高能射线杀死或抑制肿瘤细胞的生长。
化疗
通过化学药物进行治疗，可以全身给药或局部给药。
04
肿瘤的未来研究方向
肿瘤的基因治疗
01
基因治疗概述
基因治疗是一种通过修改或调控基因表达来治疗疾病的方法。在肿瘤治
疗中，基因治疗旨在纠正肿瘤细胞的基因异常，抑制其生长和扩散。
02 03
基因治疗方法
目前，基因治疗的主要方法包括基因置换、基因敲除、基因沉默等。这 些方法通过向肿瘤细胞导入正常基因或抑制有害基因的表达，以达到治 疗目的。
谢谢观看
个性化治疗方法
个性化治疗主要包括分子靶向治疗和精准医学等。这些方法通过分析患者的基因和分子特征，选择最合适的治疗药物 或方案，以达到最佳治疗效果。
个性化治疗进展
近年来，随着基因测序和分子诊断技术的不断发展，个性化治疗在肿瘤治疗领域也得到了广泛应用和推 广。越来越多的患者受益于个性化治疗方案，获得更好的治疗效果和生活质量。
免疫治疗主要包括免疫检查点抑 制剂、细胞免疫疗法和肿瘤疫苗 等。这些方法通过不同机制激活 或增强免疫反应，以达到控制和
消灭肿瘤的目的。
免疫治疗进展
近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领 域取得了显著进展。一些免疫疗 法已获得批准用于临床治疗，并 显示出良好的疗效和较低的副作
用。
肿瘤的干细胞治疗
干细胞治疗概述
干细胞治疗是一种利用干细胞的再生和分化能力来修复或替换受损组织的治疗方法。在肿 瘤治疗中，干细胞治疗旨在通过干细胞分化形成的正常细胞替代肿瘤细胞，以实现治疗目 的。
干细胞治疗方法
干细胞治疗主要包括自体干细胞移植和异体干细胞移植等。这些方法通过采集患者或供体 的干细胞，经过处理和扩增后，再输注到患者体内。
化疗
通过化学药物进行治疗，可以全身给药或局部给药。
04
肿瘤的未来研究方向
肿瘤的基因治疗
01
基因治疗概述
基因治疗是一种通过修改或调控基因表达来治疗疾病的方法。在肿瘤治
疗中，基因治疗旨在纠正肿瘤细胞的基因异常，抑制其生长和扩散。
02 03
基因治疗方法
目前，基因治疗的主要方法包括基因置换、基因敲除、基因沉默等。这 些方法通过向肿瘤细胞导入正常基因或抑制有害基因的表达，以达到治 疗目的。
谢谢观看
个性化治疗方法
个性化治疗主要包括分子靶向治疗和精准医学等。这些方法通过分析患者的基因和分子特征，选择最合适的治疗药物 或方案，以达到最佳治疗效果。
个性化治疗进展
近年来，随着基因测序和分子诊断技术的不断发展，个性化治疗在肿瘤治疗领域也得到了广泛应用和推 广。越来越多的患者受益于个性化治疗方案，获得更好的治疗效果和生活质量。
免疫治疗主要包括免疫检查点抑 制剂、细胞免疫疗法和肿瘤疫苗 等。这些方法通过不同机制激活 或增强免疫反应，以达到控制和
消灭肿瘤的目的。
免疫治疗进展
近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领 域取得了显著进展。一些免疫疗 法已获得批准用于临床治疗，并 显示出良好的疗效和较低的副作
用。
肿瘤的干细胞治疗
干细胞治疗概述
干细胞治疗是一种利用干细胞的再生和分化能力来修复或替换受损组织的治疗方法。在肿 瘤治疗中，干细胞治疗旨在通过干细胞分化形成的正常细胞替代肿瘤细胞，以实现治疗目 的。
干细胞治疗方法
干细胞治疗主要包括自体干细胞移植和异体干细胞移植等。这些方法通过采集患者或供体 的干细胞，经过处理和扩增后，再输注到患者体内。
细胞的分化、衰老、凋亡和癌变 专题复习课件(LZH)
B
多种酶
核心考点 逐个突破
一大一小： 一多一少： 两低： 两慢： 一改变：
方法点拨： “口诀法”识记衰老细胞的特征
细胞核体积增大，细胞体积减小
色素积累，细胞内水分减少
多种酶活性降低，物质运输功能降低
新陈代谢速率减慢，呼吸速率减慢
细胞膜通透性改变
核心考点 逐个突破
考点二 ：细胞的衰老、凋亡和癌变
C
核心考点 逐个突破
2
核心考点 逐个突破
考点二 ：细胞的衰老、凋亡和癌变
典例2(题组集训1)．有关细胞的生命历程，下列叙述中正确的是( ) A．哺乳动物成熟的红细胞具有发育成完整个体的潜能 B．细胞分化过程中DNA不变，RNA的种类和数量发生改变 C．衰老的细胞中各种酶的活性下降，细胞代谢减慢 D．癌变的细胞遗传物质发生了改变，但细胞形态不变
试做考题 易错纠正
2
试做考题 易错纠正
网络构建 固知提能
核心考点 逐个突破
考点一、辨析细胞的分化及全能性 典例1、科学家将4个关键基因移植入已分化的肌肉细胞中并表达，使这个细胞成为多能干细胞（iPS细胞），如图为该实验示意图：
核心考点 逐个突破
不完全相同
02
随堂演练 强基提能
随堂演练 强基提能
如图为人体部分细胞的生命历程示意图，图中①～⑩为不同的细胞，a～f表示细胞所进行的生理过程．据图分析，下列叙述正确的是（ ）
随堂演练 强基提能
D
课后作业：专题强化训练（六）
生物答题技巧：
人易我易，关键仔细； 人会我会，关键做对； 人难我难，不要心烦。
核心考点 逐个突破
方法点拨： 高考常考的有关细胞癌变的三大方面
①癌细胞的特征 ：
多种酶
核心考点 逐个突破
一大一小： 一多一少： 两低： 两慢： 一改变：
方法点拨： “口诀法”识记衰老细胞的特征
细胞核体积增大，细胞体积减小
色素积累，细胞内水分减少
多种酶活性降低，物质运输功能降低
新陈代谢速率减慢，呼吸速率减慢
细胞膜通透性改变
核心考点 逐个突破
考点二 ：细胞的衰老、凋亡和癌变
C
核心考点 逐个突破
2
核心考点 逐个突破
考点二 ：细胞的衰老、凋亡和癌变
典例2(题组集训1)．有关细胞的生命历程，下列叙述中正确的是( ) A．哺乳动物成熟的红细胞具有发育成完整个体的潜能 B．细胞分化过程中DNA不变，RNA的种类和数量发生改变 C．衰老的细胞中各种酶的活性下降，细胞代谢减慢 D．癌变的细胞遗传物质发生了改变，但细胞形态不变
试做考题 易错纠正
2
试做考题 易错纠正
网络构建 固知提能
核心考点 逐个突破
考点一、辨析细胞的分化及全能性 典例1、科学家将4个关键基因移植入已分化的肌肉细胞中并表达，使这个细胞成为多能干细胞（iPS细胞），如图为该实验示意图：
核心考点 逐个突破
不完全相同
02
随堂演练 强基提能
随堂演练 强基提能
如图为人体部分细胞的生命历程示意图，图中①～⑩为不同的细胞，a～f表示细胞所进行的生理过程．据图分析，下列叙述正确的是（ ）
随堂演练 强基提能
D
课后作业：专题强化训练（六）
生物答题技巧：
人易我易，关键仔细； 人会我会，关键做对； 人难我难，不要心烦。
核心考点 逐个突破
方法点拨： 高考常考的有关细胞癌变的三大方面
①癌细胞的特征 ：
《细胞凋亡》幻灯片PPT
细胞坏死
apoptosis 概述
一般过程：因补体反响或烈性病毒感染破坏了质 膜，或者能量依赖性离子泵被破坏产生的钠钾等 离子沿着各自的浓度梯度进入细胞，从而导致细 胞吸水膨胀，最终破膜而死。
特征：线粒体膨胀，细胞骨架降解，溶酶体释放酶， 细胞核内染色质沉淀靠近核膜边，蛋白质合成下降， 由于膜破裂，出现炎症反响。
移，使骨架蛋白交联形成，有利于凋亡小体形成。
3〕激活核转录因子，加速细胞凋亡相关基因的转录。
4〕Ca 2+在ATP的配合下使DNA舒展，暴露出核小体之 间的连接区内的酶切位点。
apoptosis
〔二〕细胞凋亡信号的转导
多样性：不同种类的细胞有不同的信号转导系统
偶联性：死亡信号的转导系统与细胞增殖、分化过 程中的信号转导系统在某些环节上有穿插、偶联。
apoptosis 概述
凋亡的病理意义
•器官功能障碍 •恶性肿瘤发生
apoptosis
细胞凋亡过程的三个阶段
• 诱导期 • 效应期 • 降解期
apoptosis
凋亡
诱导 +受体 因素
cAMP
死
Ca2+
亡
神经酰胺
信
〔第二信使〕 号
诱导期
Dnase激活 Caspases激活
降解期
凋亡相关基因激活
效应期 巨噬细胞吞噬 分解凋亡细胞
分布：造血细胞，上皮细胞，淋巴细胞等多 种瘤细胞
抗凋亡机制： •直接抗氧化 •抑制线粒体释放促凋亡蛋白质 •抑制凋亡调节蛋白对细胞的毒作用 •抑制凋亡蛋白酶的激活
P53基因
wtP53
修复受损的DNA，如修复失败那么诱导细胞
凋亡
射线，毒素
细胞凋亡的分子机制PPT课件
• PT孔道作为许多生理效应的感受器，整合了电 生理、氧化还原与细胞代谢状态的信息
• PT孔道的组成成分ADP-ATP在提示能量代谢的 重要分子，其表达有严格的组织专一性
• PT孔道的作用有自放大效应
2021
25
The Molecular Mechanisms Of Apoptosis
细胞凋亡的分子机制
有证据表明，Ca2+浓度的升高引起细胞凋亡并 非是普遍现象，因此，可能起决定作用的因素 是维系某一细胞生存的Ca2+浓度的失衡亡
• PKA和PKC是体内主要催化蛋白质磷酸化的激酶
• PKA受cAMP激活，PKC的直接活化分子是DAG
• PKC促进细胞凋亡的机制可能与PKC的活化可激 活离子通道，使G蛋白发生磷酸化，导致GP活 化或表达的下调，引起cAMP水平升高有关
• 不同的PKC同工酶在凋亡调节中担负着不同的功 能
2021
13
（2）酶蛋白信号途径与细胞凋亡
Ras-MAPK 途径与细 胞凋亡信 号的传导
Activation of the MAPK-signalling pathway.
2021
14
（2）酶蛋白信号途径与细胞凋亡
• Ras-MAPK 途径与细 胞凋亡信 号的传导
• 第一信使系统与细胞膜结核并作用以后，可与 细胞内的激素受体相作用，或刺激第二信使系
统，如Ca2+、cAMP等
• 通过共同通道改变某些基因的表达，导致细胞 凋亡的发生
2021
6
2、调控细胞凋亡的传统信号途径
（1）G结合蛋白（GBP/GRP/GP）信号 途径与细胞凋亡
G结合蛋白信号途径是由GBP、G蛋白偶 联受体（GpCR）、腺苷酸环化酶（AC） 三部分组成
• PT孔道的组成成分ADP-ATP在提示能量代谢的 重要分子，其表达有严格的组织专一性
• PT孔道的作用有自放大效应
2021
25
The Molecular Mechanisms Of Apoptosis
细胞凋亡的分子机制
有证据表明，Ca2+浓度的升高引起细胞凋亡并 非是普遍现象，因此，可能起决定作用的因素 是维系某一细胞生存的Ca2+浓度的失衡亡
• PKA和PKC是体内主要催化蛋白质磷酸化的激酶
• PKA受cAMP激活，PKC的直接活化分子是DAG
• PKC促进细胞凋亡的机制可能与PKC的活化可激 活离子通道，使G蛋白发生磷酸化，导致GP活 化或表达的下调，引起cAMP水平升高有关
• 不同的PKC同工酶在凋亡调节中担负着不同的功 能
2021
13
（2）酶蛋白信号途径与细胞凋亡
Ras-MAPK 途径与细 胞凋亡信 号的传导
Activation of the MAPK-signalling pathway.
2021
14
（2）酶蛋白信号途径与细胞凋亡
• Ras-MAPK 途径与细 胞凋亡信 号的传导
• 第一信使系统与细胞膜结核并作用以后，可与 细胞内的激素受体相作用，或刺激第二信使系
统，如Ca2+、cAMP等
• 通过共同通道改变某些基因的表达，导致细胞 凋亡的发生
2021
6
2、调控细胞凋亡的传统信号途径
（1）G结合蛋白（GBP/GRP/GP）信号 途径与细胞凋亡
G结合蛋白信号途径是由GBP、G蛋白偶 联受体（GpCR）、腺苷酸环化酶（AC） 三部分组成
细胞衰老及凋亡PPT课件
胞质内蛋白变性、凝固或碎裂，以及嗜碱性核蛋白的降解，细胞质呈现强嗜酸性， 故坏死组织或细胞在苏木精/伊红染色切片中，胞质呈均一的深伊红色
荧光法: FDA:双醋酸荧光）
美国科学情报研究所（ISI）1997年SCI（Science Citation Index）收录及引用 论文检索，全世界自然科学研究中论文发表最集中的三个领域分别是：
单基因突变，可提高平均寿命65%，提高最大寿命110%。
第15页/共63页
一个37岁的成人早衰症患者
第16页/共63页
正常儿童（左）和婴幼儿早衰症患者（右）
第17页/共63页
研究表明当细胞衰老时，一些衰老相关基因（SAG）表达特别活跃，其表 达水平大大高于年轻细胞，已在人1号染色体、4号染色体及X染色体上发 现SAG。
1. DNA：复制与转录受到抑制，但也有个别基因会异常激活，端粒DNA丢 失，线粒体DNA特异性缺失，DNA氧化、断裂、缺失和交联，甲基化程度 降低。 2. RNA：mRNA和tRNA含量降低。
3. 蛋白质：含成下降，细胞内蛋白质发生糖基化、氨甲酰化、脱氨基等修 饰反应，导致蛋白质稳定性、抗原性，可消化性下降，自由基使蛋白质肽 断裂，交联而变性。氨基酸由左旋变为右旋。
正常细胞内存在清除自由基的防御系统，包括酶系统和非酶系统，前者如： 超氧化物歧化酶（SOD），过氧化氢酶（CAT），谷胱甘肽过氧化物酶 （GSH-PX），非酶系统有维生素E、醌类物质等电子受体。Orr WC和 Sohal RS（1994），将铜锌超氧化物岐化酶（copper-zinc superoxide dismutase）基因导入果蝇，使转基因株具有3个拷贝的SOD基因，其寿命 比野生型延长1/3。
。 • 继而溶酶体破裂, 细胞内容物流出, 引起炎症
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➢ 与坏死区别
细胞凋亡特点
➢ 概念意义 ➢ 形态变化
细胞凋亡与胚胎发生发展、个 体形成、器官的细胞平衡稳定 等有密切的关系
➢ 基本特征
➢ 与坏死区别
蝌蚪尾 消失
脊椎动物 神经系统发育
发育过程 手足成形过程
细胞凋亡特点
➢ 概念意义 ➢ 形态变化 ➢ 基本特征
近年来研究表明，肿瘤的发生 与细胞凋亡的异常密切相关； 细胞凋亡受抑作为细胞增殖紊 乱的对应面在肿瘤发生发展和 转归方面均有重要作用。
细胞形态学的检测
2 电子显微镜观察 优点：可显示凋亡细胞的许多形态学特点 尤其是膜结构和细胞器的变化 主要用于获取细胞凋亡的定性资料 缺点：样本制备复杂、耗时
细胞凋亡检测
➢ 形态学观察 ➢ 细胞膜完整性 ➢ DNA断裂 ➢ 凋亡定量检测 ➢ 凋亡定位检测
细胞膜完整性的检测
1 台盼兰（Trypan blue）染色法 台盼兰为细胞膜非通透性活性染料，坏死
细胞凋亡特点
➢ 概念意义 ➢ 形态变化
细胞凋亡是机体生长发育、 细胞分化和病理状态中细 胞自主性死亡的过程
➢ 基本特征
➢ 与坏死区别
(dropping off , falling off)
细胞凋亡特点
➢ 概念意义 ➢ 形态变化 ➢ 基本特征
细胞凋亡是高度有序的基因 控制的一系列活性酶参与的 过程，是多细胞动物生命现 象的重要属性
Apoptosis and Tumor
第八章
细胞凋亡与肿瘤
学习要求
1 掌握细胞凋亡的概念及与坏死的区别 2 掌握细胞凋亡的基因调控机制及其与肿瘤
发生的关系 3 了解细胞凋亡的常用检测方法及其特点
前言
对细胞死亡的 认识
Nature Reviews, Molecular cell biology. 2001; 2: 545
细胞凋亡检测
➢ 形态学观察 ➢ 细胞膜完整性 ➢ DNA断裂 ➢ 凋亡定量检测 ➢ 凋亡定位检测
细胞凋亡检测
➢ 形态学观察 ➢ 细胞膜完整性 ➢ DNA断裂 ➢ 凋亡定量检测 ➢ 凋亡定位检测
细胞形态学的检测
1 光学显微镜观察 优点：光镜技术简单、快速，能短时间内 进行大样本分析 缺点：样本制备复杂、耗时 形态计数常受到主观因素干扰 重复性差
➢ 与坏死区别
细胞凋亡特点
➢ 概念意义
➢ 形态变化 ➢ 基本特征 ➢ 与坏死区别
1 受基因调控，死亡过程 具有程序性，需要某些基因 的启动并合成新的RNA和 蛋白质
细胞凋亡特点
➢ 概念意义
➢ 形态变化 ➢ 基本特征 ➢ 与坏死区别
2 形态学上表现为细胞皱 缩、染色质沿核膜聚集、胞 体胞核裂解包裹形成凋亡小 体
P C D — Apoptosis
➢1858年，Virchow开始研究细胞死亡 ➢1951年, Glucksman提出程序化细胞死 亡
(Programmed Cell Death, PCD) ➢1972年, Kerr提出细胞凋亡
（Cell Apoptosis）
Sydney Brenner H. Robert Horvitz John E. Sulston
2002年英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯 特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，
因在细胞凋亡研究工作中取得的杰出成就 获诺贝尔生理与医学奖
主讲内容
细胞凋亡特点 细胞凋亡检测 发生调控机制 细胞凋亡与肿瘤
主讲内容
细胞凋亡特点 细胞凋亡检测 发生调控机制 细胞凋亡与肿瘤
细胞凋亡特点
➢ 概念意义 ➢ 形态变化 ➢ 基本特征 ➢ 与坏死区别
无炎症反应
多为连续大片组织细胞 完整性破坏 肿胀增大 分散凝集，呈絮状 溶解 肿胀，内质网明显崩解 无，后期细胞破裂溶解， 残屑被巨噬细胞吞噬 有炎症反应
整个过程受基因调控主动进行 有规则，电泳呈梯状DNA谱带 有 必需
整个过程均被动进行 无规则，电泳多呈弥散状 无 无需
主讲内容
细胞凋亡特点 细胞凋亡检测 凋亡调控机制 细胞凋亡与肿瘤
细胞凋亡特点
➢ 概念意义
➢ 形态变化 ➢ 基本特征
3 常单个存在于组织中 4 周围组织无炎症反应
➢ 与坏死区别
细胞凋亡特点
➢ 概念意义 ➢ 形态变化 ➢ 基本特征 ➢ 与坏死区别
5 DNA片段化：琼脂凝胶 电泳可见特殊的阶梯状由 不同倍数的l80～200bp核 苷酸组成DNA梯带图 6 合成一些大分子物质
➢ 与坏死区别
细胞凋亡特点
➢ 概念意义 ➢ 形态变化
该“死”的细胞不死，如自身 免疫性疾病，恶性肿瘤等
不该死的细胞死了，可能与老 年性痴呆、帕金森症等有关
➢ 基本特征
➢ 与坏死区别
细胞凋亡特点
➢ 概念意义 ➢ 形态变化
细胞凋亡与衰老密切相关
细胞凋亡对维持机体的遗传稳 定性起着重要的作用
➢ 基本特征
细胞膜完整性的检测
AO/EB双染法意义 可用于荧光显微镜或流式细胞仪区
分活细胞或早期凋亡细胞和坏死细胞 或继发性坏死细胞
➢ 与坏死区别
老 化
细胞凋亡特点
➢ 概念意义 ➢ 形态变化 ➢ 基本特征
程序性死亡是功能上的概念， 而细胞凋亡是形态学上的概念， 不是所有的程序性死亡都表现 为凋亡，即不一定存在凋亡的 形态学改变
➢ 与坏死区别
细胞凋亡特点
➢ 概念意义 ➢ 形态变化 ➢ 基本特征
凋亡细胞形成多个大小不等有 膜包裹的 凋亡小体 （apoptotic bodies）内含形 态保存完好的细胞器和/或浓 缩的细胞核碎片，后期被吞噬 细胞清除
细胞凋亡特点
➢ 概念意义 ➢ 形态变化 ➢ 基本特征 ➢ 与坏死区别
特点
发生ห้องสมุดไป่ตู้因 形态特征
受累范围 细胞膜 细胞体积 染色质 细胞核 细胞器 凋亡小体
周围组织 生化特征
调控 DNA降解 蛋白质合成 对ATP要求
细胞凋亡与细胞坏死的区别
细胞凋亡 生理性或病理性
细胞坏死 病理性
多为单个或散在细胞 仍保持完整 固缩变小 聚集在核膜下，呈半月形 先固缩后降解 仍保持完整 有，被临近细胞或巨噬细胞吞噬
细胞着色，而活细胞与早期凋亡细胞不着色 意义：
方法简单、便捷； 常常用于细胞死亡的初步评估
细胞膜完整性的检测
2 丫啶橙（acridine orange, AO）和溴化乙啶 （ethidium bromide, EB）双染法
AO和EB都能结合DNA的荧光染料，可 分别产生兰色和橙色荧光，其中 AO能透过 完整的细胞膜，而 EB 则只能染色胞膜受损 的细胞