2型糖尿病和胰岛素

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8
2型糖尿病胰岛素一相分泌缺失
Plasma insulin (µU/ml) Plasma insulin (µU/ml)
120 20g 100 葡萄糖
正常人
80
60
40
20
0 –30 0 30 60 90 120 时间 (分钟)
2型糖尿病人 120 20g 100 葡萄糖
80
60
40
时间 (年)
Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 1998;40 (Suppl):S21–5.
HOMA, diet-treated
12
n = 376
2型糖尿病患者胰岛素分泌特点
➢ 胰岛素分泌波动小而不规则 ➢ 缺乏进餐后第一时相胰岛素分泌应答 ➢ 餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低 ➢ 两餐间不能恢复到基础状态 ➢ 胰岛素原分泌在早期增加 ➢ 晚期胰岛素的分泌缺乏
2型糖尿病
Saltiel & Olefsky Diabetes 1996;45:1661
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3
2型糖尿病的自然病程
350 300
血糖 250 (mg/dL) 200
150 100
50
250
200
胰岛 150 功能 （%） 100
50
0
(11.1 mmol/L)
餐后血糖
(7.0 mmol/L)
2型糖尿病的胰岛素治疗
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1
为什么需要胰岛素治疗 临床常用的胰岛素剂型 哪些人需要接受胰岛素治疗 胰岛素治疗原则与方案 胰岛素强化治疗 不确定的领域
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2
2型糖尿病的发生
胰岛素抵抗
β细胞功能障碍
胰岛素抵抗和高胰岛素血症 但糖耐量正常
胰岛素抵抗和胰岛素水平降低 伴糖耐量低减
达峰时间2-4 hr
相对胰岛素作用
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
时间（小时）
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16
速效类似物（诺和锐、优泌乐）
门冬氨酸胰岛素、赖脯胰岛素 无色澄清溶液 可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴
起始作用时间:5分钟 最大作用时间:1小时 作用维持时间:4小时
达峰时间1 hr
相对胰岛素作用
可能发展 成糖尿病
-10
-5
发病
0
β细胞衰竭
5
10
15
糖尿病病程（年）
空腹血糖
胰岛素抵抗
胰岛素水平
20
25
30
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4
2型糖尿病的发病机制中 谁主沉浮？
胰岛素 抵抗
β细胞 衰退
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5
胰岛素的分泌曲线
250
200
胰岛素 浓度
150
（μu/mL)
S
S
无可色以澄皮清下溶注液 射、肌肉注射、静P1heV脉alAs点nGln滴H5isLeuCysGlySerH1i0sLeuVa3TlGh0lrLuAylsPaL1ra5oTuThyrTrLyer2PuVh5ae2PlCh0yGeGslGAlylryug
起始作用时间:0.5至1小时 最大作用时间:1至3小时 作用维持时间:8至10小时
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
时间（小时）
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17
NPH（诺和灵N、优泌林N）
相对胰岛素作用
低精蛋白锌人胰岛素 白色混悬溶液 皮下注射
始作用时间：1.5小时 最大作起用时间：4至12小时 作用维持时间：24小时
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
时间（小时）
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18
预混胰岛素（诺和灵30R、50R,优 泌林70/30）
相对胰岛素作用
双时相低精蛋白锌人胰岛素 白色混悬溶液 皮下注射
始作用时间：0.5小时 最大作起用时间：4至12小时 作用维持时间：24小时
0
2
4
10am 2pm
6pm
10pm 2am
6am
时间
Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988
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11
UKPDS 证实： β-细胞功能进行性衰竭
100
80
60 -细胞 功能 (% ) 40
20
诊断时β-细胞的功能
每年下降 4%
0 –10 –9 –8 –7 –6 –5 –4 –3 –2 –1 0 1 2 3 4 5 6
1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000
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15
正规胰岛素（诺和灵R、优泌林R）
GLyLIeValGluGLnCysCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn
1
5 S 10
15
S 21
中性可溶性人胰岛素
5 10
分钟
2型糖尿病
-健康对照
Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988
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10
2型糖尿病人的胰岛素分泌模式
800
700
胰 岛
600
素 500
分 400 泌 速 300
率 200
100 pmol/min
6am
健康对照者(n=14) 2型糖尿病患者(n=16)
20
0 –30 0 30 60 90 120 时间 (分钟)
Ward WK et al. Diabetes Care 1984;7:491–502
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9
2型糖尿病患者静注葡萄糖 后的血浆胰岛素应答减低
Байду номын сангаас
60
精氨酸 2.5g
葡萄糖 20g
40
20
IRI µU/ml 0
-60 0
5 10
-60 0
100
50
非糖尿病肥胖者 2型糖尿病
1型糖尿病
正常人
0
15 30 45 60
90
120
150
时间（小时）
朱禧星. 现代糖尿病学 第一版 35.
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180
6
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7
2型糖尿病患者普遍存在胰岛素分泌模式异常
胰岛素平均浓度 (nmol/l)
正常人
1.00
2型糖尿患者
FPG <8 mmol/l
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13
为什么需要胰岛素治疗 临床常用的胰岛素剂型 哪些人需要接受胰岛素治疗 胰岛素治疗原则与方案 胰岛素强化治疗 不确定的领域
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14
胰岛素的发展史
1996 胰岛素类似物 1987 人胰岛素 1973 单组分胰岛素 1953 长效胰岛素 1938 NPH insulin 1923 动物胰岛素
0.80
FPG 8-12 mmol/l
FPG 12–15 mmol/l
0.60
FPG >18 mmol/l
0.40
0.20
0
–30 0 30 60 90 120 150 180 210 240
时间 (分钟)
Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177