生物化学第九章 肝生物化学

厌油腻及脂 肝 性 脑 水 肿 凝 血 时 出血倾向、 蜘蛛痣、 肪泻 病 或 腹 间 延 长 夜盲症 肝掌 水 及出血 倾向 脂肪肝 分泌胆汁的 肝 合 成 能力下降或 尿 素 能 胆汁排出障 力下降 碍 极低密度脂 蛋白合成减 少 清 蛋 凝血酶 白 合 原、纤 成 减 维蛋白 少 原合成 减少 维生素K、 肝对激素 A的吸收、 的灭活功 储存与代 能降低 谢障碍
+ GSH
谷胱甘肽 S-转移酶
NHCOCH3 SCH2CHCOOH
了解 三型黄疸的概念及其特点。
第一节 肝在物质代谢中的作用
第二节 肝的生物转化作用
第三节 胆色素代谢
第四节 肝功能检测与物质代谢
第一节 肝在物质代谢中的作用
The Liver Role in Metabolism
肝是人体最大的实质性器官； 肝也是体内最大的腺体； 肝具有复杂多样的生物化学功能。
生物转化作用不完全是“解毒”。
二、生物转化的反应类型
（一）第一相反应—氧化、还原、水解
1.氧化：是最多见的生物转化反应
（1）依赖细胞色素P450的加单氧酶：
RH + NADPH + H+ + O2 ROH + NADP+ + H2O RCHO + NH3 + H2O2
H2O NAD+ NADH
血糖浓度 肝合成糖 血糖恢复正
饥饿时
肝糖异 生 维持血糖的 相对稳定。
肝功障碍时
血糖下降 肝糖原分解 防止了血糖的降低
进食后：一度性高血 糖 饥饿时：易发生低血 糖
二、肝在脂类代谢中的作用
促进脂类的消化与吸收 胆汁酸的作 用 合成脂蛋白 运输脂类 脂类分解、合成代谢的主要场所 含 丰富的脂肪酸合成酶系、脂肪酸β-氧化的 酶系
+
SO2NH2
对乙酰氨基苯磺胺
HSCoA
（二）第二相反应—结合反应
4.甘氨酸结合反应
-CO~SCoA
酰胺转移酶
+
H2NCH2COOH
-CO-NH-CH2COOH
苯甲酰CoA
甘氨酸
马尿酸
（二）第二相反应—结合反应
5.GSH结合反应
H HO O H H SG HO OH H
γ-谷氨酸转移酶 甘氨酸氨基肽酶 及乙酰基转移酶
第九章 肝生物化学 （Liver Biochemistry）
第九章 肝生物化学
学习目标
掌握 肝在物质代谢中的作用；生物 转化的概念、特点、意义； 掌握 胆红素在肝的代谢；比较血清 两型胆红素性质 熟悉 肝脏在物质代谢的作用；常用 肝功能检查与物质代谢的联系。 熟悉
生物转化的反应类型及其
影响因素； 血清胆红素与黄疸。
（二）第二相反应—结合反应
2.硫酸结合反应
O O
= =
HO
+ PAPS
Sulfate transferase HO3SO
+
PAP
雌酮
硫酸雌酮
3’-磷酸腺苷-5’-磷酸
（二）第二相反应—结合反应
3.乙酰基结合反应
NH2 Acetylase NH COCH3
+
SO2NH2
对氨基苯磺胺
CH3CO~SCoA
（2）单胺氧化酶系：
RCH2NH2 + O2 + H2O
（3）脱氢酶系：
CH3CHFra Baidu bibliotekOH
乙醇
CH3CHO
NAD+ NADH
+ H+
CH3COOH
+ H+ 乙酸
乙醛
（一）第一相反应—氧化、还原、水解
2. 还原
-N=N+2H -NH-HN+2H -NH2
偶氮苯
NO2 +2H -H2O NO +2H -2H HNOH +2H -H2O
肝的组织结构和化学组成特点:
① 肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应;
② 肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道; ③ 肝具有丰富的肝血窦; ④ 肝细胞含有丰富的细胞器如内质网、线粒体、溶酶 体、过氧化物酶体等和丰富的酶体系，有些甚至是 肝所独有的。
一、肝在糖代谢中的作用
进食后
升高 原 常水平
空腹时
K缺乏导致出血倾向
五、肝在激素代谢中的作用 肝是体内多种激素灭活的主要场所 严重肝病时：
雌激素灭活障碍 男性乳房增生、 “肝掌”、蜘蛛痣； 醛固酮、抗利尿激素等升高 高血 压、水肿等。
肝脏疾患时与代谢障碍或异常有关的临床现象
糖代谢
低血糖
临 床 表 现
脂类代谢
蛋白质代谢
维生素代 谢
激素代谢
乙酸
（二）第二相反应—结合反应
1.葡萄糖醛酸结合反应 此类结合反应最常见
OH O-GA
+ UDPGA
苯酚
UDP-glucuronyl transferases
+ UDP
苯-β-葡萄糖苷酸
COOH
CO-GA
+
苯甲酸
UDPGA
UDP-glucuronyl transferases
+
UDP
苯甲酰-β-葡萄糖苷酸
原 因
肝 糖 储 存 降 ， 异 生 弱。
原 下 糖 减
第二节 肝的生物转化作用
Liver Biotransformation
一、肝生物转化的概念
生物转化作用：非营养物质在排出机体以前，经一
系列代谢转变，使之极性增强，水溶性增高，易于随 胆汁或尿排泄的代谢转变过程称为生物转化作用 来源：①内源性包括激素、神经递质、胺类等，以及 氨和胆红素等毒性物质；②外源性如食品添加剂、色 素、防腐剂和药物、毒物等1万余种；③肠道细菌的腐 败产物如胺、酚、吲哚和硫化氢等。 生理意义： ①极性增强、溶解度增大，易于排出体 外； ②活性或毒性降低或消除（灭活作用）。
苯胺
NH2
硝基苯
亚硝基苯
羟氨基苯
苯胺
（一）第一相反应—氧化、还原、水解
3. 水解
NH2
+H2O 酯酶
NH2
+
COOH
HOCH2CH2N（C2H3）2
C-O-CH2CH2N（C2H3）2
普鲁卡因
对氨基苯甲酸
二乙氨基乙醇
-OCOCH3 -COOH
乙酰水杨酸
+H2O 酯酶
-OH -COOH
水杨酸
+
CH3COOH
三、肝在蛋白质代谢中的作用
合成与分泌了多种血浆蛋白质 严重肝功能受损时：水肿、凝血时间延长、 出血倾向等。 肝是氨基酸代谢的主要场所 严重肝病：合成尿素能力下降，血氨升高 出现氨中毒，甚至肝昏迷。
四、肝在维生素代谢中的作用
贮存：维生素A、E、K、B12 运输：视黄醇结合蛋白转运了维生素A；维生素 D结合蛋白转运维生素 D代谢产物 代谢转化：胡萝卜素 维生素 A; 维生素 D 25-羟维生素D；多种维生素 相应辅酶 吸收：胆汁酸有利于脂溶性维生素的吸收 肝病时：维生素A缺乏导致夜盲症、维生素