有机磷农药中毒及解救
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有机磷酸酯类中毒机理及表现 有机磷酸酯类+胆碱酯酶（AchE）——磷酰化胆碱酯酶
M样症状
•腺体 •平滑肌 •瞳孔
Ach↑
N样症状
•神经节 •骨骼肌
中枢症状
先兴奋 后抑制
轻度中毒——以M样症状为主 中度中毒——N样、M样症状 严重中毒——M样、N样症状和中枢症状
急性中毒期 中毒恢复期 中毒后期
分期
阿托品化后阿托品源自文库持量的参考计算公式： R1=Ass x K/t=Ass x 0.693/150 R2=R1 x K(2/3)
R1为静滴每分钟定量维持量 R2为调整维持量 Ass为阿托品化前的总药量 K为消除常数0.693 t为半衰期150min
按以前的观点认为超过36h后胆碱酯酶活性已 “老化” ，难以恢复。
感谢聆听
与复活剂合用需减少阿托品用量
两者具有协同效应，在急性中毒后早期的2h内 可视为“黄金”时间，因在此时间内用足量复 能剂既可减少阿托品用量，又可有效的预防呼 吸肌麻痹的发生，此时酶也最易复活
症状：由于OP进入体内后迅速分布并与组织蛋 白牢固结合，临床表现以肌无力主，及易导致 因呼吸肌麻痹死亡
中毒物质：IMS多由二甲氧基化合物如氧化乐果、 乐果、敌敌畏、甲胺磷、倍硫磷、久效磷等引 起
此方案应尽可能在发生麻痹后2小时内应用，越早使用疗效越好
症状：血压骤变（升降均有），再次出现急性胆 碱能危象
可能原因：一般与胆碱酯酶复活剂未与阿托品足 量联合应用有关，或胆碱酯酶活性未恢复到 60%以上时就中断复活剂使用所致
其他原因：洗胃不彻底、部分OP经肝后毒性增 加、OP通过肝肠循环重吸收、贮存在脂质中的 OP不断释入血液、乙酰胆碱蓄积过多使胆碱酯 酶半老化、胆碱酯酶复活剂疗效不佳或输液中 增加了合成乙酰胆碱的原料如大量葡萄糖、 ATP、CoA等
化？ 如何计算阿托品维持剂量？ 3天后使用复活剂是否还有效？
分期 初期使用
大剂量使用后
酸中毒与脑水肿纠正后 任何时期
临床表现
阿托品使用情况
瞳孔缩小、多汗、肺水肿 不足
脉搏快（>120次/分）、 皮肤干燥、口干、体温上 过量 升 同时伴有意识障碍，瞳孔 扩大接近边缘或扩大不明 严重过量（可能伴有脑水 显甚至缩小（排除眼内毒 肿） 物污染情况）
3. 加强综合治疗
症状：多见于重症中毒，主要表现为感觉运动 型多发性神经症状
中毒物：含氟磷酸酯类、三苯基磷酸酯类和酯 羟基类，分别包括丙胺氟磷、甲氟磷、对硫磷、 内吸磷、三甲苯磷、乐果、敌敌畏、敌百虫等
治疗：目前尚无特殊疗法
可使用糖皮质激素、B族维生素、三磷酸腺苷、 谷氨酸、地巴唑、加兰他敏等
如何判断阿托品不足还是过量？ 为什么大剂量使用阿托品后还是达不到阿托品
可能原因：
1. 未及时使用复活剂或用量小
2. 毒物清理不彻底
3. 偏向强调大剂量阿托品
治疗： 切开气管或插管，建立呼吸通道 胆碱酯酶复活剂的使用： 以肌肉注射氯解磷定为例
突击期 维持期
用药频次 Q1h Q2h Q4h Q4h-Q6h
用药剂量 1g 1g 1g 1g
持续时间 3小时 6小时 至24小时 2-3天
发病时间
急性胆碱能危象
OP后极短时间内
中间型综合症（IMS） OP后2-4天，个别可达7天
反跳
与IMS基本相同
迟发性症状（如周围神经 中毒、呼吸衰竭等）
OP后8-14天
症状：流涎、多汗、瞳孔缩小、呼吸困难、 肺部湿罗音及血肿胆碱酯酶活性下降
治疗：“标本”兼治
“本”：尽早使用胆碱酯酶复活剂 对抗OP引
阿托品化仍很明显
过量
流涎、肌颤、多汗
不足
同时有瞳孔针尖样、肺水 肿、意识障碍
严重不足
考虑阿托品过量或合并脑水肿可能
1. 暂停使用阿托品，观察复活剂是否已足量，必 要时加用复活剂，可重复
2. 纠正脑水肿及酸中毒
3. 继续加大清除毒物的力度，如血液灌流，洗胃 拔管前注入活性碳，结合导泻及清洁灌肠等措 施
近期研究表明复活剂维持时间应保证血内胆碱 酯酶活性稳定恢复在50%以上，不应强调中毒 酶老化不易复活的观点。
理论依据：
1. 残留毒物的进一步吸收（包括肝肠循环途径）随时都有新的 酶失活，仍需复活
2. 复活剂通过化学作用使胆碱酯酶抑制剂失活从而保护新生酶
急性有机磷农药中毒发病迅速，死亡率高。
药物救治原则： 胆碱酯酶复活剂：尽早使用 阿托品：尽早、尽快、足量使用
起的烟碱样作用
总量<10g/d
突击期 维持期
首次 半小时后 维持期
给药方式
静脉给药 剂量
静脉注射
1g
静脉滴注
肌肉注射给药
剂量
频数
1.5-2.5g
1g
Q2h
1g
Q6-8h
口
给药速度
服
5-8min(半小时后可 重复)
中 毒 患
0.5g/h
者
维
次数
持
48-72
1次
2次 小 时
“标”：尽早、足量使用阿托品达到阿托品化
防治：治疗毒性持续时间较长的OP（如氧化 乐果、内吸磷、对硫磷等）中毒时，胆碱 酯酶复活剂使用持续7-10天
1. 一般OP于急性胆碱能危象消失后应密切观 察1-2天，而对上述OP应持续观察3-5天
2. 迅速重建阿托品化：用量应较反跳前的增 加数倍至数十倍，以对抗体内蓄积更多的 乙酰胆碱，但也需防止阿托晶中毒
M样症状
•腺体 •平滑肌 •瞳孔
Ach↑
N样症状
•神经节 •骨骼肌
中枢症状
先兴奋 后抑制
轻度中毒——以M样症状为主 中度中毒——N样、M样症状 严重中毒——M样、N样症状和中枢症状
急性中毒期 中毒恢复期 中毒后期
分期
阿托品化后阿托品源自文库持量的参考计算公式： R1=Ass x K/t=Ass x 0.693/150 R2=R1 x K(2/3)
R1为静滴每分钟定量维持量 R2为调整维持量 Ass为阿托品化前的总药量 K为消除常数0.693 t为半衰期150min
按以前的观点认为超过36h后胆碱酯酶活性已 “老化” ，难以恢复。
感谢聆听
与复活剂合用需减少阿托品用量
两者具有协同效应，在急性中毒后早期的2h内 可视为“黄金”时间，因在此时间内用足量复 能剂既可减少阿托品用量，又可有效的预防呼 吸肌麻痹的发生，此时酶也最易复活
症状：由于OP进入体内后迅速分布并与组织蛋 白牢固结合，临床表现以肌无力主，及易导致 因呼吸肌麻痹死亡
中毒物质：IMS多由二甲氧基化合物如氧化乐果、 乐果、敌敌畏、甲胺磷、倍硫磷、久效磷等引 起
此方案应尽可能在发生麻痹后2小时内应用，越早使用疗效越好
症状：血压骤变（升降均有），再次出现急性胆 碱能危象
可能原因：一般与胆碱酯酶复活剂未与阿托品足 量联合应用有关，或胆碱酯酶活性未恢复到 60%以上时就中断复活剂使用所致
其他原因：洗胃不彻底、部分OP经肝后毒性增 加、OP通过肝肠循环重吸收、贮存在脂质中的 OP不断释入血液、乙酰胆碱蓄积过多使胆碱酯 酶半老化、胆碱酯酶复活剂疗效不佳或输液中 增加了合成乙酰胆碱的原料如大量葡萄糖、 ATP、CoA等
化？ 如何计算阿托品维持剂量？ 3天后使用复活剂是否还有效？
分期 初期使用
大剂量使用后
酸中毒与脑水肿纠正后 任何时期
临床表现
阿托品使用情况
瞳孔缩小、多汗、肺水肿 不足
脉搏快（>120次/分）、 皮肤干燥、口干、体温上 过量 升 同时伴有意识障碍，瞳孔 扩大接近边缘或扩大不明 严重过量（可能伴有脑水 显甚至缩小（排除眼内毒 肿） 物污染情况）
3. 加强综合治疗
症状：多见于重症中毒，主要表现为感觉运动 型多发性神经症状
中毒物：含氟磷酸酯类、三苯基磷酸酯类和酯 羟基类，分别包括丙胺氟磷、甲氟磷、对硫磷、 内吸磷、三甲苯磷、乐果、敌敌畏、敌百虫等
治疗：目前尚无特殊疗法
可使用糖皮质激素、B族维生素、三磷酸腺苷、 谷氨酸、地巴唑、加兰他敏等
如何判断阿托品不足还是过量？ 为什么大剂量使用阿托品后还是达不到阿托品
可能原因：
1. 未及时使用复活剂或用量小
2. 毒物清理不彻底
3. 偏向强调大剂量阿托品
治疗： 切开气管或插管，建立呼吸通道 胆碱酯酶复活剂的使用： 以肌肉注射氯解磷定为例
突击期 维持期
用药频次 Q1h Q2h Q4h Q4h-Q6h
用药剂量 1g 1g 1g 1g
持续时间 3小时 6小时 至24小时 2-3天
发病时间
急性胆碱能危象
OP后极短时间内
中间型综合症（IMS） OP后2-4天，个别可达7天
反跳
与IMS基本相同
迟发性症状（如周围神经 中毒、呼吸衰竭等）
OP后8-14天
症状：流涎、多汗、瞳孔缩小、呼吸困难、 肺部湿罗音及血肿胆碱酯酶活性下降
治疗：“标本”兼治
“本”：尽早使用胆碱酯酶复活剂 对抗OP引
阿托品化仍很明显
过量
流涎、肌颤、多汗
不足
同时有瞳孔针尖样、肺水 肿、意识障碍
严重不足
考虑阿托品过量或合并脑水肿可能
1. 暂停使用阿托品，观察复活剂是否已足量，必 要时加用复活剂，可重复
2. 纠正脑水肿及酸中毒
3. 继续加大清除毒物的力度，如血液灌流，洗胃 拔管前注入活性碳，结合导泻及清洁灌肠等措 施
近期研究表明复活剂维持时间应保证血内胆碱 酯酶活性稳定恢复在50%以上，不应强调中毒 酶老化不易复活的观点。
理论依据：
1. 残留毒物的进一步吸收（包括肝肠循环途径）随时都有新的 酶失活，仍需复活
2. 复活剂通过化学作用使胆碱酯酶抑制剂失活从而保护新生酶
急性有机磷农药中毒发病迅速，死亡率高。
药物救治原则： 胆碱酯酶复活剂：尽早使用 阿托品：尽早、尽快、足量使用
起的烟碱样作用
总量<10g/d
突击期 维持期
首次 半小时后 维持期
给药方式
静脉给药 剂量
静脉注射
1g
静脉滴注
肌肉注射给药
剂量
频数
1.5-2.5g
1g
Q2h
1g
Q6-8h
口
给药速度
服
5-8min(半小时后可 重复)
中 毒 患
0.5g/h
者
维
次数
持
48-72
1次
2次 小 时
“标”：尽早、足量使用阿托品达到阿托品化
防治：治疗毒性持续时间较长的OP（如氧化 乐果、内吸磷、对硫磷等）中毒时，胆碱 酯酶复活剂使用持续7-10天
1. 一般OP于急性胆碱能危象消失后应密切观 察1-2天，而对上述OP应持续观察3-5天
2. 迅速重建阿托品化：用量应较反跳前的增 加数倍至数十倍，以对抗体内蓄积更多的 乙酰胆碱，但也需防止阿托晶中毒