血管内皮功能与动脉粥样硬化相关因子

3. 小结
对众多相关危险因子作用 的重要靶点研究可能为 AS的治疗带来突破性进 展，也必将为我国冠心病、 高血压等慢性疾病的预防 和治疗提供新方向。
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相关研究表明促进损伤细胞NO分泌，抑制ET分泌，能维 持血管收缩和舒张的平衡，提高各种抗氧化剂在体内活性，进 而上调体内抗氧化系统的活性，清除过多自由基，降低细胞凋 亡率，最终达到保护血管内皮细胞目的。
2.2 内皮素（ET）
ET-1是ET家族中表达量最多的成员，主要由血管 内皮细胞分泌，血浆ET-1水平与AS的严重程度呈正相 关。现有研究表明ET-1反复升高导致明显的内皮损伤。 临床应用ETA受体拮抗剂可减轻内皮功能障碍病人冠状 动脉斑块的进展。
生理状态下，PGI2和TXA2处于动态平衡，共同 维持血管的正常生理功能。内皮功能障碍时，PGI2和 TXA2之间的平衡打破，引起血小板聚集、炎症介质增 加，发生一系列病理反应，加速AS进展。
现代医学虽已较全 面地认识到血管内皮功 能与AS具有相关性，然 而尚有某些具体机制仍 不明确，这些将成为日 后研究重点。
2.1 一氧化氮（ＮＯ）
AS发展中，内皮源性NO的抗感染活 性和抗AS活性迅速丧失与活性氧(ROS)有 关。ROS代谢失调导致氧化应激，主要由 于超氧化物与NO生成之间平衡失调所致， 并能产生过氧化亚硝酸盐(OONO-)导致内 皮氧化损伤加速AS病程。
2.2 内皮素（ET）
ET不仅存在于血管内皮，也广泛存在于各种组织和细胞中， 是调节心血管功能的重要因子，在维持基础血管张力与心血管 系统稳态发挥重要作用。ET是迄今所知最强的缩血管物质， NO是最重要的舒血管因子，两者都被认为是反映血管内皮功 能的代表性指标。
2.5 血管内皮生长因子(VEGF)
VEGF是由两个相同多肽链以二硫键组成 的同源二聚体糖蛋白，由内皮细胞、平滑肌 细胞、巨噬细胞分泌产生，它能作用于内皮 细胞，促进细胞有丝分裂进而引起血管新生， 具有较强的特异性。有研究认为，AS血管内 皮细胞VEGF的表达增加，诱导新生血管形成， 增加血管壁的厚度，促进AS的进一步发展， 因此，VEGF在AS斑块进展期起较大作用。
2.4 黏附因子
血管内皮细胞损伤后，可分泌多种黏附 分子，如血管细胞间黏附分子－1(VCAM-1)、 连接黏附分子(JAMs)、血小板－内皮细胞黏 附分子-1等，均属于免疫球蛋白超家族，这些 物质可趋化单核细胞及Ｔ淋巴细胞黏附于血 管内皮。
VCAM-1在血管内皮细胞上表达，可促 进白细胞和血管内皮细胞黏附，加速白细胞 向血管内皮游走，并促进平滑肌细胞增殖。 这些发现为今后AS治疗提供新的研究靶点。
血管内皮功能与 动脉粥样硬化相关因子
【学生】陈彦羽 【学号】201911115911656
1. 血管内皮细胞 2. 血管内皮功能障碍与 AS
2.1 一氧化氮（ＮＯ）
2.2 内皮素（ET） 2.3 血管紧张素Ⅱ（AngⅡ） 2.4 黏附因子
2.5 血管内皮生长因子 （VGEF） 2.6 前列环素（PGI2 ）
2.3 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)
ACE2是ACE的同源体，是体内降解AngⅡ的 主要途径，在ACE2作用下，将AngⅡ转化为血管 紧张素1-7(Ang1-7)，Ang1-7又能与受体(致癌基 因产物ＭAS)结合，具有激活一氧化氮合酶对抗 AngⅡ的作用。
AngⅡ受体拮抗剂能有效抑制AS。奥美沙坦 在阻断AngⅡ与受体结合同时，可增加ACE2表达， 从而增加Ang1-7的生成，进而维持血管舒缩调节 的平衡，并加速血管内皮修复，抵抗外界刺激， 对血管内皮功能具有重要的保护作用。
3. 小结
1.血管内皮细胞
血管内皮细胞主要由存在于心、血管 和淋巴管内表面的扁平上皮细胞组成，是 一层有活性的细胞，主要生理功能是屏障 功能，是血液与血管壁之间的屏障，同时 具有重要的内分泌功能，可合成和释放多 种内皮衍生的血管活性因子，具有减少血 管通透性、抑制细胞的迁移与趋化、调节 血管收缩与舒张、抑制血小板聚集和抗黏 附等多种生理功能。
2.3 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)
AngⅡ由内皮细胞将血液中的血 管紧张素Ⅰ转化而来，参与肾素－血管 紧张素－醛固酮系统(RAAS)的组成。 AngⅡ与血管紧张素1受体相结合，激 活还原型辅酶Ⅱ[NAD(P)H]氧化酶，而 产生活性氧，尤其是超氧阴离子。这些 物质将NF-kB信号通路激活，诱导促炎 性介质如iNOS、细胞间黏附分子 (ICAM)、肿瘤坏死因子－α(TNF－α)和 其他趋化因子。
2.6 前列环素(PGI2)
PGI2主要由血管内皮细胞产生，是血管平滑肌舒 张剂和血小板聚集抑制剂，它是花生四烯酸的代谢产 物，其半衰期短，是一种在局部起作用的不稳定活性 物质。PGI2是血栓素的对抗剂，通过激活腺苷酸环化 酶，使血小板前列醇内环磷酸腺苷(cAMP)含量增高， 从而导致血管舒张反应、抑制炎症介质释放、拮抗血 栓烷A2(TXA2)的缩血管和血小板聚集作用。
2. 血 管 内 皮 细 胞 功 能 障 碍 与 A S
趋化因子
发病介质
细胞因子
粘附因子
其他促炎因子
内皮功能障碍
氧化应激 白细胞-内皮细胞粘附 平滑肌增殖 血小板聚集 血管收缩 血栓形成
AS
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2.1 一氧化氮（ＮＯ）
2.1 一氧化氮（ＮＯ）
NO是L-精氨酸在一氧化氮合酶(NOS) 催化作用下生成的。NOS是精氨酸生成 NO反应中唯一的限速酶。而四氢生物蝶呤 (BH4)是内皮型一氧化氮合酶(eNOS)催化 L-精氨酸生成NO过程重要的辅酶因子，可 调节心血管系统eNOS表达。有研究表明， 通过药物补充提高血管BH4水平能适当恢 复eNOS活性，有利于抑制内皮功能障碍、 血管舒张功能不全和AS等心血管疾病的发 展。