肿瘤标志物联合检测在卵巢癌早期诊断中的意义

肿瘤标志物联合检测在卵巢癌早期诊断中的意义

（朝阳市中心医院检验科，辽宁朝阳，122000）

卵巢癌病死率居妇科恶性肿瘤首位，多发于绝经后女性。早期卵巢癌几乎没有任何症状，80％的卵巢癌患者在发现时已是晚期，其5年生存率仅为5%-15%左右，但是早期卵巢癌5年生存率可达90％。因此，寻找有效的早期诊断手段，提高早期卵巢癌的诊断率是提高患者生存率的根本途径。而肿瘤标记物是卵巢癌早期诊断的重要手段之一[1]，把多种血清标记物结合起来，对提高卵巢癌的早期临床诊断有重要的意义。1卵巢癌易患人群

流行病学显示，有下列条件的应视为卵巢癌高危人群：1.饮食：喜吃动物高脂肪、高蛋白、高能量食物的妇女；2.家族史：具有卵巢癌家族史的直系亲属(包括母女、姐妹)，患卵巢癌的危险率较一般人群高50％；3.年龄:50岁以上的妇女；4.持续排卵或排卵率增加的妇女，如未婚、晚婚、不育或不哺乳的妇女；5.服食促排卵药物的不孕患者。2几种卵巢癌相关肿瘤标志物及其在卵巢癌诊断中的应用2.1

CA199CA199是Koprowski用结肠癌细胞株免疫小鼠而得到，存在于肿瘤细胞的细胞质和细胞膜上，在很多种上皮细胞类恶性肿瘤患者血清中含量均可增高。CA199对卵巢癌有

诊断意义，但又与消化道癌有交叉，也被称为胃肠癌相关抗原。CA199在卵巢癌中的阳性率为30％～60％[2]，单独检测敏感度不够，所以CA-199和其他肿瘤标志物联合应用效果更佳。2.2CA125CA125是Bast用卵巢浆液性囊腺癌细胞系作抗原免疫小鼠得到的一株单克隆抗体，属于IgG类糖蛋白，分子量约为50,0000[3]。CA125是卵巢组织的一种特异性标志物，用于卵巢恶性肿瘤的诊断、治疗、监测、愈后及复发检测，是临床上诊断卵巢恶性肿瘤的重要检测指标[4]。CA125在卵巢恶性肿瘤的诊断及愈后的监测起着重要的作用，对良、恶性鉴别诊断的敏感性和特异性较高[5]。CA125结合其它肿瘤标志物联合检测，再应用影像学来综合检查，对于及早发现卵巢恶性肿瘤，提高生存率具有重要意义[4，6]。

2.3CEA CEA最早发现于成人的结肠癌组织中，是一种结构复杂的可溶性糖蛋白。主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺、肝脏及成人的癌组织，是目前研究最广泛的一种肿瘤标志物。但CEA并非某种肿瘤的特异性标志物，多种恶性肿瘤如：结直肠癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌及卵巢癌中均有升高。CEA对卵巢上皮性肿瘤比较敏感，特别是对卵巢黏液性癌的诊断有一定参考价值[7]。因此，CEA不能作为癌肿定位诊断的指标，但根据它的表达特性，可以用于卵

巢癌早期筛选。2.4SF SF是人体中普遍存在的铁储备蛋白，在铁代谢方面起着十分重要的作用。SF在恶性肿瘤的诊断和鉴别诊断上有重要价值。卵巢癌患者血清中SF水平显著高于正常人组和卵巢良性肿瘤组，检测卵巢癌患者血清中SF含量具有重要的临床价值。沈泽忠[8]等人研究SF在其单独检测中敏感度和特异度分别为90.8％、86.4％，表明SF

对卵巢癌有诊断价值。李宜川[9]等研究表明CA125、CEA、SF的联合监测在保持特异度、准确度的基础上可明显提高卵巢癌诊断的敏感性和阳性检测率，是一种较合理的肿瘤标志物组合，对卵巢癌的早期诊断及减少漏诊具有重要的临床意义。2.5CA72-4CA72-4是一种高分子糖蛋白，正常人血清中含量＜6U／mL，异常升高存在于各种消化道肿瘤、卵巢癌。CA72-4诊断上皮性卵巢癌的敏感性较高，但是对卵巢浆液性癌的敏感性低。邹建文[10]等人研究发现：CEA、CA19-9、CA72-4、CA125 联合检测的敏感性、阴性预测值最高；CA72-4、CA125联合检测的特异性、阳性预测值最高。因此，在要求诊断敏感性或做卵巢癌排除诊断时，可选择上述四种标志物组合。2.6人附睾蛋白4(HE4)HE4(又名WFDC2)是最近提出的肿瘤标志物，最早由Kiehhof[11]等从附睾上分离出来。它在卵巢肿瘤组织高表达，在癌旁组织不表达。Hellstrom等[12]对卵巢癌患者和正常人血清中的HE4含量进行比较，结果发现大部分卵巢癌患者血清中的HE4

量明显提高，而正常组织及良性疾病中含量很低。对于联合诊断，Moore等[6] 研究233例卵巢肿块患者(恶性67例，良性166例)的结果显示：联合检测血清CA125及HE4诊断卵巢癌的敏感度、特异度，比单独检测血清CA125的敏感度、特异度要高,尤其是对诊断I期卵巢癌。

总而言之，卵巢癌早期临床表现不明显，而且早期诊断缺少敏感而特异的检测手段，死亡率高。虽然临床上仍以CA125作为诊断卵巢癌的首选，但是CA125在检测卵巢癌时仍有不足：假阳性率高，I期卵巢癌仅有50％一60％的患者CA125值升高，单用CA125诊断阳性率