多靶点酪氨酸激酶抑制剂的研究概况
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Ｐ Ｇ Ｒ ｏ ｐ Ｄ Ｆ （Ｌ ） 、
疸疸 型２
晚期 实体瘤
乳腺 癌 肾 细胞 癌
二磷 酸莫替 沙尼 Ｒ Ｔ Ｅ
： 二 ： ： ：二 ：
垦ｌ！ ：
２
亘 堑 丛擅
４ 吲 唑结构 药物 此类 药 物 的基 本结 构 为 吲 唑母 核 ， 性 较高 的 活 为有芳 香 取代基 的结 构 。此 类药 物 以帕佐 帕尼 和阿
变 为 ３ ｃ 同时增 加 吸电子 基 团。 一， 目前应 用效果 较好 的药 物 主要有 伯舒 替尼 和 Ｅ Ｂ ５ ９ 伯 舒替 尼 的特 Ｋ 一６ 。
点是磷酸化抑制作用浓度相对较低 ， 存在强烈的增 殖 抑 制 作 用 。 近 年 来 研 究 表 明 该 药 可 以 在 １０ ｍ ｌ 时 对 骨 髓 细 胞 产 生 增 殖 抑 制 作 用 １ ０ｎ ｏＬ ／ ６ １ 。 Ｅ Ｂ ５ ９的优 势是 该 药 可表 现 出不 可逆 性 ， 要是 Ｋ 一６ 主 针 对 受 体 表 现 出 过 度 表 达 时 才会 激 发 其 磷 酸 化 抑 制作 用 ，经 小 鼠实验 证 实 该药 具 有干 扰 Ａ ３ 生长 ４ １ 的作 用［ 但 目前 尚未在 临床 试验 中获得 此结 论 。以 ６ １ ， 上两种 药 物 的对 比见 表 ２ 。 表 ２ 两种喹唑啉结构药物的作用机制和适用范围对比
优 势 ， 以通 过 干 扰 肿 瘤信 号 转 导从 而 防 治 疾病 。该 文 将 把 此 类 制 剂酶抑 制 可 概
剂 的新 进 展 。
【 关键词 】 氨 酸激 酶抑制 剂 肿瘤 多靶点制剂
肿 瘤 发 病机 制 复 杂 ， 胞 的 异 常状 态 可 因分 子 细 突变 或遗 传 引起 。机 体 的多个 受 体不 仅 与发病 有关 还 关 系 到病 情 的发展 ， 此外 信 号通 路 也 是 整个 过程 的相关 因素［ 】 靶 点制 剂具 有局 限性 ， 法彻 底杀 １ 。单 无 灭 肿 瘤 细胞 ，而联 合 用 药 又 会 带 来 严 重 的 不 良反 应 ， 响各 自的药 动 学 特性 。多靶 点 制 剂 具有 减 少 影 药 物使 用 种 类 ， 从 多方 面 发挥 效 用 ， 抗 耐 药 性 ， 可 对 避 免产 生 药 物 相互 作 用 ， 少不 良反 应 等 优点 。酪 减 氨 酸 激酶 属 于关 注度 较 高 的药 物靶 点 之 一 ， 细 胞 在 内的信 号 转 导 中起 着 重要 的作用 ， 肿 瘤 细胞 的生 与 长 、 殖 、 化 和凋 亡 密 切相 关 ［ 增 分 ２ １ 靶 点 氨酸 激 酶 。多 抑制 剂 已经 研制 出 多种化 学 结构 的药 物 ， 现概述 。 １ 喹唑 啉结构 药物 此类 药 物 的基 本结 构为 苯胺 喹 唑啉 ，作 用靶 点 为表皮 生长 因子受 体网 目前应 用效果 较好 药物 的主 。 要有 以下 ３ ：拉 帕替尼 、ＩＷ一 ９ ２和伐 地他 尼 。 种 ＢＢ ２ ９ 拉 帕替 尼 的优点 是 可耐受 大 剂量 ，主 要是 针对 受 体 表现 出过 度表 达 时才 会 激 发其 磷 酸 化 抑制 作 用 ， 信 号传 导受 到影 响 的细胞 有 Ｐ３ ＩＫ和 ＭＡ Ｋ３ Ｐｔ Ｊ 理研 。药 究 发 现 临床应 用 的 日剂量 应 控 制 在 ０７ １ ｍｇ以 ， ．～ ． ５ 确 保药 物 活性 。 ＩＷ一 ９２最 大 的优 势是 耐受 性 良 ＢＢ ２９ 好， Ⅱ期 临 床 试 验 表 明此 药 物 可 伴 有 腹 泻 （ 胃不 肠 适 ）皮疹 （ 、 皮肤 不 适 ） 不 良反 应 ， 等 目前 还 未 在 临床 上 使用 。伐地 他 尼最 大 的优势 是有 利 于延 长病 患 的
生存期［ 这一 药物特点 已经 由大量的随机对照试 ４ １ ， 验 证 实 。该 药 在 使 用 中可 伴 有 腹 泻 、 心 （ 胃不 恶 肠 适 ）皮 肤瘙 痒 （ 肤 不适 ） 、 皮 等不 良反 应 。以上 ３种药
物对 比见表 １ 。 表 １ ３种喹唑啉结构药物的作用机制和适用范围对比
安徽卫生职业技术学院学
生 鲞箜
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多靶 点酪氨 酸激酶抑制剂的研 究概况
宋宇 红
【 中图分类号 】 Ｒ ７． ９９１ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 １７—０４ ０２ ４ ０８—２ ６ １８５ （ １） —０５ ０ ２ ０ 【 要 】 肿瘤疾病的药物治疗一直是 医学界的 困扰 ， 摘 因为机体的 多个 受体都与发病有 关， 并且关 系到病情的发展 ， 外信 号 此 通路也是相 关 因素。经过临床长期病理研 究和 药理 分析 ， 多靶点制 剂被 专家、 学者认可 ， 其较 单靶 点制 剂具 有使 用
药物 作用机制（ 向作用位置） 靶 适用范围（ 的癌症类 主要
拉 帕替尼 ＨＥ 一 Ｇ Ｒ Ｒ ２Ｅ Ｆ ＢＢ 一 ９２Ｈ Ｒ ２Ｅ Ｆ ＩＷ ２ ９ Ｅ 一 Ｇ Ｒ 乳腺 癌 胃癌 神 经胶 质 瘤 前 列 腺 癌
： ：
辑 ，替 ． 芦
堡旦垡量２
、 、’ ２３
３ 吲哚 结构 药物 此 类 药 物 的基本 结 构 为稠 环 母 核 ， 活性 较 高 的
为氧化 吲 哚环 。此 类药 物 以二磷 酸莫 替沙尼 和舒 尼 替 尼为 主 。二 磷酸 莫替 沙尼 的使用 优 势是其 可 以干 扰 血管 生成 ， 同时能 够促 进机体 消灭 肿瘤 。 物特 点 药 为 耐受 性 良好 ，目前 在动 物实 验 中未 见不 良症 状［ ４ １ 。 舒 尼 替 尼 的特 点 是 针 对 患 有 胃肠 间质 瘤 的病 例 可 以作 为 甲磺 酸伊 马替 尼 无效 的替 代用 药 用 以上 两 。 种药 物对 比见 表 ３ 。 表 ３ 两种吲哚机构药物的作用机制和适用范围对 比
疸疸 型２
晚期 实体瘤
乳腺 癌 肾 细胞 癌
二磷 酸莫替 沙尼 Ｒ Ｔ Ｅ
： 二 ： ： ：二 ：
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亘 堑 丛擅
４ 吲 唑结构 药物 此类 药 物 的基 本结 构 为 吲 唑母 核 ， 性 较高 的 活 为有芳 香 取代基 的结 构 。此 类药 物 以帕佐 帕尼 和阿
变 为 ３ ｃ 同时增 加 吸电子 基 团。 一， 目前应 用效果 较好 的药 物 主要有 伯舒 替尼 和 Ｅ Ｂ ５ ９ 伯 舒替 尼 的特 Ｋ 一６ 。
点是磷酸化抑制作用浓度相对较低 ， 存在强烈的增 殖 抑 制 作 用 。 近 年 来 研 究 表 明 该 药 可 以 在 １０ ｍ ｌ 时 对 骨 髓 细 胞 产 生 增 殖 抑 制 作 用 １ ０ｎ ｏＬ ／ ６ １ 。 Ｅ Ｂ ５ ９的优 势是 该 药 可表 现 出不 可逆 性 ， 要是 Ｋ 一６ 主 针 对 受 体 表 现 出 过 度 表 达 时 才会 激 发 其 磷 酸 化 抑 制作 用 ，经 小 鼠实验 证 实 该药 具 有干 扰 Ａ ３ 生长 ４ １ 的作 用［ 但 目前 尚未在 临床 试验 中获得 此结 论 。以 ６ １ ， 上两种 药 物 的对 比见 表 ２ 。 表 ２ 两种喹唑啉结构药物的作用机制和适用范围对比
优 势 ， 以通 过 干 扰 肿 瘤信 号 转 导从 而 防 治 疾病 。该 文 将 把 此 类 制 剂酶抑 制 可 概
剂 的新 进 展 。
【 关键词 】 氨 酸激 酶抑制 剂 肿瘤 多靶点制剂
肿 瘤 发 病机 制 复 杂 ， 胞 的 异 常状 态 可 因分 子 细 突变 或遗 传 引起 。机 体 的多个 受 体不 仅 与发病 有关 还 关 系 到病 情 的发展 ， 此外 信 号通 路 也 是 整个 过程 的相关 因素［ 】 靶 点制 剂具 有局 限性 ， 法彻 底杀 １ 。单 无 灭 肿 瘤 细胞 ，而联 合 用 药 又 会 带 来 严 重 的 不 良反 应 ， 响各 自的药 动 学 特性 。多靶 点 制 剂 具有 减 少 影 药 物使 用 种 类 ， 从 多方 面 发挥 效 用 ， 抗 耐 药 性 ， 可 对 避 免产 生 药 物 相互 作 用 ， 少不 良反 应 等 优点 。酪 减 氨 酸 激酶 属 于关 注度 较 高 的药 物靶 点 之 一 ， 细 胞 在 内的信 号 转 导 中起 着 重要 的作用 ， 肿 瘤 细胞 的生 与 长 、 殖 、 化 和凋 亡 密 切相 关 ［ 增 分 ２ １ 靶 点 氨酸 激 酶 。多 抑制 剂 已经 研制 出 多种化 学 结构 的药 物 ， 现概述 。 １ 喹唑 啉结构 药物 此类 药 物 的基 本结 构为 苯胺 喹 唑啉 ，作 用靶 点 为表皮 生长 因子受 体网 目前应 用效果 较好 药物 的主 。 要有 以下 ３ ：拉 帕替尼 、ＩＷ一 ９ ２和伐 地他 尼 。 种 ＢＢ ２ ９ 拉 帕替 尼 的优点 是 可耐受 大 剂量 ，主 要是 针对 受 体 表现 出过 度表 达 时才 会 激 发其 磷 酸 化 抑制 作 用 ， 信 号传 导受 到影 响 的细胞 有 Ｐ３ ＩＫ和 ＭＡ Ｋ３ Ｐｔ Ｊ 理研 。药 究 发 现 临床应 用 的 日剂量 应 控 制 在 ０７ １ ｍｇ以 ， ．～ ． ５ 确 保药 物 活性 。 ＩＷ一 ９２最 大 的优 势是 耐受 性 良 ＢＢ ２９ 好， Ⅱ期 临 床 试 验 表 明此 药 物 可 伴 有 腹 泻 （ 胃不 肠 适 ）皮疹 （ 、 皮肤 不 适 ） 不 良反 应 ， 等 目前 还 未 在 临床 上 使用 。伐地 他 尼最 大 的优势 是有 利 于延 长病 患 的
生存期［ 这一 药物特点 已经 由大量的随机对照试 ４ １ ， 验 证 实 。该 药 在 使 用 中可 伴 有 腹 泻 、 心 （ 胃不 恶 肠 适 ）皮 肤瘙 痒 （ 肤 不适 ） 、 皮 等不 良反 应 。以上 ３种药
物对 比见表 １ 。 表 １ ３种喹唑啉结构药物的作用机制和适用范围对比
安徽卫生职业技术学院学
生 鲞箜
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多靶 点酪氨 酸激酶抑制剂的研 究概况
宋宇 红
【 中图分类号 】 Ｒ ７． ９９１ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 １７—０４ ０２ ４ ０８—２ ６ １８５ （ １） —０５ ０ ２ ０ 【 要 】 肿瘤疾病的药物治疗一直是 医学界的 困扰 ， 摘 因为机体的 多个 受体都与发病有 关， 并且关 系到病情的发展 ， 外信 号 此 通路也是相 关 因素。经过临床长期病理研 究和 药理 分析 ， 多靶点制 剂被 专家、 学者认可 ， 其较 单靶 点制 剂具 有使 用
药物 作用机制（ 向作用位置） 靶 适用范围（ 的癌症类 主要
拉 帕替尼 ＨＥ 一 Ｇ Ｒ Ｒ ２Ｅ Ｆ ＢＢ 一 ９２Ｈ Ｒ ２Ｅ Ｆ ＩＷ ２ ９ Ｅ 一 Ｇ Ｒ 乳腺 癌 胃癌 神 经胶 质 瘤 前 列 腺 癌
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３ 吲哚 结构 药物 此 类 药 物 的基本 结 构 为稠 环 母 核 ， 活性 较 高 的
为氧化 吲 哚环 。此 类药 物 以二磷 酸莫 替沙尼 和舒 尼 替 尼为 主 。二 磷酸 莫替 沙尼 的使用 优 势是其 可 以干 扰 血管 生成 ， 同时能 够促 进机体 消灭 肿瘤 。 物特 点 药 为 耐受 性 良好 ，目前 在动 物实 验 中未 见不 良症 状［ ４ １ 。 舒 尼 替 尼 的特 点 是 针 对 患 有 胃肠 间质 瘤 的病 例 可 以作 为 甲磺 酸伊 马替 尼 无效 的替 代用 药 用 以上 两 。 种药 物对 比见 表 ３ 。 表 ３ 两种吲哚机构药物的作用机制和适用范围对 比