连翘抗肿瘤和抗氧化的药理作用研究进展

摘要：目的：对连翘的抗肿瘤和抗氧化药理作用有进一步认知。方法：通过查阅连翘药理作用等相关文献，对连翘的抗肿瘤和抗氧化药理作用进行总结。结果：连翘可以治疗食管癌、胃癌、乳腺癌、肝癌等癌症和氧化所引起的疾病如心血管疾病[1]。结论：我们应该注重连翘在抗癌和抗氧化方面的药理作用，使连翘在临床上得到合理的使用。
1.2苯乙醇苷类
苯乙醇苷类成分是一类以苯乙醇和糖基结合为基本结构框架的苷类，在其母核上的7位多被-OH取代，与苷原相连的葡萄糖常被其它的糖所取代。连翘中已经成功分离出的苯乙醇苷类化合物有连翘酯苷A、连翘酯苷B、连翘酯苷C、连翘酯苷D、连翘酯苷E、毛蕊花苷等，其中连翘酯苷A是连翘中的主要成分之一，现在已经作为对连翘提取物及其药材监控的一种标准。有着抗肿瘤、清除自由基、增强机体抗氧化机制等药理作用。
2.抗肿瘤
临床上连翘常常与其他中药制成复方药物一起使用，用来抗肿瘤，且治疗效果显著，常常用于治疗食管癌、头颈部肿瘤等多种肿瘤，连翘的乙醇提取物对多种肿瘤有着抑制作用，表现出广谱抗肿瘤活性[5]。研究发现，毛蕊花苷可诱导肿瘤细胞的变异，能够显著的抑制人早幼粒白血病细胞( HL-60) 的增殖，连翘苷对小鼠黑色素瘤( B16-F10)细胞、人胃肿瘤( MK-1) 细胞、人子宫肿瘤HeLa 细胞均显示有很强的诱导凋亡效应。毛蕊花苷可以通过磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B /糖原合成酶激酶-3( GSK3β) 通路抑制过氧化氢致使的小鼠胚胎肝细胞凋亡。另外， 连翘酯苷A 通过使乙酰胆碱酯酶下调而表现出对淀粉样蛋白诱导的神经细胞株细胞凋亡起着保护作用[6]。由以上实验可知连翘抗肿瘤的作用机制分为以下两种：
关键词：连翘、抗肿瘤、抗氧化、药理作用、研究进展
前言：
连翘是木犀科植物悬垂连翘(连翘) Forsythia suspensa(Thunb) Vahl的干燥果实。主产地为河南、陕西、山西。在秋季果实初熟带绿色的时候采摘，将杂质去除，晒干，俗称为“青翘”；果实熟透之后采收,晒干,俗称为“老翘”[2]。连翘使用价值很高，研究表明：连翘的提取物具有抑制肿瘤的功效。连翘叶制成茶具有抗氧化和清除自由基作用，可用于预防和治疗由于氧化所引起的疾病。恶性肿瘤是现今对人类健康有着严重危害的疾病，据有关数据显示，在2020年恶性肿瘤所导致的死亡将达到1500万人。因而，恶性肿瘤的预防和治疗引起了许多医学研究者的注意，中药治疗恶性肿瘤占有很重要的作用，它是通过多途径、多靶点及多层面对恶性肿瘤进行全面整体的治疗[3]。近年来，由于我国人口老龄化的趋势加重，导致了心血管疾病的发病率持续上升，占我国城乡居民死亡的首要病因就是心血管疾病。研究数据表明，心血管疾病的重要发病原因就是氧化应激。因此，临床将控制氧化应激视为防治心血管疾病的关键[4]。连翘药理作用涉及面广泛，有着抗菌、抗病毒、抗炎、抑癌、抗氧化、保肝等功效。但本文着重对连翘抗肿瘤和抗氧化的药理作用进行归纳总结。
2.诱导肿瘤细胞的凋亡
细胞凋亡是在正常的生理环境下，由相关基因调控而死亡的过程，主要目的是清除老化、过度生长等不被机体所需的细胞，从而维持机体的内环境稳态。不同与细胞坏死，它是一种正常的生理过程[11]。用MTT（四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法）法检测连翘根、叶和果3个部位的醇提物和水提物对食管癌细胞的增殖抑制功能，然后观察用浓度不同连翘跟醇提取物对其进行处理24 h后细胞形状的改变。用浓度不同连翘根醇提取物对TE-13细胞处理不一样的时间之后,检查TE-13细胞凋亡率的变化和PARP蛋白表达变化。结果发现6种提取物均能抑制食管癌TE-13细胞。经连翘根提取物处理后，TE-13细胞表现出凋亡形态改变,，凋亡率与对照组相比显著增高,DNA修复酶蛋白表达出了裂解片段，表现出一定的剂量和时间依赖性。可以得出连翘根醇提取物体外能够明显的抑制人食管癌细胞的增殖，其抗癌机制或许与诱导细胞凋亡有关[12]。
3.1连翘苷抗氧化
齐建红等[14]对氧化值（POV）进行测定，并对连翘苷关于猪牛羊油脂的还原作用进行研究，发现连翘苷对动物油脂都有还原功效，其中对牛油的还原效果最好，猪油次之，羊油最差。周楠茜等[15]通过研究连翘苷对动脉粥样硬化大鼠模型的治疗及作用机制发现，连翘苷能使大鼠血管中的一氧化氮和超氧化物歧化酶的含量显著升高，使丙二醛的含量降低。证实了连翘苷在动脉粥样硬化大鼠模型中能够干预动脉粥样斑块的产生、发展，并对其有着稳定的作用，降低心血管疾病的发病率。
类化合物是色原酮或色原烷的衍生物，其结构的基本母核是C6-C3-C6,即两个苯环通过3个碳连接而得到的结构，在植物体中常常与糖结合而形成苷类。因天然的黄酮类化合物呈黄色，故被称为黄酮，在20世纪20年代才引起人们的注意。从连翘中提取到的化合物有有槲皮素、异槲皮素和芦丁等。
3.抗氧化性
目前测得连翘的抗氧化成分主要有连翘苷和连翘酯苷A。在对自由基产生系统的研究中，发现连翘能够防止细胞膜过氧化，在某种范围内可能有促进抗炎的作用，在连翘中提取的高极性苷类能够抑制自由基导致的过氧化产物丙二醛的产生，使红细胞溶血降低，并能使肝细胞中线粒体的膨胀膨胀下降。在连翘中提取的低极性苷类可以抗细胞膜脂质过氧化，使细胞膜保持完整的形态[13]。可以从连翘苷和连翘酯苷A两方面对连翘的抗氧化性进行归纳。
2.1抑制肿瘤细胞的增殖
一般来说正常细胞只能分裂50次，就会停止分裂而死亡，而癌细胞具有无限增殖的能力。因而癌细胞与普通细胞相比，其最大的区别就是能够无限的恶性增殖[7]。王博等[8]。研究发现，黄酮类化合物通过干扰细胞周期、信息转导和诱导细胞死亡等方法，能直接对肿瘤细胞起抑制作用。胡文静等[9]发现连翘的醇提取物在体外表现出抑制人的肝癌细胞株SMMC-7721、肠癌细胞LOVO等，高低剂量在小鼠体内的时候，对H22 小鼠肝癌抗癌率分别约为54%、35%，表明连翘醇提取物在机体内外都表现出抗癌活性。孙婧等[10]从连翘中分离提取出五环齐墩果烷型三萜类化合物安博立酸，并证明其能够抑制人胃癌细胞系SGC-7901，并可以使细胞凋亡和进行细胞周期的调节。
3.2连翘酯苷抗氧化
原江锋等[16]通过研究连翘叶的抗氧化活性，将连翘叶中提取到的连翘酯苷A采用体外抗氧化活性法，来研究其对1，1-二苯基-2-三硝基苯肼清除作用、羟自由基清除作用、超氧阴离子自由基清除作用、总还原能力和抗脂质过氧化作用。得到从连翘叶中得到连翘酯苷A均有着良好体外还原活性，并且能够清除DPPH自由基，表明了连翘叶中连翘酯苷A有着极大的抗氧化活性与开发潜能。李鹤等[17]通过观察连翘酯苷对脂多糖诱导的鸡肉肝脏还原作用的效果，证明了连翘酯苷有很强的还原作用，能够通过减轻鸡的氧化应激，从而使其脂质的过氧化反应受到抑制，致使肝脏抗损伤能力增强。秦宇等[18]通过比较连翘酯苷A与维生素E的还原活性，发现连翘酯苷A与水溶性维生素E相比更能有效清除1,1-二苯基苦基苯肼。随着连翘酯苷A的浓度上升，对其清除作用越强，当浓度为1.024μmol/L时，清除率达100%。
4.小结
一直以来，中药的化学成分复杂，对于清热解毒的中药连翘，作为“疮家圣药”具有多种药理活性，其研究的前景很大[19]结合近年来的研究，连翘的多个部位都有很好的利用价值。本文主要是针对连翘的抗肿瘤和抗氧化药理活性进行展开，查阅相关文献发现连翘中的黄酮类、连翘苷和连翘酯苷是抗肿瘤的主要活性物质。连翘苷和连翘酯苷也是抗氧化的主要活性物质，但是连翘酯苷的抗氧化性明显强于连翘苷。尽管对抗肿瘤和抗氧化药理作用有所研究，但是研究程度较浅，还有许多可能与抗肿瘤和抗氧化药理作用相关的化学成分没有得到分析，需要我们进一步对其进行探索，使我们对连翘的抗肿瘤和抗氧化的药理作用有着进一步的了解，让连翘在治疗肿瘤和治疗氧化所致的疾病有着更好的临床应用。
1.3木质素类
连翘苷是双环氧木质素类，其基本结构是由两分子苯丙素（C6-C3单体）侧链相互结合而形成的。在连翘中分离得到的木质素类如：连翘酯素、牛蒡子苷等。但连翘苷也是连翘中的一种主要活性成分，药典上有着关于其薄层色谱鉴定及含量测定分析。但查阅相关资料发现目前对连翘苷的研究还是很少的，对其研究还仅仅局限于传统上。