Hedgehog信号通路通过ERK通路介导肝细胞癌的侵袭和转移(1)
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这些数据表明shh，大大提高 Bel7402细 胞了迁移和侵袭能力。
细胞侵袭和迁移
确定Hh信号通路是否通过ERK1／ 2促进肝癌细胞迁移侵袭。MAPK 抑制剂，U0126和PD98059，在 细胞体外采用Bel-7402细胞侵袭 和迁移实验 。 Shh的显著增加BEL-7402细胞的 侵袭和迁移（P＜0.01）。U0126 和PD98059显著减少shh增加的 Bel-7402迁移细胞数量
简介--HH信号通 路与肝癌
MMP-9在各种人类癌症中主要是 与肿瘤的迁移，侵袭和转移相关 SMO和MMP-9在肝癌组织中的过 表达与肿瘤侵袭转移相关 我们研究Hh信号通路在肝癌侵袭 和转移的的机制，特别是集中研 究Hh信号通路之间的以及和 MAPK信号通路的相互关系
简介--MMP-9
总的来说，这些数据表明KAADcycC能抑制 Bel-7402肝癌细胞的侵 袭和转移
shh 显著提高 Bel-7402 shh 增加肝癌 Bel-7402 细胞迁移，显着增加 创面愈合的面积。 同 时 ， 当 细 胞 在 0.13μμg ／ ml 和 0.5μg/mLshh 处 理 24 h，Shh可能增加下室 BEL-7402细胞的迁移 入 侵 检 测 ， 在 0.13μg/mL Shh 增 量 率为 49.99%±14.04% ， 0.5μg/mL Shh 增量率 为69.28%±20.29%
因此，我们得出结论，HH信号通路通 过MAPK / ERK通路介导MMP-9蛋白的表 达
我们假设和推断， HH信号通路 激活ERK通路，随后，ERK通路 上调MMP-9蛋白的表达，从而 介到人肝癌的侵袭和转移。这些 数据可能有助于确定新的诊断标 记物和高侵袭性肝癌的治疗靶点
3. KAAD-cyc抑制Bel-7402 侵袭的迁移，减少Bel-7402细胞中Gli1, p-ERK1/2蛋白 的表达，但Shh的增加Gli1, p-ERK1/2蛋白的表达。U0126和PD98059抑制Shh诱 导的 Bel-7402细胞侵袭和转移的作用，减少GLI1蛋白的表达，但他们对Gli1的 表达无影响
结果—1.侵袭和转移的HCC 肝组织中Shh，GLI1， p-ERK1／2，和MMP-9过表达
对 86例有无侵袭和转移的肝癌肝组进行织免疫组化染色 结果表明:1.Shh， Gli1，p-ERK1/2和MMP-9的表达与年龄和肿瘤直径无明显相 关性 2.与肿瘤的病理分级和肿瘤转移有显着的相关性 3. Gli1的表达与MMP-9和p-ERK1／2表达也呈显著的相关性（P＜0.01）
目的：探讨刺猬因子（ 目的HH） 信号通路在人肝癌细胞 （HCC）侵袭和转移的作用
简介-Байду номын сангаас-肝细胞癌
1.肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肿瘤，具有多方面的分子发病机制。肝 癌成为第五个最常见的恶性肿瘤，癌症相关死亡的第三大原因，最重要的是， 肝癌的发病率正在增加 2.侵袭和转移是肝癌的两个基本特性，确定肝癌患者的预后 3.许多信号转导途径被认为参与肝癌的侵袭和发展，包括MAPK途径，PI3K/ AKT /mTOR通路，Wnt /β-catenin通路，HGF / c-Met通路，Hh信号通路
4.U0126和 PD98059抑 制Shh诱导 的BEL-7402 细胞迁移和 侵袭
5.KAAD-cyc 在BEL-7402 中显著抑制 GLI1， pERK1／2， MMP-9蛋白 表达
6. Shh在BEL-7402中显著抑制GLI1， p-ERK1／ 2，MMP-9蛋白表达
7.U0126和PD98059显著抑制MMP-9，p-ERK1／2的浓度依赖性的方式的表达。 不过，U0126和PD98059都对Gli1的表达没有影响
患者和标本:86例 HCC患者 试剂 细胞培养 免疫组织化学染色 Boyden小室侵袭实验 伤口愈合实验 Western blots 分析 统计分析
材料和方法
对86例肝癌组织和肝癌细胞系BEL-7402的样品进行了检测。 方法 SHH蛋白的表达，核胶质瘤相关致癌基因-1（Gli1），肝癌组织中的MMP9和P-ERK1 / 2使用免疫组织化学,Western blot 分析 Boyden小室法和伤口愈合实验被用来量化检测Bel-7402细胞的侵袭和转移。
HH信号通路通过ERK结论 通路上调 MMP-9蛋白的表达介导人肝癌 的侵袭和转移
1.与无转移HCC组织相比，转移 HCC组织的Shh，Gli1 ，MMP-9， 和P-ERK1 / 2的表达，明显增强 2. Gli1的表达也与MMP-9和ERK1 ／2的表达呈正相关
表明HH信号通 路可能通过调节 MMP-9和P-ERK1 / 2蛋白的表达参 与人HCC 的侵袭 和转移
转移的HCC组织，Shh阳性表达，p-ERK1／2， MMP-9明显强于无转移的肝组织。Gli1在转移和非 转移性HCC组织细胞核之间的表达具有显著的差异 性（P＜0.01）
这些结果提示HH信号通路通 过调节的MMP-9和P-ERK1 / 2 蛋白表达介导人HCC的侵袭和 转移。
结果表明 KAAD-cyc在 2.KAAD-cyc 抑制肝癌细胞侵袭和迁移 组织培养板的表面显 著抑制肝癌细胞迁移， 显着降低伤口的愈合 区域，与对照组相比 降低45.87%。 同时，KAAD-cyc显著 下降细胞到下室的细 胞的数量 分别用1μmol／L和 4μmol/L KAAD-cyc 处 理 24小时，Boyden小 室入侵检测，抑制率 分别为 43.50%±15.41%和 56.36%±15.17%
HH信号通路通过调节MAPK /ERK通路的 表达，代替MAPK / ERK通路诱导Gli1的 表达，参与人肝癌细胞侵袭和转移
4.人肝癌BEL-7402细胞检测，KAAD-cyc抑制MMP-9蛋白表达，Shh上调MMP-9 蛋白表达，U0126和PD98059都能够抑制Shh升高的MMP-9的表达
简介--- HH信号 通路
越来越多的证据 表明，HH信号途 径 在多种类型的肿 瘤中起着重要的 作用，例如，基 底细胞癌，胰腺 癌，结肠癌，胃 癌癌，小细胞肺 癌，前列腺癌， 乳腺癌，早期儿 童肝母细胞瘤， 食管癌。
简介--HH信号通 路与肿瘤
HH信号通路在人肝癌异常激活， 该途径被认为参与HCC的发展。 此外，HH信号通路的激活与HCC 的侵袭和转移密切相关 。HH信 号通路的活化标志物，Gli1在 HCC肿瘤组织中明显上调，Gli受 抑制也抑制肝癌肿瘤在体内和体 外的生长和转移 HH信号通路影响MAPK / ERK的 磷酸化导致癌变
细胞侵袭和迁移
确定Hh信号通路是否通过ERK1／ 2促进肝癌细胞迁移侵袭。MAPK 抑制剂，U0126和PD98059，在 细胞体外采用Bel-7402细胞侵袭 和迁移实验 。 Shh的显著增加BEL-7402细胞的 侵袭和迁移（P＜0.01）。U0126 和PD98059显著减少shh增加的 Bel-7402迁移细胞数量
简介--HH信号通 路与肝癌
MMP-9在各种人类癌症中主要是 与肿瘤的迁移，侵袭和转移相关 SMO和MMP-9在肝癌组织中的过 表达与肿瘤侵袭转移相关 我们研究Hh信号通路在肝癌侵袭 和转移的的机制，特别是集中研 究Hh信号通路之间的以及和 MAPK信号通路的相互关系
简介--MMP-9
总的来说，这些数据表明KAADcycC能抑制 Bel-7402肝癌细胞的侵 袭和转移
shh 显著提高 Bel-7402 shh 增加肝癌 Bel-7402 细胞迁移，显着增加 创面愈合的面积。 同 时 ， 当 细 胞 在 0.13μμg ／ ml 和 0.5μg/mLshh 处 理 24 h，Shh可能增加下室 BEL-7402细胞的迁移 入 侵 检 测 ， 在 0.13μg/mL Shh 增 量 率为 49.99%±14.04% ， 0.5μg/mL Shh 增量率 为69.28%±20.29%
因此，我们得出结论，HH信号通路通 过MAPK / ERK通路介导MMP-9蛋白的表 达
我们假设和推断， HH信号通路 激活ERK通路，随后，ERK通路 上调MMP-9蛋白的表达，从而 介到人肝癌的侵袭和转移。这些 数据可能有助于确定新的诊断标 记物和高侵袭性肝癌的治疗靶点
3. KAAD-cyc抑制Bel-7402 侵袭的迁移，减少Bel-7402细胞中Gli1, p-ERK1/2蛋白 的表达，但Shh的增加Gli1, p-ERK1/2蛋白的表达。U0126和PD98059抑制Shh诱 导的 Bel-7402细胞侵袭和转移的作用，减少GLI1蛋白的表达，但他们对Gli1的 表达无影响
结果—1.侵袭和转移的HCC 肝组织中Shh，GLI1， p-ERK1／2，和MMP-9过表达
对 86例有无侵袭和转移的肝癌肝组进行织免疫组化染色 结果表明:1.Shh， Gli1，p-ERK1/2和MMP-9的表达与年龄和肿瘤直径无明显相 关性 2.与肿瘤的病理分级和肿瘤转移有显着的相关性 3. Gli1的表达与MMP-9和p-ERK1／2表达也呈显著的相关性（P＜0.01）
目的：探讨刺猬因子（ 目的HH） 信号通路在人肝癌细胞 （HCC）侵袭和转移的作用
简介-Байду номын сангаас-肝细胞癌
1.肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肿瘤，具有多方面的分子发病机制。肝 癌成为第五个最常见的恶性肿瘤，癌症相关死亡的第三大原因，最重要的是， 肝癌的发病率正在增加 2.侵袭和转移是肝癌的两个基本特性，确定肝癌患者的预后 3.许多信号转导途径被认为参与肝癌的侵袭和发展，包括MAPK途径，PI3K/ AKT /mTOR通路，Wnt /β-catenin通路，HGF / c-Met通路，Hh信号通路
4.U0126和 PD98059抑 制Shh诱导 的BEL-7402 细胞迁移和 侵袭
5.KAAD-cyc 在BEL-7402 中显著抑制 GLI1， pERK1／2， MMP-9蛋白 表达
6. Shh在BEL-7402中显著抑制GLI1， p-ERK1／ 2，MMP-9蛋白表达
7.U0126和PD98059显著抑制MMP-9，p-ERK1／2的浓度依赖性的方式的表达。 不过，U0126和PD98059都对Gli1的表达没有影响
患者和标本:86例 HCC患者 试剂 细胞培养 免疫组织化学染色 Boyden小室侵袭实验 伤口愈合实验 Western blots 分析 统计分析
材料和方法
对86例肝癌组织和肝癌细胞系BEL-7402的样品进行了检测。 方法 SHH蛋白的表达，核胶质瘤相关致癌基因-1（Gli1），肝癌组织中的MMP9和P-ERK1 / 2使用免疫组织化学,Western blot 分析 Boyden小室法和伤口愈合实验被用来量化检测Bel-7402细胞的侵袭和转移。
HH信号通路通过ERK结论 通路上调 MMP-9蛋白的表达介导人肝癌 的侵袭和转移
1.与无转移HCC组织相比，转移 HCC组织的Shh，Gli1 ，MMP-9， 和P-ERK1 / 2的表达，明显增强 2. Gli1的表达也与MMP-9和ERK1 ／2的表达呈正相关
表明HH信号通 路可能通过调节 MMP-9和P-ERK1 / 2蛋白的表达参 与人HCC 的侵袭 和转移
转移的HCC组织，Shh阳性表达，p-ERK1／2， MMP-9明显强于无转移的肝组织。Gli1在转移和非 转移性HCC组织细胞核之间的表达具有显著的差异 性（P＜0.01）
这些结果提示HH信号通路通 过调节的MMP-9和P-ERK1 / 2 蛋白表达介导人HCC的侵袭和 转移。
结果表明 KAAD-cyc在 2.KAAD-cyc 抑制肝癌细胞侵袭和迁移 组织培养板的表面显 著抑制肝癌细胞迁移， 显着降低伤口的愈合 区域，与对照组相比 降低45.87%。 同时，KAAD-cyc显著 下降细胞到下室的细 胞的数量 分别用1μmol／L和 4μmol/L KAAD-cyc 处 理 24小时，Boyden小 室入侵检测，抑制率 分别为 43.50%±15.41%和 56.36%±15.17%
HH信号通路通过调节MAPK /ERK通路的 表达，代替MAPK / ERK通路诱导Gli1的 表达，参与人肝癌细胞侵袭和转移
4.人肝癌BEL-7402细胞检测，KAAD-cyc抑制MMP-9蛋白表达，Shh上调MMP-9 蛋白表达，U0126和PD98059都能够抑制Shh升高的MMP-9的表达
简介--- HH信号 通路
越来越多的证据 表明，HH信号途 径 在多种类型的肿 瘤中起着重要的 作用，例如，基 底细胞癌，胰腺 癌，结肠癌，胃 癌癌，小细胞肺 癌，前列腺癌， 乳腺癌，早期儿 童肝母细胞瘤， 食管癌。
简介--HH信号通 路与肿瘤
HH信号通路在人肝癌异常激活， 该途径被认为参与HCC的发展。 此外，HH信号通路的激活与HCC 的侵袭和转移密切相关 。HH信 号通路的活化标志物，Gli1在 HCC肿瘤组织中明显上调，Gli受 抑制也抑制肝癌肿瘤在体内和体 外的生长和转移 HH信号通路影响MAPK / ERK的 磷酸化导致癌变