生物化学-第12章-肝脏生物化学精选课件PPT
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+ HOCH2CH2N(C2H5)2
二乙氨乙醇
C OH O
对氨基苯甲酸
2021/3/2
23
19:46
(四）第二相反应---结合反应
一些非营养物质的极性基团能与基 团结合，使其生物活性、分子大小、溶 解度等发生改变。
反应大多在肝微粒体，胞液或线粒 体中进行
• 葡萄糖醛酸结合
• 硫酸结合
• 乙酰基结合
2021/3/2
19:46
1
学习目标
19:46
解释肝脏的生物转化作用 • 说出肝脏在物质代谢中的作用和胆汁酸代
谢概况
• 描述胆色素基本代谢过程 • 比较三型黄疸及其特征
2021/3/2
2
第十二章
19:46
肝脏的生物化学
2021/3/2
3
19:46
肝脏的解剖特点
• 双重的血液供应：肝动脉、门静脉 • 丰富的肝血窦：约400m2 • 两条输出通道：肝静脉、胆道 • 含有数百种酶，“人体化工厂”
• 其他：甲基、GSH、Gln等的结合
2021/3/2
24
(四）第二相反应---结合反应 19:46
1.葡萄糖醛酸结合
OH
苯-β-葡萄糖醛酸苷(醚型)
肝微粒体
COOH
OO
葡萄糖醛酸基转移酶
苯酚 UDPGA (UDPGT) UDP
COOH
肝微粒体
COOH O CO
苯甲酸 2021/3/2
苯甲酰-β-葡萄糖醛酸苷(酯型)25
1. 氧化反应
19:46
(2) 单胺氧化酶系:
存在于肝细胞线粒体中,属黄素蛋白酶
胺氧化酶
RCH2NH2+O2+H2O
RCHO+NH3+H2O2
(3) 脱氢酶系:
存在于肝细胞胞液及微粒体中
醇脱氢酶
醛脱氢酶
CH3CH2OH
CH3CHO
CH3COOH
NAD+ NADH+H+ H2O+NAD+ NADH+H+
2021/3/2
4
（一）解剖学特点
19:46
腹主动脉的分枝肝动脉 氧
双重血液供应
门静脉
营养
肝静脉
下腔静脉
双重输出管道
代谢降解物
胆道系统
脂溶性物质
体外
及其代谢产物
2021/3/2
5
19:46
（二）肝脏的显微结构特点
★★
组 织 结 构
亚 细 胞 结 构
2021/3/2
6
19:46
（三）细胞的再生 —很强的代偿能力再生能力
2021/3/2
30
19:46
第三节 胆汁酸的代谢
胆汁--- 分肝胆汁和胆囊胆汁
肝细胞分泌的液体，含有胆汁酸 盐、胆色素、胆固醇、卵磷脂 (占固 体成分50%～70%) 粘蛋白、酶、尿素和无机盐等。
分泌液：胆汁酸盐与脂类消化有关
排泄液：将某些代谢和生物转化的产物
• （四）生物转化的生理意义 • 生物转化大部分解毒， • 小部分致毒或致癌
2021/3/2
17
19:46
二、 生物转化反应的主要类型
第一相：氧化、还原、水解反应 第二相：结合反应 结合反应: 葡萄糖醛酸、硫酸、
酰基化、谷胱甘肽、甘氨酸
2021/3/2
18
1. 氧化反应
19:46
(1) 加单氧酶系: 又称混合功能氧化酶系
• 在糖代谢中的作用 • 在脂代谢中的作用 • 在蛋白质代谢中的作用 • 在维生素代谢中的作用 • 在激素代谢中的作用
2021/3/2
9
糖代谢中的作用
维持血糖恒定
19:46
肝糖原合成 肝糖原分解
2021/3/2
异常的表现呢？
糖异生
10
脂代谢中的作用
脂类 消化、吸收 合成、分解
19:46
胆汁酸盐
2021/3/2
酮体 胆固醇
脂肪酸 脂蛋白
11
蛋白质代谢中的作用
19:46
合成血浆 蛋白质
尿素生成
清蛋白
2021/3/2
凝血酶原 纤维蛋白原
12
维生素代谢中的作用
19:46
吸收、贮存 运输、代谢
脂溶性维生素 的吸收
VA 、VK、 VB1 、VB6、VB12
2021/3/2
辅酶组成
13
激素代谢中的作用
19:46
激素灭活
主要器官
2021/3/2
肝病时 激素灭活能力
异常表现
14
19:46
第二节 肝脏生物转化作用
一、生物转化的概念与生物学意义
• （一）概念 • 机体将非营养物质经氧化、还原、水
解或结合等代谢转化，使其极性（或 水溶性)增加，易于随尿或胆汁排出。 • 这种化学处理过程称为生物转化作用
2021/3/2
15
19:46
一、生物转化的概念与生物学意义
• 非营养物质----
既不能作为建造组织细胞的原料， 也不能彻底氧化分解供能的物质
（二）非营养物质的转化
1.体内代谢产生的各种生物活性物质 2.外界进入人体的各种异物
2021/3/2
16
19:46
一、生物转化的概念与生物学意义
• （三）生物转化的部位 • 肝脏是生物转化作用的主要器官。
RH+NADPH+H++O2 ROH+NADP++H2O
氧化多发生化合物的C, N, S等原子上， 生成羟基、多羟基、环氧化合物等
2021/3/2
19
CH3O
O
HO
可待因
吗啡
2021/3/2
HOCH2O
19:46
N CH3 氧化 O
(羟化)
N CH3
HO
HO
(分解)
HCHO
O
N CH3
HO
可待因的氧化反应 20
2021/3/2
21
2. 还原反应
硝基还原酶19:46
参与还原反应的酶主要有: 偶氮还原酶
酶存在 于肝微 粒体中
还原
硝基还原酶
氯霉素 2021/3/2
氯霉素还原产物22
3. 水解反应
19:46
酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液。
NH2
酯解
H2O
C OCH 2CH 2N(C 2H 5)2 O
普鲁卡因
NH2
乙酰磺胺
27
19:46
三、生物转化作用的特点
• 转化反应的连续性
第一相反应
第二相反应
• 反应类型的多样性 • 解毒与致毒的两重性
2021/3/2
28
肝生物转化的酶分类
酶
19:46
2021/3/2
29
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第三节 胆汁与胆汁酸的代谢
一、胆汁
肝胆汁、胆囊胆汁 二、胆汁的成分
胆汁酸盐、酶类
胆汁酸 盐作用
• （四）肝细胞在 • 化学组成上特点：
• 有繁多的酶系。
• 案例12-1
2021/3/2
7
肝脏的生物化学功能
• 排泄功能：胆汁酸、 胆红素、氨等
• 物质代谢功能：糖、 脂类、蛋白质、维生 素、激素等
• 生物转化：非营养物 物质的转化
2021/3/2
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8
19:46
第一节 肝在物质代谢中的作用
19:46
(四）第二相反应---结合反应
2. 硫酸结合
O
O
HO
雌酮
HO3SO
雌酮硫酸酯
硫酸转移酶
PAPS
2021/3/2
PAP
26
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(四）第二相反应---结合反应
3. 酰基结合
NH2
乙酰转移酶
O NH--CCH3
O S O CH3CO~COA COASH
O SO
NH2
NH2
磺胺
2021/3/2
二乙氨乙醇
C OH O
对氨基苯甲酸
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23
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(四）第二相反应---结合反应
一些非营养物质的极性基团能与基 团结合，使其生物活性、分子大小、溶 解度等发生改变。
反应大多在肝微粒体，胞液或线粒 体中进行
• 葡萄糖醛酸结合
• 硫酸结合
• 乙酰基结合
2021/3/2
19:46
1
学习目标
19:46
解释肝脏的生物转化作用 • 说出肝脏在物质代谢中的作用和胆汁酸代
谢概况
• 描述胆色素基本代谢过程 • 比较三型黄疸及其特征
2021/3/2
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第十二章
19:46
肝脏的生物化学
2021/3/2
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肝脏的解剖特点
• 双重的血液供应：肝动脉、门静脉 • 丰富的肝血窦：约400m2 • 两条输出通道：肝静脉、胆道 • 含有数百种酶，“人体化工厂”
• 其他：甲基、GSH、Gln等的结合
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(四）第二相反应---结合反应 19:46
1.葡萄糖醛酸结合
OH
苯-β-葡萄糖醛酸苷(醚型)
肝微粒体
COOH
OO
葡萄糖醛酸基转移酶
苯酚 UDPGA (UDPGT) UDP
COOH
肝微粒体
COOH O CO
苯甲酸 2021/3/2
苯甲酰-β-葡萄糖醛酸苷(酯型)25
1. 氧化反应
19:46
(2) 单胺氧化酶系:
存在于肝细胞线粒体中,属黄素蛋白酶
胺氧化酶
RCH2NH2+O2+H2O
RCHO+NH3+H2O2
(3) 脱氢酶系:
存在于肝细胞胞液及微粒体中
醇脱氢酶
醛脱氢酶
CH3CH2OH
CH3CHO
CH3COOH
NAD+ NADH+H+ H2O+NAD+ NADH+H+
2021/3/2
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（一）解剖学特点
19:46
腹主动脉的分枝肝动脉 氧
双重血液供应
门静脉
营养
肝静脉
下腔静脉
双重输出管道
代谢降解物
胆道系统
脂溶性物质
体外
及其代谢产物
2021/3/2
5
19:46
（二）肝脏的显微结构特点
★★
组 织 结 构
亚 细 胞 结 构
2021/3/2
6
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（三）细胞的再生 —很强的代偿能力再生能力
2021/3/2
30
19:46
第三节 胆汁酸的代谢
胆汁--- 分肝胆汁和胆囊胆汁
肝细胞分泌的液体，含有胆汁酸 盐、胆色素、胆固醇、卵磷脂 (占固 体成分50%～70%) 粘蛋白、酶、尿素和无机盐等。
分泌液：胆汁酸盐与脂类消化有关
排泄液：将某些代谢和生物转化的产物
• （四）生物转化的生理意义 • 生物转化大部分解毒， • 小部分致毒或致癌
2021/3/2
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19:46
二、 生物转化反应的主要类型
第一相：氧化、还原、水解反应 第二相：结合反应 结合反应: 葡萄糖醛酸、硫酸、
酰基化、谷胱甘肽、甘氨酸
2021/3/2
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1. 氧化反应
19:46
(1) 加单氧酶系: 又称混合功能氧化酶系
• 在糖代谢中的作用 • 在脂代谢中的作用 • 在蛋白质代谢中的作用 • 在维生素代谢中的作用 • 在激素代谢中的作用
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糖代谢中的作用
维持血糖恒定
19:46
肝糖原合成 肝糖原分解
2021/3/2
异常的表现呢？
糖异生
10
脂代谢中的作用
脂类 消化、吸收 合成、分解
19:46
胆汁酸盐
2021/3/2
酮体 胆固醇
脂肪酸 脂蛋白
11
蛋白质代谢中的作用
19:46
合成血浆 蛋白质
尿素生成
清蛋白
2021/3/2
凝血酶原 纤维蛋白原
12
维生素代谢中的作用
19:46
吸收、贮存 运输、代谢
脂溶性维生素 的吸收
VA 、VK、 VB1 、VB6、VB12
2021/3/2
辅酶组成
13
激素代谢中的作用
19:46
激素灭活
主要器官
2021/3/2
肝病时 激素灭活能力
异常表现
14
19:46
第二节 肝脏生物转化作用
一、生物转化的概念与生物学意义
• （一）概念 • 机体将非营养物质经氧化、还原、水
解或结合等代谢转化，使其极性（或 水溶性)增加，易于随尿或胆汁排出。 • 这种化学处理过程称为生物转化作用
2021/3/2
15
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一、生物转化的概念与生物学意义
• 非营养物质----
既不能作为建造组织细胞的原料， 也不能彻底氧化分解供能的物质
（二）非营养物质的转化
1.体内代谢产生的各种生物活性物质 2.外界进入人体的各种异物
2021/3/2
16
19:46
一、生物转化的概念与生物学意义
• （三）生物转化的部位 • 肝脏是生物转化作用的主要器官。
RH+NADPH+H++O2 ROH+NADP++H2O
氧化多发生化合物的C, N, S等原子上， 生成羟基、多羟基、环氧化合物等
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CH3O
O
HO
可待因
吗啡
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HOCH2O
19:46
N CH3 氧化 O
(羟化)
N CH3
HO
HO
(分解)
HCHO
O
N CH3
HO
可待因的氧化反应 20
2021/3/2
21
2. 还原反应
硝基还原酶19:46
参与还原反应的酶主要有: 偶氮还原酶
酶存在 于肝微 粒体中
还原
硝基还原酶
氯霉素 2021/3/2
氯霉素还原产物22
3. 水解反应
19:46
酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液。
NH2
酯解
H2O
C OCH 2CH 2N(C 2H 5)2 O
普鲁卡因
NH2
乙酰磺胺
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19:46
三、生物转化作用的特点
• 转化反应的连续性
第一相反应
第二相反应
• 反应类型的多样性 • 解毒与致毒的两重性
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肝生物转化的酶分类
酶
19:46
2021/3/2
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第三节 胆汁与胆汁酸的代谢
一、胆汁
肝胆汁、胆囊胆汁 二、胆汁的成分
胆汁酸盐、酶类
胆汁酸 盐作用
• （四）肝细胞在 • 化学组成上特点：
• 有繁多的酶系。
• 案例12-1
2021/3/2
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肝脏的生物化学功能
• 排泄功能：胆汁酸、 胆红素、氨等
• 物质代谢功能：糖、 脂类、蛋白质、维生 素、激素等
• 生物转化：非营养物 物质的转化
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第一节 肝在物质代谢中的作用
19:46
(四）第二相反应---结合反应
2. 硫酸结合
O
O
HO
雌酮
HO3SO
雌酮硫酸酯
硫酸转移酶
PAPS
2021/3/2
PAP
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(四）第二相反应---结合反应
3. 酰基结合
NH2
乙酰转移酶
O NH--CCH3
O S O CH3CO~COA COASH
O SO
NH2
NH2
磺胺
2021/3/2