临床常用ARB市场情况

市场新贵“沙坦类”正崛起
目前，缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦酯、氯沙坦钾和替米沙坦五个品种已进入2009年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，2008年国内22个重点城市样本医院沙坦类药物市场销售额为6.62亿元，同比上一年的增长幅度超过了50%，推测国内沙坦类药物市场销售额已超过了20亿元。

近年来，从众多抗高血压药物的同台博弈，到新药开发临床试验与审评绿色通道的建立完善，抗高血压新药国产化的发展进程不断在加快。

具有高度选择性、高效长效、多器官靶向保护作用、能纠正高血压所导致的各种代谢紊乱和副作用低的药物已成为市场的新贵。

尤其是高血压治疗药物非肽类血管紧张素Ⅱ（Aug Ⅱ）受体抑制剂——“沙坦类”药物市场有了较快的发展。

目前，缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦酯、氯沙坦钾和替米沙坦五个品种已进入2009年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。

这些药物在临床中发挥重要的作用，已逐渐融入我国降压药物的主
流市场。

2009年，中国卫生部最新公布的第四次国家卫生服务调查显示，我国心脏病、脑血管病和高血压等循环系统疾病发病率明显增加，医生明确诊断的循环系统疾病例数已达到了1.14亿人，其中：脑血管病为1300万人，高血压患者已达到了7300万，在众多的高血压患者中，治疗率仅为24.7%，而控制达标率只有6.1%。

绝大部分患者没有得到有效治疗和血压达标控制，如何通过有效的干预手段降低这一类疾病的发生与发
展，已经成为亟待解决的重大公共卫生问题。

制药巨头聚焦AugⅡ受体抑制剂
血管紧张素转换酶抑制剂可减少AugⅡ的产生，不仅能有效地抵抗高血压，而且能加强对心、脑、肾等器官的靶向保护，防止和逆转心血管和左心室的重塑。

目前，沙坦类药物已成为临床上广泛应用的一类降压药物，被誉为20世纪90年代心血管治疗领域中的里程碑。

目前，临床使用的主要沙坦类药物是氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、依普沙坦、奥美沙坦、他索沙坦和阿齐沙坦等10个品种，而且氯沙坦氢氯噻嗪、缬沙坦氢氯噻嗪、厄贝沙坦氢氯噻嗪、替米沙坦氢氯噻嗪、伊普沙坦氢氯噻嗪、缬沙坦氨氯地平6个复方制剂也已上市，被誉为是目前最理想、最有潜力的抗高血压药物。

此外还有缬沙坦+氨氯地平、坎地沙坦+氨氯地平、奥美沙坦酯+阿折地平、奥美沙坦酯+氨氯地平+氢氯噻嗪等复方制剂进入临床或市场。

在全球抗高血压巨大市场的诱惑下，各大制药巨头加紧了AugⅡ受体抑制剂的开发，从而激发了世界医药市场的快速增长。

在庞大的抗高血压药物市场中，简称“普利类”的抗高血压药物血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）在全球的增长已趋缓，而AugⅡ受体抑制剂“沙坦类”已成为市场中的新贵。

据IMS Health数据显示，2008年，在全球畅销药500强中，心血管药物的销售额为621.71亿美元，同比上一年略有下降。

在主要心血管药物专利相继到期的形势下，心血管药物在全球19大类畅销药中的比例逐年下降，已经从2004年的18.76%下降到2008年的14.71%，下降了4.05个百分点。

其中，全球沙坦类药物的销售额达到了228.75亿美元，同比上一年增长了17.63%，创下了近五年的新高。

但是，随着许多沙坦类药物专利期满，仿制药的低价策略将会给整个沙坦市场带来猛烈的冲击，预测今后五年内其在总
体市场中的比重将缓慢下降。

沙坦类渐入医院主流
近年来，国内抗高血压市场受新一代钙拮抗剂、肾素-血管紧张素系统药物迅猛增长的影响，市场格局发生了较大的变化，较小剂量就能获得有效治疗效果和能防止靶器官损害的药物，逐渐替代了短效、依从性较差的品种，从而推动了我国心脑血管类药品的发展，成为逐渐融入世界主流市场的动力
随着对高血压这一流行病症认识的提高，我国与发达国家用药差距逐年缩小，尽管快速发展伴随着起伏跌宕，但总体市场是一路上扬。

据SFDA南方医药经济研究所数据表明：2004年中国抗高血压药物市场容量已达到了64.86亿元，同比上一年增长了19.67%，2006年受调价因素的影响增势趋缓，到2008年增长到96.4亿元，同比上一年增长了14.08%，2009年中国抗高血压市场必将突破百亿元的市场规模。

在我国临床使用的抗高血压化学药物中，钙拮抗剂占41.21%，沙坦类占25.30%，普利类占12.17%，β受体阻滞剂占9.05%，利尿剂占2.91%，其它降血压药物占据了9.36%（见图4）。

从发展的角度看，钙拮抗剂、沙坦类、普利类和β受体阻滞剂将在抗高血压市场处于主导地位。

沙坦类药物是一个快速增长的
品种，在抗高血压市场中居于第二位。

据上海医药工业研究院信息中心发布的《中国医院用药格局》介绍，2008年国内22个重点城市样本医院沙坦类药物市场销售额为6.62亿元，同比上一年的增长幅度超过了50%，推测国内沙坦类药物市场销售
额已超过了20亿元。

2009年，沙坦市场呈现出持续增长态势，已是抗高血压药物中增长率最高的一个亚类药物。

从各厂商所占的用药比重分析，在瑞士诺华制药、德国勃林格殷格翰、杭州默沙东制药、赛诺菲-安万特（杭州）制药、上海三共制药、天津武田药品六大原研药厂家的竞争下，原研药占据了80%的市场份额。

缬沙坦市场夺魁
缬沙坦是一种非肽类的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），由瑞士诺华公司开发成功后，首先在德国上市。

1996年12月获得美国FDA批准，1997年在美国上市，商品名为“Diovan”，1998年诺华公司的缬沙坦在中国获得注册，商品名为“代文”。

在缬沙坦上市后，诺华公司又开发了缬沙坦复方制剂。

1997年10月，缬沙坦氢氯噻嗪复方制剂研制成功后，获得FDA批准上市，商品名为“CoDiovan”（复代文）；2006年，
新开发的缬沙坦/氨氯地平复方制剂也获准上市。

缬沙坦具有新一代血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂的优点，与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）药物相比，它竞争性地直接作用于AT1受体，使血管平滑肌松弛、血管扩张，改善心室及血管重塑；同时可提高肾血流灌注量，增加水、钠排泄，减少血容量，而使血压下降；降压作用可靠、安全、副作用小；同时已获得美国FDA批准用于心衰的治疗，可显著降低房颤患者心力衰竭发生率和心脑血管事件等多种风险因素。

复方制剂可发挥药物的不同机制产生协同作用，在用药剂量减少的情况下使血压达标，同时改善患者的动脉顺应性和减少单剂量的不良反应，尤其是缬沙坦与氨氯地平的组方形成了非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和钙拮抗剂的强强联合，进一步发挥了优势互补的降压机制，日益受到关注。

近两年，缬沙坦已成为全球降血压治疗药物市场上的领军品种。

据IMS Health数据显示，2008年，瑞士诺华公司的代文、复代文的销售额为57.40亿美元，同比上一年增长了14.53%；2009年，代文、复代文的销售额已达到60.13亿美元，同比上一年增长了4.76%。

随着专利期的临近，代文的增长速度已趋于缓慢。

而缬沙坦/氨氯地平复方制剂却是一个快速增长的品种，2009年同比上一年增长了65.27%，达到了
6.71亿美元的销售份额。

缬沙坦和氨氯地平联合用药具有较强的协同作用，可使半衰期延长、血药浓度保持相对稳定，保障人体昼夜的血压平稳。

在发挥氨氯地平显著降低中心动脉压、预防脑卒中、延缓动脉粥样硬化斑块进展的基础上，联合缬沙坦在预防心衰、逆转心室肥厚、保护肾功能方面获得了最大效益。

尤其对老年肾功能不全或中度肝损害患者更为适宜，并且有不干扰胰岛素分泌的特点，可实现降压达标，从而全面保护血管和靶器官，
有效预防心脑血管并发症的发生，可更有效地控制中、重度原发性高血压及改善左心室肥厚的钙化，成为
降血压治疗药物市场上有潜力的品种。

缬沙坦是我国“九五”科技攻关计划项目之一，国内许多厂家纷纷联合各大学及科研机构开展了研发。

中国药科大学和上海医药工业研究院分别展开了缬沙坦的研究工作，均已取得了很好的进展。

2000年，丽珠制药厂率先获得SFDA颁发的原料药和胶囊剂批件。

目前，原料药由常州康丽制药有限公司生产。

至2010年2月，SFDA已核准批复常州康丽制药有限公司、北京恩嘉事制药有限公司、常州四药有限公司、哈药集团三精制药有限公司、昆山永信药品（昆山）有限公司、南京长澳制药有限公司、浙江新赛科药业和湖南千金湘江药业8家企业生产缬沙坦原料药；21家生产缬沙坦制剂，主剂型是片剂、胶囊、分散片和复方片剂及胶囊，获准生产缬沙坦氢氯噻嗪复方制剂的厂商为11家。

2008年，国内22个重点城市样本医院缬沙坦用药销售额为22996万元，是沙坦类药物中的领头羊。

原研药代文占据了70%以上的份额，国内仿制药占据了约30%。

领先的品牌是诺华制药的“代文”、北京赛科药业的“穗悦”、海南皇隆制药厂的“达乐”、常州四药制药的“缬克”、山东鲁南贝特制药的“平欣”，缬沙担市场上最显著的亮点是国内仿制药已进入快速增长期，预测2010年，国内缬沙坦总体市场将超过10亿元的销
售额。

厄贝沙坦快速增长
厄贝沙坦是百时美施贵宝与法国赛诺菲圣德拉堡共同开发的药物。

1997年9月30日获FDA批准后在英国、德国、意大利和西班牙等国上市，商品名“Avapro（安博维）”；已上市的复方厄贝沙坦+氢氯噻嗪的商
品名为安博诺。

厄贝沙坦及其复方制剂上市后，推动了非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂总体市场的发展。

2006年，全球厄贝沙坦及其复方制剂市场为23.72亿美元，2007年同比增长了6.41%，达到25.24亿美元。

2008年，百时美-施贵宝、赛诺菲-安万特的厄贝沙坦及复方制剂，以及大日本住友的Avapro和盐野义的Irbetan四个品牌药物的销售额为31.14亿美元，同比上一年增长了23.38%，而2009年全球厄贝沙坦的销售额为31.56亿美元，与上一年基本持平，其中百时美-施贵宝占40.65%、赛诺菲-安万特占57.75%、
大日本住友和盐野义约占1.6%。

国内较早研究开发了厄贝沙坦，2000年已批准仿制药生产上市。

目前，SFDA已批准浙江华海药业股份、扬子江药业集团、深圳市海滨制药有限公司、江苏恒瑞医药股份、浙江海正药业股份、南京长澳制药有限公司、柳河修正制药有限公司、上海华氏制药第十五制药厂等企业生产厄贝沙坦原料药；国内有18家企业生产制剂，主要有片剂、胶囊、分散片。

厄贝沙坦氢氯噻嗪复方胶囊、厄贝沙坦氢氯噻嗪复方分散片等剂
型生产上市。

2008年，国内22个重点城市样本医院厄贝沙坦用药金额为17978万元，比上一年同期增长率超过40%，是沙坦类药物增长较快的品种。

在供医院厄贝沙坦用药的10家厂商中，原研药赛诺菲-安万特（杭州）制药公司的安博维和安博诺占据了用药总额的75%。

在众多国产厄贝沙坦生产商中，领先的品牌是珠海润都民彤制药有限公司的“伊泰青”、吉林修正药业集团股份有限公司的“格平”、江苏恒瑞医药股份有限公司的“吉加”、扬子江药业集团江苏制药有限公司的“科苏”，四家占据了23%，而其它的品牌仅占2%。

国产坎地沙坦领跑
坎地沙坦酯是20世纪末日本武田药品工业株式会社研发成功的新品种，并与英国阿斯利康公司合作进行全球市场的联合开发。

1997年12月，坎地沙坦酯首次在瑞典上市，1998年美国FDA批准后投放美国市场，推动了坎地沙坦酯市场的发展进程。

目前，坎地沙坦酯已在全球70多个国家销售，商品名分别为Atacand 和Blopress（必洛斯）。

2003年，坎地沙坦酯已成为世界药品市场中的“重磅炸弹级”药物。

2008年，全
球性销售额已达到了38.24亿美元，同比上一年增长了8.7%，武田药品株式会社的Blopress占据了60%，
阿斯利康公司的Atacand占据了40%的市场份额。

坎地沙坦酯是一种新型的AugⅡ受体AT1的拮抗剂，为一种前体药物，在体内吸收后水解为坎地沙坦的活性代谢物，具有强效、长效、选择性高的特点，降压作用显著，不良反应较少，现已广泛用于轻中度原发
性高血压的治疗。

研究表明：坎地沙坦酯可高度选择性地拮抗非肽类AT1受体，其降压效果优于氯沙坦，不良反应较少且重复给药无蓄积现象，可有效地防止靶器官损害，改善心血管重塑、同时较好地保护肾脏和降低血尿酸水平，对舒张压偏高的高血压患者更具有益处。

被认为是与厄贝沙坦效果一致的两个最有效的非肽类血管紧张素
Ⅱ拮抗剂。

2002年，日本武田药品工业株式会社的坎地沙坦片“必洛斯”由天津武田药品有限公司分装生产。

随后SFDA 批准了重庆圣华曦药业开发的坎地沙坦酯原料药及片剂生产上市，商品名为“维尔亚”。

至2010年，SFDA 已批准了国内10家坎地沙坦酯原料药及14家制剂生产上市。

近两年，国内坎地沙坦酯制剂用药市场呈现出直线增长的趋势。

2008年，国内22个重点城市样本医院坎地沙坦酯制剂用药金额为2711万元。

其中原研药必洛斯占据了16%，国产药占据着84%的份额。

国内领先品牌重庆圣华曦药业的“维尔亚”占据了69%，随后是山东迪沙药业集团的“迪之雅”和昆明源瑞制药有限公司的“奥必欣”。

在国产坎地沙坦的价格优势和学术推广的带动下，形成了一定的市场优势，而外资企业进
入市场步伐较慢也给了国内企业发展空间。

替米沙坦国内仿制最多
替米沙坦是一种特异性血管紧张素Ⅱ受体（AT2型）拮抗剂，是德国勃林格殷格翰制药公司研制成功的新型的降血压药物。

1998年11月10日获美国FDA批准，商品名为Micardis（美卡素）。

1999年3月首先在美国上市，随后在德国、英国和全球许多国家上市。

2001年12月替米沙坦/氢氯噻嗪复方制剂获准上市，商品名Micardis HCT。

勃林格殷格翰制药公司与日本安斯泰来、美国雅培等制药公司合作进行了全球替米沙坦市场的开发。

1999年美卡素进入我国临床。

2008年12月替米沙坦+氢氯噻嗪复方片剂获准在中
国上市，商品名为Micardis Plus（美嘉素）。

替米沙坦具有特异性抑制AT-2受体的作用，从而可完全阻滞肾素-血管紧张素系统，是一类作用优良的抗高血压新药。

替米沙坦可抑制肾小球硬化及心肌肥厚，保护肾脏和心脏功能，并能改善心肌狭窄障碍。

经过不断的临床研究，2009年经欧洲EMEA和美国FDA批准，已成为唯一具有全面心血管保护适应证的沙坦类药物，可广泛用于非高血压症的心血管高危患者疾病的治疗。

2007年，德国勃林格殷格翰制药公司和日本安斯泰来销售的替米沙坦为21.66亿美元，同比上一年增长了31.67%，2008年增长到24.53亿美元，同比上一年增长了13.25%，其中德国勃林格殷格翰制药公司的销
售额为17.95亿美元，日本安斯泰来的销售额为6.58亿美元。

替米沙坦是国内仿制最多的沙坦类药物。

2004年，西安迪赛生物药业开发的替米沙坦原料药及其片剂首先获得SFDA批准生产，以商品名“迪赛平”上市销售。

至2010年SFDA总共颁发了121张生产批文，原料药45家、制剂64家，主要制剂有片剂、胶囊和复方替米沙坦氢氯噻嗪胶囊。

替米沙坦是治疗轻中度高血压的药品，多项临床研究证明替米沙坦对保护高危心血管病人具有良好的作用机制，与当前视为金标准的雷米普利有异曲同工的作用，从而推动了市场的快速上扬。

2008年，国内22个重点城市样本医院替米沙坦制剂用药金额为9174万元，在沙坦类药物市场中居第四位。

从2008年替米沙坦市场看，新进入市场的品牌较多，已从2005年的两个品牌增长到2005年的20个品牌。

在众多品牌的角逐中，原研药“美卡素”占据了76%的份额，国产仿制药占据了24%。

国产替米沙坦众多厂商品牌中，海南赛立克药业的“立文”、宜昌长江药业的“欧美宁”、上海信谊嘉华药业的“嘉瑟宜”、江苏万邦生化医药股份的“邦坦”和江苏亚邦爱普森药业的“亚邦恒贝”等五个品牌处于领先地位。

氯沙坦老骥伏枥
氯沙坦钾是由杜邦-默克公司开发的第一代口服非肽类血管紧张素Ⅱ受体抑制剂。

1994年6月，默克公司的氯沙坦钾首先在瑞典上市，商品名为Cozaar（科索亚），随后氯沙坦钾+氢氯噻嗪复方制剂上市，商品名为Hyzaar（海捷亚）。

2004年，美国FDA已经批准海捷亚作为严重高血压患者的初始治疗药物，从而带动了氯沙坦钾及复方制剂的市场发展。

2008年，美国默克公司的科索亚、海捷亚销售金额为35.58亿美元，同比上一年增长了6.21%。

尽管科索亚的专利保护已近尾声，但是2009年科索亚、海捷亚的销售额仍旧增长了0.84%，达到了35.61亿美元，是默沙东先灵葆雅公司的支柱性品种。

1996年，默沙东制药公司已将氯沙坦钾引入中国市场，申请了在中国的行政保护并获得授权。

2000年，SFDA批准氯沙坦钾+氢氯噻嗪复方制剂上市销售。

2004年6月，杜邦默克公司的氯沙坦钾行政保护期满后，国内仿制药相继开发上市。

至今，SFDA已批准北京万生药业、浙江华海药业股份等16家制药企业生产氯沙坦钾原料药。

其中北京双鹤现代医药技术等6家是2008年新颁发的生产批文。

国内持有氯沙坦钾口服制剂及复方制剂生产批文的是北京万生药业、扬子江药业集团四川海蓉药业、浙江华海药业股份有限公司、北京双吉制药有限公司和苏州东瑞制药有限公司五家企业。

氯沙坦钾为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可以阻断内源性及外源性的血管紧张素Ⅱ所产生的各种药理作用（包括促使血管收缩，醛固酮释放等作用），在原发性高血压治疗中发挥了重要作用。

杭州默沙东的科索亚和海捷亚已在国内销售多年，产品在心血管学术会会议的持续推广和医药专业刊物上的大力宣传下，其降血压作用机制已得到医生与患者的认可，在医院处方药市场用量逐渐增长，并有了较高的知名度。

2008年，国内22个重点城市样本医院氯沙坦钾用药金额占据了沙坦类药物19.95%的份额。

据IMS数据表明：2007年氯沙坦钾国内医院处方药用量已达到了769万盒，同比上一年增长了25.43%，2008年比上一年同期销量增长了32%，但是专利药产品仍占据着99%的市场份额，国产药主要是浙江华海药业股份有限公司、扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司的产品，在国内巨大需求下快速增长。

随着氯沙坦钾原研药行政保护期满，仿制药品的切入，将有利于氯沙坦钾在临床中的推广使用。

在原研药前期的成功铺垫和国内企业及时的跟进策略下，国产氯沙坦钾进入市场后将进一步扩大该药的总销售量，进一步加剧抗高血压药市场的
激烈竞争。

2008年，国内22个重点城市样本医院氯沙坦钾用药金额为1.32亿元，同比上一年增长率为17.74%（见图10）。

从国内22个城市地区市场看，氯沙坦钾用药数量在持续增长形势下，各地区的用药量比重并不均衡。

上海、北京、广州三地区分别以27.94%、24.89%和4.90%的用药比例排在前3位，三大城市占据了约60%，这与前两年分析的比重较为相似。

而其它经济欠发达、用药水平较低的城市用药比重相对较小，
仅占余下的40%。

在沙坦类药物市场上，默沙东的科素亚是第一支失去专利保护的血管紧张素受体阻断剂（ARBs），于2007年在西班牙失去专利保护，随后于2010年在美国失去专利保护。

科素亚失去专利保护不仅会对默沙东带来较大的影响，而且还有可能会改变整个抗高血压药市场的格局。

随着“沙坦家族”的成长，科索亚和海捷亚在中国“沙坦族”中半边天的地位被逐渐削弱，已从2004年占据沙坦类药55%的份额逐年下降，到2008年比重仅为19.95%，也使众多国内沙坦生产厂商获得一杯羹。

奥美沙坦初出茅庐
奥美沙坦酯是日本三共株式会社1991年研制成功的药物，现已在世界多国获得专利保护。

奥美沙坦酯的市场开发极为迅速，已由日本三共和美国Forest Laboratories共同开发上市，美国的商品名是Benicar，
美国以外国家的商品名是Olmetec、傲坦。

2008年，奥美沙坦酯全球性销售额已达到了21.57亿美元，同比上一年增长了14.01%，是一个快速增长的品种。

奥美沙坦酯与其他ARBs相同，是通过选择性拮抗RAAS的主要升压因子血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌AT1受体的结合而发挥降压作用。

多项临床表明其降压效果和预防靶向器官的损伤作用更为理想，该药无论单独使用或与其他药物合用，均有较好的降压效果，且耐受性良好，显示出很好的应用前景。

2006年7月，上海三共制药有限公司正式推出了奥美沙坦，以商品名“傲坦”在中国上市。

目前，国内有20～30家企业仿制奥美沙坦酯，北京万生药业是国内首家通过临床试验的厂家，SFDA批准北京万生药业生产原料药及20mg片剂，商品名“兰沙”。

但国内新产品推广费用投入不足已成为增长的瓶颈，这也是许多
独家产品应深思的问题。

沙坦类市场前景
总体分析表明，得益于诸多优势，近年来沙坦类药物已成为一个快速增长的品类。

并且因其药品价格较稳定，医院购药金额趋势与医院购药数量走势成正比，药物属于抗高血压高端品种，在国家药品降价、招标采购中所带来的影响较小，2005～2009年五年间呈现出逐年增长态势。

随着人们对医疗水平要求的提高，医疗保障体系和社区医疗环境的不断完善，这一类药物将得到更为广泛
的应用，并将进一步推动抗高血压药市场的整体发展。