海洋生物毒素

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3、芋螺毒素（GTX） 地纹芋螺腺体
抑制骨骼肌活动电位发生
抑制骨骼肌收缩
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多种生物学活性
麻、颤、惊、昏、多动、死亡等
第一个阻断钙通道的多肽
食鱼性芋螺：地纹芋螺、魔术家芋螺、线纹芋螺
离子通道、受体的生化探针 生化、生理、药理研究工具
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七、脂溶性酚类
海兔毒素（Aplysiatoxin）
去溴海兔毒素（Debromoaplysiatoxin） 巨大鞘丝藻、墨绿颤藻、钙生裂须藻 皮肤炎症
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八、含磷化合物
鱼毒性磷化物 短沟盘藻 PB-1 Gb-4
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第六节
一、研究现状
海洋生物毒素
海洋生物生长代谢过程产生的对另一种生物有毒性作 用的产物
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丰富的海洋生物毒素
重视：活性、结构、海洋生物医学、药物潜能 抗肿瘤、抗病毒、预防心血管、老年病等
我国起步较晚；河豚毒素、海葵毒素
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生源学、化学、毒理学、药理学、分子生物学、基因工程等
海洋毒素50多种 特异、罕见化学结构，特殊生理活性 学术意义、实际应用价值
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二、聚醚类化合物
1、西加毒素（Ciguatoxin，CTX） 中毒分布最广，2～5万人/年
消化系统：泻痢、呕吐
循环系统：血压下降、脉搏减弱 神经系统：知觉异常 症状恢复较慢，死亡者较少
海洋动物蛋白生产的一般工艺 简述我国水产品加工、综合利用的问题 简述海藻生物多糖提取分离的一般工艺 简述蛋白质营养价的评价内容
简述甲壳素功能和利用
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毒性作用机制、药理作用、起源研究具重要意义
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头痛、关节炎、破伤风、霍乱、伤寒、哮喘、晚期癌症、戒毒等 开发价值很大
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应用前景
慢性疼痛
抑制去钾肾上腺素过度分泌引起的不良反应
神经麻醉产生的镇静、镇痛、解痉挛等 局麻＞常用麻醉药10000倍 20世纪60年代开始使用，强镇痛剂 作用缓慢持久，未见成瘾报道 代替吗啡、阿托品、南美筒箭毒等治疗神经痛
阐明细胞信息传递的新的机理
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３、致泻性贝毒
1976年，日本宫城县，紫贻贝食物中毒——腹泻
双壳贝——致泻性贝毒 欧洲每年5000人中毒（毒素：致癌剂） 停止双壳贝养殖，严重威胁双壳贝养殖业 日本：系统研究 毒素：按骨架分3群，共10种
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１）大田软海绵酸、轮状鳍藻毒素（冈田矶海绵）
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２）扇贝毒素(PeTX)：
新颖骨架聚醚内酯，强肝脏毒性 ３）Yessotoxin： 梯状醚环骨架，具硫酸基（特征）
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4、短裸甲藻毒素（Brevetoxin）
美国的墨西哥湾沿岸，短裸甲藻赤潮
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2、石房蛤毒素（STX）
细菌
麻痹性贝类中毒
1975年确定结构 生物碱毒素 小白鼠 LD50：9ug/kg
选择性阻止Na的流入
药理工具
强局麻作用，普鲁卡因10万倍
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3、鱼腥藻毒素、鞘丝藻毒素
水华鱼腥藻 生物碱类神经毒 巨大鞘丝藻 吲哚碱类神经毒
大量鱼、贝类死亡
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５、皮群海葵毒素（Palytoxin,PTX） 血管收缩、冠状动脉痉挛
显著细胞毒活性（0.15ug/Kg)
最强冠状动脉收缩剂 作用强度＞血管紧张素100倍 升血压（伴心律失常，心脏停博）
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6、 Polycarefnoside
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2、Kainic acid 海人草，摄取过多死亡
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六、多肽类毒素
1、节球藻素（Nodulain） 环状5肽 肝脏毒素
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2、铜绿微囊藻毒素（Microcystin）
环状7肽
肝脏毒素
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原甲藻
小白鼠最小致死量：0.35ug/Kg（河豚毒素30倍） 人（口）：最小致病量70ng
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２、刺尾鱼毒素（Maitototin，MTX）
２个硫酸酯、Mw3434（巨大聚醚化合物） 化学结构不清楚
小鼠最小致死量：50ng/Kg（河豚毒素200倍） 非蛋白毒素毒性最强 影响细胞膜Ca2+出入（引人注目）
1991年4月，关岛，多穴藻属，食物中毒 13人中毒，3人死亡 世界各地分布，广泛食用 Polycarefnoside 醚环、三烯烃
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三、含氮化合物
1、河豚毒素（TTX）
肉味鲜美（日本奉为时尚）
强毒，典型神经Na+通道阻断剂
中毒：肢体麻木、瘫痪、死亡 镇痛、镇静、降压、解痛等，局麻
1、Hemoysin
小定鞭金藻赤潮，蔓延快，鱼、虾、贝大量死亡 强溶血活性化合物
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2、卡氏前沟藻毒素 甲藻 1987年，日本安元氏 半乳糖甘油酯
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五、记忆性丧失性氨基酸贝毒
1、Domoic acid 1987.11.，加拿大大西洋沿岸中毒事件 腹痛、拉痢、呕吐、记忆丧失、意识障碍 重症昏睡，记忆丧失为显著特征——记忆性丧失性贝毒 紫贻贝（硅藻） Domoic acid（驱虫）
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Байду номын сангаас
4、Neosurugatoxin、Prosurugatoxin
0.2～0.3 ug可使小鼠瞳孔完全扩大 阿托品10倍，对烟碱受体有特异作用 活性是现在广泛使用的神经阻断剂的1000倍 可望成为特异性优良的生化试剂
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四、溶血性糖脂类
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具有独特化学结构的化合物被发现 不但对许多基础学科的发展起了重大作用 而且又有多种重要实际应用价值 聚醚类毒素——海洋天然产物特有化学结构
药理、毒理特性特殊
以毒素为基础寻找高活性药物 海洋毒素：未来可能发现重要药物的主要领域
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课程测试题