第八章海洋生物毒素_PPT幻灯片
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西加毒素课件
勒比海雪卡毒素（Caribbean ciguatoxin）和印度雪卡毒素（ Indian ciguatoxin）。
化学结构
雪卡毒素是一组对热稳定、
亲脂性的高度氧化的梯状聚
醚，分子量一般在1000-1150 。最初是美国夏威夷大学的
Scheuer小组从1100公斤鳗鱼
的75公斤内脏中分离出HPLC 纯的雪卡毒素1.3毫克，并确 定了它的分子量。1989年曾 在美国夏威夷大学的Scheuer 小组利用核磁共振技术确定 了它的结构。
雪卡毒素中毒的预防
目前对雪卡毒素尚没有可靠的检测手段，中毒后没有特效的治疗方
法，所以对雪卡毒素应以预防为主：
避免进食1· 5 kg重以上的珊瑚礁鱼，而且勿吃鱼的内脏、鱼头、ห้องสมุดไป่ตู้皮，尤其是卵 巢。曾有过中毒的人，应忌食花生、果仁、芝麻，忌酒。控制3~6月不食海鱼
治疗上无特异性抗毒素方法，主要为对症处理。20% 甘露醇能竞争性阻断钠通道的开放，缓解神经系统 症状，需在补足血容量基础上才能用，并且要在早
期使用，在发病24 h内用最好。
雪卡毒素的发病分布
雪卡毒素中毒事件主要发生在太平洋和印度洋的热带和亚热带区域，以及 加勒比海的热带区域。 在全球三个雪卡毒素主要流行区域中，南太 平洋地区的前吉尔伯特群岛、托克劳和图瓦 卢的流行状况最为严重，年中毒率可达100人 /（万·年），加勒比海地区的美属维京群岛 仅次于之，年中毒率为73人/（万· 年）， 印度洋地区的留尼汪岛年中毒率为0.78人/
中毒机理
雪卡毒素非鱼类本身固有，是属获得性神经性毒素。
雪卡毒素是一个很强的钠通道激活毒素， 与钠通道受体靶部位VI结合，能增强细胞
膜对Na+的通透性，延长Na+通道的开放时
化学结构
雪卡毒素是一组对热稳定、
亲脂性的高度氧化的梯状聚
醚，分子量一般在1000-1150 。最初是美国夏威夷大学的
Scheuer小组从1100公斤鳗鱼
的75公斤内脏中分离出HPLC 纯的雪卡毒素1.3毫克，并确 定了它的分子量。1989年曾 在美国夏威夷大学的Scheuer 小组利用核磁共振技术确定 了它的结构。
雪卡毒素中毒的预防
目前对雪卡毒素尚没有可靠的检测手段，中毒后没有特效的治疗方
法，所以对雪卡毒素应以预防为主：
避免进食1· 5 kg重以上的珊瑚礁鱼，而且勿吃鱼的内脏、鱼头、ห้องสมุดไป่ตู้皮，尤其是卵 巢。曾有过中毒的人，应忌食花生、果仁、芝麻，忌酒。控制3~6月不食海鱼
治疗上无特异性抗毒素方法，主要为对症处理。20% 甘露醇能竞争性阻断钠通道的开放，缓解神经系统 症状，需在补足血容量基础上才能用，并且要在早
期使用，在发病24 h内用最好。
雪卡毒素的发病分布
雪卡毒素中毒事件主要发生在太平洋和印度洋的热带和亚热带区域，以及 加勒比海的热带区域。 在全球三个雪卡毒素主要流行区域中，南太 平洋地区的前吉尔伯特群岛、托克劳和图瓦 卢的流行状况最为严重，年中毒率可达100人 /（万·年），加勒比海地区的美属维京群岛 仅次于之，年中毒率为73人/（万· 年）， 印度洋地区的留尼汪岛年中毒率为0.78人/
中毒机理
雪卡毒素非鱼类本身固有，是属获得性神经性毒素。
雪卡毒素是一个很强的钠通道激活毒素， 与钠通道受体靶部位VI结合，能增强细胞
膜对Na+的通透性，延长Na+通道的开放时
贝类毒素.ppt
贝类的净化排毒及预防
政府预防措施
建立疫情报告和定期监测制度定期对贝类生长水域 采样进行显微镜检查，如发现水中藻类细胞增多， 即有中毒的危险，应对该批贝类作毒素含量测定。
严控被赤潮污染的贝、螺类海产品上市买卖，避免 群体性食后中毒
规定市售贝类及加工原料用贝类中毒素限量。 做好卫生宣教，介绍安全食用贝类的方法。
贝类毒素简介
美国FDA ：PSP ：0.8 ppm（80 μg/100 g 石房蛤毒素当量） NSP ：0.8 ppm（20 鼠单位/100 g）短裸甲藻毒素2
当量 DSP ：0.2 ppm 鳍藻毒素DTX-1 ASP ：20 ppm 软骨藻酸
欧盟：PSP ：800 μg/kg 虾夷贝毒素：1 mg 虾夷贝毒素等价物/kg 大田软海绵酸：鳍藻毒素和扇贝毒素合计160 μg 大田软
贝类毒素简介
健忘性贝类毒素 ASP
病源藻：为菱形藻科中的拟菱形藻属和菱形藻 中硅藻的某些种，毒素以软骨藻酸（DA)为主
软骨藻酸的结构
贝类毒素简介
健忘性贝类毒素 ASP
中毒症状: 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等；神经 系统症状则约48小时内出现，主要症状为记忆 丧失、心律不齐、半身麻痹等；严重者则会产 生痉挛及昏迷；老年且出现严重神经症状之患 者较易导致死，死亡率约2 %
贝类毒素简介
麻痹性贝类毒素 PSP
中毒症状：主要为神经性症状，包括唇舌麻木 感、皮肤刺痛、晕眩、言语困难、四肢末端灼 热感等症状。严重者可能会因呼吸困难、呼吸 衰竭而致死。一般而言，如经24小时仍能存活 且无并发症者，愈后良好。
麻痹性贝毒常见于淡菜、蛤蜊、扇贝等双壳贝 类。
贝类毒素简介
腹泻性贝类毒素 DSP
海洋生物毒素
risk remains[J]. Food Microbiology, 2000, 61
资料来源： LUO S，AKONDI K B，ZHANGSUN D，Atypicalα-conotoxin LtIA from Conus litteratus targets a novel microsite of the alpha3beta2 nicotinic receptor[J]．J Biol Chem，2010，285
二、化学性质与毒理
雪卡毒素是一种脂溶性高醚类物质，毒性非常强，比 河豚毒素强100倍，无色无味，脂溶性，不溶于水， 耐热，不易被胃酸破坏，主要存在于珊瑚鱼的内脏、 肌肉中。
无论在数量上还是在毒性上，雪卡毒素是已知的对哺 乳动物毒性最强的毒素之一。
雪卡毒素中毒最显著的特征是“干冰的感觉” 和热感颠倒，即当触摸热的东西会感觉冷， 把手放入水中会有触电或摸干冰的感觉。雪 卡毒素中毒有临界值，毒素进入血液后，需 要很长时间才能将毒素排出，患者日后若再 次接触到雪卡毒素，就算吃下很少的份量， 超过临界值时也会产生中毒症状。
TTX对神经细胞的钠通道有着高度的阻滞作用， 可数[J]．阻据中来断国源神海：洋经[3药]冲.林物动秋，金2的0，0传5罗，导素2兰4，，因长此孙东能亭产等生．ω明－显芋的螺毒局素部的麻研究醉进展
2、聚醚类毒素
结构特点：
具有很高的杂原子对碳原子的比例；结构特殊、新颖， 相对分子质量大；活性强、剧毒；广谱药效、作用机制独特， 多数对神经系统或心血管系统具有高特异性作用等。
1. 多肽类毒素
定义：海洋多肽类毒素是海洋生物毒素中毒性最强的 毒素，它特异地作用于离子通道或分子受体的亚型， 从而具有特定的生理活性，包括河鲀毒素和芋螺毒素。
资料来源： LUO S，AKONDI K B，ZHANGSUN D，Atypicalα-conotoxin LtIA from Conus litteratus targets a novel microsite of the alpha3beta2 nicotinic receptor[J]．J Biol Chem，2010，285
二、化学性质与毒理
雪卡毒素是一种脂溶性高醚类物质，毒性非常强，比 河豚毒素强100倍，无色无味，脂溶性，不溶于水， 耐热，不易被胃酸破坏，主要存在于珊瑚鱼的内脏、 肌肉中。
无论在数量上还是在毒性上，雪卡毒素是已知的对哺 乳动物毒性最强的毒素之一。
雪卡毒素中毒最显著的特征是“干冰的感觉” 和热感颠倒，即当触摸热的东西会感觉冷， 把手放入水中会有触电或摸干冰的感觉。雪 卡毒素中毒有临界值，毒素进入血液后，需 要很长时间才能将毒素排出，患者日后若再 次接触到雪卡毒素，就算吃下很少的份量， 超过临界值时也会产生中毒症状。
TTX对神经细胞的钠通道有着高度的阻滞作用， 可数[J]．阻据中来断国源神海：洋经[3药]冲.林物动秋，金2的0，0传5罗，导素2兰4，，因长此孙东能亭产等生．ω明－显芋的螺毒局素部的麻研究醉进展
2、聚醚类毒素
结构特点：
具有很高的杂原子对碳原子的比例；结构特殊、新颖， 相对分子质量大；活性强、剧毒；广谱药效、作用机制独特， 多数对神经系统或心血管系统具有高特异性作用等。
1. 多肽类毒素
定义：海洋多肽类毒素是海洋生物毒素中毒性最强的 毒素，它特异地作用于离子通道或分子受体的亚型， 从而具有特定的生理活性，包括河鲀毒素和芋螺毒素。
海洋生物毒素PPT课件
常见的有聚醚梯、线性聚醚、大环内酯聚醚和聚醚三萜 等 。其中线性聚醚以岩沙海葵毒素(palytoxin)和西加毒素为 代表。
11
编辑版pppt
西加毒素
化学分子结构:
12
数据来源：Murata M，et al．Structures of ciguatoxin and its congener．J Am
编辑版pppt
四、应用价值
➢生物医学研究试剂：钠通道探针
TTX因其高选择性和高亲合性地阻断神经兴奋膜 上Na+通道而成为鉴定、分离和研究Na+通道的重要 工具药。
➢止痛药，且无成瘾性。
疗麻风患者的神经痛，是一种较强的镇痛剂，作 用较缓且持久，曾代替吗啡、杜冷丁等治疗神经痛。
➢降压药。 ➢抗心律失常药。 ➢麻醉药。
症状：
刺毒鱼刺伤后，可使周 围组织发生严重的创伤反 应，如出血、神经与肌肉 损伤、局部感染等。刺毒 鱼毒素又可使伤员出现神 经系统、心血管系统和呼 吸系统功能障碍。
救治：
局部捆扎、清创排毒、 止痛、抗毒及防止继发感 染。可在伤口上端扎止血 带，防止毒液扩散，并用 拔火罐法吸出创口内毒液。 有毒鱼的毒棘锯齿刺伤可 引起严重裂伤和软组织创 伤，应立即用冷盐水或无 菌生理盐水冲洗创面，对 刺入创面小而内部损伤大 或污染的创口应予以扩创 28 或吸收冲洗。同时仔细探 查创口内有无毒棘的皮鞘
另外刺尾鱼毒素也影响到许多与细胞内钙离
29
子浓度增加无直接相关的生理作用，显示刺
尾鱼毒素亦作用于其他部位。
编辑版pppt
五、 细胞毒性检测技术
30
资料来源:yangbing4329 .2014,6,ppt
编辑版pppt
六、应用前景
11
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西加毒素
化学分子结构:
12
数据来源：Murata M，et al．Structures of ciguatoxin and its congener．J Am
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四、应用价值
➢生物医学研究试剂：钠通道探针
TTX因其高选择性和高亲合性地阻断神经兴奋膜 上Na+通道而成为鉴定、分离和研究Na+通道的重要 工具药。
➢止痛药，且无成瘾性。
疗麻风患者的神经痛，是一种较强的镇痛剂，作 用较缓且持久，曾代替吗啡、杜冷丁等治疗神经痛。
➢降压药。 ➢抗心律失常药。 ➢麻醉药。
症状：
刺毒鱼刺伤后，可使周 围组织发生严重的创伤反 应，如出血、神经与肌肉 损伤、局部感染等。刺毒 鱼毒素又可使伤员出现神 经系统、心血管系统和呼 吸系统功能障碍。
救治：
局部捆扎、清创排毒、 止痛、抗毒及防止继发感 染。可在伤口上端扎止血 带，防止毒液扩散，并用 拔火罐法吸出创口内毒液。 有毒鱼的毒棘锯齿刺伤可 引起严重裂伤和软组织创 伤，应立即用冷盐水或无 菌生理盐水冲洗创面，对 刺入创面小而内部损伤大 或污染的创口应予以扩创 28 或吸收冲洗。同时仔细探 查创口内有无毒棘的皮鞘
另外刺尾鱼毒素也影响到许多与细胞内钙离
29
子浓度增加无直接相关的生理作用，显示刺
尾鱼毒素亦作用于其他部位。
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五、 细胞毒性检测技术
30
资料来源:yangbing4329 .2014,6,ppt
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六、应用前景
动物毒素植物毒素-PPT
❖ 中毒表现:食用被毒化得贝类等表现为腹痛、恶心、呕吐、腹 泻,伴有面部与四肢麻木、眩晕、肌肉与骨痛、乏力等。病程 持续较短。若吸入毒藻释放得毒素气溶胶,则表现为流涕、打 喷嚏、咳嗽与呼吸失调,伴有眼部与皮肤刺激症状似红眼病与 疥疮。
❖ 预防措施:保护海洋环境。避免食用赤潮污染时生产得贝类与 远离毒藻污染区。
❖ 中毒机制:阻滞神经肌肉得钠通道而抑制神经肌肉功能。 ❖ 中毒表现:唇、舌与手指麻木与刺感、恶心、呕吐、说话困难、
肌肉瘫痪,甚至知觉丧失,呼吸麻痹、死亡。 ❖ 预防措施:避免食用相应鱼类及麦螺。
翻车鱼
云斑裸颊虾虎鱼
4 贝类毒素
❖ 麻痹性贝类毒素 ❖ 腹泻性贝类毒素 ❖ 神经性贝类毒素 ❖ 蓝藻毒素
病变淋巴腺内有毒物质
❖ 来源:病变淋巴腺。 ❖ 主要有毒物:病菌、病毒、化学致癌物质。 ❖ 预防措施:摘除淋巴腺(禽类法氏囊、全身各部
位灰白色或淡黄色豆粒至枣粒大小得“疙 瘩”)。
1、2 肝脏中得毒素
❖ 主要有胆酸与维生素A,一般对人体无害。 ❖ 主要就是大量与长期食用引起慢性中毒(自
修)。
2 鱼类毒素
1、2 致甲状腺肿物质得毒性及防癌作用
❖ 致甲状腺肿物质一方面可影响碘得吸收与抑制甲状腺激素得 合成而致甲状腺肿,另一方面其黑芥子硫苷得裂解产物ITC、 吲哚[3,2-b]甲醇(ICZ)、二甲基二硫醚及二硫酚硫酮、OZT 可激活人体微粒体氧化酶得活性,并提高肝细胞得谷胱甘肽S 转移酶(GST)得活性,而有预防癌变得作用。
❖ 含有生氰糖苷得食物及其中HCN得含量见P232表 14-4。
❖ 2、1 生氰糖苷得代谢 ❖ 2、2 氰化物得毒性 ❖ 2、3 防治
2、1 生氰糖苷得代谢
❖ 生氰糖苷首先在β-葡萄糖苷酶得作用下分解生成氰醇与糖, 氰醇很不稳定,自然分解为相应得酮、醛化合物与氰氢酸。羟 腈分解酶可加速这一降解反应。
❖ 预防措施:保护海洋环境。避免食用赤潮污染时生产得贝类与 远离毒藻污染区。
❖ 中毒机制:阻滞神经肌肉得钠通道而抑制神经肌肉功能。 ❖ 中毒表现:唇、舌与手指麻木与刺感、恶心、呕吐、说话困难、
肌肉瘫痪,甚至知觉丧失,呼吸麻痹、死亡。 ❖ 预防措施:避免食用相应鱼类及麦螺。
翻车鱼
云斑裸颊虾虎鱼
4 贝类毒素
❖ 麻痹性贝类毒素 ❖ 腹泻性贝类毒素 ❖ 神经性贝类毒素 ❖ 蓝藻毒素
病变淋巴腺内有毒物质
❖ 来源:病变淋巴腺。 ❖ 主要有毒物:病菌、病毒、化学致癌物质。 ❖ 预防措施:摘除淋巴腺(禽类法氏囊、全身各部
位灰白色或淡黄色豆粒至枣粒大小得“疙 瘩”)。
1、2 肝脏中得毒素
❖ 主要有胆酸与维生素A,一般对人体无害。 ❖ 主要就是大量与长期食用引起慢性中毒(自
修)。
2 鱼类毒素
1、2 致甲状腺肿物质得毒性及防癌作用
❖ 致甲状腺肿物质一方面可影响碘得吸收与抑制甲状腺激素得 合成而致甲状腺肿,另一方面其黑芥子硫苷得裂解产物ITC、 吲哚[3,2-b]甲醇(ICZ)、二甲基二硫醚及二硫酚硫酮、OZT 可激活人体微粒体氧化酶得活性,并提高肝细胞得谷胱甘肽S 转移酶(GST)得活性,而有预防癌变得作用。
❖ 含有生氰糖苷得食物及其中HCN得含量见P232表 14-4。
❖ 2、1 生氰糖苷得代谢 ❖ 2、2 氰化物得毒性 ❖ 2、3 防治
2、1 生氰糖苷得代谢
❖ 生氰糖苷首先在β-葡萄糖苷酶得作用下分解生成氰醇与糖, 氰醇很不稳定,自然分解为相应得酮、醛化合物与氰氢酸。羟 腈分解酶可加速这一降解反应。
海洋生物毒素的分类
Βιβλιοθήκη 2海洋生物毒素的分类
• 生物来源：藻毒素、海绵毒素、贝毒素、螺毒素、鱼毒
素等 • 化学结构：胍胺毒素、聚醚毒素、环亚胺毒素、多肽毒
素等
• 化学性质：亲水毒素、亲脂毒素 • 毒害作用：麻痹性、腹泻性、记忆缺失性、肝损伤等 • 毒理作用：溶血、细胞毒、离子通道、酶抑制剂等
海洋生物毒素的分类
有毒海洋生物
海洋生物约400,000种，有毒者约占10%，遍布大多数门类
• • • • • • • •
蓝细菌：淡水种类较多，海洋也有如 Lyngbya majuscula 藻类 海绵 刺胞动物：水螅纲、钵水母纲、珊瑚虫纲 软体动物：腹足纲、瓣鳃纲、头足纲 棘皮动物：海星、海胆、海参 鱼：河豚鱼、西加鱼 爬行动物：海蛇
• 生物来源：藻毒素、海绵毒素、贝毒素、螺毒素、鱼毒
素等 • 化学结构：胍胺毒素、聚醚毒素、环亚胺毒素、多肽毒
素等
• 化学性质：亲水毒素、亲脂毒素 • 毒害作用：麻痹性、腹泻性、记忆缺失性、肝损伤等 • 毒理作用：溶血、细胞毒、离子通道、酶抑制剂等
海洋生物毒素的分类
有毒海洋生物
海洋生物约400,000种，有毒者约占10%，遍布大多数门类
• • • • • • • •
蓝细菌：淡水种类较多，海洋也有如 Lyngbya majuscula 藻类 海绵 刺胞动物：水螅纲、钵水母纲、珊瑚虫纲 软体动物：腹足纲、瓣鳃纲、头足纲 棘皮动物：海星、海胆、海参 鱼：河豚鱼、西加鱼 爬行动物：海蛇
第八章海洋生物毒素
4、All that you do, do with your might; things done by halves are never done right. ----R.H. Stoddard, American poet做一切事都应尽力而为，半途而废永远不行
5.26.20215.26.202108:3008:3008:30:5708:30:57
10、阅读一切好书如同和过去最杰出 的人谈 话。07: 10:2207 :10:220 7:106/ 13/202 1 7:10:22 AM
11、一个好的教师，是一个懂得心理 学和教 育学的 人。21. 6.1307: 10:2207 :10Jun- 2113-J un-21
12、要记住，你不仅是教课的教师， 也是学 生的教 育者， 生活的 导师和 道德的 引路人 。07:10: 2207:1 0:2207: 10Sund ay, June 13, 2021
海绵的活性次生代谢产物 1，多炔：普通多炔、羟基多炔、多炔酸盐及
衍生物
9
2，肽类 3，萜类
10
4，生物碱 5，脂肪酸 6，其它： 甾体、聚酮
11
2，有毒腔肠动物： ①腔肠动物 ②有毒腔肠动物：多孔水螅、方水母、岩沙
海葵、角孔珊瑚等，毒液存在于刺细胞内。
12
3，有毒软体动物： ①软体动物 ②有毒软体动物：节香螺、加州海兔、仙女蛤、从
尖鳍藻。
40
三、毒理与药理活性 1，毒理主要引起腹泻 2，其主要症状是恶心、呕吐、腹痛、腹泻等
胃肠道刺激症状。 3，特点是潜伏期短
41
四、作用机理 1，DSP的毒性机制主要在于其活性成分OA 2，OA是蛋白磷酸酶1和蛋白磷酸酶2A的抑制
第八章海洋生物毒素
西加毒素：0.45
μg/kg， μg/kg，与已知毒性最大的天
21
刺尾鱼毒素：0.13
然肉毒杆菌毒素相比只低25倍。
22
三、海洋生物毒素的开发利用前景
结构独特而新颖，活性强而广泛，主要作 用于Na、K、Ca等离子通道；
防治神经系统疾病、心血管疾病、抗肿瘤、 抗病毒的临床药物或重要导向化合物；
如大田软海绵酸、鳍藻毒素。 2 、中性成分：聚醚内酯，如蛤毒素、扇贝毒 素、虾夷毒素。 3 、其它成分
具很强耐热性，一般烹调方法不能去除。
41
二、生物来源 最初从大田软海绵中分离而得出。 来源于形成赤潮的甲藻类，如渐尖鳍藻。
42
三、毒理与药理活性
强效细胞毒性化合物
1、毒理主要引起腹泻
54
二、生物来源 赤潮的主要藻类：短裸甲藻。 是赤潮的最主要浮游生物之一。
55
1971年，美国佛罗里达州爆发的赤潮灾难， 导致每天上百吨鱼贝类死亡，
人、畜因吸入有毒的气雾而引起严重的毒害。
56
三、毒理与药理活性
又称为神经贝类毒素，具有神经毒作用，
胃肠道系统、神经系统症状：四肢刺痛、身体冷
51
2、消化系统症状
3、心血管系统症状
四、作用机理
1、西加毒素是电压依赖性Na通道激动剂，可
增加细胞膜对Na的通透性，产生强去极化，
使神经细胞肌肉兴奋性传导改变。
可被河豚毒素拮抗；
2、刺尾鱼毒素是电压依赖性Ca离子通道激动 剂，可增加细胞膜对Ca2 的通透性。
可致骨骼肌、平滑肌、心肌钙依赖性收缩。
13
4、有毒棘皮动物： ①棘皮动物 因其皮肤表面通常有保护性的突出刺而得名。 约6000种，有毒种类约20余种；
μg/kg， μg/kg，与已知毒性最大的天
21
刺尾鱼毒素：0.13
然肉毒杆菌毒素相比只低25倍。
22
三、海洋生物毒素的开发利用前景
结构独特而新颖，活性强而广泛，主要作 用于Na、K、Ca等离子通道；
防治神经系统疾病、心血管疾病、抗肿瘤、 抗病毒的临床药物或重要导向化合物；
如大田软海绵酸、鳍藻毒素。 2 、中性成分：聚醚内酯，如蛤毒素、扇贝毒 素、虾夷毒素。 3 、其它成分
具很强耐热性，一般烹调方法不能去除。
41
二、生物来源 最初从大田软海绵中分离而得出。 来源于形成赤潮的甲藻类，如渐尖鳍藻。
42
三、毒理与药理活性
强效细胞毒性化合物
1、毒理主要引起腹泻
54
二、生物来源 赤潮的主要藻类：短裸甲藻。 是赤潮的最主要浮游生物之一。
55
1971年，美国佛罗里达州爆发的赤潮灾难， 导致每天上百吨鱼贝类死亡，
人、畜因吸入有毒的气雾而引起严重的毒害。
56
三、毒理与药理活性
又称为神经贝类毒素，具有神经毒作用，
胃肠道系统、神经系统症状：四肢刺痛、身体冷
51
2、消化系统症状
3、心血管系统症状
四、作用机理
1、西加毒素是电压依赖性Na通道激动剂，可
增加细胞膜对Na的通透性，产生强去极化，
使神经细胞肌肉兴奋性传导改变。
可被河豚毒素拮抗；
2、刺尾鱼毒素是电压依赖性Ca离子通道激动 剂，可增加细胞膜对Ca2 的通透性。
可致骨骼肌、平滑肌、心肌钙依赖性收缩。
13
4、有毒棘皮动物： ①棘皮动物 因其皮肤表面通常有保护性的突出刺而得名。 约6000种，有毒种类约20余种；
海洋生物毒素的提取ppt课件
2、作用机理
• 麻痹性贝毒(paralytic shellfish poisoning, PSP)是一类阻 断神经细胞钠离子通道，对人体神经系统产生麻痹作用的 海洋生物毒素。该毒素对人体毒性极强，且无特效解救药 物，对人类健康影响很大。我国近海多种可食用贝类中均 含有麻痹性贝毒，福建省东山县广东省大亚湾及台湾省近 年都发生因食用染毒贝类而引起多人中毒死亡事件!
3、提取、分离和检测技术
• ①材料：棕斑腹刺豚。 • ② TTX的提取 • 取河豚鱼的内脏捣碎后，分为四份，分别加入5倍量的甲 醇、乙醇、乙酸、水，然后将装有四种不同溶剂的提取瓶 置于60℃恒温水浴锅中8h，使TTX充分溶解于溶剂中。
③分离
• 取出三角瓶，3500 rpm离心10min，分别收集上清液和固 体物，将固体物再重复以上步骤2次，合并上清液。若脂 肪过多可用乙醚进行脱脂处理。将上述粗提液减压蒸馏。 得到的少量液体按照溶剂的不同编号为1号(乙酸提取),2号 (甲醇提取),3号(乙醇提取),4号(水提取)处于冰箱中备用。
4、提取、分离和检测技术
①样品采集
扇贝采集，样品采集后现场用水冲净外壳，并用不锈钢刀打 开，将贝肉、性腺和消化腺分离，用纱布吸除多余水分，然 后冰块保存运至实验室，- 20 度贮存。
②提取
• 贝类PSP的提取方法主要采用AOAC法，该方法简单描述 为: • a、在称重的烧杯中称取100g均质的样品，加0. lmol/L HCl 溶液100mL充分搅拌，检查pH (pH应为2. 0-4. 0，以3最佳)。 需要时，可逐滴加入5mol/L HCl溶液或0. lmol/L NaOH溶液 调整pH，加碱时速度要慢，同时需不断搅拌，防止局部碱 化破坏毒素。 • b、将混合物加热，并徐徐煮沸5min，冷却至室温，调节 pH至 2. 0-4. 0(勿>4. 5)。
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（三）毒性强烈 刺尾鱼毒素与已知毒性最大的天然肉毒杆
菌毒素相比只低25倍
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三、海洋生物毒素的开发利用前景
1，防治神经系统疾病、心血管疾病、抗肿瘤、 抗病毒的临床药物或重要导向化合物。
2，为药物分子设计提供有价值的结构骨架 3，为发现药物新作用靶位发挥特殊作用。
21
第二节 河豚毒素（Tetrodotoxin,TTX）
一、化学本质
22
二、生物来源与分布 河豚鱼毒素(Tetrodotoxin，TTX)的原创者
是假单胞菌属的细菌
23
河豚肝脏对河豚毒素的富集能力 实验证明： 1，人工养殖的河豚检测河豚毒素 2，人工养殖中在饲料中添加河豚毒素
24
三、毒理与药理活性 恶心、呕吐、感觉消失、血压体温下降、
死亡。 四、作用机理 专一阻断细胞膜钠离子通道，阻碍神经
是一种危害性较为严重的赤潮藻毒素。
41
42
一、化学本质 聚醚类剧毒毒素。 1，西加毒素（CTX） （1）化学性质 （2）毒性
43
β α
44
梯形稠环聚醚的结构特征。 (1) 稠环间均以反/顺式(trans／cis)构型连接。 (2) 单原子桥键。 (3)该类型分子的两端大多为极性基团。
45
石房蛤和加州贻贝中提取的毒素，故亦 称为石房蛤毒素或贻贝毒素 （Mytilotoxin）。
31
32
三、毒理与药理活性 0．5mg即可使人毙命，其毒力与神经毒
气沙林相同． STX在国际条约中已被列为化学武器。 麻木、呕吐、呼吸麻痹、死亡。
33
四、作用机理 STX其活性部位与可兴奋细胞膜上的电压门控Na+
商乌贼等等。其毒素主要为通过食物链富集， 而非自身产生。
11
4，有毒棘皮动物： ①棘皮动物 ②有毒棘皮动物：长刺海星、刺冠海胆、白
斑海参等。腺体分泌毒素。
12
5，有毒鱼类： 鱼类是海洋中的高等动物，属于脊椎动物。 有毒鱼有： ①西加鱼类：日本鯷、革魨鱼、鲷鱼。 ②魨鱼类：包括海星东方魨、暗色东方魨。 ③软骨鱼类：鲨鱼、魟等
通道位点1的氨基酸残基高亲和性，通过选择 性阻断Na+内流，阻碍动作电位的形成而起抑 制作用。
34
五、应用前景 麻醉药。 降压药。 新型农药
35
第四节 腹泻性贝类毒素
腹泻性贝类毒素(Diarrhetic Shellfish Poisons， DSP)是海洋中藻类或微生物产生的一类脂 溶性次生代谢产物
13
（三）海洋毒素的转移
1，毒素大多是低等植物和微生物产生，通过 食物链在动植物体内富集。
2，毒素在不同宿主间的转移过程中可能发生 结构改变，毒性不断增强。
14
二、海洋生物毒素的特点 （一）化学结构独特新颖 聚醚毒素，为海洋天然产物所特有。 海洋毒素的化学结构类型非常广泛。
15
16
（二）作用机理特殊 1，一般毒素的作用机理 2，海洋毒素则作用机理 3，剧毒性海洋毒素尚无抗毒剂，难以防治。
28
一、化学本质 1，剧毒的含氮杂环化合物，分为 ①氨甲酰基类：包括石房蛤毒素、膝沟藻毒
素等。 ②氨甲酰基-N-磺基类毒素：原膝沟藻毒素。
由于具有连个胍基，也常归类于胍胺类 毒素。
29
2，海藻毒素STX （1）化学结构 （2）化学性质 溶解性 耐热性 耐酸碱及抗氧化性
30
二、生物来源 海藻毒素(Saxitoxin，STX)是从阿拉斯加
传导。
25
26
五、应用前景 生物医学研究试剂：钠通道探针。 止痛药，且无成瘾性。 降压药。 抗心律失常药。 麻醉药。
27
第三节 麻痹性贝类毒素
引起贝类中毒的因素包括： 麻痹性贝类毒素、腹泻性贝类毒素、神经
性贝类毒素、记忆丧失性贝类毒素等。 赤潮毒藻产生，能引发赤潮的海洋藻类有
260多种，其中有70多种能产生毒素。
绿蜂海绵，等等。
6
海绵的活性次生代谢产物 1，多炔：普通多炔、羟基多炔、多炔酸盐及
衍生物
7
2，肽类 3，萜类
8
4，生物碱 5，脂肪酸 6，其它： 甾体、聚酮
9
2，有毒腔肠动物： ①腔肠动物 ②有毒腔肠动物：多孔水螅、方水母、岩沙
海葵、角孔珊瑚等，毒液存在于刺细胞内。
10
3，有毒软体动物： ①软体动物 ②有毒软体动物：节香螺、加州海兔、仙女蛤、从
36
一、化学本质
1， 酸性成分：软海绵酸(Okadaic Acid OA)及 其天然衍生物，如鳍藻毒素 (DinophysistoxinI一Ⅲ DTXI一Ⅲ)。
2 ，中性成分：聚醚内酯，如蛤毒素 (Pectenotoxins~rFXs)。
3 赤潮的毒藻，如鳍藻属的渐
细胞膜对Na的通透性，产生强去极化
50
2，MTX是电压依赖性Ca2 通道激动剂，可增 加细胞膜对Ca2 的通透性。
51
五、应用前景 CTX可作为研究兴奋细胞膜结构与功能
及局部麻醉药物作用机理的分子探针。 MTX是研究钙通道药理作用特异性的重
尖鳍藻。
38
三、毒理与药理活性 1，毒理主要引起腹泻 2，其主要症状是恶心、呕吐、腹痛、腹泻等
胃肠道刺激症状。 3，特点是潜伏期短
39
四、作用机理 1，DSP的毒性机制主要在于其活性成分OA 2，OA是蛋白磷酸酶1和蛋白磷酸酶2A的抑制
剂。 3，潜在的肿瘤促进因子
40
第五节 西加鱼毒素
西加鱼毒(Ciguatera Fish Poisoning，CFP)，又称 雪卡毒素。
第一节 概述
一、海洋生物毒素的起源与转移 1，海洋生物毒素 2，分类 ①根据起源分 ②根据产生毒素的生物体分 动物毒素 植物毒素 微生物毒素
1
（一）海洋产毒植物： 多为藻类。如：短裸甲藻，链膝沟藻，
2
岗比毒甲藻，渐尖鳍藻。
3
（二）海洋产毒动物： 1，有毒海绵动物： ①海绵 ②有毒海绵：鞘美丽海绵、细芽海绵、倔海绵、
46
2，刺尾鱼毒素（Mnitotoxl，MTX） （1）化学性质 （2）物化因素对毒性的影响
47
α
β
48
二、生物来源 岗比毒甲藻（gambierdiscus toxicus）。 三、毒理与药理活性 1，西加鱼毒引起人体中毒的临床症状 2，消化系统症状包括 3，心血管系统症状包括
49
四、作用机理 1，CTX是电压依赖性Na通道激动剂，可增加
18
（三）毒性强烈 刺尾鱼毒素与已知毒性最大的天然肉毒杆
菌毒素相比只低25倍
19
20
三、海洋生物毒素的开发利用前景
1，防治神经系统疾病、心血管疾病、抗肿瘤、 抗病毒的临床药物或重要导向化合物。
2，为药物分子设计提供有价值的结构骨架 3，为发现药物新作用靶位发挥特殊作用。
21
第二节 河豚毒素（Tetrodotoxin,TTX）
一、化学本质
22
二、生物来源与分布 河豚鱼毒素(Tetrodotoxin，TTX)的原创者
是假单胞菌属的细菌
23
河豚肝脏对河豚毒素的富集能力 实验证明： 1，人工养殖的河豚检测河豚毒素 2，人工养殖中在饲料中添加河豚毒素
24
三、毒理与药理活性 恶心、呕吐、感觉消失、血压体温下降、
死亡。 四、作用机理 专一阻断细胞膜钠离子通道，阻碍神经
是一种危害性较为严重的赤潮藻毒素。
41
42
一、化学本质 聚醚类剧毒毒素。 1，西加毒素（CTX） （1）化学性质 （2）毒性
43
β α
44
梯形稠环聚醚的结构特征。 (1) 稠环间均以反/顺式(trans／cis)构型连接。 (2) 单原子桥键。 (3)该类型分子的两端大多为极性基团。
45
石房蛤和加州贻贝中提取的毒素，故亦 称为石房蛤毒素或贻贝毒素 （Mytilotoxin）。
31
32
三、毒理与药理活性 0．5mg即可使人毙命，其毒力与神经毒
气沙林相同． STX在国际条约中已被列为化学武器。 麻木、呕吐、呼吸麻痹、死亡。
33
四、作用机理 STX其活性部位与可兴奋细胞膜上的电压门控Na+
商乌贼等等。其毒素主要为通过食物链富集， 而非自身产生。
11
4，有毒棘皮动物： ①棘皮动物 ②有毒棘皮动物：长刺海星、刺冠海胆、白
斑海参等。腺体分泌毒素。
12
5，有毒鱼类： 鱼类是海洋中的高等动物，属于脊椎动物。 有毒鱼有： ①西加鱼类：日本鯷、革魨鱼、鲷鱼。 ②魨鱼类：包括海星东方魨、暗色东方魨。 ③软骨鱼类：鲨鱼、魟等
通道位点1的氨基酸残基高亲和性，通过选择 性阻断Na+内流，阻碍动作电位的形成而起抑 制作用。
34
五、应用前景 麻醉药。 降压药。 新型农药
35
第四节 腹泻性贝类毒素
腹泻性贝类毒素(Diarrhetic Shellfish Poisons， DSP)是海洋中藻类或微生物产生的一类脂 溶性次生代谢产物
13
（三）海洋毒素的转移
1，毒素大多是低等植物和微生物产生，通过 食物链在动植物体内富集。
2，毒素在不同宿主间的转移过程中可能发生 结构改变，毒性不断增强。
14
二、海洋生物毒素的特点 （一）化学结构独特新颖 聚醚毒素，为海洋天然产物所特有。 海洋毒素的化学结构类型非常广泛。
15
16
（二）作用机理特殊 1，一般毒素的作用机理 2，海洋毒素则作用机理 3，剧毒性海洋毒素尚无抗毒剂，难以防治。
28
一、化学本质 1，剧毒的含氮杂环化合物，分为 ①氨甲酰基类：包括石房蛤毒素、膝沟藻毒
素等。 ②氨甲酰基-N-磺基类毒素：原膝沟藻毒素。
由于具有连个胍基，也常归类于胍胺类 毒素。
29
2，海藻毒素STX （1）化学结构 （2）化学性质 溶解性 耐热性 耐酸碱及抗氧化性
30
二、生物来源 海藻毒素(Saxitoxin，STX)是从阿拉斯加
传导。
25
26
五、应用前景 生物医学研究试剂：钠通道探针。 止痛药，且无成瘾性。 降压药。 抗心律失常药。 麻醉药。
27
第三节 麻痹性贝类毒素
引起贝类中毒的因素包括： 麻痹性贝类毒素、腹泻性贝类毒素、神经
性贝类毒素、记忆丧失性贝类毒素等。 赤潮毒藻产生，能引发赤潮的海洋藻类有
260多种，其中有70多种能产生毒素。
绿蜂海绵，等等。
6
海绵的活性次生代谢产物 1，多炔：普通多炔、羟基多炔、多炔酸盐及
衍生物
7
2，肽类 3，萜类
8
4，生物碱 5，脂肪酸 6，其它： 甾体、聚酮
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2，有毒腔肠动物： ①腔肠动物 ②有毒腔肠动物：多孔水螅、方水母、岩沙
海葵、角孔珊瑚等，毒液存在于刺细胞内。
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3，有毒软体动物： ①软体动物 ②有毒软体动物：节香螺、加州海兔、仙女蛤、从
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一、化学本质
1， 酸性成分：软海绵酸(Okadaic Acid OA)及 其天然衍生物，如鳍藻毒素 (DinophysistoxinI一Ⅲ DTXI一Ⅲ)。
2 ，中性成分：聚醚内酯，如蛤毒素 (Pectenotoxins~rFXs)。
3 赤潮的毒藻，如鳍藻属的渐
细胞膜对Na的通透性，产生强去极化
50
2，MTX是电压依赖性Ca2 通道激动剂，可增 加细胞膜对Ca2 的通透性。
51
五、应用前景 CTX可作为研究兴奋细胞膜结构与功能
及局部麻醉药物作用机理的分子探针。 MTX是研究钙通道药理作用特异性的重
尖鳍藻。
38
三、毒理与药理活性 1，毒理主要引起腹泻 2，其主要症状是恶心、呕吐、腹痛、腹泻等
胃肠道刺激症状。 3，特点是潜伏期短
39
四、作用机理 1，DSP的毒性机制主要在于其活性成分OA 2，OA是蛋白磷酸酶1和蛋白磷酸酶2A的抑制
剂。 3，潜在的肿瘤促进因子
40
第五节 西加鱼毒素
西加鱼毒(Ciguatera Fish Poisoning，CFP)，又称 雪卡毒素。
第一节 概述
一、海洋生物毒素的起源与转移 1，海洋生物毒素 2，分类 ①根据起源分 ②根据产生毒素的生物体分 动物毒素 植物毒素 微生物毒素
1
（一）海洋产毒植物： 多为藻类。如：短裸甲藻，链膝沟藻，
2
岗比毒甲藻，渐尖鳍藻。
3
（二）海洋产毒动物： 1，有毒海绵动物： ①海绵 ②有毒海绵：鞘美丽海绵、细芽海绵、倔海绵、
46
2，刺尾鱼毒素（Mnitotoxl，MTX） （1）化学性质 （2）物化因素对毒性的影响
47
α
β
48
二、生物来源 岗比毒甲藻（gambierdiscus toxicus）。 三、毒理与药理活性 1，西加鱼毒引起人体中毒的临床症状 2，消化系统症状包括 3，心血管系统症状包括
49
四、作用机理 1，CTX是电压依赖性Na通道激动剂，可增加