肉苁蓉综述

肉苁蓉的相关研究及进展
肉苁蓉( Herha Cistanches ) 是列当科( Oorban - chaceae ) 肉苁蓉属植物( cistanche)肉苁蓉干燥带鳞叶的肉质茎,又名金笋、地精、习称、大芸。

性温,味甘、咸归肾、大肠经, 为补肾壮阳、润肠通便之要药。

是临床常用中药之一。

本文就关于肉苁蓉的各方面研究做一综述。

1 植物考证
肉苁蓉始载于《神农本草经》, 列为上品「1 -2」。

主产于内蒙古、新疆、甘肃和宁夏一带, 因其生长在荒漠中，且有好的药用价值, 素有“沙漠人参”之美誉。

分为: 肉苁蓉Cistanche deserticola Y. C. Ma 、盐生肉苁蓉Cistanche salsa( C.A.Mey )G. Beck 、管花肉苁蓉Cistanche tubulosa( Schernk ) R. Wight 、沙苁蓉Cistanche sinensis G. Beck 、迷肉苁蓉Cistanche am - bigua ( Bge ) B Beck和白花盐苁蓉Cistanche salsavar. albiforaP. Tu et Z. C .Lou [ 3 ]。

国内常使用的肉苁蓉除了肉苁蓉和盐生肉苁蓉外，还有管花肉苁蓉，兰州肉苁蓉及白花盐苁蓉「6]。

由于肉苁蓉具有较高的药食价值，近年来野生资源遭到严重破坏, 其已属濒危植物。

2化学成分研究
肉苁蓉化学成分的研究始于20世纪80年代初，从1983年Kobayashi 等系统报道对荒漠肉苁蓉化学成分的研究开始，日本学者首先做了大量的研究工作。

肉苁蓉的化学成分在同属植物中研究的最为深入，现已分离得到69个化合物。

近年来国内外对肉苁蓉的化学成分进行了大量的分析研究「8-11」取得了很大的进展，主要的研究成果如下所述。

2.1 苯乙醇苷类（p henylethanold glycosides, PhGs）
苯乙醇苷类是肉苁蓉中的主要活性成分,国内外对这一成分的研究也比较深入。

日本小林弘美( HiromiKobayashi )等「12]对我国内蒙产的C. salsa 进行了系统分析研究, 先后从中分离得到10 种苯乙醇苷类成分: 肉苁蓉苷A( Cistanoside A) 、肉苁蓉苷B( Cistanoside B ) 、松果菊苷( Echinaco—side ) 、肉苁蓉苷 C ( Cistanoside C ) 、肉苁蓉苷 D
( Cistanoside D ) 、类叶升麻苷( Aeetoside ) 、2’- 乙酞
类叶升麻苷( 2’- Acetyacteoside ) 、肉苁蓉苷E ( Cistanoside E ) 、肉苁蓉苷F ( Cistanoside F ) 、Osman - thusjde B。

刘晓明「14]等从肉苁蓉干燥肉质茎70 % 乙醇提取物中汾离鉴定了17 个化合物。

分别为毛蕊花糖苷、2’- 乙酞基毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷C、肉苁蓉苷D、异毛蕊花糖苷、管花苷B、管花苷E、盐生肉苁蓉苷D、盐生肉苁蓉苷E、Plantainoside C、osmanthuside B6 (Z/E )、松果菊苷、8 - 表马钱子酸和京尼平苷、ononin、尿囊素和半乳糖醇。

结论为化合物Plantainoside C、osmanthuside B6 ( Z/E ) 和ononin为首次从本属Z植物中分离得到。

化合物管花苷E、盐生肉苁蓉苷D和盐生肉苁蓉苷E为首次从本种植物中分离得到。

图1 肉苁蓉中苯乙醇苷的结构通式
2.2 环烯醚萜类(iridoids and iridoid glycosides)
环烯醚萜苷是肉苁蓉属植物主要化学成分类别之一。

目前共分离得到10个，分别为6 - deoxycatalpol, 8 - epiloganic acid，京尼平酸（geniposidic acid）, gluroside, leonuride, mussaenosidic acid, 环烯醚萜成分苁蓉氯素（cistachlorin）、苁蓉素（cistanin）,环烯醚萜苷类bartsioside, 8 - epideoxyloganic acid。

其中后四者为肉苁蓉所独有。

2.3 木脂素及其苷类（lignans and lignan glycosides）
目前分离得到（+）- pinoresinol, liriodendrin, (+) - sy- ringaresinol –O –β- D – glucopyranoside。

其中，(+) –pinoresinol为肉苁蓉的特有成分。

2.4 其它类成分
包括酚苷、单萜苷、生物碱、糖类、糖醇、甾醇等。

其中，galactitol，Cistanoside F(Ⅶ)，sucrose，cistanoside(Ⅷ)，M，N - dimethyl glycine methylester，2，5 – dioxo – 4 – imidazolidinyl – carbamic acid，γ- valerolactone，polysaccharides，β- sitosteryl – glucoside 3’ - O - heptadecoicate(X)，2 – nonacosanone，tria – contanic acid，bis - 2 – ethyl – hexyl – phthalate，1 – triacon – tanol，catalpol 等肉苁蓉特有成分。

苯乙醇苷类是肉苁蓉的主要活性成分，有文献报道以绿原酸为内标，采用高苁液相色谱法测定肉苁蓉总苷中松果菊苷的含量，作为肉苁蓉质量控制的指标之一，结果可靠[15,16]。

3 药理作用
3.1 增强免疫功能
相关数据显示肉苁蓉通过直接或间接清除自由基及脂质过氧化产物, 保护免疫器官、细胞及分子,从而增强机体的免疫功能[17]。

刘智勤[18]等该实验通过复制H22 荷瘤小鼠模型观察了肉苁蓉与5-Fu 合用对小鼠骨髓造血和免疫功能的影响，发现肉苁蓉可对抗化疗药物所致的骨髓抑制和免疫功能下降，GCs具有抗自由基损伤, 抗脂质过氧化作用。

米洪泉[19]实验结果表明肉从蓉可明显增强腹腔巨噬细胞的吞噬能力, 增加溶血素和PFC值,说明本药对机体的非特异性免疫功能具有作用。

同时它能使巨噬细胞内cAMP水平上升而cGMP水平下降, 最后使cAMP/cGMP的比值升高。

这一结果从分子药理学水平解释本药对机体细胞内的环核营酸代谢有影响。

有人认为体内巨噬细胞功能受cAMP与cGMP含敬自影响,cAMP升高而cGMP降低时巨噬细胞的功能最强[20]。

肉苁蓉内相关提取物使细胞内cAMP升高, cGMP下降, 可能是它加强腹腔巨噬细胞吞噬功能的主要原因[21]。

3.2调节神经内分泌系统的作用
何伟等[ 22]研究发现荒漠肉苁蓉和管花肉苁蓉具有雄性激素样作用, 能显著增加去势大鼠精囊前列腺的重量, 荒漠肉苁蓉还可减轻肾上腺的质量; 此外, 荒漠肉苁蓉对正常大鼠和小鼠有同样的作用。

进一步的研究发现两种肉苁蓉中所含的苯乙醇苷类化合物类叶升麻苷是主要活性成分。

3.3抗衰老和抗氧化作用
荒漠肉苁蓉提取物显著降低人体脂质过氧化物( LPO)含量[23]。

荒漠肉苁蓉、盐生肉苁蓉、管花肉苁蓉和沙苁蓉均对兔血和小鼠肝脏的LPO 生成有明显抑制作用, 其中盐生肉苁蓉作用最强, 管花肉苁蓉次之[24]。

李琳琳等[25]研究了盐生肉苁蓉苯乙醇总苷的抗氧化作用, 结果发现其可以显著提高小鼠心、肝、脑组织中硒谷胱甘肽过氧化物酶和SOD 活性,提高肾组织中SOD 活性, 并降低各组织中LPO 及脂褐质含量。

熊泉波等[26]报道从荒漠肉苁蓉中分离得到的9 个苯乙醇苷类化合物均具有显著清除自由基活性和抗脂质过氧化的作用, 并发现分子中酚羟基越多活性越强。

荒漠肉苁蓉中含有的京尼平酸
( geinpo-sidic acid )和苯乙醇苷类化合物是抗氧化的主要活性成分[27-29]。

荒漠肉苁蓉多糖和苷露醇可以使小鼠皮肤羟脯氨酸含量增加, 延缓皮肤衰老。

孙云等[30]通过透射电镜观察了荒漠肉苁蓉对衰老模型小鼠肝和大脑皮质的影响,发现它对小鼠肝细胞超微粒体积和大脑皮质的超微粒有明显改善作用。

3.4增强体力和抗疲劳作用
荒漠肉苁蓉可使小鼠游泳时间延长, 降低负荷运动后血清肌酸激酶的升高幅度, 使运动后小鼠骨骼肌超微结构保持正常, 表明肉苁蓉具有增强体力和抗疲劳的作用[31]。

薛德钧等[32]报道以荒漠肉苁蓉提取物制成的冲剂能显著改善人体的衰老症状, 恢复肾虚中老年人的精力和体力, 具有较好的延缓衰老作用。

3.5通便作用
徐文豪等[33]研究表明荒漠肉苁蓉和盐生肉苁蓉能引起大鼠胃底条和豚鼠回肠的收缩, 并能被阿托品抑制, 说明二者有拟胆碱活性, 与通便作用有关。

屠鹏飞等[34]研究发现荒漠肉苁蓉、盐生肉苁蓉和管花肉苁蓉均可明显地促进小鼠大肠蠕动、抑制大肠水分吸收、缩短排便时间, 三者作用强度相似。

3.6 抗辐射作用
谌宏鸣等[35]观察了盐生肉苁蓉苯乙醇总苷对60 Co 照射后小鼠
末梢血细胞形态的影响, 发现给药组小鼠的淋巴细胞直径明显增大, 并出现类似T 淋巴细胞转化的形态改变, 说明盐生肉苁蓉可以通过
增强细胞免疫功能产生辐射防护作用。

李琳琳等[36]进一步研究发现总苷能明显促进受照射小鼠红细胞内SOD 活性及脾脏中核酸含量的恢复, 抑制肝脏LPO 的形成, 表明它的辐射防护作用与其防止自由基的损害和抗脂质过氧化作用也有重要关系; 组织形态学也表明盐生
肉苁蓉可使照射损伤的肝脾组织结构得到恢复, 并促进核酸的合成。

3.7 抗肝炎作用
张洪泉等[37]研究了荒漠肉苁蓉多糖对CCl4 所致肝郁脾虚模型小鼠的作用, 结果表明荒漠肉苁蓉多糖能明显改善小鼠食欲减退和体重
下降现象, 降低过高的GOT 和GPT, 明显对抗CCl4造成的肝损伤。

熊泉波等[ 38]研究发现从荒漠肉苁蓉中得到的4 个苯乙醇苷类化合物具
有保肝活性: 体外实验, 4 个化合物均显著抑制NADPH-CCl4 诱导的
肝细胞微粒体中的脂质过氧化, 抑制细胞中天冬氨酸转氨酶的释放并减轻CCl4和D-半乳糖胺诱导的肝细胞毒性; 体内实验, 类叶升麻苷
能有效地抑制丙氨酸转氨酶的释放, 从而阻止CCl4 对肝脏的损害, 并认为化合物结构中的苯乙基部分和咖啡酰基部分是活性基团, 这与它们具有的清除自由基和抗脂质过氧化作用有一定关系。

3.8 镇静作用
吕明进使用运动量测定仪观察了荒漠肉苁蓉提取物对大鼠自发运动的影响, 结果显示可减少大鼠自发运动, 包括水平运动、走动时间及移动距离, 其中以水提部分作用最强, 进一步研究表明荒漠肉苁蓉水提物所产生的运动量降低, 可能是由于降低多巴胺能活性, 增强5-羟色胺能和γ-氨基丁酸能活性所致。

3.9 抗衰老作用
荒漠肉苁蓉多糖和苷露醇可以使小鼠皮肤羟脯氨酸含量增加, 延缓皮肤衰老。

孙云等[39]通过透射电镜观察了荒漠肉苁蓉对衰老模型小鼠肝和大脑皮质的影响,发现它对小鼠肝细胞超微粒体积和大脑皮质的超微粒有明显改善作用。

3.10 促进创伤愈合作用
高慧等[40]研究了荒漠肉苁蓉多糖对人成纤维细胞的作用, 发现它能明显促进体外成纤维细胞的生长; 其促生长作用与剂量有相关性, 浓度过低或过高都会影响其作用发挥, 这说明适当浓度的荒漠肉苁蓉多糖可促进创伤愈合。

9. 4 保护缺血心肌作用:
毛新民等[41]研究发现盐生肉苁蓉苯乙醇总苷能提高小鼠缺血再灌注心肌SOD 和硒谷胱甘肽过氧化酶的活性, 降低LPO 含量, 减轻
心肌超微粒结构损伤; 明显改善心肌缺血大鼠的心电图, 减小心肌梗
死面积, 提高心肌组织中磷酸肌酸激酶活力, 具有保护缺血心肌作用。

4 前景与展望
近年来随着世界性开发利用天然植物与日俱增, 中药保健品和
食疗市场特别是用于治疗阳痔、不孕、防衰、抗疲劳的市场迅速发展,导致肉苁蓉的需求量增长迅猛使得原植物遭到了掠夺式的采挖，加之寄主植物繁殖困难,肉苁蓉野生资源锐减, 已被国家列为二级保护植物。

对肉苁蓉进行大面积的引种栽培无疑是解决药源紧缺的首要措施。

由于肉苁蓉的寄主多为一些固沙或耐盐碱的植物,栽培肉苁蓉前必须
先栽培这些寄主植物, 这样即能治理荒漠、沙漠,改良盐碱地土壤保护生态环境汉能生产药材实属一举两得。

国内外学者对肉苁蓉进行了广泛的药理活性研究, 发现其活
性成分主要为苯乙醇苷和多糖, 并主要集中在《中华人民共和国药典》收载的荒漠肉苁蓉, 所用样品也多是中药粗提物。

到目前为止，老年性痴呆的临床治疗仍以药物为主，由于现有药物具有药理作用有效性和特异性不高，毒副反应较多，不易吸收和透过血脑屏障等缺点，临床用药受到限制。

肉苁蓉在治疗及缓解老年性痴呆实验研究方面进行了一些探索并显示出较好的前景。

但其对老年性痴呆的作用机制及药物用量尚不明确，仍需探索。

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