北京大学期末考试药物化学考试卷B

北京大学药学院药物化学期末考试卷

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一、单选题（每题1分，共11分）

1、下列有关手性药物的描述不正确的是

A．甲氨蝶呤主要经被动扩散而吸收，所以其L-和D-异构体吸收的速率和数量是相同的。

B．血浆主要结合蛋白为白蛋白和α1酸性糖蛋白。前者主要与酸性药物结合，而后者主要与碱性药物结合。

C．若手性药物的手性中心距离代谢反应位点较远，则代谢转化的立体选择性较低。

D．2-芳基丙酸类非甾体抗炎药S和R型异构体对环氧合酶的体外抑制活性差别很大，但在体内的活性差异却很小。这是因为在体内发生了单向的手性代谢转化，由低活性的R构型转变成S构型。

2、新药研发过程不包括下列

A．制定研究计划，设计实验方案并实施之，获得NCE

B．临床前研究，获得IND

C．临床试验（或临床验证），获得NDA

D．上市后研究，临床药理和市场推广

3、下列概念正确的是

A．先导化合物是具有某种生物活性的合成前体。

B．将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分子，称作孪药。C．外

围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、

基团或部分结构，即为经典生物电子等排体。

D．软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内起作

用后，转变成无活性和无毒性的化合物。

4、有机膦杀虫剂中毒是由于

A．使乙酰胆碱酯酶老化B．使乙酰胆碱水解

C．使乙酰胆碱磷酰化D．使乙酰胆碱酯酶磷酰化

5、溴丙胺太林不具有如下性质或活性

A．治疗胃肠道痉挛B．治疗胃及十二指溃疡

C．抗N胆碱作用D．抗M胆碱作用

6、可乐定

A．是α1受体激动剂B．是β1受体激动剂

C．是β1受体拮抗剂D．是降压药

7、Loratadine

A．不是H1受体拮抗剂B．没有选择性阻断外周组胺H1受体的作用C．无镇静作用D．具有乙二胺类的化学结构特征

8、Ketotifen Fumarate

A．是H2受体拮抗剂B．具有氨基烷基醚类的化学结构特征C．是过敏介质释放抑制剂D．不是H1受体拮抗剂

9、(5α,17β)-17-甲基-2 H-雄甾-2-烯并[3,2-c]-吡唑-17-醇

A．是雄激素B．是抗雄激素

C．是同化激素D．是孕激素

10、雷洛昔芬是

A．雌激素B．SERMs C．H2受体拮抗剂D．抗过敏药11、抗高血压药福辛普利（Fosinopril）前药的特点是

A．膦酸化物B．磷化物C．增加水溶性D．磷酸酯

二、填空题（每空1分，共21分）

1、我国药品管理法明确规定，对手性药物必须研究的药代、

药效和毒理学性质，择优进行临床研究和批准上市。

2、寻找先导化合物的途径是多种多样的，可以从天然产物的生物活性成分获得先

导物，例如（先导物名称）具有缺点，对此进行优化得到（新药物名称），临床用于治疗；还可以将人体内源性活性物质作为先导物，例如（先导物名称），对其进行优化得到（新药物名称），临床用于治疗。

3、硫酸沙丁胺醇的化学结构为_____________________________。从结构推知，它

属于β受体激动剂，具有较强的______ ____作用。

4、写出下列药物的化学名

OH

CH

C

HO

5、写出下列药物的化学结构

(17 )-17-羟基-17-甲基雄甾-4-烯-3-酮

6、分析N+(C H3)3 B r-

O C O N(C H3)2的化学结构，其结构的________ _______部分与乙酰

胆碱相似，其作用机理是_______ _______。

7、根据在体内的作用方式，可把药物分为两大类，一类是药物，

另一类是药物。

8、标准的Hansch方程是。

9、Hansch方法常用的三类参数是，，。

10、用于测定脂水分配系数P值的有机相溶剂是。

三、举例解释下列名词（举例写药名，不用写结构，每题3分，共18分）

1、Prodrug

2、Structure-based drug design

3、CADD

4、Pharmacophoric conformation

5、Selective estrogen receptor modulators

6、proton pump inhibitors

四、讨论题（共50分）

1、根据下图给出的苯二氮卓类镇静催眠药的对映体活性规律，可以得出哪些经验性结论（只写结论即可。6分）。

3

-lg IC 50(S )

lg

2、某先导物结构如下，现欲对其进行前药修饰，分析可能的途径，写出修饰后药物的结构式及其可能具有的特点（7分）。

H O H O

N H 2C OOH

3、假设你参与抗SARS病毒新药研究，首先须拟定研究方案。面对这一无现有药物的新疾病，你该如何着手寻找先导物和有效药物？提示一，从对因（抗病毒）和对症（抗炎）两方面考虑；提示二，寻找先导物的途径有很多，并非都适用于此项工作。回答时不要完整方案，也不能仅列出标题，要简述具体思路（10分，回答出色可加3分）。

4、写出丙酸睾酮的合成路线（9分）

5、Misoprostol是PGE1的衍生物，与PGE1相比，作用时间延长且口服有效，试解释原因（6分）。

6、比较Atropine及合成抗胆碱药与乙酰胆碱的化学结构在与胆碱受体作用时的关系。（6分）