第2章化学制药工艺学.pptx

。2020年11月26日星期四下午2时4分34秒14:04:3420.11.26
• 15、会当凌绝顶，一览众山小。2020年11月下午2时4分20.11.2614:04November 26, 2020
• 16、如果一个人不知道他要驶向哪头，那么任何风都不是顺风。2020年11月26日星期四2时4分34秒14:04:3426 November 2020
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T H E E N D 17、一个人如果不到最高峰，他就没有片刻的安宁，他也就不会感到生命的恬静和光荣。下午2时4分34秒下午2时4分14:04:3420.11.26
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例5 分子对称法的实例分析
——姜黄素（curcumin，2-38）
食品色素，具有抗突变和肿瘤化学预防作用 。 2,4-戊二酮（2-39）和香兰醛在硼酐催化下，应用
Claisen-Schmidt反应一步合成。
• 9、春去春又回，新桃换旧符。在那桃花盛开的地方，在这醉人芬芳的季节，愿你生活像春天一样阳光，心情像桃花一样美丽，日子像桃子一样甜蜜。2 0.11.2620.11.26Thursday, November 26, 2020
治疗麻风病
缩合
例3、分子对称法的实例分析 ——骨骼肌松弛药肌安松（paramyon）
内消旋3,4-双(对-二甲胺基苯基)已烷双碘甲烷盐
例4 分子对称法的实例分析 ——川芎嗪（ligustrazine，2-23）
从中药川芎的活性成分，可用于治疗闭塞性血管疾病、冠心 病、心绞痛。
根据其分子内对称性和杂环吡嗪合成法，以3-氨基丁酮-2 （2-24）为原料，经互变异构两分子烯醇式原料自身缩合， 再氧化制得（2-23）。
二、工艺路线设计与选择的研究对象
1、即将上市的新药 在新药研究的初期阶段，对研究中新药
（investigational new drug，IND）的成本等经济问 题考虑较少，化学合成工作一般以实验室规模进行。当 IND在临床试验中显示出优异性质之后，便要加紧进行生 产工艺研究，并根据社会的潜在需求量确定生产规模。这 时必须把药物工艺路线的工业化、最优化和降低生产成本 放在首位。
第二章 药物合成工艺路线的设计和选择
第一节 概 述
一、工艺路线
1、全合成（total synthesis）
2、半合成（semi synthesis）
3、工艺路线: 一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制 备，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物 的工艺路线。
在化学合成药物的工艺研究中，首先是工艺路线的设 计和选择，以确定一条经济而有效的生产工艺路线。
第二节 药物合成工艺路线的设计
例2、抗生素头孢拉定的合成：
硅烷化 去保护
酰氯法
例3、抗生素头孢曲松的合成：
活性Leabharlann Baidu法
三嗪环
调节血脂及抗动脉硬化药
功能基的定位：又例如：
功能基的定位：再例如：
引入临时取代基
塞利洛尔（celiprolol）
降低了NH2邻 对位作用.增大 了空间位阻
• 10、人的志向通常和他们的能力成正比例。14:04:3414:04:3414:0411/26/2020 2:04:34 PM • 11、夫学须志也，才须学也，非学无以广才，非志无以成学。20.11.2614:04:3414:04Nov-2026-Nov-20 • 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。14:04:3414:04:3414:04Thursday, November 26, 2020 • 13、志不立，天下无可成之事。20.11.2620.11.2614:04:3414:04:34November 26, 2020
• 14、Thank you very much for taking me with you on that splendid outing to London. It was the first time that I had seen the Tower or any of the other fam ous sights. If I'd gone alone, I couldn't have seen nearly as much, because I wouldn't have known my way about.
2、专利即将到期的药物 药物专利到期后，其它企业便可以仿制，药物的价格将大 幅度下降，成本低、价格廉的生产企业将在市场上具有更 强的竞争力，设计、选择合理的工艺路线显得尤为重要。
3、产量大、应用广泛的药物 某些活性确切老药，社会需求量大、应用面广，如能设计、 选择更加合理的工艺路线，简化操作程序、提高产品质量、 降低生产成本、减少环境污染，可为企业带来极大的经济 效益和良好的社会效益。
O-烷基化
溴代
烷基化
2、分子对称法
分子对称法的基本内容与基本步骤： 分子对称法：对某些药物或者中间体进行结构剖析
时，常发现存在分子对称性（molecular symmetry），具有分子对称性的化合物往往可由 两个相同的分子经化学合成反应制得，或可以在同 一步反应中将分子的相同部分同时构建起来。 分子对称法是追溯求源法的特殊情况，也是药物合 成工艺路线设计中可采用的方法。 常见的切断部位：沿对称中心、对称轴、对称面切 断。